甲状腺功能亢进症与乳腺癌发病风险关系的Meta分析

目的 系统评价甲状腺功能亢进症（简称甲亢）与乳腺癌发病风险的关系,为乳腺癌的病因研究及一级预防提供理论依据。方法  计算机检索PubMed、Embase、CENTRAL、Web of Science、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data等数据库中有关甲亢与乳腺癌的研究,检索日期为建库至2018年4月。采用纽卡斯尔-渥太华量表（the Newcastle-Ottawa quality scale,NOS）对纳入研究进行质量评价,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果  共纳入17项研究（病例对照研究10项、队列研究7项）,共66 116例乳腺癌患者。Meta分析结果显示：（1）病例对照研究中未校正OR合并结果显示,甲亢不会增加乳腺癌的发病风险（OR=1.25,95%CI：0.92~1.70,P=0.150）;校正OR合并结果显示,甲亢可增加乳腺癌的发病风险（OR=1.11,95%CI：1.03~1.19,P=0.004）。（2）队列研究中未校正OR和校正OR合并结果均显示,甲亢可增加乳腺癌的发病风险（OR_未校正=1.17,95%CI：1.07~1.27,P＜0.001;OR_校正=1.11,95%CI：1.07~1.15,P<0.001）。结论  甲亢可能增加乳腺癌的发病风险,但不同地区人群甲亢与乳腺癌发病风险的关系不尽相同。     

乳腺癌患者原发性肺癌发生风险的系统评价和Meta分析

目的 系统评价乳腺癌患者发生原发性肺癌的风险。方法 通过计算机检索Medline、Scopus以及Embase数据库中有关乳腺癌患者发生原发性肺癌风险的英文文献。由两位研究者独立完成筛选文献、提取资料以及评估偏倚风险后,采用Stata 15.5软件进行统计分析。结果 共纳入7篇文献,女性乳腺癌患者发生原发性肺癌的总体风险稍高于一般人群（SIR: 1.18, 95%CI: 1.09~1.27）。亚组分析显示,乳腺癌确诊年龄＜50岁的女性发生肺癌的风险显著升高（SIR: 1.99, 95%CI: 1.48~2.69）。结论 与一般人群相比,女性乳腺癌患者患原发性肺癌的风险有所增加,尤其是年轻乳腺癌女性发生原发性肺癌的风险更显著。     

完全性淋巴结清扫对前哨淋巴结阳性黑色素瘤患者的预后价值Meta分析

目的 探讨完全性淋巴结清扫对前哨淋巴结活检阳性黑色素瘤患者的预后价值。方法 计算机检索数据库PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网和万方,并联合参考文献追查,采用Meta分析分析患者生存状态。结果 纳入10篇符合标准的文献,Meta分析结果显示：完全性淋巴结清扫组与淋巴结观察组的肿瘤特异性生存（HR: 0.99, 95%CI: 0.86~1.14, P=0.89）、无复发生存（HR: 0.89, 95%CI: 0.72~1.08, P=0.24）和无远处转移生存（HR: 1.03, 95%CI: 0.89~1.20, P=0.71）差异无统计学意义。结论 完全性淋巴结清扫不能为前哨淋巴结活检阳性黑色素瘤患者带来生存获益。     

PET/CT对宫颈癌淋巴结转移诊断价值的Meta分析

目的 采用Meta分析方法评价PET/CT在宫颈癌淋巴结转移诊断中的临床价值。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase.com、维普、万方、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库,并辅以手工检索,检索日期截止2013年7月11日,获取PET/CT诊断宫颈癌淋巴结转移的相关文献。2名研究者严格按照纳入排除标准独立地筛选文献、提取资料,依据QUADAS（quality assessment of diagnostic accuracy studies）工具进行文献质量评价,用Meta-Disc 1.4和Stata 12.0软件对其敏感度（SEN）、特异性（SPE）、阳性似然比（+LR）、阴性似然比（-LR）、诊断比值比（DOR）进行合并分析,并进行异质性检验,绘制综合受试者工作特征曲线（SROC）,并计算曲线下面积（AUR）。结果 检索获得1 006条记录,最终纳入26篇文献,其中英文文献23篇,中文文献3篇。Meta分析结果显示：SEN合并、SPE合并、+LR合并、-LR合并、DOR、AUROC,验前概率和验后概率分别为0.73（95%CI：0.70~0.76）、0.96（95%CI：0.95~0.96）,7.86(95%CI：5.30~11.65)、0.35（95%CI：0.28~0.45）、31.63（95%CI：17.17~58.25）、0.92（95%CI：0.89~0.94）、20%和73%。结论 PET/CT对比手术后病理诊断宫颈癌淋巴结转移有中度的敏感度和较好的特异性,可作为宫颈癌淋巴结转移的诊断方法之一。     

基于Oncomine数据库分析Pygopus2基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Pygopus2（PYGO2）基因在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法 收集Oncomine数据库中关于PYGO2的信息,利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析PYGO2与乳腺癌患者预后的关系。结果 Oncomine数据库中共收集了45项研究（包括3 730个样本）涉及PYGO2在乳腺癌组织和正常组织中表达的比较。与正常组织相比,PYGO2在乳腺癌组织中高表达（P<0.05）。PYGO2高表达组乳腺癌患者的总体生存率（HR=0.69,95%CI：0.51~0.95,P=0.021）、无复发生存率（HR=0.60,95%CI：0.51~0.70,P<0.001）以及无远处转移生存率（HR=0.61,95%CI：0.43~0.87,P=0.005）均优于低表达组。结论 PYGO2在乳腺癌组织中高表达,且与乳腺癌患者不良预后有关,可能是评估乳腺癌患者预后的潜在生物标志物。     

小剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征的Meta分析

目的 系统评价小剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征（MDS）疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）1995-2012年间发表的关于小剂量地西他滨治疗MDS的文献资料。并纳入随机对照试验（RCT）,采用Review manager5.0软件进行Meta分析。结果 共纳入3篇随机对照试验（RCT）,共894例患者。Meta分析结果显示,地西他滨与支持治疗相比,总生存率（OR）[OR=22.9,95%CI(7.51,69.85),P＜0.00001]、部分缓解率(PR) [OR=17.23,95%CI(2.27,130.76),P=0.006]、血液学改善（HI）[OR=3.21,95%CI(1.53,6.75),P=0.002]、中位生存期（MST）[13.5月 vs. 7.3月,P＜0.05]、Ⅲ/Ⅳ级发热伴中性粒细胞减少[OR=4.85,95%CI(2.55,9.21),P＜0.00001] 差异有统计学意义。完全缓解率（CR）[OR=6.39,95%CI(0.25,166.49),P=0.26] 、Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症[OR=2.35,95%CI(0.63,8.69),P=0.20]差异无统计学意义。结论 小剂量地西他滨可提高骨髓增生异常综合征患者总体生存率和部分缓解率,有助于血液学改善。但是增加Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症的发生,部分患者也会出现血小板减少症、恶心呕吐、腹泻等不良反应。     

年龄与乳腺癌患者保乳术后局部复发风险的Meta分析

[目的]使用Meta分析方法分析年龄与乳腺癌患者保乳术后局部复发的关系。[方法]检索关于年龄与乳腺癌保乳术后具有复发关系的文献,采用Meta分析。[结果]共有5篇文献符合纳入标准,乳腺癌保乳术后患者5188例,其中＂年轻＂患者380例,＂年老＂患者4808例。Meta分析显示相对于＂年老＂患者,＂年轻＂患者术后局部复发风险增加（OR=3.73,95%CI：1.64～8.49）。以40岁为界限,≤40岁组术后局部复发风险增加（OR=4.10,95%CI：1.55～10.85）。[结论]＂年轻＂乳腺癌患者保乳术后局部复发风险增高,≤40岁患者局部复发明显高于〉40岁患者。     

黑逍遥散及肾四味对乳腺癌他莫昔芬治疗引起的类更年期症状的临床效果分析

目的：探讨黑逍遥散及肾四味对乳腺癌他莫昔芬治疗患者类更年期症状的临床效果。方法使用随机数字表法将100例经组织学检验确诊为乳腺癌的患者分为观察组和对照组,每组各50例。所有患者服用他莫昔芬,观察组同时服用中药黑逍遥散及肾四味,对照组口服维生素B1、B6及谷维素,连用4个月。分别于治疗前、治疗2个月、4个月后对比两组患者Kupperman评分,雌激素水平（E2、FSH）,血清肿瘤标志物（CA153和CA125）水平及生存质量评价。结果治疗2个月后,对照组和观察组症状改善总有效率分别为8.00%和60.00%,Kup-perman评分分别为（40.26±5.43）分和（25.30±5.12）分;治疗4个月后,对照组和观察组症状改善总有效率分别为24.00%和84.00%,观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05）;两组Kupperman评分分别为（37.90±4.19）分和（15.59±6.36）分,观察组显著低于对照组（P<0.05）;治疗2个月和4个月后,两组E2和FSH水平,CA153和CA125水平的比较均无显著性差异（P>0.05）。结论黑逍遥散及肾四味对乳腺癌他莫昔芬治疗引起的类更年期症状具有良好的疗效,可显著提高患者生存质量,安全有效,且未增加肿瘤复发转移的风险,值得临床推荐。     

绝经后乳腺癌骨转移患者骨相关事件及预后分析

目的探讨绝经后乳腺癌骨转移患者骨相关事件（SREs）、治疗及预后情况。 方法收集我院诊治的136例绝经后乳腺癌骨转移患者的资料,回顾性分析其临床病理特征,探讨骨相关事件、治疗及预后情况。结果患者平均年龄为58.5岁,≥60岁49例（老年组）,＜60岁87例（年轻组）。其中104例患者接受一线化疗,32例接受一线内分泌治疗。老年组较年轻组总SREs发生率有所增高,分别为449%和32.2%,但差异无统计学意义（P=0.194）。合并SREs的与不合并SREs的绝经后患者比较,总生存期（OS）显著缩短（P=0.011）。全组患者中位OS为48.0月,其中,老年组及年轻组中位OS分别为50.0月和40.0月,差异亦无统计学意义（P=0.689）。老年组中位无疾病进展时间（PFS）较年轻组延长,分别为17.0月和11.0月,但差异无统计学意义（P=0.161）。结论年龄是否大于60岁并没有明显影响绝经后乳腺癌骨转移的OS及PFS。绝经后乳腺癌骨转移患者,随年龄增加SREs发生率虽有增加,但差异无统计学意义;合并SREs的绝经后乳腺癌骨转移患者,总生存明显缩短。提示SREs可能增加死亡风险。     

循环肿瘤细胞与转移性前列腺癌患者预后关系的Meta分析

目的 通过Meta分析系统评价循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）与转移性前列腺癌患者的预后关系。方法 检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库（CNKI）及中国生物医学文献数据库（CBM）等,收集患者血液中CTCs数量与前列腺癌Gleason评分0~10级的前列腺癌患者预后相关的研究。以总生存期（OS）为观察终点,采用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果 共有10篇英文文献纳入Meta分析,结果显示CTCs阳性组较CTCs阴性组在总生存期（OS）上预后差（HR=2.47, 95%CI: 2.02~3.02, P<0.00001）,根据检测时间与检测方法进行亚组分析,CTCs阳性组比CTCs阴性组患者预后差。同时分析结果还提示CTCs阳性与前列腺癌Gleason评分呈正相关（OR=2.23, 95%CI: 1.41~3.53,P<0.04）。与前列腺癌特异性抗原（PSA）水平、是否有骨外多发转移均无相关性。结论 外周血CTCs阳性是转移性前列腺癌患者预后的风险因素,且与检测时间、检查方法无关。     

Safety and efficacy results of a randomized trial comparing adjuvant toremifene and tamoxifen in postmenopausal patients with node-positive breast cancer. Finnish Breast Cancer Group.

PURPOSE: In this multicenter trial, toremifene 40 mg/d was compared with tamoxifen 20 mg/d, both given orally for 3 years to postmenopausal, axillary node-positive women after breast surgery. PATIENTS AND METHODS: The first 899 patients (toremifene, n = 459; tamoxifen, n = 440) of the total of 1,480 patients accrued to the trial were included in this scheduled safety analysis. The mean follow-up time was 3.4 years. RESULTS: The two treatment groups were well balanced with respect to patient and disease characteristics. The subjective side-effect profile was similar in both treatment groups. Slightly more vascular complications (deep vein thromboses, cerebrovascular events, and pulmonary embolisms) were seen among tamoxifen-treated patients (5.9%) as compared with toremifene-treated patients (3.5%) (P: =.11), whereas bone fractures (P: =.09) and vaginal leukorrhea (P: =.05) were more common in the toremifene group. The number of subsequent second cancers was similar. The breast cancer recurrence rate was 23.1% (n = 106) in the toremifene group and 26.1% (n = 115) in the tamoxifen group (P: =.31). When only patients with estrogen receptor (ER)-positive cancer were considered (n = 556), the risk for breast cancer recurrence was nonsignificantly lower among the toremifene-treated women, with a hazards ratio of 0.74 (90% confidence interval, 0.52 to 1.04; P: =.14). The mean time to breast cancer recurrence and overall survival were similar in both groups. CONCLUSION: The side-effect profile of toremifene resembles that of tamoxifen. The efficacy of toremifene seems to be no less than that of tamoxifen. The trend for fewer breast cancer recurrences in the ER-positive subgroup is encouraging, but a longer follow-up is needed to confirm this.     

晚期乳腺癌脑转移危险因素分析

目的 分析晚期乳腺癌脑转移危险因素,指导临床筛选脑转移高危患者。方法 应用卡方检验及t检验进行单变量分析,对筛选出的脑转移危险因素进行多变量Logistic回归分析。结果 单变量分析显示,肿瘤最长径、阳性淋巴结数目、分子分型、人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor 2,HER2）、辅助化疗、无病生存时间、肺转移、局部复发、淋巴结转移9项因素有统计学意义（P<0.05）。多变量Logistic回归分析显示,术后辅助化疗不标准（P<0.001）、存在肺转移（P=0.003）及HER2阳性（P=0.003）为晚期乳腺癌脑转移的高危因素;所得Logistic回归方程对脑转移的预测正确率为73.9%。结论 晚期乳腺癌脑转移高危因素为术后辅助化疗不标准、存在肺转移及HER2阳性。     

新疆地区三阴性乳腺癌临床特征及预后分析

探讨新疆地区三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌患者临床特征及预后。方法:选取2002年1月至2003年12月本院收治的可手术切除并经病理证实的333例乳腺癌患者,依据ER、PR、Her-2的表达状况将其分为两组,三者表达均为阴性即为三阴性乳腺癌,另一组即为非三阴性乳腺癌,比较两组临床特征、复发转移情况及5年无瘤生存率。结果:333例乳腺癌患者中,三阴性乳腺癌82例,占24.62%,其淋巴结阳性率为41.5%,截止至随访日期,82例三阴性乳腺癌复发转移21例（25.61%）,251例非三阴乳腺癌复发转移38例（15.14%）,与非三阴性乳腺癌相比,其远处转移的危险比为2.041（P=0.015）,肺转移的危险比为2.551（P=0.036）,手术后3年内复发转移风险危险比为1.948（P=0.042）,生存分析显示三阴性乳腺癌5年无瘤生存率为74.4%,非三阴性乳腺癌为84.9%,两组曲线比较P=0.027。结论:三阴性乳腺癌淋巴结阳性率较非三阴乳腺癌高,其复发转移风险高于非三阴组,主要是远处转移风险较高,具体表现为肺转移风险高于非三阴组,并在术后的3年内复发转移风险高,且5年无瘤生存率低于非三阴性乳腺癌,临床预后差。      

Concurrent use of tamoxifen with CYP2D6 inhibitors and the risk of breast cancer recurrence

Concurrent use of tamoxifen and cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) inhibitors, such as selective serotonin reuptake inhibitors, has been shown to decrease plasma concentrations of tamoxifen metabolites. However, it is still unclear whether such concurrent use affects tamoxifen’s effectiveness. Thus, the objective of this study is to determine whether concurrent use of tamoxifen with CYP2D6 inhibitors increases the risk of recurrence in patients newly diagnosed with breast cancer. We conducted a nested case–control analysis within a population-based cohort from the UK General Practice Research Database. The cohort included women with a first-ever diagnosis of breast cancer who were prescribed tamoxifen between January 1, 1998 and June 30, 2008. Cases consisted of all patients with a breast cancer recurrence occurring during follow-up. Up to ten controls were matched to each case on year of birth, date of cohort entry, and duration of follow-up. Conditional logistic regression was used to estimate rate ratios (RR) of breast cancer recurrence in patients who concurrently used tamoxifen with CYP2D6 inhibitors, compared to patients who only used tamoxifen. The cohort included 9,209 incident users of tamoxifen, of whom 807 were diagnosed with a breast cancer recurrence. Concurrent use was not associated with an increased incidence of breast cancer recurrence (adjusted RR 1.07, 95% 0.88, 1.30). Type and strength of CYP2D6 inhibitors, as well as duration of concurrent use did not affect breast cancer recurrence. These results remained consistent after performing sensitivity analyses. The results of this large population-based study indicate that concurrent use of tamoxifen with CYP2D6 inhibitors does not increase the risk of recurrence.     

恶性肿瘤家族史与乳腺癌患者临床病理特征的关系CSCD

目的探讨恶性肿瘤家族史(MN-FH)与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系。方法回顾性分析东南大学附属中大医院2016年1月—2018年12月收治的417例乳腺癌患者的临床病理资料,根据有无MN-FH分成两组。采用χ2检验分析两组患者临床病理特征之间的关系。结果417例乳腺癌患者中,有MN-FH者67例(16.1%)。有MN-FH组的患者有更高比例的脉管癌栓(P=0.046)和淋巴结转移(P=0.023),肿瘤更易表现为ER阴性(P=0.025)、PR阴性(P=0.031)和HER2阳性(P=0.041)。进一步亚组分析发现,有乳腺癌家族史的患者较无MN-FH的患者有更晚的肿瘤分期(P=0.011),肿瘤更易表现为三阴性和HER2扩增型(P=0.010)。其他恶性肿瘤家族史的患者较无MN-FH的患者有更高比例的脉管癌栓(P=0.036)和淋巴结转移(P=0.034)。结论有MN-FH的乳腺癌患者肿瘤恶性程度更高,对于有MN-FH的人群体检非常重要。     

乳腺癌组织中BCAR1 p130Cas 蛋白的表达及其临床意义*

目的:探讨BCAR1/p 130Cas蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌内分泌治疗耐药及预后的关系。方法:选择ER阳性且经过规范化内分泌治疗和随访5 年资料完整的乳腺癌患者67例，应用免疫组化方法检测其BCAR1/p 130Cas蛋白表达情况，回顾性分析BCAR1/p 130Cas蛋白表达与乳腺癌的临床生物学特征及预后的关系。结果:在发生局部复发或远位转移的29例患者中，25例呈现BCAR1/p 130Cas蛋白高表达，占86.2% ，无复发转移的38例中，BCAR1/p 130Cas 蛋白高表达仅为21.1% ，两组差异显著（χ2=27.935，P=0.000）；乳腺癌组织中BCAR1/p130Cas蛋白表达与高组织学分级（r=0.270，P=0.027）、C-erbB-2 蛋白高表达（r=0.492，P=0.000）以及绝经状况（χ2=13.77，P=0.003）呈现正相关；与肿瘤大小（P=0.548）、病理类型（P=0.177）、淋巴结状况（P=0.720）、TNM分期（P=0.524）无统计学差异（P>0.05）。 结论:BCAR1/p 130Cas蛋白的表达水平与肿瘤的侵袭性显著相关，BCAR1/p 130Cas蛋白的表达水平越高肿瘤的恶性程度越高，所以BCAR1/p 130Cas蛋白高表达患者的复发、转移风险增加；BCAR1/p130Cas蛋白高表达与三苯氧胺治疗耐药密切相关；芳香化酶抑制剂是绝经后ER阳性乳腺癌患者内分泌治疗的最佳选择。BCAR1/p 130Cas蛋白的表达水平和腋淋巴结转移状况、肿瘤大小、病理类型、TNM分期无关。因此认为，BCAR1/p 130Cas蛋白可以作为独立判定乳腺癌预后的一个重要参数，为监测乳腺癌的转移提供了一个有价值的指标，有助于乳腺癌复发转移的诊断及治疗。      

乳腺癌变过程中Pim1和Notch1差异性表达的临床价值

目的 探讨Pim1和Notch1在乳腺组织中差异性表达的临床意义及与预后的关系。方法 qRTPCR、免疫组织化学法和数据库检测评估Pim1、Notch1 mRNA和蛋白在乳腺癌旁正常组织、普通型导管增生、导管原位癌和浸润性导管癌中的表达水平, 分析Pim1和Notch1表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier Plotter数据库发掘Pim1和Notch1在乳腺癌预后中的价值。结果 乳腺癌组织中Pim1 mRNA水平升高,Pim1蛋白表达明显降低;Pim1 mRNA与淋巴结转移和TNM晚期密切相关,Pim1蛋白在淋巴结转移及高分级患者中表达显著减少,其低表达的患者无复发生存期更短（P=0.000）。Notch1 mRNA和蛋白在乳腺癌中显著高表达,Notch1 mRNA与淋巴结转移、高分级和晚分期明显相关,Notch1蛋白在淋巴结转移组中表达显著升高,其高表达患者总生存时间减少（P=0.025）。Pim1和Notch1蛋白表达在乳腺癌中负相关（r=-0.385,P=0.001）。结论 Pim1低表达和Notch1高表达可能是促进乳腺癌发生发展及预后不良的危险因素,可能成为评估乳腺癌潜在生物标志物。     

肿瘤浸润淋巴细胞在cT1N0M0期乳腺癌淋巴结转移中的预测价值

 目的 探讨cT1N0M0期乳腺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte,TIL）与淋巴结转移的相关性, 以及TIL密度在预测患者前哨淋巴结转移 （sentinel lymph node metastasis,SLNM） 中的价值。方法 回顾性分析2008年1月至 2016年12月于本院接受手术治疗的cT1N0M0 期乳腺癌患者的临床资料。术前在活检标本中进行 TIL 密度的组织病理学评估。采用多因素logistic回归以及受试者工作特征（ROC）曲线分析TIL预测SLNM的价值。结果  共153例cT1N0M0期乳腺癌患者纳入分析, 其中30例（19.6%）患者发生SLNM。TIL密度与雌激素受体（ER）状态（P<0.001）、孕激素受体（PgR）状态（P=0.003）、人表皮生长因子受体2（HER2）状态（P=0.029）、Ki67表达（P=0.025）、核分级（P=0.026）相关。多因素logistic回归显示, TIL密度（OR=1.40,95%CI：1.15~1.71,P=0.001）是影响cT1N0M0期乳腺癌SLNM的独立因素, 其ROC曲线下面积（AUC）为0.755 （95%CI：0.680~0.830,P<0.001）。结论 TIL密度与cT1N0M0期乳腺癌SLNM密切相关, 可能是SLNM潜在的预测指标。