纳米氧化铈对48小时睡眠剥夺雄性小鼠认知功能的影响

目的研究纳米氧化铈(cerium oxide nanoparticles,CeO_2NPs)对48 h睡眠剥夺小鼠认知功能的影响,并探讨其作用机制。方法将36只4周龄雄性健康清洁级ICR小鼠分为6组:空白对照组,溶剂对照组,睡眠剥夺对照组,CeO_2NPs低、中、高剂量组。空白对照组灌胃1 mL蒸馏水,溶剂对照组和睡眠剥夺对照组灌胃1 mL 1%羧甲基纤维素钠溶液,CeO_2NPs低、中、高剂量组分别灌胃1 mL 4、8和16 mg/kg的纳米氧化铈溶液,连续30天。第31天,采用单平台水环境法进行48 h睡眠剥夺。继之,利用Y-型迷宫试验确定各组小鼠的认知能力,同时测定小鼠大脑过氧化氢酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)水平及一氧化氮(NO)和谷氨酸(Glu)含量。结果与溶剂对照组比较,48 h睡眠剥夺小鼠的认知能力[(36±2)次vs.(20±2)次,P=0.0006;10.753%±0.031%vs.24.927%±0.972%,P=0.00000045]、大脑CAT酶活性[(78.151±17.683)nmol/mg prot vs.(198.155±14.437)nmol/mg prot,P=0.0008]、T-AOC水平[(103.630±24.209)U/mg prot vs.(264.599±50.223)U/mg prot,P=0.007]降低,大脑MDA含量[(9.499±1.249)nmol/mg prot vs.(6.157±0.373)nmol/mg prot,P=0.0113]、NO水平[(11.608±1.281)μmol/mg prot vs.(3.628±1.064)μmol/mg prot,P=0.001]和Glu含量[(4.731±0.131)μg/mg prot vs.(4.476±0.126)μg/mg prot,P=0.03]增加。与睡眠剥夺对照组比较,CeO_2NPs低、中、高剂量组48 h睡眠剥夺小鼠的认知能力均有所改善,其中中剂量组小鼠的认知能力改善最显著[(27±2)次vs.(36±2)次,P=0.005;18.743%±0.245%vs.10.753%±0.031%,P=0.0000006],同时在提高大脑CAT活性[(238.065±19.393)nmol/mg prot vs.(78.151±17.683)nmol/mg prot,P=0.00045]、T-AOC水平[(210.516±11.339)U/mg prot vs.(103.630±24.209)U/mg prot,P=0.002],降低大脑MDA[(6.528±1.162)nmol/mg prot vs.(9.499±1.249)nmol/mg prot,P=0.039]、NO[(5.651±0.239)μmol/mg prot vs.(11.608±1.281)μmol/mg prot,P=0.001]和Glu[(4.358±0.016)μg/mg prot vs.(4.731±0.131)μg/mg prot,P=0.008]含量方面的影响也最显著。结论纳米氧化铈可以改善睡眠剥夺雄性小鼠的认知能力,这可能与其提高了大脑抗氧化能力,降低了自由基对脑部神经的损伤,调节了大脑的神经递质有关。     

脂肪组织SIRT1与2型糖尿病的相关性

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂肪组织SIRT1 mRNA表达水平及其与T2DM的相关性.方法 采用反转录聚合酶链反应检测42例胆结石不伴有T2DM行择期手术患者(对照组)和42例胆结石合并T2DM行择期手术患者(T2DM组)脂肪组织SIRT1 mRNA表达水平,并分析SIRT1表达水平与血脂、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素等的关系.结果 T2DM组SIRT1mRNA表达水平为1.02±0.28,显著低于对照组的1.52±0.45,差异有统计学意义(P＜0.05).相关分析显示SIRT1 mRNA表达水平与空腹胰岛素、空腹血糖呈明显负相关(r=-0.322,P＜0.01；r=-0.192,P＜0.05).结论 脂肪组织SIRT1 mRNA表达水平的变化与T2DM相关.     

糖负荷对小鼠腹内侧核PGC-1α表达的影响

目的探讨小鼠糖负荷后血糖的变化与下丘脑腹内侧核神经元表达PGC-1α变化之间的关系。方法昆明小鼠禁食禁水过夜后,随机分为空腹对照组、灌胃50%葡萄糖(2 g/kg)30、60、120和180 min组。分别于观察时间点尾静脉血糖测试结果,并利用免疫组织化学方法半定量观察小鼠下丘脑腹内侧核PGC-1α阳性细胞的变化。结果糖负荷结果:与空腹对照组相比,糖负荷后血糖开始升高,30 min组血糖水平最高,之后开始下降,180 min组降至糖负荷前水平。分别为7.25±2.84(对照组)、16.22±3.51(30 min组)、14.08±4.14(60 min组)、12.07±1.85(120 min组)、10.12±1.31 mmol/L(180 min组)。免疫组化结果:与空腹对照组相比,糖负荷后各组腹内侧核PGC-1α阳性神经细胞数量均显著性降低(P0.05);糖负荷120 min组最低,之后开始恢复。相关性分析显示血糖水平与下丘脑腹内侧核PGC-1α阳性神经细胞数变化之间有显著的相关性(r=0.983)。结论在小鼠糖负荷实验过程中,血糖升高与下丘脑腹内侧核神经元PGC-1表达下调之间显著相关,提示下丘脑PGC-1表达可能是维持血糖稳定的环节之一。     

白藜芦醇抑制NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡信号通路改善肥胖小鼠认知功能

目的 观察白藜芦醇(RES)对肥胖小鼠认知功能的保护作用,并探讨其海马组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体—细胞焦亡信号通路机制。方法 50只小鼠随机均分为：正常对照组、模型组和白藜芦醇高(100 mg/kg)、中(50 mg/kg)、低(25 mg/kg)剂量组,喂养6个月后,检测小鼠认知功能,海马组织细胞焦亡水平,海马组织沉默信息调节因子1(SIRT1)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等蛋白表达情况。采用单因素方差分析或重复测量方差分析进行结果分析。结果 与模型组比较,白藜芦醇高剂量组小鼠终体质量降低(t=-14.453,P=0.021),海马组织细胞焦亡水平降低(t=-17.328,P=0.011),学习记忆能力改善,海马组织SIRT1蛋白表达升高(t=32.812,P<0.001),NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18和TNF-α蛋白表达均下降(t=-28.462,P=0.003;t=-38.148,P<0.001;t=-...     

白细胞介素-17抗体对双酚A诱导肥胖小鼠脂肪组织炎症的影响

目的探究白细胞介素(IL)-17抗体对双酚A(BPA)诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症以及巨噬细胞聚集的影响。方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为溶剂对照组、免疫球蛋白(Ig) G同型对照组、IL-17抗体组、1000 nmol/L BPA组、IgG+1000 nmol/L BPA组、IL-17抗体+1000 nmol/L BPA组,每组8只,高脂饲料(HFD)喂养,经饮水摄入BPA; IgG同型对照组和IgG+1000 nmol/L BPA组每周腹腔注射IgG抗体100μg,IL-17抗体组和IL-17抗体+1000 nmol/L BPA组每周腹腔注射IL-17抗体100μg。暴露16周时处死小鼠,取附睾脂肪垫,HE染色观察脂肪组织病理学改变,免疫组化(IHC)检测脂肪组织IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-1β的表达,免疫荧光(IF)检测脂肪组织中巨噬细胞的聚集。组间均值比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA),用Tukey法进行两两比较。结果 1000 nmol/L BPA组小鼠体重[(41. 95±2. 81) g]和肥胖率[(40. 68±9. 43)%]均高于溶剂对照组([体重(38. 44±4. 23) g],肥胖率[(28. 90±14. 19)%]),差异有统计学意义(体重F=5. 895,P 0. 05;肥胖率F=5. 895,P 0. 05)。1000 nmol/L BPA组小鼠附睾脂肪组织炎性细胞浸润较对照组显著增多,IL-17 (F=28. 225,P 0. 05)和IL-1β(F=57. 878,P 0. 05)的表达上调,脂肪组织中巨噬细胞聚集增加(F=90. 829,P 0. 05)。与1000 nmol/L BPA组相比,IgG同型对照组小鼠肥胖率[(35. 98±10. 73)%]、脂肪组织炎症及巨噬细胞聚集差异不显著,而IL-17抗体组小鼠肥胖率[(23. 03±12. 50)%]下降,脂肪组织炎性细胞浸润减少,炎性因子IL-17 (F=28. 225,P 0. 05)、TNF-α(F=4. 199,P 0. 05)、IL-1β(F=57. 878,P 0. 05)的表达下调,巨噬细胞聚集减少(F=90. 829,P 0. 05)。结论 IL-17抗体可通过减少脂肪组织巨噬细胞的聚集,减轻脂肪组织炎症,从而改善BPA诱导的小鼠肥胖。     

睡眠剥夺诱导C57BL/6J小鼠血管内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1表达

目的研究睡眠剥夺对小鼠血管炎症及LOX-1表达的影响。方法将40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和睡眠剥夺组。采用多平台水环境法建立小鼠睡眠剥夺模型,不同浓度的IL-1β、IL-6、IL-2、TNF-α分别处理小鼠主动脉内皮细胞。称重法检测小鼠体重和进食量;ELISA法检测小鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-2、TNF-α、LOX-1、LDL、HDL水平;real-time PCR和Western blot分别检测内皮细胞IL-1β、IL-6、IL-2、TNF-α和LOX-1 mRNA和蛋白水平。结果实验前后,对照组及睡眠剥夺组体重差异无统计学意义。试验后,睡眠剥夺组进食量显著增加,而对照组则无显著变化。睡眠剥夺组血清及内皮细胞中IL-1β、IL-6、IL-2、TNF-α、LOX-1水平显著高于对照组;而LDL、HDL、CRP水平与对照组比较,差异无统计学意义。主动脉内皮细胞LOX-1的水平在不同浓度IL-6、IL-2、TNF-α处理下差异无统计学意义;而在IL-1β处理下,则呈浓度依赖性上升。结论睡眠剥夺引起小鼠血管炎症分子以及LOX-1的表达。     

铁死亡参与四氯化碳致肝纤维化发病过程的研究

目的 探讨铁死亡是否参与CCl4致肝纤维化发病过程。方法 小鼠分为对照组和CCl4组。采用腹腔注射法造模,每隔2 d给药1次,共8次,造模完成后隔2 d处死。通过HE、MASSON和天狼星红染色评价CCl4致小鼠肝损伤及纤维化情况;铁离子检测试剂盒检测小鼠肝组织铁离子含量;MDA检测试剂盒检测小鼠肝组织MDA含量;免疫荧光法观察小鼠肝组织中MDA含量;谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)评价小鼠肝组织脂质过氧化情况;通过Western Blot和RT - qPCR评价谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白(Ferritin)的蛋白和mRNA表达水平。结果 通过HE染色、MASSON染色和天狼星红染色发现,CCl4引起小鼠肝细胞排列紊乱,炎症细胞浸润,纤维化隔片形成。而对照组没有显著的病理变化;CCl4组小鼠肝组织铁离子含量(2.83±0.81) μmol/g较对照组小鼠肝组织铁离子含量(1.54±0.19) μmol/g增加(t = 5.415,P＜0.001);CCl4组MDA荧光强度高于对照组;CCl4组MDA含量(0.74±0.13) nmol/mg较对照组MDA含量(0.21±0.06) nmol/mg增加(t = 15.650,P＜0.001);GSH/GSSG在CCl4组(1.29±0.19)较对照组(1.90±0.16)降低(t = 10.580,P＜0.001);在CCl4组GPX4蛋白相对表达水平(0.27±0.07)较对照组(0.42±0.10)降低(t = 3.000,P = 0.013)。CCl4组Ferritin蛋白相对表达水平(0.18±0.06)较对照组(0.30±0.06)降低(t = 3.571,P = 0.005);CCl4组Ferritin mRNA相对表达水平(1.83±0.60)较对照组(0.84±0.30)降低(t = 4.420,P＜0.001)。CCl4组GPX4 mRNA相对表达水平(1.10±0.45)较对照组(3.54±0.87)降低(t = 7.385,P＜0.001)。结论 铁死亡参与了四氯化碳致肝纤维化的发病过程。     

重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗毛细支气管炎患儿疗效观察

目的毛细支气管炎是小儿常见下呼吸道感染性疾病,多由呼吸道合胞病毒感染引起。本研究探讨重组人干扰素α1b联合布地奈德治疗毛细支气管炎患儿疗效。方法选取2017-08-01-2018-08-01我院收治的毛细支气管炎患儿104例,根据组间性别、病程、年龄均衡原则分为观察组和对照组,各52例。对照组雾化吸入布地奈德,观察组增加重组人干扰素α1b治疗,治疗7d后,统计2组临床疗效、症状消失时间及治疗前后C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)水平。结果观察组总有效率为96.15%,高于对照组的82.69%,χ~2=4.981,P=0.026。观察组喘憋消失时间为(3.50±1.42)d,短于对照组的(4.41±2.86)d,t=2.055,P=0.042;观察组咳嗽消失时间为(5.49±2.58)d,短于对照组的(7.42±3.56)d,t=3.166,P=0.002;观察组肺部哮鸣音消失时间为(5.61±1.20)d,短于对照组的(6.64±2.49)d,t=2.687,P=0.008;观察组三凹征消失时间为(4.36±1.48)d,短于对照组的(5.23±1.32)d,t=3.164,P=0.002;观察组发热消失时间为(2.10±1.01)d,短于对照组的(4.02±1.43)d,t=7.908,P0.001。治疗7d后,观察组PCT水平为(0.25±0.11)μg/L,低于对照组的(0.55±0.15)μg/L,t=11.630,P0.001;观察组CRP水平为(3.20±0.74)mg/L,低于对照组的(4.52±0.86)mg/L,t=8.390,P0.001。结论重组人干扰素α1b联合吸入用布地奈德治疗毛细支气管炎患儿疗效确切,可有效缩短症状消失时间,减轻炎症反应。     

燕麦纤维通过LXRα/ABCA1信号通路对小鼠肠道胆固醇代谢影响

目的探讨燕麦纤维对脂代谢紊乱小鼠肠道胆固醇代谢的影响及其机制。方法选用6周龄雄性C57BL/6小鼠36只,按体重随机分为3组:阴性对照组、模型对照组和燕麦纤维组,预防性干预24周。实验结束后,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖和胰岛素水平以及肝组织中TG和TC水平。Western blot法测定小肠组织中肝X受体α(LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)和G1(ABCG1)蛋白的表达水平。结果干预24周后,与模型对照组比较,燕麦纤维组小鼠血清TC、LDL-C水平[分别为(2.02±0.44)、(0.54±0.27)mmol/L]降低,HDL-C水平[(1.05±0.19)mmol/L]升高(P0.05);燕麦纤维组小鼠空腹血糖[(6.68±1.32)mmol/L)和胰岛素抵抗指数(3.66±1.28)明显下降;燕麦纤维组小鼠小肠上段组织中LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达量[分别为(0.68±0.14)、(0.96±0.24)、(0.59±0.15)]均明显升高(P0.05)。结论燕麦纤维可降低脂代谢紊乱小鼠血脂水平,增加肠道胆固醇外流;其机制可能与燕麦纤维上调小肠组织中LXRα、ABCA1和ABCG1的蛋白表达有关。     

糖原合成酶激酶3β在双酚A暴露致高脂饲料喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在双酚A(BPA)暴露致高脂饲料(HFD)喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用。方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常饲料(ND)组、HFD组、HFD+GSK3β抑制剂组、HFD+1000 nmol/L BPA组、HFD+1000 nmol/L BPA+GSK3β抑制剂组,小鼠经饮水暴露于BPA。使用GSK3β抑制剂组,小鼠每两天1次经腹腔注射21. 5 mg/kg氯化锂(Li Cl),从BPA暴露14周开始至16周结束,共10次。16周后麻醉处死小鼠,无菌取附睾脂肪组织。HE染色观察病理变化,免疫组化(IHC)检测白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,Western blot检测GSK3β表达及其S9丝氨酸(GSK3β-S9)磷酸化。结果与ND组比,HFD组小鼠体重[(34. 97±1. 91) g]、附睾脂肪垫系数[(3. 25±0. 39)%]显著升高(P<0. 05),脂肪组织炎性细胞浸润增多,TNF-α(F=73. 157,P<0. 05)和IL-1β(F=42. 788,P<0. 05)表达明显增强,GSK3β-S9磷酸化程度降低(F=57. 991,P <0. 05);与HFD组比,HFD+1000 nmol/L BPA组小鼠体重[(38. 49±1. 34) g]、附睾脂肪垫系数[(4. 41±0. 33)%]显著升高(P<0. 05),脂肪组织炎性细胞浸润明显增多,TNF-α(F=73. 157,P<0. 05)和IL-1β(F=42. 788,P<0. 05)表达上调,GSK3β-S9磷酸化程度显著降低(F=57. 991,P<0. 05)。与HFD+1000 nmol/L BPA组比,HFD+1000nmol/L BPA+GSK3β抑制剂组小鼠体重[(32. 61±3. 34) g]、附睾脂肪垫系数[(3. 33±0. 66)%]显著降低(P <0. 05),脂肪组织炎性细胞浸润减少,TNF-α(F=73. 157,P<0. 05)和IL-1β(F=42. 788,P <0. 05)表达下调,GSK3β-S9磷酸化程度显著增强(F=57. 991,P<0. 05)。结论 GSK3β抑制剂能下调BPA暴露HFD喂养小鼠脂肪组织炎症、炎性细胞因子表达,并上调GSK3β-S9磷酸化,表明BPA暴露可能通过影响GSK3β-S9磷酸化,从而调控炎性细胞因子表达介导脂肪组织炎症。     

5-氨基乙酰丙酸对内质网应激水平及肥胖小鼠糖代谢的影响

[目的]探讨5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)对内质网应激水平及肥胖小鼠糖代谢的影响及相关分子机制. [方法]将10只8周龄C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后,高脂饲料喂养16周诱导造模肥胖小鼠,将肥胖小鼠随机分为5-ALA处理组[5-ALA灌胃5mg/(kg·d)]和对照组[磷酸盐缓冲液(PBS)灌胃1mL/(kg·d)],连续9周,期间每周于空腹12h后尾静脉取血检测小鼠的空腹血糖.9周后分离小鼠的肝脏和附睾脂肪组织提取RNA和蛋白,检测小鼠肝脏和脂肪组织中内质网应激相关基因C/EBP同源蛋白(CHOP)、X-盒结合蛋白1s(XBP-1s)、重链结合蛋白(BiP)、内质网Dnaj同系物4(ERdj4)的表达水平.[结果] 5-ALA处理小鼠空腹血糖于第5周[(6.40±0.35)mmol/L]开始下降,波动变小,第7周5-ALA处理组空腹血糖水平[(6.02±0.17) mmol/L]低于对照组[(6.54±0.05) mmol/L](P＜0.05).实时聚合酶链反应(real-timePCR)结果显示,5-ALA可抑制由于肥胖导致的脂肪组织中XBP-1s的高表达(5-ALA处理组2-△△CT为0.029±0.017,对照组为0.029±0.006),P＜0.05; western blotting结果亦显示5-ALA处理组小鼠XBP-1s水平低于对照组. [结论]5-ALA可能通过抑制白色脂肪组织中内质网应激通路IRE1-XBP-1通路缓解内质网应激水平,改善小鼠的血糖代谢.     

表没食子儿茶素没食子酸酯对微囊藻毒素LR所致肝细胞氧化损伤及细胞色素P450 2E1表达的影响

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对微囊藻毒素LR(microcystin-LR,MC-LR)诱导小鼠肝细胞氧化损伤的化学拮抗作用及细胞色素P450 2E1(eytochrome P450 2E1,CYP2E1)表达的影响.方法 24只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级雄性BALB/c小鼠数字表法随机分为对照组、MC-LR染毒组、EGCG低剂量拮抗组、EGCG高剂量拮抗组,每组6只,持续暴露14 d.第15天处死小鼠,对肝脏脏体比、病理改变、抗氧化酶及脂质过氧化物水平、CYP2E1基因和蛋白表达进行检测和分析.结果 (1)EGCG可拮抗MC-LR所致小鼠体重下降,减轻MC-LR造成的肝脏病理损伤.(2)MC-LR染毒组小鼠脂质过氧化物丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平[(2.87±0.03)nmol/mg prot]、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平[(168.18±2.86)U/mg prot]与EGCG两处理组相比,差异均有统计学意义[低、高剂量组MDA值分别为(2.37±0.05)、(1.44±0.05)nmol/mg prot,F=906.63,P<0.01;SOD值分别为(176.55±2.98)、(184.89±1.53)U/mg prot,F=32.32,P<0.01].(3)MC-LR可显著上调CYP2E1mRNA和蛋白表达平均吸光度值(CYP2E1 mRNA表达水平:MC-LR染毒组为1.41±0.26,对照组为0.86±0.13,t=-4.22,P=0.003;蛋白表达水平:MC-LR染毒组为0.24±0.03,对照组为0.12±0.02,t=-9.21,P<0.05),EGCG可显著降低该表达(低、高剂量组CYP2E1 mRNA表达水平分别为1.09±0.08、0.99±0.09,与MC-LR染毒组比较,F=9.03,P=0.004;蛋白表达水平分别为0.21 ±0.03、0.14±0.02,与MC-LR染毒组比较,F=24.76,P<0.05).结论 EGCG可抑制MC-LR诱导CYP2E1的表达,对MC-LR诱导的肝细胞氧化损伤有一定拮抗作用.     

重组人干扰素α-1b联合更昔洛韦对传染性单核细胞增多症患儿免疫功能影响

目的儿童群体传染性单核细胞增生症(infectious mononucleosis,IM)发病率较高,起病较快,严重影响患儿身体健康和正常发育。本研究分析重组人干扰素α-1b联合更昔洛韦对IM患儿免疫功能影响。方法选取西华县人民医院2017-01-12-2018-12-12收治的IM患儿为研究对象,根据性别、年龄、病程等因素组间具有可比性的原则,选择观察组与对照组,每组47例。对照组采取更昔洛韦治疗,观察组采取重组人干扰素α-1b联合更昔洛韦治疗。对比分析两组患儿临床疗效、EBV-DNA转阴率、总蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、CD3+、CD4+和CD8+水平。结果观察组治疗总有效率为95.74%,高于对照组的80.85%,χ2=5.045,P=0.025;EBV-DNA转阴率为91.49%,高于对照组的65.96%,χ2=9.146,P=0.003。治疗10d后,观察组总蛋白含量为(61.36±7.06)p/(g·L),高于对照组的(55.41±6.69)p/(g·L),t=4.194,P0.001;AST水平为(22.58±3.48)U/L,低于对照组(35.27±4.15)U/L,t=16.063,P0.001;ALT水平为(33.15±4.46)U/L,低于对照组的(41.02±5.18)U/L,t=7.893,P0.001。治疗10d后,观察组CD3+水平为(54.68±4.95)%,低于对照组的(65.29±5.67)%,t=8.025,P0.001;CD8+水平为(24.16±1.77)%,低于对照组的(26.98±1.56)%,t=8.194,P0.001;CD4+水平为(31.66±2.03)%,高于对照组的(28.51±1.14),t=9.276,P0.001;CD4+/CD8+为(1.35±0.20),高于对照组的(1.12±0.14),t=8.194,P0.001。结论对IM患儿采用重组人干扰素α-1b联合更昔洛韦治疗,可提高EBV-DNA转阴率,改善肝功能和免疫功能,临床疗效显著。     

病毒性心肌炎患者外周血肿瘤坏死因子配体相关分子1A表达水平及临床意义

目的 探讨肿瘤坏死因子配体相关分子1A(TL1A)在病毒性心肌炎患者外周血中的表达水平及临床意义.方法 分别采用酶联免疫吸附试验法和实时定量PCR法检测70例病毒性心肌炎患者(病毒性心肌炎组)及70例健康体检者(对照组)血浆TL1A水平和外周血TL1A mRNA的表达水平.结果 病毒性心肌炎组血浆TL1A水平[(1.37±0.41) μg/L]明显高于对照组[(0.85±0.22)μg/L],差异有统计学意义(P=0.000);病毒性心肌炎组外周血TL1A mRNA水平(0.39±0.17)明显高于对照组(0.31±0.11),差异有统计学意义(P=0.001).结论 病毒性心肌炎患者外周血TL1A表达水平升高,TL1A可能参与了病毒性心肌炎的发病过程.     

罗格列酮促进AMPK蛋白磷酸化改善db/db小鼠胰岛素抵抗

【目的】观察罗格列酮对2型糖尿病db/db小鼠肝脏、骨骼肌和脂肪中5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的蛋白表达的影响,了解罗格列酮调节AMPK信号通路的初步机制。【方法】将db/db小鼠按血糖浓度随机分层分为模型组和罗格列酮组;同窝出生的db/m小鼠为正常对照组。灌胃给药4周(罗格列酮5 mg/kg,其余组给予同等剂量的生理盐水),分别于用药2周和4周后检测小鼠的空腹血糖;用药4周末处死动物,立即取肝脏、皮下脂肪组织和腓肠肌,置于-80℃环境保存,用免疫印迹试验(Western blot)检测AMPK、p-AMPK以及GLUT4的蛋白表达。【结果】(1)罗格列酮显著降低db/db小鼠的空腹血糖浓度。用药2周后模型组血糖浓度为(22.09±3.67)mmol/L,罗格列酮组血糖浓度为(14.18±3.59)mmol/L(P0.05);用药4周后模型组血糖浓度为(23.08±3.66)mmol/L,罗格列酮组血糖浓度为(14.18±3.59) mmol/L(P0.01);(2)罗格列酮可上调db/db小鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织AMPK磷酸化水平,增加骨骼肌和脂肪组织的GLUT4蛋白含量。【结论】罗格列酮可增加db/db小鼠肝脏、肌肉和脂肪组织AMPK的磷酸化和GLUT4的蛋白表达,促进外周组织的葡萄糖摄取和利用,提示其可部分通过AMPK通路调节db/db小鼠的糖代谢。     

17β-雌二醇下调MCP-1及RhoA表达发挥心血管保护作用

目的:探讨雌激素对去势雌性Sprague-Dawley大鼠单核细胞趋化因子1(MCP-1)及Ras同源基因家族成员A(Rho A)水平的调控及其机制,研究雌激素对心血管的保护作用。方法:将45只3月龄雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组(CON,n=10)、假手术组(SHAM,n=10)、去势对照组(OVX,n=12)和去势实验组(OVX+E_2,n=13)。去势实验组给予200μg/(kg·d)17β-雌二醇灌胃,余3组给予等量生理盐水灌胃。灌胃16周后酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清雌二醇(E_2)、卵泡刺激素(FSH)、MCP-1及Rho A水平;ELISA法检测心脏组织沉默调节蛋白1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)水平。免疫组织化学法检测心脏组织MCP-1及Rho A水平。结果:灌胃16周后去势实验组血清及心脏组织MCP-1、Rho A水平低于去势对照组(P0.05);去势实验组心脏组织匀浆SIRT1、AMPK水平高于去势对照组(P0.05)。结论:外源性17β-雌二醇可下调去势雌性大鼠血清及心脏组织MCP-1、Rho A表达水平,从而发挥其心血管保护作用。其可能的机制是17β-雌二醇通过上调AMPK/SIRT1调控MCP-1及Rho A的表达水平。     

焦炉工多环芳烃接触与尿1-羟基芘及血清肿瘤坏死因子-α的关系

目的 探讨焦炉工外接触等级与尿中1-羟基芘物质的量浓度的关系,同时研究血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平能否作为焦炉工多环芳烃(PAH)的接触评价指标以及TNF-α与1-羟基芘物质的量浓度的关系.方法 以某焦化厂86名生产工人和35名对照者为研究对象,采集血清和班后尿,并收集个人信息,检测血清中TNF-α水平,用高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘.结果 焦炉工尿1-羟基芘物质的量浓度(4.78±2.09)μmol/mol Cr显著高于对照组[(2.12±1.81)μmol/mol Cr,P＜0.001],并呈炉顶＞炉侧＞炉底＞对照组的趋势.与外接触呈显著相关性(r=0.727,P＜0.001);在同样外接触条件下,吸烟量显著影响尿中1-羟基芘的水平(P＜0.05);焦炉工血清中TNF-α水平(30.1±2.0)μg/L明显高于对照人群[(17.7±1.8)μg/L,P＜0.001];焦炉工尿1-羟基芘水平与血清中TNF-α呈弱相关(r=0.316,P＜0.001).结论 焦炉工尿中1-羟基芘水平与外接触等级存在良好的剂量-效应关系,可反映PAH接触个体的内剂量水平;焦炉工人血清TNF-α有可能作为PAH接触评价的参数.     

Cysc和SDF-1及VEGF-C联合检测对早期2型糖尿病肾病诊断价值探讨

目的 探讨胱抑素C(Cysc)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)及联合检测与早期2型糖尿病肾病(T2DN)的关系及其对早期T2DN的诊断价值。方法 选取2021-01-10-2022-01-10天津市宝坻区人民医院收治的100例2型糖尿病患者为研究对象,根据24 h蛋白排泄率(UACR)分为单纯2型糖尿病组(n=58)和早期T2DN组(n=42)。另选取同院同期无糖尿病健康体检者50名作为对照组。分别检测其Cysc、SDF-1、VEGF-C,比较3组Cysc、SDF-1、VEGF-C、空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿酸水平,并分析各指标与早期T2DN的关系及其诊断价值。结果 与对照组、单纯2型糖尿病组比较,早期T2DN组Cysc[(2.21±0.61) mg/L,t=15.689,P<0.001;t=10.730,P<0.001]、VEGF-C[(290.42±62.01) pg/mL,t=6.697,P<0.001;t=4.180,P<0.001]、糖化血红蛋白[(9.41±0.46)%,t=53.166,P<0....     

LKB1 - AMPK - mTOR信号通路在良性和恶性胸腔积液中的表达

目的 研究LKB1 - AMPK - mTOR信号通路在肿瘤患者胸腔积液中的表达,从分子水平探明其在良、恶性胸腔积液中的影响,为肿瘤的诊断和治疗提供新思路。方法 以肿瘤患者的胸腔积液为研究对象,其中恶性胸水（肺腺癌）55例,良性胸水45例;将良性胸水作为对照组,恶性胸水为实验组,分别抽提2组细胞总RNA与总蛋白,RT - PCR检测LKB1、AMPKα和mTOR mRNA表达情况,Western blot方法检测AMPKα、P - AMPKα、LKB1、mTOR及p - mTOR蛋白表达情况。结果 RT - PCR 结果显示,与良性对照组比较,恶性胸水中LKB1 mRNA表达量降低,差异有统计学意义 (P＜0.01);AMPKa mRNA表达量降低,差异有统计学意义 (P＜0.001);mTOR mRNA表达量升高,差异有统计学意义(P＜0.001)。Western blot 结果显示,与良性对照组比较,恶性胸水中LKB1蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P＜0.001);AMPKα、mTOR 蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 从分子水平可以初步推测此信号通路是通过激活LKB1进而使AMPK活化,负性调节mTOR表达这一经典活化途径调节恶性积液的基因表达。     

缺血性卒中患者单核细胞趋化蛋白-1和闭锁小带蛋白-1及沉默信息调节因子1水平与认知功能的相关性

目的探讨缺血性卒中患者单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)水平与认知功能的相关性。方法选取2020年8月至2022年9月徐州医科大学附属医院收治的122例缺血性卒中患者作为研究对象,根据蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitire assessment,MoCA)评分将其分为认知功能障碍组(51例)和非认知功能障碍组(71例)。比较两组患者血清中MCP-1、ZO-1及SIRT1水平差异,采用多因素logistic回归分析筛选影响认知功能障碍发生的影响因素,采用Pearson相关性分析缺血性卒中患者MCP-1、ZO-1及SIRT1表达水平与其认知功能障碍的相关性。结果认知功能障碍组患者MCP-1表达水平[(128.63±18.71)μg/L]明显高于非认知功能障碍组[(97.41±12.34)μg/L],ZO-1和SIRT1表达水平[分别为(26.45±7.46)pg/mL,(20.68±4.58)ng/mL]明显低于对照组[分别为(59.62±10.94)pg/mL,(42.74±6.62)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,MCP-1表达水平升高和ZO-1及SIRT1表达水平降低是缺血性卒中患者发生认知功能障碍的危险因素[OR值分别为1.087(95%CI 1.009~1.172)、0.861(95%CI 0.762~0.973)、0.837(95%CI 0.718~0.976),P<0.05]。相关性结果显示,缺血性卒中患者血清MCP-1水平与认知功能障碍成正相关(r=0.874,P<0.01),ZO-1及SIRT1水平与认知功能障碍成负相关(r值分别为-0.735、-0.782,P<0.01)。结论缺血性卒中患者血清中MCP-1、ZO-1及SIRT1水平与认知功能障碍密切相关,今后在缺血性卒中患者的临床治疗中可通过检测患者MCP-1、ZO-1及SIRT1水平变化情况对认知功能障碍的发生进行评估。