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口腔颌面部恶性肿瘤包括口腔鳞状细胞癌(OSCC)、唾液腺恶性肿瘤、颌面部皮肤癌以及骨肉瘤等在内的一系列恶性肿瘤,预后一般较差。近年来,一些研究发现口腔癌及其他恶性肿瘤中仅有一小部分肿瘤细胞有致瘤性,绝大多数肿瘤细胞没有或仅有有限的增殖能力,小部分肿瘤细胞具有与干细胞相似的自我更新、增殖、分化等干性特征,并将具有致瘤性和类似干细胞特性的这类肿瘤细胞称为肿瘤干细胞(CSC)。其可能与口腔癌的发生、转移和复发等有着密切联系,并产生放化疗抗性,导致预后不良。基于上述研究,新的理念认为针对CSC的肿瘤治疗有助于提高肿瘤根治的可能性。本文将对口腔癌CSC相关标志物及其可能的相应靶向治疗的研究进展进行综述。 相似文献
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肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤组织内一小部分具有自我更新能力的肿瘤细胞,是肿瘤耐药、复发、转移产生的重要因素。研究表明,CSCs存在多种干细胞相关基因突变以及特异性表观遗传学修饰,呈现出特殊细胞表型与代谢途径。CSCs异质性受细胞内外多种分子调控,是肿瘤异质性产生的重要原因。此外,CSCs内多种早期胚胎发育相关的信号通路异常激活,呈现出更强的成瘤与细胞分化能力,而信号通路的激活可通过多种生物标志物监测。因此,检测肿瘤组织中CSCs生物标志物表达水平及分布特征,能为临床肿瘤分期、早期转移和肿瘤进程诊断提供重要依据。本文综述CSCs的生物学特征及其在肿瘤发生发展中的作用的研究进展。 相似文献
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肿瘤干细胞与恶性肿瘤的靶向治疗 总被引:2,自引:2,他引:0
肿瘤是严重危害人类生命健康的重大疾病。在肿瘤研究中,干细胞研究加深了对肿瘤发生、发展的认识,提出了肿瘤来源于干细胞、肿瘤中存在肿瘤干细胞(cancerstemcell)的该学说认为,肿瘤组织中存在极少量瘤细胞,在肿瘤中充当干细胞的角色,具有无限增生的潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性的作用,而其余的大多数细胞,经过短暂的分化,最终死亡。因此只有采用靶向消灭肿瘤干细胞的策略,才能从根本上治愈肿瘤。 相似文献
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胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年提出的“肿瘤干细胞学说”认为胃癌是一类干细胞疾病。胃癌干细胞(gastric cancer stem cells,GCSCs)在胃癌的发生、发展、转移、复发、治疗及预后等均有重要的作用,本文就胃癌干细胞学说、胃癌干细胞的来源、分子信号调控机制及针对胃癌干细胞的靶向治疗等进行综述。 相似文献
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肿瘤治疗新目标——肿瘤干细胞 总被引:3,自引:0,他引:3
肿瘤干细胞是肿瘤细胞的祖细胞,是肿瘤的真正种子,它们虽然仅占肿瘤细胞中极少的一部分,但具有自我更新能力和不定分化潜能,是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤不断生长的根源,是肿瘤发生、扩散、复发等过程中的“起始细胞”或“动力细胞”。传统的化疗药物不能有效靶向作用肿瘤干细胞,开发针对肿瘤干细胞的靶向治疗,能给肿瘤治疗模式带来全新的改变,有望彻底改善患者的预后。 相似文献
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肿瘤标志物是标示肿瘤存在的一些生化物质,从临床角度出发,主要是指那些在血浆或体液中可以检测到的有关物质。肿瘤标志物可以分为两大类,即由肿瘤组织产生,肿瘤与宿主相互作用而产生的两类。现有的肿瘤标志物主要应用在以下方面:辅助临床诊断,观察治疗的反应;在病情随访中尽早发现肿瘤复发、转移以及预后判断等。 相似文献
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<正>虽然人类对肿瘤的认识逐渐加深,治疗手段也取得了很大进展,但是恶性肿瘤的治疗效果仍有限。传统治疗初始通常能控制肿瘤生长,取得临床客观缓解,但多数患者最终将经历肿瘤的转移及复发。肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)学说认为,肿瘤中的一小部分细胞群体决定着肿瘤的生长及播散,这部分细胞群体称为CSCs。CSCs通过自我更新能力及多向分化潜能确保干细胞池的稳定并生成肿瘤主体细胞维持肿瘤的长期生长。虽然CSCs仅占据肿瘤实体的一小部分,但对传统治疗的高度耐受性使其能够逃避杀伤重新构建肿瘤。因此要想彻底治愈肿瘤,必须清除肿瘤生长、复发及转移的根源——CSCs。本文就靶向作用于CSCs的治疗策略作一综述。 相似文献
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Alternative splice variants of DCLK1 mark cancer stem cells,promote self‐renewal and drug‐resistance,and can be targeted to inhibit tumorigenesis in kidney cancer
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Dongfeng Qu Randal May William L. Berry Jiannan Yao Parthasarathy Chandrakesan Wei Zheng Lichao Zhao Karena L. Zhao Michael Drake Kenneth J. Vega Michael S. Bronze James J. Tomasek Guangyu An Courtney W. Houchen 《International journal of cancer. Journal international du cancer》2018,143(5):1162-1175
Renal cell carcinoma (RCC) is a common and devastating disease characterized by a hypoxic microenvironment, epithelial‐mesenchymal transition and potent resistance to therapy evidencing the presence of cancer stem cells (CSCs). Various CSC markers have been studied in RCC, but overall there is limited data on their role and most markers studied have been relatively nonspecific. Doublecortin‐like kinase 1 (DCLK1) is a validated CSC marker in the gastrointestinal tract and evidence for an equivalent role in other cancers is accumulating. We used bioinformatics, immunohistochemistry, flow cytometry, spheroid self‐renewal and chemoresistance assays in combination with overexpression and siRNA‐knockdown to study the stem cell‐supportive role of DCLK1 alternative splice variants (DCLK1 ASVs) in RCC. To target tumor cells expressing DCLK1 ASVs directly, we developed a novel monoclonal antibody (CBT‐15) and delivered it systemically to RCC tumor xenografts. DCLK1 ASVs were overexpressed, enriched together with CSC markers and predictive of overall and recurrence‐free survival in RCC patients. In vitro, DCLK1 ASVs were able to directly stimulate essential molecular and functional characteristics of renal CSCs including expression of aldehyde dehydrogenase, self‐renewal and resistance to FDA‐approved receptor tyrosine kinase and mTOR inhibitors, while targeted downregulation of DCLK1 reversed these characteristics. Finally, targeting DCLK1 ASV‐positive cells with the novel CBT‐15 monoclonal antibody blocked RCC tumorigenesis in vivo. These findings establish DCLK1 as a CSC marker with implications for therapy, disease progression and survival in RCC and demonstrate the therapeutic value of DCLK1‐targeted monoclonal antibodies against renal CSCs. 相似文献
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乳腺癌干细胞与乳腺癌的放疗抵抗性和化疗耐受性有关,特定表面分子标志与不同乳腺癌分子分型相关.目前,针对乳腺癌干细胞的抑制剂正逐步进入临床试验研究并在临床上使用.乳腺癌干细胞同时也是转移的源泉,它和循环肿瘤细胞之间存在一些共同点.总之,探究乳腺癌干细胞的各种特性有利于开发其在临床的应用. 相似文献
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近年来研究发现,表达CD133、CD90、上皮细胞黏附分子、CD13、趋化因子受体4、CD44及ATP结合盒蛋白转运体的肝癌细胞在肝癌的生长、复发和转移中发挥重要作用.肝癌干细胞由众多不同表型的细胞构成,上述细胞均可能是肝癌干细胞的重要组成部分,这为肝癌干细胞理论的进一步发展及实际应用带来了困难. 相似文献
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