口腔颌面部恶性肿瘤干细胞标志物用于靶向治疗的研究进展

口腔颌面部恶性肿瘤包括口腔鳞状细胞癌(OSCC)、唾液腺恶性肿瘤、颌面部皮肤癌以及骨肉瘤等在内的一系列恶性肿瘤,预后一般较差。近年来,一些研究发现口腔癌及其他恶性肿瘤中仅有一小部分肿瘤细胞有致瘤性,绝大多数肿瘤细胞没有或仅有有限的增殖能力,小部分肿瘤细胞具有与干细胞相似的自我更新、增殖、分化等干性特征,并将具有致瘤性和类似干细胞特性的这类肿瘤细胞称为肿瘤干细胞(CSC)。其可能与口腔癌的发生、转移和复发等有着密切联系,并产生放化疗抗性,导致预后不良。基于上述研究,新的理念认为针对CSC的肿瘤治疗有助于提高肿瘤根治的可能性。本文将对口腔癌CSC相关标志物及其可能的相应靶向治疗的研究进展进行综述。     

肿瘤干细胞标志物在结直肠癌中的研究进展

肿瘤干细胞(CSC)标志物是用来标记并鉴定CSC的一类分子.目前研究发现与结直肠癌有关的CSC标志物主要有CD133、CD29、CD166、CD44、Nanog等.这些干细胞标志物通过多种分子机制参与肿瘤的发生发展,可作为潜在的治疗靶点,还可被用作评估患者预后的有效指标.     

肿瘤干细胞临床应用研究进展

肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）是肿瘤组织内一小部分具有自我更新能力的肿瘤细胞,是肿瘤耐药、复发、转移产生的重要因素。研究表明,CSCs存在多种干细胞相关基因突变以及特异性表观遗传学修饰,呈现出特殊细胞表型与代谢途径。CSCs异质性受细胞内外多种分子调控,是肿瘤异质性产生的重要原因。此外,CSCs内多种早期胚胎发育相关的信号通路异常激活,呈现出更强的成瘤与细胞分化能力,而信号通路的激活可通过多种生物标志物监测。因此,检测肿瘤组织中CSCs生物标志物表达水平及分布特征,能为临床肿瘤分期、早期转移和肿瘤进程诊断提供重要依据。本文综述CSCs的生物学特征及其在肿瘤发生发展中的作用的研究进展。     

肿瘤干细胞与恶性肿瘤的靶向治疗

肿瘤是严重危害人类生命健康的重大疾病。在肿瘤研究中,干细胞研究加深了对肿瘤发生、发展的认识,提出了肿瘤来源于干细胞、肿瘤中存在肿瘤干细胞(cancerstemcell)的该学说认为,肿瘤组织中存在极少量瘤细胞,在肿瘤中充当干细胞的角色,具有无限增生的潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性的作用,而其余的大多数细胞,经过短暂的分化,最终死亡。因此只有采用靶向消灭肿瘤干细胞的策略,才能从根本上治愈肿瘤。     

胃癌干细胞的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年提出的“肿瘤干细胞学说”认为胃癌是一类干细胞疾病。胃癌干细胞（gastric cancer stem cells,GCSCs）在胃癌的发生、发展、转移、复发、治疗及预后等均有重要的作用,本文就胃癌干细胞学说、胃癌干细胞的来源、分子信号调控机制及针对胃癌干细胞的靶向治疗等进行综述。     

PLCE1与消化道肿瘤相关性的研究进展

磷脂酶Cε1(PLCE1)是新近发现的磷脂酶C家族的一种同工酶,具有双重活性——磷脂酶活性和RasGEF活性,在介导细胞信号由胞膜向胞核传导的过程中发挥重要的作用,从而调节细胞的生长、分化以及相关基因的表达。近年来的研究发现其在多种消化道肿瘤中异常表达,深入研究PLCE1及其在肿瘤中的分子机制,对于阐明肿瘤发生机制以及肿瘤的早期诊断、特异性分子治疗方面都有着重要的意义。     

肿瘤治疗新目标——肿瘤干细胞

肿瘤干细胞是肿瘤细胞的祖细胞,是肿瘤的真正种子,它们虽然仅占肿瘤细胞中极少的一部分,但具有自我更新能力和不定分化潜能,是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤不断生长的根源,是肿瘤发生、扩散、复发等过程中的“起始细胞”或“动力细胞”。传统的化疗药物不能有效靶向作用肿瘤干细胞,开发针对肿瘤干细胞的靶向治疗,能给肿瘤治疗模式带来全新的改变,有望彻底改善患者的预后。     

肿瘤标志物在消化道肿瘤中的应用范围及临床意义

肿瘤标志物是标示肿瘤存在的一些生化物质,从临床角度出发,主要是指那些在血浆或体液中可以检测到的有关物质。肿瘤标志物可以分为两大类,即由肿瘤组织产生,肿瘤与宿主相互作用而产生的两类。现有的肿瘤标志物主要应用在以下方面：辅助临床诊断,观察治疗的反应;在病情随访中尽早发现肿瘤复发、转移以及预后判断等。     

靶向肿瘤干细胞治疗策略的研究进展

<正>虽然人类对肿瘤的认识逐渐加深,治疗手段也取得了很大进展,但是恶性肿瘤的治疗效果仍有限。传统治疗初始通常能控制肿瘤生长,取得临床客观缓解,但多数患者最终将经历肿瘤的转移及复发。肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)学说认为,肿瘤中的一小部分细胞群体决定着肿瘤的生长及播散,这部分细胞群体称为CSCs。CSCs通过自我更新能力及多向分化潜能确保干细胞池的稳定并生成肿瘤主体细胞维持肿瘤的长期生长。虽然CSCs仅占据肿瘤实体的一小部分,但对传统治疗的高度耐受性使其能够逃避杀伤重新构建肿瘤。因此要想彻底治愈肿瘤,必须清除肿瘤生长、复发及转移的根源——CSCs。本文就靶向作用于CSCs的治疗策略作一综述。     

靶向肿瘤干细胞天然药物的研究进展

摘 要：在肿瘤的发生、转移及复发过程中,肿瘤干细胞的自我更新和增殖分化能力发挥着关键作用。了解调控肿瘤干细胞自我更新的分子机制对研发靶向肿瘤干细胞的抗癌药物具有深远意义。天然活性化合物在肿瘤治疗中备受关注,越来越多的研究证实其可作用于肿瘤干细胞。文章综述了近年靶向肿瘤干细胞的热点天然药物,并对其抑制肿瘤干细胞的机制作一简单介绍。     

乳腺癌干细胞的治疗抵抗及其信号通路

乳腺癌干细胞是导致乳腺癌治疗失败的主要原因,其在乳腺癌进展及复发耐药过程中发挥重要作用,与乳腺癌的放化疗、内分泌治疗抵抗等密切相关.其转移潜能及治疗抵抗与上皮间质转化及Hedgehog、Wnt、白细胞介素-6/信号传导与转录激活因子3、转化生长因子-β等多种信号通路相关,而针对这些信号通路的部分靶向药物也正进行临床转化研究,有望为乳腺癌的临床治疗提供新的方法.     

靶向肿瘤干细胞的条件增殖腺病毒研究进展

肿瘤干细胞(CSC)具有自我更新及分化潜能,是肿瘤生长和转移的源泉,与化放疗抵抗密切相关,能否彻底根除CSC决定肿瘤治疗的成败.条件增殖腺病毒(CRAd)是一类仅在肿瘤细胞内特异增殖的新型病毒载体,可同时靶向肿瘤细胞和肿瘤干细胞,为彻底治愈肿瘤带来曙光.     

胰腺肿瘤干细胞研究新进展

胰腺肿瘤尤其是胰腺导管腺癌的恶性程度高,转移性强,预后差。以往研究表明肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)在胰腺肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,深入了解胰腺肿瘤的发病机制将有助于针对性治疗。在胰腺发育过程中,复杂的信号通路和转录因子决定了其前体细胞分化方向,在胰腺发生恶变过程中,这些因素又参与其中,因而往往可以作为追溯CSC的标志。一些研究也应用特定蛋白来筛选胰腺CSC。现就胰腺CSC的来源、鉴定和靶向治疗进行综述。     

胃癌干细胞研究进展

肿瘤干细胞(CSC)是一群具有自我更新能力和多向分化潜能的肿瘤细胞,许多研究已证实在多种实体瘤中存在CSC.虽然CSC在肿瘤细胞总数中只占很小比例,但在肿瘤的起源、发展、转移及复发等方面均有重要的作用.胃癌CSC的研究尚处于探索阶段,仍未发现胃癌CSC特异性标记物,但对其存在和来源均开展了一系列的研究.     

Alternative splice variants of DCLK1 mark cancer stem cells,promote self‐renewal and drug‐resistance,and can be targeted to inhibit tumorigenesis in kidney cancer

Renal cell carcinoma (RCC) is a common and devastating disease characterized by a hypoxic microenvironment, epithelial‐mesenchymal transition and potent resistance to therapy evidencing the presence of cancer stem cells (CSCs). Various CSC markers have been studied in RCC, but overall there is limited data on their role and most markers studied have been relatively nonspecific. Doublecortin‐like kinase 1 (DCLK1) is a validated CSC marker in the gastrointestinal tract and evidence for an equivalent role in other cancers is accumulating. We used bioinformatics, immunohistochemistry, flow cytometry, spheroid self‐renewal and chemoresistance assays in combination with overexpression and siRNA‐knockdown to study the stem cell‐supportive role of DCLK1 alternative splice variants (DCLK1 ASVs) in RCC. To target tumor cells expressing DCLK1 ASVs directly, we developed a novel monoclonal antibody (CBT‐15) and delivered it systemically to RCC tumor xenografts. DCLK1 ASVs were overexpressed, enriched together with CSC markers and predictive of overall and recurrence‐free survival in RCC patients. In vitro, DCLK1 ASVs were able to directly stimulate essential molecular and functional characteristics of renal CSCs including expression of aldehyde dehydrogenase, self‐renewal and resistance to FDA‐approved receptor tyrosine kinase and mTOR inhibitors, while targeted downregulation of DCLK1 reversed these characteristics. Finally, targeting DCLK1 ASV‐positive cells with the novel CBT‐15 monoclonal antibody blocked RCC tumorigenesis in vivo. These findings establish DCLK1 as a CSC marker with implications for therapy, disease progression and survival in RCC and demonstrate the therapeutic value of DCLK1‐targeted monoclonal antibodies against renal CSCs.     

乳腺癌干细胞研究进展

乳腺癌干细胞与乳腺癌的放疗抵抗性和化疗耐受性有关,特定表面分子标志与不同乳腺癌分子分型相关.目前,针对乳腺癌干细胞的抑制剂正逐步进入临床试验研究并在临床上使用.乳腺癌干细胞同时也是转移的源泉,它和循环肿瘤细胞之间存在一些共同点.总之,探究乳腺癌干细胞的各种特性有利于开发其在临床的应用.     

肿瘤干细胞的鉴定与分离

肿瘤干细胞被认为是肿瘤复发的根源.目前通过特定的免疫表型来分离鉴定肿瘤干细胞是最常用的方法.侧群(sP)细胞分离技术也已经相当成熟,利用Wnt通路在肿瘤细胞的表达活性差异来分离肿瘤干细胞的方法正受到关注.构建干细胞龛来捕获肿瘤干细胞的方法有待进一步评价.     

肝癌干细胞表面标志物研究进展

近年来研究发现,表达CD133、CD90、上皮细胞黏附分子、CD13、趋化因子受体4、CD44及ATP结合盒蛋白转运体的肝癌细胞在肝癌的生长、复发和转移中发挥重要作用.肝癌干细胞由众多不同表型的细胞构成,上述细胞均可能是肝癌干细胞的重要组成部分,这为肝癌干细胞理论的进一步发展及实际应用带来了困难.     

自噬与肿瘤干细胞的研究进展

细胞自噬是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性降解途径,对维持细胞内环境稳定有重要意义,异常自噬与肿瘤发生密切相关.肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中一类数量较少但具有干细胞特性的肿瘤细胞,可诱导肿瘤发生并对肿瘤的发展、转移、复发起重要作用.肿瘤干细胞中自噬的调节已成为研究热点,将为肿瘤的临床治疗提供新的理论依据.     

胃癌干细胞标志物

分离鉴定胃癌干细胞需要借助某些特异性的表面标志,包括正常胃干细胞标志、通用的肿瘤干细胞标志和间充质标志等.目前除常见的CD133和CD44分子外,已研究出许多新的胃癌干细胞标志物,对其进行联合检测有望分离出胃癌干细胞,为推进胃癌的治疗提供依据.