血管内皮生长因子在早产儿视网膜病发病中的作用

血管内皮生长因子(VEGF)是内皮细胞特异性有丝分裂原,是促使血管发育和新生血管形成的最重要物质。VEGF在早产儿视网膜病的发病中起重要作用,并受多因素的调控和影响。氧浓度可进行多环节的调控,高氧抑制VEGF的表达,低氧促进VEGF的表达。胰岛素样生长因子-1的允许作用使VEGF能最大程度地诱导视网膜新生血管的生长。此外,雌激素、转化生长因子-β、血小板源性生长因子、胎盘生长因子和血管紧张素II等均对VEGF有一定的影响。随着对VEGF与早产儿视网膜病研究的不断深入,针对VEGF的一些内科治疗方法已开始动物实验研究,为早产儿视网膜病的早期干预提供了可能。     

血管内皮生长因子及其受体在早产儿视网膜病大鼠模型中的表达和作用

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及受体 (flt 1和flk 1)的表达规律与早产儿视网膜病 (ROP)视网膜血管变化的关系。方法　 86例新生未成熟SD大鼠随机分为高氧组和对照组 ,各组再随机分为 1、3、7及 14天 4个组。高氧组吸入 75 %的氧 ( 7天后置入空气中饲养 )建立ROP大鼠模型 ,对照组则在空气中饲养。取视网膜组织制作标本 ,HE染色及CD34标记血管内皮细胞观察视网膜血管改变 ,采用免疫组织化学方法测定VEGF、flt 1及flk 1在视网膜的表达。结果　①随着天数增加对照组毛细血管密度指数 (RCDI)呈逐渐上升趋势 (F =2 1 5 89,P <0 0 1) ,7天时高氧组RCDI最低 ,停氧 7天 (即 14天 )时增加 ,(F =6 7 885 ,P <0 0 1) ;② 7天时VEGF及flk 1在对照组视网膜中表达最强 ,与第 1天和第 14天比较 ,表达强度差异均有显著意义 (P <0 0 5 ) ;③高氧组 7天时与对照组比较 ,VEGF及flk 1的表达明显减弱 ,统计学处理差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;而高氧组 14天VEGF及flk 1的表达增强 ,与对照组比较 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;④flt 1随着血管的改变 ,其表达部位有所变化 ,但高氧组和对照组总体表达强度变化不明显 ,P >0 0 5。结论　当未成熟的视网膜处于高氧状态时 ,VEGF及flk 1表达减弱 ,视网膜血管减少 ;当视网     

抗血管内皮生长因子药物治疗早产儿视网膜病的临床研究进展北大核心CSCD

随着早产儿存活率的提高,早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity,ROP）病例明显增多,已成为发达国家首位儿童致盲性疾病,也是发展中国家重要的儿童致盲性疾病。我国每年有250000例极低出生体重儿出生,约有近30000例早产儿发生ROP,提高ROP的防治水平非常迫切。目前ROP的主要治疗方法是激光和手术治疗,但经过这些治疗后视网膜血管不再继续发育,导致远期视力受损。因此,药物治疗成为ROP研究的发展方向,     

血管内皮生长因子及胰岛素样生长因子-1在早产儿视网膜病变中的作用

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)多发生于早产儿尤其是极低出生体重儿,是导致儿童视力下降甚至失明的重要原因.视网膜新生血管形成是其主要的病理特点,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)通过控制血管内皮细胞增殖,在新生血管形成中起到了关键作用.近年来临床研究表明,玻璃体内注射VEGF抑制剂及生后早期提高早产儿血清IGF-1水平是防治ROP的有效方法.该文以国内外相关研究为背景,综述VEGF及IGF-1在早产儿视网膜病变发病过程中的作用,以及针对其作用机制而采取的防治方法.     

早产儿视网膜病血清血管内皮生长因子色素上皮衍生因子的检测和临床意义

目的 观察早产儿生后血清血管内皮生长因子（VEGF）和色素上皮衍生因子（PEDF）水平的动态变化，为早期诊断及预测早产儿视网膜病(ROP)提供依据。方法 从2006年6月至2007年1月复旦大学附属儿科医院新生儿病房的早产儿中按入选标准和排除标准确认研究对象。将出生体重≤2 000 g或胎龄≤34周的患儿进行ROP筛查，将发生ROP患儿作为ROP组；选取与ROP组胎龄和出生体重相匹配的早产儿作为ROP对照组。将未发生ROP的早产儿根据胎龄分为<32周，~33+6周和~36+6周3个胎龄组。所有入选早产儿生后第7、14、21、28和35天分别进行采血，分离血清，经ELISA法检测血清VEGF和PEDF的水平。采用SPSS 13.0中混合线性模型 重复数据测量、相关性分析、t检验和单变量方差分析法进行数据分析。结果 入选的早产儿共170例，其中6例在生后14 d内自动出院失访而排除，11例发生ROP。未发生ROP的153例早产儿中，<32周54例，~33+6周48例，~36+6周51例。各胎龄组血清VEGF水平随日龄的增长而下降（r=－0.167，P=0.000），与第7天比较，差异有统计学意义（第14天，P=0.010；第21天，P=0.000），而自21 d起基本保持稳定；血清PEDF水平在生后14 d内变化无统计学意义（P=0.713），14 d后随日龄的增长而升高（r=0.287，P=0.000），与第7天比较，差异有统计学意义（第21天，P=0.008；第28天，P=0.001；第35天，P=0.000）。胎龄对VEGF和PEDF水平的影响较出生体重显著，胎龄越小，生后血清VEGF和PEDF水平越高，在出生体重的协同作用下，胎龄与VEGF和PEDF水平均呈负相关（r=－0.162，P=0.027；r=－0.165，P=0.024）。早产儿生后PEDF/VEGF比值恒定，且随日龄的增长而升高（r=0.237，P=0.000）。ROP组血清VEGF（P=0.000）水平在生后21 d均较ROP对照组低，且随日龄的增长反有上升； PEDF水平随着日龄的增长未能体现上升趋势；PEDF/VEGF比值在生后第7天显著升高（P=0.036），生后35 d内随着日龄的增长反有下降（r=－0.449，P=0.047）。结论 发生ROP的早产儿血清VEGF、PEDF水平以及PEDF/VEGF比值在生后1～3周可有变化趋势的改变，提示若早产儿生后血清VEGF水平较同胎龄者低，且随着日龄的增长反有升高，PEDF水平随着日龄的增长未能升高，PEDF/VEGF比值在第7天显著升高，在生后28 d内随着日龄的增长反有下降，可能预示着ROP的发生。这可能有助于临床医生更早地预测ROP的发生，从而积极采取有效的干预措施预防和减轻ROP的发生。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ与早产儿视网膜病变的研究

早产儿视网膜病变(retinopathy ofprematurity,ROP)可造成早产儿严重视力障碍.是导致全球儿童双目失明的第五大原因.大多数学者认为此病是可以预防的,因此探索BOP的发病机制成为当今医学界的一个研究热点.近年来,研究表明胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)在新血管形成中作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的正向调节因子,起到重要作用.IGF-Ⅰ通过与其受体结合激活信号传导级联反应,激活VEGF诱导新血管形成.通过对IGF-Ⅰ系统的研究发现,对IGF-Ⅰ及其调节因子的干预,可能是预防BOP的一种有效的新方法.     

早产儿气管分泌物中血管内皮生长因子的表达

目的 探讨早产儿气管内分泌物中血管内皮生长因子(VEGF)表达以及在支气管肺发育不良(BPD)中的作用.方法 选取我院2007年至2009年住院的需要机械通气治疗的早产儿50例,收集其气管内分泌物,采用酶联免疫吸附法检测VEGF表达.结果 早产儿治疗4周后,42.6%(20/47)有BPD,其气管内分泌物中VEGF表达水平明显低于无BPD的患儿.结论 早产儿VEGF表达降低可能是BPD发病原因之一.     

促血管生成素-1与早产儿视网膜病变的研究进展

早产儿视网膜病变的特征是视网膜血管发育异常、新生血管形成、纤维增殖及视网膜脱离,可导致包括终生失明以及多种严重并发症.促血管生成素-1是影响血管生成的重要因子,与早产儿视网膜病变的发生有密切关系.该文就Ang-1与早产儿视网膜病变的关系作一综述.     

早产儿视网膜病的危险因素分析

目的前瞻性调查早产儿视网膜病(ROP)的发病率,并分析其相关危险因素。方法对2005年1月1日至2007年10月31日收治的胎龄<34周、出生体重<2000g的早产儿和低出生体重儿,按时进行ROP筛查,并记录完整的临床资料,调查ROP发病率并分析相关危险因素。结果345例早产儿纳入研究,完成ROP随访323例,42例发生ROP(13.0%),手术6例(1.9%)。危险因素分析提示,窒息、吸氧时间>5d、感染、贫血、酸中毒与ROP相关(P<0.05),胎龄(OR=0.751)、呼吸暂停(OR=2.028)、感染(OR=2.794)和输血(OR=2.136)是ROP独立作用的因素。结论本研究ROP发病率为13.0%,窒息、吸氧时间>5d、贫血、感染、酸中毒与ROP相关,胎龄、呼吸暂停、感染、输血是ROP的独立危险因素。     

早产儿视网膜病发病机制的研究进展

早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)是一种与早产儿相关的眼部疾病,特点是在视网膜发育过程中血管异常的发生,重症者可引起视网膜脱离而失明,是儿童视力障碍和失明的主要原因.ROP是一个复杂的疾病,除了目前发现的吸氧、胎龄小、低出生体重、细胞因子等因素以外,促红细胞生成素、感染等因素均是可能影响本病发生的因素,根据其发病机制,早期发现、早期治疗已愈发重要,现就ROP发病机制的研究现状及进展进行综述.     

早产儿视网膜病的高危因素分析

目的了解我院早产儿视网膜病（refinopathy of prematurity,ROP）的发病状况,并对其高危因素进行分析。方法对2010年1月至2012年12月在我院新生儿科住院的早产儿（胎龄≤36周,体重≤2．5kg）,于生后2周进行ROP筛查,并定期随访。将患儿全身状况及吸氧、母孕期吸氧、先兆子痫、胎盘早剥等因素进行分析。结果255例患儿全部完成了眼底筛查,在周边视网膜血管化或病变退化后终止随访,发现ROP16例（26只眼）,ROP患病率为6．3％（5．1％）,其中Ⅰ期12例,Ⅱ期3例,Ⅲ期1例。高危因素分析示胎龄、出生体重、吸氧时间,吸氧浓度、机械通气与ROP相关（P〈0．05）;母孕期吸氧、先兆子痫、胎盘早剥等因素与ROP发病无关。结论早产、吸氧浓度高、机械通气是ROP的主要危险因素。对早产儿适时进行ROP筛查,并对发现的ROP早期进行有效视网膜激光光凝术,可控制病变,降低早产儿的致盲率。     

早产儿视网膜病变相关因素分析

目的 探讨早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)发病情况及相关危险因素.方法 回顾性分析2008年12月至2011年2月我院出生的1 356例体重2500 g以下或胎龄小于37周早产儿的临床资料,分为ROP组(n=208)和非ROP组(n=1148),分析全部早产儿自生后4～6周或矫正胎龄32周筛查眼底改变情况.结果 1356例早产儿中,208例发生ROP,发病率为15.34％,其中,严重病变36例(2.65％).与非ROP组相比,ROP组患儿在出生体重[(1 528 ±243)g vs(1 960±187)g]、胎龄[(30.92±0.72)周vs (32.87±1.28)周]、吸氧＞8d(123例vs 865例)、应用肺表面活性物质(18例vs 216例)、败血症(42例vs 154例)、宫内窘迫(63例vs 511例)、贫血(64例vs 237例)等方面比较,差异有统计学意义(P均＜0.05).Logistic回归分析结果显示出生体重、胎龄、吸氧＞8d、败血症及应用肺表面活性物质是ROP发生的高危因素(P＜0.05).同时,不同出生体重、不同胎龄患儿ROP发病率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 出生体重及胎龄越低,ROP发病率越高,病变程度越严重.婴儿出生的成熟度越低,ROP尤其是严重ROP发病可能性越高.     

数字化视网膜照相术在早产儿视网膜病筛查中的应用

目的：评估数字化视网膜照相术（RetCam）进行眼底检查的实用性及对ROP诊断的有效率。方法：对2007年6月至2008年3月间我科收治的112例早产儿运用间接眼底镜和RetCam同时进行眼底检查,以间接眼底检查诊断ROP的结果为“金标准”,记录RetCam检查眼底结果并进行统计学分析。结果：应用RetCam共检出各期ROP 46眼,其中间接眼底镜检查证实有ROP 43眼,RetCam诊断ROP的敏感度为97.7%,特异度为98.3%,阳性预测值为93.5%,阴性预测值为99.4%,1例ROPⅠ期漏诊,RetCam与间接眼底镜对ROP诊断的一致率为97.3%。结论：RetCam是一种有效的ROP的诊断新方法,可推广应用。［中国当代儿科杂志,2010,12（10）：774-776］     

Treatment of retinopathy of prematurity with vascular endothelial growth factor inhibitors

ROP remains a major cause of childhood blindness worldwide. The smallest, sickest infants develop the most severe forms of zone 1 ROP. Such eyes may not be successfully treated by near confluent laser to the avascular retina (current standard of care).     

早产儿视网膜病危险因素分析(英文)

目的：早产儿视网膜病(ROP)是儿童视觉损害及致盲的重要原因之一。众多的研究表明低出生体重和低胎龄是ROP发病的主要危险因素。该文旨在探讨除出生体重和胎龄外,影响ROP发生的其他危险因素。方法：根据胎龄、出生体重进行配对,合并ROP的早产儿和未合并ROP的早产儿各32例进行对照研究,对20种可能的危险因素进行Logistic回归性分析。结果：氧疗时间(DOT)、最高动脉氧分压(MaxPaO2)、妊娠高血压(PIH)、生后3 d内最低pH值(MinpH)的比值比(OR)值分别为2.764、2.175、1.935、2.417(P<0.01)。建立的早产儿ROP危险因素主效应模型是Logit(P)=β0+1.265 DOT+1.034MaxPaO2+0.936 PIH-1.273 MinpH (χ2=25.634,P<0.01)。结论：氧疗时间长、高氧血症、妊娠高血压和酸中毒为ROP的高危因素。     

Retinopathy of prematurity: Recommendations for screening

Retinopathy of prematurity (ROP) is a disorder of the developing retinal blood vessels of the preterm infant. New recommendations for screening and treatment of ROP have been published in the past few years. Current evidence suggests that screening infants with gestational ages of 30 6/7 weeks or less (regardless of birth weight) and birth weights of 1250 g or less is a strategy with a very small likelihood that an unscreened baby would have treatable ROP. Individual centres may choose to extend birth weight screening criteria to 1500 g. Initial screening should be performed at 31 weeks' postmenstrual age in infants with gestational ages of 26 6/7 weeks or less at birth, and at four weeks' chronological age in infants with gestational ages of 27 weeks or more at birth by an ophthalmologist skilled in the detection of ROP. Follow-up examinations are conducted according to the ophthalmologist's recommendation. Infants with high-risk prethreshold ROP and threshold ROP are referred for retinal ablative therapy. Developing processes for ROP screening, documenting results and communicating results to parents as well as health professionals involved in the infant's care are important responsibilities for all nurseries providing care for preterm infants.     

Low gestational age and chronic lung disease are synergistic risk factors for retinopathy of prematurity

Aims

This retrospective, population based study was designed to investigate risk factors for development of retinopathy of prematurity (ROP) and their possible interrelationships, in neonates of gestational age (GA) < 32 weeks born in a well-defined geographical region.

Study design—subjects

The study population included all preterm infants born alive with GA 24–32 weeks in Northwestern Greece during a 9-year period and hospitalised in the regional neonatal intensive care unit (NICU).

Outcome measurements

The association was assessed of the presence of ROP with maternal factors: age, pathology of pregnancy, in-vitro fertilisation, multiple gestation, mode of delivery, perinatal factors: gender, antenatal steroids, transportation, resuscitation, GA, birth weight (BW), small for GA status and postnatal morbidity: chronic lung disease (CLD), intraventricular haemorrhage (IVH), necrotizing enterocolitis (NEC), respiratory distress syndrome (RDS), maximum O₂ needs, hypoxic/hyperoxic episodes, patent ductus arteriosus (PDA), sepsis, using multiple logistic regression analysis.

Results

Of 189 infants without congenital anomalies born at GA 24–32 weeks ROP was diagnosed in 24 (12.7%) (> grade 2: 6). Logistic regression analysis showed ROP to be strongly associated with GA, odds ratio (OR) 2.1, confidence interval (CI) 1.3–3.3, p < 0.01 and CLD, OR 10.2, CI 2.3–44, p < 0.01, respectively, independent of confounding factors. By estimating interaction on an additive scale it was shown that the combined risk effect of GA and CLD was larger than the sum of the individual risk effects, implying synergistic effect.

Conclusions

ROP was closely and independently related to both low GA and the diagnosis of CLD, which were interrelated in the development of ROP.     

Pathogenesis of retinopathy of prematurity

Retinopathy of prematurity (ROP) is a blinding disease, initiated by delayed retinal vascular growth after premature birth. There are both oxygen-regulated and non-oxygen-regulated factors, which contribute to both normal vascular development and retinal neovascularization. One important oxygen-regulated factor, critical to both phases of ROP, is vascular endothelial growth factor (VEGF). A critical non oxygen-regulated growth factor is insulin-like growth factor (IGF-1). In knockout mice, lack of IGF-1 prevents normal retinal vascular growth, despite the presence of VEGF, important to vessel development. In vitro , low IGF-1 prevents vascular endothelial growth factor-induced activation of Akt, a kinase critical for vascular endothelial cell survival. Premature infants who develop ROP have lower levels of serum IGF-1 than age-matched infants without disease.
Conclusion : IGF-1 is critical to normal vascular development. Low IGF-1 predicts ROP and restoration of IGF-1 to normal levels may prevent ROP.