超声微泡在肝癌治疗中的应用研究进展

随着超声治疗学的兴起及分子影像技术的深入发展，超声微泡除了可以增强病灶的显像，还能作为一种新型的药物或基因的载体，通过靶向传递药物或基因，以达到治疗疾病的目的。超声微泡载药物或基因的靶向传递，已成为一种新型的肿瘤治疗技术，它不仅具有无辐射、安全、高效、易重复使用的优点，还为药物或基因的靶向释放提供了技术支持，在肝癌的治疗研究中展现出良好的前景，有望为肝癌患者提供新的治疗思路。本文就超声微泡在肝癌治疗中的机制与应用，以及存在的问题进行综述。     

超声纳米微泡造影剂在肿瘤诊疗中的研究进展

随着分子生物学的快速发展,超声纳米微泡造影剂已成为研究热点之一。其作为一种新型的造影剂具有纳米级粒径,在成像方面有多种优势,容易实现对肿瘤的靶向性,在肿瘤诊疗中有一定意义。超声纳米微泡造影剂不仅可以结合超声成像、荧光探针及铁粒子等增强成像效果,还可以包裹肿瘤靶向药物进行药物靶向递送、作为载体和免疫增强剂携载目的基因进行基因转染、促进肿瘤的免疫治疗,为肿瘤的诊断和治疗提供了新方法。本文针对超声纳米微泡造影剂在肿瘤中的研究进展进行综述。     

靶向超声微泡在肿瘤诊断与治疗领域的研究进展

近年来靶向超声微泡在肿瘤诊断和治疗方面的研究进展十分迅速.实验研究表明,靶向超声微泡用于评价肿瘤血管新生和肿瘤血管内皮分子的变化,具有无创性的优势,并且能够大大提高肿瘤诊断的准确性.同时,靶向超声微泡作为一种新的基因或药物运载的有效工具,通过携带基因和药物对肿瘤组织实现靶向性释放,介导肿瘤细胞坏死、凋亡以及肿瘤微血管的栓塞和阻断,从而起到靶向治疗的作用.     

超声造影剂在肿瘤诊断和治疗中的应用

超声造影剂在临床上的应用,使超声影像对疾病的诊断和鉴别诊断能力明显提高,尤其改善对肿瘤的定性和定位诊断.近年,国内外学者致力于微泡造影剂靶向性显影和靶向性治疗的研究,包括靶向微泡的制备技术、超声生物学技术、微泡相关基因技术等,并取得积极成果.研究显示,新型造影剂和超声的联合应用,可提高对肿瘤诊断的特异性和准确率,并实现有效的肿瘤靶向治疗,做到个性化诊疗,为临床上肿瘤的治疗带来新的希望.     

靶向超声微泡在肿瘤诊断和治疗中的研究进展

近年来肿瘤的发病率有增高趋势,肿瘤的早期、无创、敏感而特异性的诊断和治疗对于降低死亡率及并发症的发生率至关重要。近年研究发现,靶向超声微泡造影剂有望成为一种新的安全有效的载体,从分子水平上介导肿瘤的靶向诊断和治疗。靶向超声微泡是利用微泡表面特有的生物学性质或通过特殊处理将靶向配体与微泡表面连接,使其能够持续、定向地蓄积于靶组织,实现靶向超声分子成像与靶向治疗。     

miRNAs:肿瘤诊断治疗的潜在新型靶分子

MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码调节基因表达的短链RNA分子,通过与靶基因3’非翻译区完全或不完全互补结合,降解靶基因或抑制靶基因的翻译,实现对靶基因表达的调节。miRNAs在肿瘤组织异常表达,与肿瘤发生、发展、转移等关系密切,成为近年来新型潜在的肿瘤标志物。通过检测血液miRNAs或对肿瘤组织异常表达的miRNAs进行显像,有利于对肿瘤进行早期诊断、预后评估及疗效监测等;以miR-NAs为靶点,可针对肿瘤开展靶向分子治疗。全面深入研究miRNAs的分子功能、分子影像及靶向治疗,有望为肿瘤的诊断和治疗带来新的思路和方法。     

靶向超声微泡在肝癌治疗领域的研究进展

在临床上现有的肝癌治疗方法为手术切除、射频消融、动脉栓塞化疗、无水酒精瘤内注射及肝移植等。靶向超声微泡的出现,拓展了传统肝癌的治疗思路,它不仅具有无创伤、无痛苦、无辐射、易重复使用的优点,还为药物和基因的靶向释放提供技术支持,并可以明显增强现有治疗方法的效果,在肝癌治疗方面展示出十分诱人的前景。本文就目前靶向超声微泡在肝癌治疗领域的机制与应用,以及存在的局限性和发展做一综述。     

超声分子成像技术定量评估肿瘤微血管生成的研究进展

 靶向超声造影剂微泡构建的方法主要有两种方式。靶向新生血管的超声微泡造影剂主要分为连接抗αVβ3抗体、连接αVβ3整合素抗体及连接血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等几种。目前通过靶向微泡黏附于肿瘤靶标的定量分析以及评估黏附于肿瘤新生血管内皮细胞上的靶向微泡与肿瘤局部病理微血管密度之间的相关性认为超声分子成像可以无创、快捷、反复、动态,定量评估肿瘤的微血管生成情况,间接反映恶性肿瘤组织增殖活性及其生物学特性     

超声介导微泡造影剂在基因治疗方面的研究

基因治疗极有可能成为人类战胜许多难治性疾病的新方法,是目前医学分子生物学最重要的研究领域之一,如何将目的基因安全、有效、靶向地导人人体内特定组织、细胞是研究的重点。超声微泡造影剂作为一种新型的基因转染载体,受到国内外学者的广泛关注。     

肿瘤靶向切除治疗的现状

肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗领域中一门新兴学科，它将引领21世纪肿瘤发展的方向。国际生物治疗学会2002年10月在北京举办了肿瘤靶向治疗国际论坛，主要内容是基因与生物、药物靶向治疗和包括氩氦、超声、射频、放射、电化学等肿瘤靶向切除治疗或称肿瘤靶向消融治疗(tumor targeted ablate therapy,TTAT)的研究现状及临床应用。前者是微观的细胞分子水平的研究，后者(TTAT)则是利用理化原理对主体肿瘤靶区进行微创或无创治疗，     

Anti-tumor efficacy of ultrasonic cavitation is potentiated by concurrent delivery of anti-angiogenic drug in colon cancer

This study investigated the efficacy of concurrent delivery of an anti-angiogenic drug and ultrasonic cavitation therapy in a mouse model of human colon cancer. A biotinylated form of the anti-angiogenic drug Endostar was conjugated to a streptavidin-coated microbubble (MB). Mice bearing subcutaneous tumors (HT29) were divided into 4 groups. Group 1 served as an untreated control. Group 2 served as a cavitation control and received naked microbubbles and sham ultrasonic cavitation (MB + sham cavitation). Group 3 received naked microbubbles and ultrasonic cavitation (MB + cavitation). Group 4 received Endostar loaded microbubbles and ultrasonic cavitation (Endostar-MB + cavitation). Ultrasonic cavitation was performed using a high-power custom built sonicator. Contrast-enhanced ultrasound imaging (CEUS) was used to measure tumor blood flow before and after ultrasonic cavitation. In vivo fluorescence imaging was performed to monitor changes in tumor volume. Immunohistochemistry was performed to assess CD31, VEGFR-2 and alpha-v beta-3 integrin expression within the tumor. Apoptosis of the tumor cells was determined by TUNEL assay, and ultrastructural changes within the tumor were examined by electron microcopy. Ultrasonic cavitation with Endostar-MB demonstrated a significantly greater inhibition of tumor blood flow on day 7 and tumor growth on day 16 compared with naked MB and control groups. The Endostar-MB treated mice showed significantly decreased expression VEGFR-2 and alpha-v beta-3 integrin, and increased apoptosis of tumor cells and degradation of the tumor ultrastructure. Our findings indicated that the anti-vascular and anti-tumor effects of ultrasonic cavitation could be potentiated by simultaneously delivering an anti-angiogenic drug in colon cancer.     

miR-485-5p在恶性肿瘤中的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类长度约22个核苷酸的非编码RNA,在基因表达调控中,参与多种重要的生理和病理过程。miRNAs能够特异性结合靶基因序列,抑制基因的转录或翻译,从而抑制基因在转录或转录后水平上的表达。miRNAs作为肿瘤抑制因子或促进因子在癌症发生发展中经常失调。最近的研究发现miR-485-5p在多种癌症中表达下调,并调控肿瘤细胞生长、增殖、侵袭和迁移。miR-485-5p在肿瘤诊断、治疗及预后相关方面可作为具有潜在价值的肿瘤标志物,并有望成为临床肿瘤靶向治疗的新的治疗靶点。本文围绕miR-485-5p在肝癌、胃癌、乳腺癌及其他恶性肿瘤中的研究进展展开综述并对其未来应用和发展进行展望。     

MicroRNA在骨肿瘤中的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长度为18～26个核苷酸的调控性RNA分子,其可通过剪切mRNA和抑制蛋白质翻译两种方式负性调控其靶基因。miRNA调控约1/3的蛋白编码基因,并且参与了包括细胞分化、细胞凋亡等在内的诸多生理生化过程。近年来有关miRNA在骨肿瘤中所扮演的角色是我们目前研究的热点,并且已有大量研究表明多种miRNA与骨肿瘤的发生、发展、转移及预后存在密切关系。本文结合国内外一些文献报道,对多种miRNA在骨肿瘤（包括骨软骨瘤、骨巨细胞瘤、骨肉瘤等）中的研究进展予以综述,并对miRNA在骨肿瘤的研究前景进行了展望。     

多种RNA分子在肿瘤热疗研究中的进展

随着热疗技术的发展和进步,热疗在肿瘤治疗领域发挥重大作用。RNA分子运载着基因和调控信息,并能反映细胞的实时状态,因此敏感特异性的RNA分子在临床精准医疗中显得尤为重要。 关键RNA分子在肿瘤细胞热疗中的特异性表达,一方面可以揭示肿瘤热疗的分子机制,另一方面也作为肿瘤预后和诊断的重要标记。     

肿瘤靶向基因输送载体的研究进展

基因治疗是通过引入外源性核酸永久或暂时取代缺陷基因的一种新兴技术。肿瘤的基因治疗是继化学治疗之后的一种极有潜力的治疗方法。近年来，全球进行了大量的肿瘤基因治疗临床试验。但基因治疗常常因缺乏选择性产生非特异性毒性。基因输送载体是肿瘤基因治疗的关键，理想的基因输送载体应该对靶细胞具备高效的基因转导性能，并对人体安全性高。如何提高基因输送的靶向性，开发高效低毒的基因输送载体是目前肿瘤基因治疗的一项重要挑战。国内外学者进行了大量研究开发新型靶向性载体和技术来提高基因表达的特异性。本文总结了目前常用的肿瘤靶向基因输送载体及相应的输送策略。     

miR-149与肿瘤关系的研究进展

miRNAs是一类长度约为20~25个核苷酸,参与基因调控表达的内源性非编码RNA。miR-149作为miRNAs的重要成员,在多种肿瘤中表达异常,其表达水平与肿瘤细胞增殖、转移、凋亡、耐药、患者的早期诊断及预后密切相关。因此,miR-149有望成为新一类抗肿瘤治疗的靶点。     

Sonoporation-mediated anti-angiogenic gene transfer into muscle effectively regresses distant orthotopic tumors

Ultrasound (US) is an effective tool for local delivery of genes into target tumors or organs. In combination with microbubbles, US can temporarily change the permeability of cell membranes by cavitation and facilitate entry of plasmid DNA into cells. Here, we demonstrate that repeated US-mediated delivery of anti-angiogenic genes, endostatin or calreticulin, into muscle significantly inhibits the growth of orthotopic tumors in the liver, brain or lung. US-mediated anti-angiogenic gene therapy also seems to function as an adjuvant therapy that significantly enhances the antitumor effects of the chemotherapeutic drug doxorubicin and adenovirus-mediated cytokine gene therapy. Significantly higher levels of tumor apoptosis or tumor-infiltrating lymphocytes were observed after combined therapy consisting of either anti-angiogenic therapy and chemotherapy, or anti-angiogenic therapy and immunotherapy. Taken together, our experiments demonstrate that intramuscular delivery of anti-angiogenic genes by US exposure can effectively treat distant orthotopic tumors, and thus has great therapeutic potential in terms of clinical treatment.     

循环血液外泌体miRNA在卵巢癌发生发展中作用及其诊断价值的研究进展

卵巢癌（ovarian cancer,OC）是女性恶性肿瘤死亡的主要原因。由于卵巢癌无症状发展,缺乏早期诊断标志物,大多数患者在晚期才被诊断出来。早期检测卵巢癌可显著提高总生存率,在过去的几十年里,微小RNA（miRNA）在癌症的发展中起着重要的作用,因此引起了极大的关注。miRNA可以在循环血液中稳定存在(如包裹在外泌体中),并可通过外泌体的分泌和转移在肿瘤细胞之间和肿瘤细胞微环境的沟通中发挥重要的作用。此外,外泌体miRNA在卵巢癌中的表达是失调的,可能反映肿瘤的恶性特征。因此评估外泌体来源的循环miRNA可能会为卵巢癌提供一类新的非侵袭性生物标志物。本综述概述了有关外泌体miRNA在卵巢癌发生发展过程中的作用以及循环血液外泌体miRNA作为卵巢癌早期诊断潜在生物标志物的现状。