上皮间充质转化与肿瘤干细胞的研究进展

上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT) 在胚胎发育和肿瘤发生中具有重要作用, EMT可使上皮性肿瘤细胞获得间充质细胞表型, 在增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力的同时, 也使得肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等因素共同调控此过程。EMT与肿瘤干细胞之间有密不可分的联系, EMT可以促进肿瘤细胞获得干细胞特征, 具有干细胞特征的肿瘤细胞高表达EMT标记分子, microRNA可同时调控EMT和细胞干性。阐明EMT与肿瘤干细胞的相互关系及其调控机制, 有望为肿瘤转移与复发的靶向治疗开辟新思路。      

转化生长因子β促肿瘤侵袭转移的作用机制

转化生长因子β(TGF-β)在肿瘤形成、进展过程中具有双重作用.在肿瘤发生的起始阶段,TGF-β能抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞的凋亡.在肿瘤进展期,肿瘤细胞义能通过自分泌和旁分泌过量TGF-β促进自身的侵袭和转移.TGF-β促进肿瘤侵袭转移的机制主要有以下几个方面:①诱导上皮细胞-间允质转化;②增强肿瘤细胞的侵袭能力;③诱导肿瘤周围基质环境的改变;④促进肿瘤血管形成;⑤抑制宿主免疫监视系统杀伤肿瘤细胞.     

转录因子Brachyury在肿瘤细胞EMT过程中作用的研究进展

上皮间充质转化(EMT)指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程.EMT在胚胎发育、慢性炎性反应、组织重建和癌症转移中发挥重要作用.EMT过程被一组转录因子调控,其中包括T-box家族成员Brachyury.Brachyury因子促进EMT及肿瘤细胞的迁徙和播散.Brachyury因子与EMT过程相关的信号通路主要有TGF-β信号通路、FGF/FGFR信号通路和Wnt/β-连环蛋白信号通路等.Brachyury因子是一个很有潜力的T细胞介导肿瘤免疫治疗的候选靶标.本文对转录因子Brachyury在肿瘤细胞EMT过程中的作用进行综述.     

上皮间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指上皮细胞失去极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关。参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有：TGF-β信号途径、PI3K/AKT途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等。本文就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究作一综述。     

上皮间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关。参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有:TGF-β信号途径、PI3K/AKT途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等。本文就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究作一综述。     

阻断转化生长因子-β信号通路在肿瘤治疗中的应用

转化生长因子-β(TGF-β)通过诱导上皮间-充质转化、促进血管发生及免疫逃逸等机制参与肿瘤的发生发展.从受体、配体及下游信号转导系统等不同水平阻断TGF-β信号转导通路,为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路.     

转化生长因子β-Smad信号通路与结肠癌研究进展

目的:了解转化生长因子B(trans-forming growth factor β,TGF-β)-Smad信号转导通路与结肠癌关系的研究现状.方法:采用关键词途径检索MEDLINE和CHKD期刊全文数据库,以发表时间、英语为限制,对TGF-β-Smad信号转导通路与结肠癌关系的研究状况进行回顾总结.结果:该信号转导通路能调节多种细胞的生长、分化,通路中任何1个环节的变化诸如突变、缺失都会导致细胞的生长、分化失去控制.结肠癌中TGF-β及其受体、Smad蛋白异常表达十分常见,并且与转移、预后相关,表明该通路与结肠癌的发生、发展密切相关.研究提示TGF-β主要从抑制免疫系统、增加血管生成、增加肿瘤细胞与胞外基质相互作用3个方面促进结肠癌的侵袭和转移.结论:TGF-βSmad信号转导通路异常与结肠癌密切相关,可能成为结肠癌防治的新靶点.     

TGF-β信号通路在肿瘤进展中的作用

转化生长因子-β（ transforming growth factor-β, TGF-β）信号通路是一条重要的细胞内信号转导途径,参与胚胎发育、肿瘤发生、创伤愈合及炎症反应等生理或病理生理过程。TGF-β信号通路与肿瘤发生密切相关,并可通过增强侵袭性质、影响肿瘤微环境及抑制免疫功能等促进肿瘤转移,在其进展中发挥重要作用,且在不同肿瘤、同种肿瘤不同亚型及肿瘤的不同阶段均可产生不同反应,并呈现不同调控机制［1］。     

上皮-间质转化在消化道恶性肿瘤转移中的作用

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去极性,失去与基膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关.参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有:TGF-β信号途径、NF-kB信号通路、Notch信号通路等.本文综合目前研究进展,就EMT在消化道恶性肿瘤侵袭转移中的关系及其与肿瘤干细胞、MicroRNA的联系作一综述.     

TGF-β与细胞内信号通路的交互作用在肿瘤研究中的进展

转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生过程中的标志性事件。随着肿瘤进展,TGF-β能够促进肿瘤细胞侵袭、转移、耐药以及维持肿瘤干细胞潜能。目前,TGF-β的上述作用转变与其细胞内多条信号通路的交互作用有关,这种交互作用既能减弱或解除TGF-β的增殖抑制和促凋亡作用,又能增强其促进肿瘤进展和恶化的功能。本文主要针对TGF-β在肿瘤进展中与多条细胞内信号通路交互联系的分子机制,以及交互作用对肿瘤发生发展的影响进行综述。      

Smads介导的TGF-β信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等的关系.方法:检索PubMed数据库,以"TGF-β、Smads和tumor"等为关键词,共检索到英文文献13 964,选择以TGF-β/Smads信号通路在各类肿瘤发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为主要参考.纳入标准:1)TGF-β信号转导和调节;2)Smads结构、功能及信号调节;3)TGF-β/Smads信号转导通入与肿瘤的发生、发展和转移的关系.根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献.结果:TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的.在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用,然而在肿瘤发生晚期,TGF-β通过促进肿瘤血管生成、抑制机体免疫功能而促进肿瘤细胞的浸润和转移.Smads是细胞内重要的TGF-β信号转导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,当其功能发生异常时,将会影响TGF-β信号的传导,从而导致肿瘤的发生.结论:有关TGF-β/Smads信号通路的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.     

信号通路调控上皮间质转化参与肿瘤侵袭转移的分子机制

上皮间质转化（EMT）是上皮细胞向间充质细胞分化的过程,EMT在恶性肿瘤的侵袭转移中广泛存在。EMT的发生与多种细胞因子、信号转导通路及转录因子有关,受多种影响因素的共同调控。上皮细胞表型的不同程度转化是细胞内外信号传递共同作用的结果。细胞外信号通过与细胞表面特异性受体相结合将信号转入细胞内,再通过胞内的信号转导途径,活化不同的核内转导因子,最终调节转导基因的表达。     

口腔鳞状细胞癌中上皮-间充质转化相关影响因素的研究进展

口腔鳞状细胞癌是最常见的头颈部恶性肿瘤。近年来，上皮－间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）在肿瘤研究方面一度成为新的研究热点，EMT是由上皮细胞表型向间充质细胞表型转变的过程，在这个过程中，可促进癌细胞的侵袭，进而完成肿瘤的转移，影响患者的预后。本文综合目前的研究，对近年来口腔鳞状细胞癌在EMT方面的细胞因子、通路、RNA、细菌病毒微生物和微环境等相关影响因素进行综述。     

TGF-β／Smads信号传导通路与肿瘤关系的研究

转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节多种类型细胞的分化、增殖、凋亡、粘附和细胞外基质的合成中发挥重要的作用。研究表明：Smads蛋白是细胞内TGF-β信号级联反应的基本组分,其主要功能是将信号从细胞膜表面传递到细胞核内,从而完成TGF-β的生物学效应。当TGF-β信号通路发生异常时,将会导致肿瘤的发生。TGF-β对大多数类型的细胞都具有较强的生长抑制作用,但有证据表明TGF-β不仅是肿瘤的抑制因子,同时还能促进肿瘤细胞的浸润和转移。     

TGF-β/Smads信号传导通路与肿瘤关系的研究

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节多种类型细胞的分化、增殖、凋亡、粘附和细胞外基质的合成中发挥重要的作用[1-2].研究表明:Smads蛋白是细胞内TGF-β信号级联反应的基本组分,其主要功能是将信号从细胞膜表面传递到细胞核内,从而完成TGF-β的生物学效应.当TGF-β信号通路发生异常时,将会导致肿瘤的发生.TGF-β对大多数类型的细胞都具有较强的生长抑制作用,但有证据表明TGF-β不仅是肿瘤的抑制因子,同时还能促进肿瘤细胞的浸润和转移.     

转化生长因子-β与肿瘤

研究表明,转化生长因子-β (TGF-β)在肿瘤初期通过抑制肿瘤细胞增殖、去分化以及促进细胞凋亡等发挥抑癌作用.但在肿瘤发展中,随着TGF-β通路相关分子发生变异以及TGF-β自身发生转变,其促癌作用逐步显现.TGF-β通路抑制剂具有抗肿瘤作用,但其临床疗效及不良反应仍有待观察.     

TGF-β对EMT的诱导及EMT抑制剂研究进展

上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的最主要途径。转化生长因子β(TGF-β)是已知诱导肿瘤细胞发生EMT的关键因子。本文系统介绍TGF-β及其诱导肿瘤细胞发生EMT的信号通路,并综述抑制EMT发生的新抑制剂。     

乳腺癌TGF-β信号通路相关转录因子研究进展

目的 总结与转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路相关的转录因子在乳腺癌发生发展过程中的作用,分析它们与TGF-β信号通路之间的网络调控机制.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“乳腺癌、转录因子和TGF-β”等为关键词,检索2011-01-01-2015-12 31的相关文献.纳入标准:(1)乳腺癌侵袭转移;(2)转录因子与TGF-β信号通路存在联系.剔除标准:(1)未阐明转录因子与TGF-β信号通路作用的具体机制;(2)实验设计不严谨.符合纳入标准的英文文献146篇,中文文献35篇,根据剔除标准剔除英文文献50篇,中文文献34篇,最后纳入分析文献88篇.结果 TGF-β信号通路是一条极为重要的细胞内信号转导途径,能调控细胞增殖、分化、迁移、粘附及凋亡等生理活动.在乳腺癌中,TGF-β信号通路起着双重作用,即在肿瘤发生的早期阶段,TGF-β信号通路起着一种预防性或肿瘤抑制的作用,但随着肿瘤的发展,TGF-β能够通过影响肿瘤微环境、增强侵袭性及抑制免疫细胞功能来促进肿瘤细胞的转移.多个转录因子c-Myc、p53、C/EBPβ、14-3-3ξ、Blimp-1、Oct-4和Nanog、Foxq1、TBX3、FOXM1、GATA3、HOXB9、Six1、Pokemon、Snail、Slug和SOX4已证实与TGF-β信号通路发生相互作用,共同参与调控乳腺癌发生发展过程.结论 乳腺癌发生过程中转录因子与TGF-β信号通路形成复杂的调控网络,对乳腺癌的进程起着双向调节作用.     

结直肠癌相关炎性因子的研究进展

肿瘤细胞及其周围免疫细胞分泌的炎性因子可激活炎症相关信号通路,诱导肿瘤免疫抑制微环境的形成,参与结直肠癌的发生,进展和转移的过程。与结直肠癌存在密切联系的炎性因子主要有TNF-α、IL-6、IL-8、TGF-β、PGE2等。TNF-α激活炎症信号转录因子NF-κB和AP-1,进而启动血管形成因子IL-8,促进肿瘤血管生成和肿瘤播散。结肠癌细胞分泌IL-6,激活下游Stat3,刺激自身癌细胞增殖和拮抗凋亡;IL-6还可以通过增强T细胞介导的免疫炎症反应,促进结直肠癌发展。IL-8诱导肿瘤血管增生,介导炎症反应,促进肿瘤侵袭和转移。TGF-β一方面抑制结直肠癌生长,促进肿瘤细胞凋亡;另一方面TGF-β信号通路失活则有助于肿瘤生长,同时TGF-β可以刺激肿瘤血管形成,促进肿瘤转移。PGE2全方位地参与结肠癌发生、发展进程,诱导肿瘤生长微环境形成,促进结直肠癌发展和扩散。     

肺泡上皮细胞间质转化对肺癌细胞转移影响的研究

目的:通过以TGF-β1诱导肺腺癌细胞系A549细胞出现上皮细胞-间质细胞转化(EMT),并探讨EMT过程的信号转导途径及肺EMT与肺癌转移之间的关系。方法:体外培养A549细胞,以TGF-β1进行干预,收集不同时段的细胞,用荧光实时定量PCR检测上皮及间质细胞标志的mRNA表达,蛋白质印迹法检测上皮及间质细胞标志的蛋白表达、信号转导蛋白P-Smad2/3、Snail1和Snail2的表达及基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达,通过倒置相差显微镜观察肺EMT过程中细胞形态学的变化。结果:TGF-β1干预后,A549细胞上皮细胞标志(E-cad、CK19)的mRNA和蛋白表达下调(P<0.01),间质细胞标志(Vimentin、α-SMA)的mRNA和蛋白表达上调,P<0.05;信号转导蛋白P-Smad 2/3和Snail1上调(P<0.05),Snail2弱表达,P>0.05;基质金属蛋白酶MMP-2上调(P<0.05),MMP-9弱表达,P>0.05;倒置相差显微镜观察到TGF-β1干预后A549细胞由鹅卵石状变为梭形,形态如同肌纤维母细胞。结论:在TGF-β1的诱导下,肺腺癌细胞从上皮细胞向间质细胞转化,其与Smad 2/3和Snail1信号转导途径相关,同时伴随了MMP-2的表达增强,因此肺泡上皮细胞向间质细胞的转化可能通过改变细胞形态学和增加基质金属蛋白酶的表达,增强了癌细胞的侵袭性,促进肺癌的转移。而通过阻断肺癌细胞的EMT过程及其信号转导途径有可能抑制肺癌的转移。