精氨酸右布洛芬在大鼠体内的药物动力学研究

目的应用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆中精氨酸右布洛芬浓度,研究单次口服给药后在大鼠体内的药代动力学。方法 SD大鼠分别按照体质量单次口服精氨酸右布洛芬50 mg/kg后,采用HPLC测定血浆中精氨酸右布洛芬药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算其药代动力学参数。结果单次口服精氨酸右布洛芬药-时曲线均符合口服吸收的一级动力学二室模型,主要药代动力学参数:t1/2α为(1.956±1.136)h,t1/2β为(5.551±3.981)h,Cmax为(7.365±2.627)μg/L,AUC(0-12)为(18.807±4.007)μg/(L.h),AUC(0-∞)为(23.852±7.767)μg/(L.h)。结论 HPLC法能够准确地测定精氨酸右布洛芬血药浓度,能满足药代动力学的研究需求。     

姜黄素注射液在小鼠体内的药代动力学

目的:测定姜黄素静脉注射时在小鼠体内的药代动力学参数。方法:小鼠尾静脉给药,高效液相色谱法测定小鼠血中姜黄素含量。结果:测得姜黄素在小鼠体内不同时间的血药浓度并绘得药时曲线,得知姜黄素在小鼠体内为二室模型分布,消除相半衰期为7.404min。     

~3H七宝美髯丹在小鼠的体内过程

本文采用氚标记法测定~3H—七宝美髯丹在小鼠的体内过程。结果表明:小鼠对口服该药吸收快,体内放射性分布广,以胃肠最高,皮肤、肝、脾及肾次之,口服72h后,粪尿放射性总排泄率分别为21.1％和24.4％。根据血药浓度-时间曲线,确定该药的药代动力学特性是符合开放型二室模型,测得药代动力学参数为t1/2(β)45h,t1/2(α)0.44h,Ke0.72h~(-1)K_(21)0.033h~(-1)K_(12)0.8092h~(-1)     

经温里药配伍的活血药赤芍效应成分芍药苷药代动力学研究--对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法的探讨

从温里药配伍活血药后活血药效应成分药代动力学变化的角度揭示活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,国内外尚未见报道。我们以活血药赤芍为例,用一类温里药分别与之配伍后,对赤芍效应成分芍药苷的药代动力学进行研究,目的是从药物效应成分药代动力学角度阐明和发现活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,同时对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法进行探索。在本研究中,将活血药赤芍分别与温里药胡椒、吴莱萸、肉桂、小茴香、花椒配伍后灌胃小鼠,用HPLC法测定小鼠体内不同时间的芍药苷血药浓度,结果显示,以上5味温里药均能不同程度的提高芍药苷的血药浓度。对照组(赤芍)与实验组(温里药配伍赤芍)比较,芍药苷血药浓度有显著差异(P<0．001,P<0．01)。通过本研究,还得到了适合活血温里复方药物配伍机理药代动力学研究的方法,为中药复方药物配伍机理药代动力学的深入系统研究提供了方法学基础。     

冰片对栀子在小鼠体内药代动力学的影响

目的:建立小鼠血浆中栀子苷的高效液相色谱( HPLC)分析方法,研究冰片对栀子苷在小鼠体内药代动力学的影响.方法:小鼠分别口服给予栀子提取物及栀子提取物加冰片,采用HPLC法测定小鼠血浆中栀子苷浓度,以Kinetica软件拟合,计算相关药动学参数.结果:栀子苷在血浆中1.188 ～76.000 mg·L-1线性良好(r =0.9993,n=5).栀子单独给药,栀子-冰片配伍给药栀子苷的代谢均符合非房室模型.栀子与冰片配伍给药可以使栀子苷血药浓度(Cmax)增大,药-时曲线下面积(AUC)明显增加,血药浓度平均滞留时间(MRT)延长.结论:冰片与栀子配伍应用能提高栀子苷的吸收,延长其消除,提高生物利用度.     

姜黄素微囊在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究姜黄素微囊在大鼠体内的药代动力学过程。方法:采用口服给药,进行颈动脉插管,分别于药后0.08,0.25,0.5,0.75,1,2,3,4,5.5 h采血,用HPLC进行检测。结果:姜黄素微囊各剂量的药时曲线呈双峰现象;各剂量组的Cm ax1和Cm ax2分别为:高剂量(0.90 mg/L和1.20 mg/L)、中剂量(0.43 mg/L和0.46 mg/L)、低剂量(3.16 mg/L和1.31 mg/L);姜黄素微囊高、中、低3个剂量AUC分别为3.79,2.60,5.92 mg.h/L,低剂量比高中剂量的Cm ax和AUC都大。结论:姜黄素微囊在大鼠体内的药代动力学呈非线性过程,可能存在肠肝循环现象。     

透骨消痛胶囊单次与多次给药对大鼠体内药代动力学行为的影响

目的:开展透骨消痛胶囊单次和多次给药后大鼠体内药代动力学研究,探讨不同给药方式时血药浓度与药动学相关参数的关联性,为中药复方的临床合理用药提供参考。方法:将120只SD大鼠随机分为单次给药组和多次给药组,灌胃透骨消痛胶囊后,根据吸光度与波长曲线下面积(吸波面积)和总固体整体成分的总浓度成正比的特点,采用吸波面积法测定该胶囊中整体药物成分的含量。血药浓度数据用DAS 2.0药动学软件处理,按房室模型拟合并求算单次给药组的药动学参数和多次给药组的稳态血药浓度。结果:透骨消痛胶囊单次给药后,药峰浓度(Cmax)(10.200±0.586)mg·L-1,达峰时间(tmax)(0.515±0.054)h,消除半衰期(t1/2)(1.318±0.049)h,药时曲线下面积(AUC0-24 h)(13.054±0.422)mg·h·L-1;多次给药6 d后血药浓度达稳态,稳态血药浓度(Cav),波动度(DF),稳态药-时曲线下面积(AUCss)分别为(4.073±0.282)mg·L-1,1.166±0.175,(48.878±1.931)mg·h·L-1。结论:透骨消痛胶囊多次给药后整体药物成分的血药浓度变化处于较好的稳态过程,与单次给药的体内行为较一致,说明该制剂临床剂量的确定较为合理。     

银杏内酯B注射液大鼠药代动力学研究

目的:研究大鼠静脉注射银杏内酯B注射液后的药代动力学。方法:采用LC-MS法测定银杏内酯B经时血药浓度,采用DAS2.0实用药代动力学程序计算其药代动力学参数。结果:大鼠单次静脉注射低、中、高(0.75、3.75、14.0 mg/kg)三个剂量银杏内酯B注射液,银杏内酯B主要药代动力学参数:Tmax均为(0.083±0)h,Cmax均值分别为(422.312±14.203)、(1608.467±226.677)、(1987.036±237.202)μg/L,AUC0-t均值分别为(533.833±114.943)、(1786.029±137.066)、(1943.44±415.892)μg.h/L。结论:各剂量组血药浓度试验数据经拟和优度分析,药物消除符合三室模型,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而不成比例增加,说明银杏内酯B注射药液给药后在大鼠体内呈非线性动力学消除过程。     

苯海索对氯丙嗪药代动力学的影响

 本文介绍用气相色谱法，以电子捕获检测器测定氯丙嗪的血药浓度，对5例精神病患者在服用苯海索（安坦）前后，口服单次剂量氯丙嗪100mg的药代动力学过程进行了研究。测得的血药浓度-时间数据按一室吸收模型拟合后，分别算出服安坦前后氯丙嗪的各项药代动力学参数，经统计学处理，均无显著性差异（P＞0.05）。     

姜黄素前体脂质体在大鼠体内药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中姜黄素的HPLC/MS方法,评价姜黄素和其前体脂质体在大鼠体内的药代动力学特征。方法:SD大鼠随机分为姜黄素原料药组和姜黄素前体脂质体组,灌胃给药,分别于给药后不同时间点取血,采用HPLC/MS测定姜黄素的血药浓度,绘制药时曲线,运用药动学软件计算单次给药后的姜黄素药动学参数。结果:原料药组与前体脂质体组的姜黄素均符合二室开放模型,与原料药相比,前体脂质体AUC_(0→∞)、t_(max)、C_(max)、CL均有显著性差异(P0.01),t_(1/2α)、t_(1/2β)、V均无显著性差异(P0.05)。给药后10min～480min,口服姜黄素原料药和姜黄素前体脂质体的药动学参数AUC_(0→∞)分别为(0.35±0.037)和(11.51±0.047)mg·L~(-1)·h,t_(1/2α)分别为(0.32±0.06)和(10.05±0.02)h~(-1),t_(1/2β)分别为(3.05±0.11)和(4.98±0.08)h~(-1),t_(max)分别为(0.580±0.001)和(2.43±0.002)h,C_(max)分别为(0.13±0.049)和(0.58±0.042)mg·L~(-1),CL分别为(1020.61±38.51)和(80.78±8.63)L·h~(-1)·kg~(-1),V分别为(439.04±20.22)和(80.20±7.45)L·kg~(-1)。结论:将姜黄素制备成前体脂质体能提高其生物利用度,达到了实验预期要求。     

淫羊藿提取物抗抑郁作用研究

目的研究淫羊藿提取物的抗抑郁作用。方法采用行为绝望模型悬尾试验(TST)和强迫游泳试验(FST)研究淫羊藿提取物对小鼠行为、脑内单胺氧化酶A(M AO-A)、单胺氧化酶B(M AO-B)活性与肝脏中M AO-A和M AO-B活性及丙二醛(M DA)水平的影响;采用利血平拮抗模型探讨淫羊藿提取物可能存在的抗抑郁作用途径。结果淫羊藿提取物(25、50、100、200 m g/kg)能显著缩短TST和FST小鼠悬尾和游泳不动时间,显著抑制TST小鼠脑和肝组织M AO-A和M AO-B活性,逆转肝组织M DA水平的升高。淫羊藿提取物对利血平所致小鼠体温的下降无明显改善作用。结论淫羊藿提取物具有一定抗抑郁作用。     

告达庭在大鼠体内的药代动力学研究（英文）

目的：研究化合物告达庭口服给药后在大鼠体内的药代动力学过程。方法：大鼠单次灌胃给予告达庭后,于不同时间点采血以LC/ESI-MS/MS法检测血浆中药物浓度,并计算药代动力学参数。结果：大鼠分别单次口服10,20,40mg·kg-1剂量的告达庭后其半衰期分别为（1.59±1.08）,（0.99±0.27）,（1.92±1.55）h;AUC0-t分别为（220.6±114.8）,（539.1±160.6）,（1631.9±915.9）μg·h·L-1;cmax分别为（153.5±79.1）,（232.8±119.3）,（687.9±245.7）μg·L-1;tmax为（0.36±0.35）,（1.33±0.61）,（0.96±0.68）h。其AUC与给药剂量间呈现出非线性相关性。结论：在本实验所用剂量范围内告达庭在大鼠体内的动力学过程基本符合非线性动力学特征。     

Behavioral and biochemical studies of total furocoumarins from seeds of Psoralea corylifolia in the forced swimming test in mice

The behavioral and biochemical effects of total furocoumarins from seeds of Psoralea corylifolia (TFPC) were investigated in the forced swimming test (FST) in mice in comparison with amitriptyline and fluoxetine. TFPC was found to reduce the duration of immobility in the FST without accompanying changes in ambulatory, rearing and grooming behaviors in the open-field test. After a 3-day treatment, TFPC at the doses from 7.5 to 100 mg/kg significantly decreased the immobility time. The efficacy of the higher doses exceeded that of amitriptyline at 10 and 20 mg/kg and fluoxetine at 13 mg/kg. After a 7- or 14-day treatment, TFPC exhibited an inverted U-shaped dose-response relations, maximal effects were obtained at 30 mg/kg, when the efficacy appeared to be more than that of amitriptyline and fluoxetine. In animal brain and liver, after 14-day treatment, TFPC significantly inhibited monoamine oxidase A and B (MAO-A and MAO-B) activities with an inverted U-shaped dose-dependent relationship in brain, and with dose-dependent relationship in liver. Moreover, TFPC was more potent for MAO-B than MAO-A, except at the lowest dose, which was similar to amitriptyline and fluoxetine. In addition, TFPC blocked plasma elevated cortisol level, an indicator of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. TFPC significantly decreased liver superoxide dismutase (SOD) activity and malondialdehyde (MDA) level, two indicators of oxidative stress, providing an inverted U-shaped dose-dependent relationship. These results suggest that TEPC possesses potent antidepressant properties that are mediated via MAO activity, HPA axis action and oxidative stress in the FST in mice.     

半夏厚朴汤君药配伍抗抑郁效应研究

目的：研究半夏厚朴汤君药半夏与臣药厚朴、佐药紫苏叶和使药生姜等配伍抗抑郁协同作用。方法：通过小鼠强迫游泳实验评价厚朴酚与和厚朴酚混合物（HMM）、厚朴多糖（PMB）、生姜油（OGR）、生姜多糖（PGR）、紫苏油（OFP）、紫苏多糖（PFP）对半夏总碱（ARP）、半夏多糖（PRP）改善游泳行为和单胺类神经递质异常的作用。结果：在所有配伍组中, 未改变游泳不动时间的无效剂量 PRP 与有效剂量 HMM 配伍后最有效, 并产生显著的协同效应。另外, PRP 和 OFP 配伍也显示出一定的协同效应。这二种配伍均能提高强迫游泳小鼠额叶皮层 5-羟色胺（5-HT）及多巴胺（DA）水平。结论：半夏厚朴汤中臣药、佐药可通过逆转 FST 小鼠 5-HT 能及 DA 能系统异常增强君药抗抑郁作用, 并在减少 FST 小鼠游泳不动时间方面显示出协同效应。而使药对君药无相互作用。     

国产与进口重组人胰岛素注射液Beagle犬皮下注射的生物等效性研究

目的以美国礼来公司重组人胰岛素注射液（优泌林R,Humulin R）为对照品,评价国产重组人胰岛素注射液（Insulin R）的相对生物利用度和生物等效性。方法采用自身随机交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别sc同剂量Insulin R和Humulin R,按设计采集6 h内动态血标本。采用罗氏血糖仪与检测血药浓度同步测定动物血糖水平;放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;试验数据采用DAS 3.0药动学程序拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬自身交叉sc Insulin R和Humulin R 0.5 U/kg后的血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.6±0.4）、（1.6±0.2）mmol/L;达到最低浓度所需时间（tmin）分别为（1.0±0.5）、（1.1±0.6）h。Insulin R和Humulin R的主要药动学参数均值分别为：达峰时间（tmax）为（0.43±0.21）、（0.42±0.09）h;峰浓度（Cmax）为（203.2±63.3）、（193.5±63.1）μU/m L;药时曲线下面积（AUC0-6 h）为（281.2±47.5）、（266.6±62.5）μU/（m L·h）;受试药Insulin R相对于对照药Humulin R的相对生物利用度为（109.4±25.5）%。结论两种重组人胰岛素注射剂在健康Beagle犬体内具有生物等效性。     

雷米普利片的药代动力学和相对生物利用度

目的：研究雷米普利片在健康人体内的药代动力学和生物等效性。方法：20名健康受试者单剂量口服雷米普利片（受试制剂）及雷米普利胶囊（参比制剂）10 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果：口服雷米普利片（受试制剂）和雷米普利胶囊（参比制剂）后的主要药动学参数分别为T1/2：（6.87±0.42）和（5.92±0.61）h,Cmax：（16.4±1.7）和（16.1±1.5）μg/mL,Tmax：（4.14±0.18）和（3.88±0.21）h,AUC0→∞：（5719.8±173.5）和（5418.4±143.6）μg.h./mL,AUC0→t：（4017.6±82.7）和（3812.7±91.8）μg.h./mL。结论：雷米普利片生物等效方面略优于雷米普利胶囊。     

姜黄素抗抑郁作用及其机理研究

目的研究姜黄素在抗抑郁方面的作用及其作用机理。方法通过小鼠抑郁模型和小鼠获得性绝望模型观察姜黄素对小鼠抑郁的改善作用;按单胺假说理论观察姜黄素在单胺加强、抑制单胺类递质重摄取与单胺氧化酶抑制方面的作用。结果姜黄素50mg·kg-1以上剂量能显著性改善由利血平、丁苯那嗪引起的小鼠抑郁体征,提示姜黄素有明显的抗抑郁作用。机理研究表明姜黄素没有直接的单胺加强作用;对单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)重摄取抑制作用不明显;对盐酸色胺引起的大鼠前肢痉挛行为有明显增强作用。结论姜黄素表现为抑制单胺氧化酶(MAO),增强单胺类递质作用而发挥抗抑郁作用。     

Antidepressant-like effect of the ethanolic extract from Suanzaorenhehuan Formula in mice models of depression

Ethnopharmacological relevance

Suanzaorenhehuan Formula (SHF) is a Chinese herbal formula for the treatment of depression-like disorders. It contains four herbs: Semen Ziziphi spinosae, Cortex Albiziae, Radix Paeoniae Alba and Semen Platycladi. The present study is to investigate the antidepressant-like effect of the ethanolic extract of SHF and its possible mechanisms.

Materials and methods

Mouse models of depression including the tail suspension test (TST), forced swimming test (FST) and chronic unpredicted mild stress (CUMS) were used to evaluate the effects of SHF extract. The mechanisms were examined by measuring monoamine neurotransmitters in mice hippocampus and frontal cortex, testing monoamine oxidase enzyme (MAO) activities in brain of CUMS-exposed mice.

Results

After one-week treatment, SHF extract (50, 100 and 200 mg/kg) induced a significant decrease on immobility time in TST. After two-week treatment, SHF extract (50, 100 and 200 mg/kg) led to a reduction in the immobility period in TST and FST. The 5-HT levels in mice hippocampus were increased only after 200 mg/kg SHF extract treatment. The noradrenaline (NE) levels were increased after 200 mg/kg SHF extract treatment in mice hippocampus and frontal cortex. SHF extract (50, 100 and 200 mg/kg) significantly inhibited monoamine oxidase-A (MAO-A) and monoamine oxidase-B (MAO-B) after 21-day CUMS exposure.

Conclusion

These findings demonstrated that ethanolic SHF extract produced an antidepressant-like effect and the mechanism of action involves the serotonergic, noradrenergic and monoamine oxidase enzyme systems although underlying mechanism still remains to be further elucidated.     

减压特号急性给药的抗抑郁作用及其可能机制研究

目的:探讨中药复方减压特号急性给药对ICR小鼠抑郁模型的拮抗作用及其可能的机制。方法:采用经典的行为绝望抑郁模型,即小鼠悬尾实验和强迫游泳实验,观察减压特号急性给药对应激小鼠绝望不动时间的影响;同时观察减压特号对小鼠自主活动的影响,荧光分光光度法测定减压特号对小鼠脑内单胺氧化酶活性的影响。结果:与空白组比较,减压特号(17.5,35,70 g.kg-11,ig)明显缩短悬尾和强迫游泳实验中小鼠的不动时间,其中35 g.kg-1剂量组作用类似于阳性药物丙咪嗪(10mg.kg-1,ip);减压特号(17.5,35,70 g.kg-1,ig)对小鼠的自发活动没有明显影响;减压特号(35 g.kg-1,ig)明显抑制小鼠脑内A,B两型单胺氧化酶活性。结论:减压特号急性给药在小鼠行为绝望模型中显示出明显的抗抑郁作用,其作用机制可能与抑制脑内单胺氧化酶活性,进而增加脑内胺类神经递质有关。     

灵芪加口服液对心脾两虚小鼠益气宁心安神功效研究

目的：通过观察灵芪加口服液对心脾两虚小鼠体质量和行为学等指标的影响,评价灵芪加口服液益气宁心安神功效。方法：小鼠每日负重游泳法复合药物诱导建立小鼠心脾两虚证候模型,并检测其体质量、摄食量、肠推进,以及悬尾和游泳不动时间、睡眠行为学实验及脑神经递质含量测定。结果：小鼠每日负重游泳法复合药物诱导形成心脾两虚证候模型,模型组小鼠体质量下降,摄食减少,游泳不动时间和悬尾不动时间延长,肠推进亢进,入睡时间、苏醒时间明显缩短,脑神经递质含量减少;灵芪加口服液可明显改善以上实验指标。结论：灵芪加口服液改善心脾两虚所致失眠的药效学作用可能与其益气、宁心安神之功效密切相关,同时脑神经递质的改变可能是其发挥益气宁心安神功效的物质基础。