拉帕替尼与卡培他滨对HER-2阳性乳腺癌患者的疗效与安全性分析

目的 探究拉帕替尼与卡培他滨对人类表皮生长因子受体(HER-2)阳性乳腺癌患者的疗效与安全性.方法 选取42例HER-2阳性乳腺癌患者,随机数字法分为卡培他滨组(21例)和联合组(21例),所有患者均给予卡培他滨片进行治疗,联合组则在此基础上加用甲苯磺酸拉帕替尼片进行治疗.观察并比较两组疗效、中位疾病进展时间(TTP)...     

辅助化疗联合拉帕替尼治疗HER-2阳性晚期或转移性乳腺癌的Meta分析

目的:应用Meta分析的方法系统评价联合拉帕替尼的辅助化疗治疗HER-2阳性晚期或转移性乳腺癌疗效的有效性和安全性.方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane(2010年第2期)图书馆和CBM、CNKI、VIP、万方等数据库.收集HER-2阳性晚期或转移性乳腺癌患者联合拉帕替尼辅助化疗的随机和半随机对照试验,采用Stata 10.0软件对资料进行Meta分析.结果:共纳入4个研究,1028例患者.Meta分析结果显示,拉帕替尼联合辅助化疗与单纯辅助化疗相比,乳腺癌患者肿瘤的至疾病进展时间(TTP)显著性提高(HR=0.54,95%CI:0.44～0.66,P<0.001);肿瘤的无进展生存期(PFS)明显延长(HR=0.51,95%CI:0.34～0.76,P=0.001);总有效率(ORR)显著高于单纯化疗组(RR=1.69,95%CI:1.33～2.14,P<0.001);临床获益率(CBR)与单纯化疗组比较也较高(RR=1.63,95%CI:1.34～1.99,P<0.001).拉帕替尼联合辅助化疗与单纯辅助化疗组在腹泻(RR=2.07,95%CI:1.42～3.02,P<0.001)和皮疹(RR=2.31,95%CI:1.64～3.25,P=0.007)发生率差异有统计学意义.结论:与单纯辅助化疗相比较,联合拉帕替尼辅助化疗可以显著提高至TTP、PFS、ORR和CBR,同时也会显著的提高腹泻和皮疹的发生率.     

吡咯替尼对携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的疗效观察

目的：评估吡咯替尼对携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的治疗疗效和安全性。方法：回顾性分析2018年1月至2019年6月于北京市朝阳区桓兴肿瘤医院收治的13例携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的临床资料,均使用吡咯替尼单药行抗HER-2治疗,对患者的治疗疗效和不良反应进行综合评估。结果：13例患者中3例因不良反应难以耐受出组,未行疗效评价,其余10例患者中获得完全缓解（complete response,CR）1例、部分缓解（partial response,PR）3例、疾病稳定（stable disease,SD）3例、疾病进展（progressive disease,PD）3例。客观缓解（CR+PR）率为40%(4/10),临床获益（CR+PR+SD≥6.0个月）率为60%(6/10),疾病控制（CR+PR+SD）率为70%(7/10)。无进展生存时间最长者达15.5个月,中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）为4.9个月（95%CI:3.8～6.0）。吡咯替尼最常见的不良反应为腹泻、占84.6%(11/13),3...     

吉西他滨联合卡培他滨或替吉奥治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌的临床观察

目的:比较吉西他滨联合卡培他滨或替吉奥治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌的疗效及不良反应。方法:蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者90例,随机分为吉西他滨联合卡培他滨组（GX组）和吉西他滨联合替吉奥组（GS组）各45例。GX组患者的具体方案为:吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注,d1、8,卡培他滨1 000 mg/m2口服,每日两次,d1~14;GS组患者的具体方案为:吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注,d1、8,替吉奥60 mg（体表面积≥1.5 m2）,50 mg（1.25 m2<体表面积<1.5 m2）,40 mg（体表面积≤1.25 m2）,每日两次口服,d1~14。所有患者21天为1个治疗周期,治疗2个周期后评价近期疗效,每周期评价不良反应。结果:90例患者均可评价疗效。其中GX组45例患者中CR 4例,PR 18例,SD 17例,PD 6例,有效率(RR)和疾病控制率（DCR）分别为48.9%和86.7%;GS组45例患者中CR 4例,PR 19例,SD 15例,PD 7例,有效率(RR)和疾病控制率（DCR）分别为51.1%和84.4%。两组患者的RR和DCR相比差异无统计学意义（P>0.05）。GX组患者的中位疾病进展时间为8.1个月,与GS组患者（7.7个月）比较,差异无统计学意义（P>0.05）;GX组患者的中位生存时间为31.5个月,与GS组患者（29.8个月）比较,差异无统计学意义（P>0.05）;GX组患者的1年生存率为82.2%,与GS组患者（77.7%）比较,差异无统计学意义（P>0.05）;GX组患者的2年生存率为68.9%,与GS组患者（64.4%）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组的主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,以Ⅰ-Ⅱ度为主,均可耐受。GX组患者手足综合征的发生率高于GS组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:吉西他滨联合卡培他滨或替吉奥治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者的近远期疗效相当,不良反应较轻且均可耐受,吉西他滨联合替吉奥方案的手足综合征发生率较低,两种方案均值得临床进一步研究。     

长春瑞滨联合卡培他滨或替吉奥治疗紫杉类及蒽环类耐药晚期乳腺癌的效果分析

目的 比较长春瑞滨（NVB）联合卡培他滨（XLD）或替吉奥（S-1）治疗蒽环类及紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者的临床疗效及不良反应。方法 收集2012年6月至2014年6月于本院肿瘤内科住院的对紫杉类及蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者64例,其中33例患者接受NVB联合XLD方案（NX组）,31例患者接受NVB联合S-1方案（NS组）。NX组具体方案为：NVB 25 mg／m2静脉滴注,d1、d8;XLD 2000 mg／m2,分2次口服,d1～d14。NS组的具体方案为：NVB 25 mg／m2静脉滴注,d1、d8;S 1 40 mg（体表面积≤125 m2）、50 mg（125 m2＜体表面积＜15 m2）或60 mg（体表面积≥1.5 m2）,口服,每日2次,d1～d14。两组均21天为1周期。2个周期后采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评价近期疗效,采用美国国立癌症研究所毒性判定标准（NCI-CTCAE）4.0评价毒性反应,同时随访患者的生存情况。结果 全组64例患者均可评价疗效,其中NX组33例患者中获CR 3例,PR 13例,SD 12例,PD 5例,有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为485％和848％;NS组31例患者中获CR 3例,PR 13例,SD 8例,PD 7例,RR和DCR分别为516％和774％。两组RR和DCR的差异无统计学意义（P＞005）。NX组的中位无进展生存期为7.8个月,与NS组的7.2个月比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组的主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,以1～2级为主,均可耐受。NX组手足综合征的发生率高于NS组（45.5％ vs. 16.1％）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 NVB联合XLD或S-1治疗蒽环类及紫杉类耐药的晚期乳腺癌的疗效相当,毒副反应较轻且均可耐受,NVB联合S-1的手足综合征发生率较低,两种方案均值得临床推广。     

替吉奥与卡培他滨治疗结直肠癌疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价替吉奥与卡培他滨治疗结直肠癌的疗效与安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase与中国知网数据库关于比较替吉奥和卡培他滨治疗结直肠癌疗效性与安全性的随机对照试验。按照纳入与排除标准挑选文献,提取资料和评价纳入研究质量,并用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果:纳入5个临床RCT,共867例患者。Meta结果显示,替吉奥组和卡培他滨组完全缓解率CR［OR=0.60,95%CI(0.18,2.02),P=0.41］、部分缓解率PR［OR=1.40,95%CI(0.96,2.04),P=0.08］差异无统计学意义。中位无进展生存时间mPFS［OR=0.78,95%CI(0.43,1.42),P=0.41］和中位总生存时间mOS［OR=1.02,95%CI(0.59,1.77),P=0.94］差异无统计学意义。两种化疗方案中,替吉奥组手足综合征发生率低于卡培他滨组,差异有统计学意义（P=0.03）。在消化系统、血液系统以及周围神经系统毒副反应差异性不明显。结论:替吉奥与卡培他滨治疗结直肠癌有效,两种药物治疗效果相当,但替吉奥组手足综合征发生率低于卡培他滨组,其余毒副反应差异不明显,其毒副反应均在可控范围内。     

曲妥珠单抗联合拉帕替尼及多西紫杉醇一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的安全性和有效性

目的:观察曲妥珠单抗联合拉帕替尼及多西紫杉醇一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的安全性和有效性。方法:这是一项前瞻、单臂、开放标签的单中心Ⅱ期临床研究(ChiCTR1800015814)。HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗给予曲妥珠单抗(6 mg/kg,首剂8 mg/kg)联合拉帕替尼(1 000 mg/d)及多西紫杉醇(75 mg/m2),每3周重复。对非进展的患者继续用药直至疾病进展或毒性不可耐受,但最长用药时间不超过2年。主要研究终点是有效率,次要终点是PFS和OS。结果:自2016年9月至2019年5月共入组65例患者。本方案的剂量限制性毒性为腹泻,Ⅲ-Ⅳ度腹泻发生率为24.6%。总体有效率为69.2%(CR 3.1%,PR 66.1%),激素受体阴性患者有效率明显优于激素受体阳性患者(76.7% vs 57.1%,P＜0.01)。中位随访31个月,PFS为16.4个月(95%CI:13.4~19.6个月)。尚未达到中位OS时间。Log-rank检验显示是否内脏转移、是否多器官转移对PFS的影响具有统计学意义(P＜0.01和P=0.022)。结论:曲妥珠单抗联合拉帕替尼及多西紫杉醇毒性可耐受,疗效较好,作为HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗新的治疗策略,值得进一步研究。     

吡咯替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的回顾性研究

目的：比较曲妥珠单抗（trastuzumab,H）联合化疗与吡咯替尼（pyrotinib,Py）或帕妥珠单抗（pertuzumab,P）联合化疗的疗效和安全性,并探讨影响患者总体病理完全缓解（total pathologic complete response,tpCR）率的因素。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月于福建医科大学附属协和医院行新辅助治疗的330例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,比较H+Py组（47例）、H+P组（268例）和H组（15例）分别联合化疗的疗效和安全性,并采用统计学方法分析影响患者tpCR率的因素。结果：所有患者的平均tpCR率为56.7%(187/330),H+P组和H+Py组的tpCR率分别为60.4%(162/268)和44.7%(21/47),H+Py组3级不良反应最高达21.3%(10/47),药物减量和3级不良反应影响H+Py组的tpCR率。影响所有患者tpCR率的独立影响因素是激素受体（hormone receptor,HR）和HER-2状态,HR阴性患者的tpCR率是HR阳性的3.217倍,而HER-2（+++）患者的t...     

晚期乳腺癌替吉奥与卡培他滨治疗疗效及安全性对比研究

目的 氟尿嘧啶前体药物单药治疗晚期乳腺癌患者,对于改善生活质量有优势.但卡培他滨手足综合征发生率高,替吉奥胶囊在中国乳腺癌患者中的有效性及安全性仍有待进一步研究证实.本研究比较两种氟尿嘧啶前体药物,替吉奥单药对照卡培他滨单药二/三线治疗晚期乳腺癌患者的疗效及安全性.方法 安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科2012-01-01-2015-06-30收治的既往一线或二线治疗失败的转移性乳腺癌患者63例,随机分为替吉奥治疗组(32例)和卡培他滨治疗组(31例),按照患者体表面积(body surface area,BSA)设置给药剂量.替吉奥组40～60 mg(BSA＜1.25m2,40 mg;1.25～1.5m2,50 mg;＞1.5 m2,60mg),于早晚饭后口服.连续口服28d,休息14d,每6周为1个周期;卡培他滨组:2 500 mg/(m2·d),分2次服用,连续口服14 d,休息7d,每3周为1个周期.两组均每6周进行疗效评价,每周期评价安全性,主要研究终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS).所有数据均采用SPSS19.0软件进行分析.结果 中位随访12.0个月,替吉奥组中位PFS为5.5个月(95％CI:4.7～6.3),卡培他滨组中位PFS为4.0个月(95％CI:2.4～5.6),两组差异无统计学意义,P=0.638.替吉奥组客观反应率(objective reaction,ORR)为31.3％(10/32),疾病控制率(disease control rate,DCR)为65.6％(21/32);卡培他滨组ORR为32.3％(10/31),DCR为67.7％(21/31).两组比较差异均无统计学意义,均P＞0.05.两组总体不良反应发生率相当,多为1～2度可耐受,替吉奥组高胆红素血症发生率更高(40.6％ vs 6.4％,P=0.006),卡培他滨组手足综合征发生率更高(45.2％vs 9.4％,P=0.004),差异有统计学意义.结论 替吉奥及卡培他滨单药二/三线治疗晚期乳腺癌疗效相当,毒性谱稍有不同,但均可耐受.替吉奥化疗期间推荐检测血清胆红素水平,尤其是合并肝转移患者.其手足综合征发生率下降,对于改善患者生活质量更有优势,值得临床进一步探索.     

曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效。方法:选取我院2018年1月至2018年12月收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者54例,按随机表法分为治疗组与对照组,每组27例。两组均采用曲妥珠单抗治疗,治疗组同时给予微波热疗。比较两组患者免疫功能、循环肿瘤细胞（CTCs）、生存质量、近期疗效、总生存期及不良反应情况。结果:治疗组免疫功能和生存质量提高（P<0.05）,CTCs数量下降（P<0.05）;治疗组近期疗效及总生存期优于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者具有良好的临床疗效且安全性较高。     

曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效和安全性的Meta分析

目的:评估T-DM1治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法:PubMed、Embase、Cochrane、知网、维普、万方数据库,检索自建库以来至2020年04月27日数据库中应用T-DM1治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的相关随机对照研究。用Review Manager 5.3软件对数据进行分析。结果:共纳入4项研究,共2 815例患者。Meta分析结果显示,使用T-DM1的患者,无进展生存(PFS)(HR=0.70,95%CI:0.57~0.87,P＜0.05)和总生存(OS)(HR=0.79,95%CI:0.71~0.87,P＜0.05)较其他药物明显提高,但有效率(ORR)未见明显差异(RR=1.25,95%CI:0.94~1.67)。亚组分析结果显示,T-DM1作为一线治疗对比单靶联合化疗,虽能改善患者的PFS和OS,但未达到统计学差异。作为非一线治疗时,T-DM1可显著改善患者的PFS和OS,并达到统计学差异。安全性方面,T-DM1组≥3级不良事件的发生率较对照组减小(RR=0.79,95%CI:0.73~0.85,P＜0.05),但两组间的任何级别不良反应发生率未见明显差异(RR=0.99,95%CI:0.98~1.01,P＞0.05),且接受T-DM1治疗的患者,恶心、ALT升高、AST升高、血小板减少的发生率明显升高。结论:T-DM1治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性良好,可用于HER-2阳性晚期乳腺癌先前经过治疗的患者。     

两种新辅助治疗方案治疗HR阳性、HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性比较

目的:比较激素受体（hormone receptor,HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌两种新辅助治疗方案的疗效及安全性。方法:采用随机对照方法,纳入我院自2019年04月至2020年06月患者年龄为60岁以上或者60岁以下已绝经,并且病理学确诊的HER-2阳性（3+或者Fish基因扩增）、HR阳性的Ⅱ-Ⅲ 期可手术（肿瘤大小>2 cm）的乳腺癌患者。我们按1∶1比例随机分配受试者接受两种不同的新辅助治疗方案,分组如下:化疗组患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂,内分泌组患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+氟维司群+哌柏西利,并在新辅助治疗完成后4周内进行乳腺癌手术,此后我们采用系统随机方法将两组研究对象按照T分期、淋巴结数目、年龄进行分层,进而比较两组治疗人群术后的病理性完全缓解率（ypT0 /is,ypN0）。结果:13例化疗组患者（13/31,41.9％）和11例内分泌组患者（11/30,36.7％）可达到病理完全缓解（P＞0.05）,其临床完全缓解率分别为54.8％和50.0％,总体临床客观缓解率可达到93.5％和96.7％。值得注意的是,内分泌组的患者无4级不良反应,部分患者有腹泻或中性粒细胞减少等3级不良反应;化疗组约32.3%的病例发生以白细胞减少或中性粒细胞减少为主的4级不良反应,并且恶心、呕吐、疲乏、脱发等其余不良反应发生率明显增高。Cox 回归模型提示:淋巴结转移和肿瘤大小是影响乳腺癌患者生存的不利因素。结论:乳腺癌靶向联合化疗与联合内分泌治疗的应用价值相似,但联合内分泌治疗在不良反应方面明显较轻,患者生活质量更高,因此该方案有望成为治疗HR阳性、HER-2阳性乳腺癌的新趋势,可在临床上广泛推广。     

TCH方案治疗老年HER-2阳性乳腺癌安全性分析

目的：观察TCH方案（多西紫杉醇﹢卡铂﹢赫赛汀）治疗老年人表皮生长因子受体-2（ human epi-dermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌的近期化疗毒性及远期心脏毒性。方法：24例老年HER     

贝伐单抗联合紫杉类化疗方案治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的疗效评估:一项Meta分析

目的:采用Meta分析方法系统性评估贝伐单抗联合紫杉类化疗药物对HER-2阴性转移性乳腺癌的治疗效果。方法:电子计算机检索自建库至2020年12月发表的有关贝伐单抗联合紫杉类药物治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的文章。根据制定的纳入和排除标准对文献进行筛选以及质量评价,然后提取研究数据。选择PFS、OS、ORR以及1年生存率（1y SR）作为主要疗效结局指标,采用Stata软件对合并效应量风险比率（hazard ratio,HR）和相对危险度（relative ratio,RR）进行Meta合并分析,按照研究类型进行亚组分析。发表偏倚利用漏斗图法以及Egger检验进行定性和定量评估。结果:初检文献849篇,最终纳入9篇文献进入Meta分析,研究共包含患者6 242例,其中贝伐单抗联合紫杉组3 555例,紫杉单药组2 687例。文献质量评价均为中等或高等质量。Meta合并结果显示,贝伐单抗联合紫杉方案对比紫杉单药能够显著提升PFS（HR=0.65,95%CI 0.55~0.77,Z=5.01,P＜0.001）、ORR（RR=1.59,95%CI 1.44~11.74,Z=9.61,P＜0.001）以及1y SR（RR=1.11,95%CI 1.08~1.15,Z=6.26,P＜0.001）,但在OS方面的优势不具有显著统计学意义（HR=0.83,95%CI 0.69~1.00,Z=2.0,P＜0.045）。结论:贝伐单抗联合紫杉类治疗方案,相比紫杉单药化疗方案可以明显提升PFS、ORR以及1年生存率,但并不能显著增加OS。因此,在临床实践中,应当谨慎选择化疗方案。     

曲妥珠单抗生物仿制药治疗HER-2阳性乳腺癌的临床研究进展

近年来,研究证明曲妥珠单抗可以显著改善人表皮生长因子受体-2（human epidermal growthfactor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者的生存预后,但由于其价格高昂,使患者选择受限。曲妥珠单抗生物仿制药的诞生有望节约成本、增加药物可及性,近年来已得到迅速发展。YL-1401O（Ogivri）、CT-P6（Herzuma）、SB3（Ontruzant）、PF-05280014（Trazimera）和ABP980（Kanjinti）,它们现已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌;我国HLX02已被欧洲药品管理局（The European Medicines Agency,EMA）和国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准上市。本文就近几年曲妥珠单抗生物仿制药在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展进行综述,以期为HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗提供参考。     

曲妥珠单抗联合TC化疗对HER-2阳性晚期乳腺癌外周血及预后影响

目的:探究曲妥珠单抗联合TC（环磷酰胺＋多西他赛）化疗对人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性晚期乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群、组织多肽特异性抗原（TPS）水平及预后的影响。方法:选取2015年1月-2017年3月我院72例HER-2阳性晚期乳腺癌作为研究对象,依据随机数字表法分组,各36例。对照组于乳腺癌改良根治术前予以TC化疗,观察组于对照组基础上予以曲妥珠单抗治疗。统计两组客观缓解率、无进展生存期及治疗前后血清T淋巴亚群、糖链抗原125（CA125）、TPS水平及生存质量（KPS）评分。采用方差、卡方进行统计学分析。结果:观察组客观缓解率44.44%较对照组22.22%高,差异有统计学意义（P=0.046）;观察组治疗后血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与对照组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后血清CA125水平［（32.10±3.46）IU/ml］、TPS水平［（263.41±53.84）IU/ml］低于对照组［（38.59±2.39）IU/ml,（355.26±47.84）IU/ml］,差异具有统计学意义（P均＜0.001）;观察组治疗后KPS评分［（91.06±3.85）分］高于对照组［（85.49±5.32）分］,差异具有统计学意义(P＜0.001）;观察组无进展生存期为（19.22±1.37）个月较对照组（15.43±1.35）个月长,差异有统计学意义（P=0.000）。结论:对HER-2阳性晚期乳腺癌患者予以TC化疗同时,加用曲妥珠单抗,可明显提高化疗效果,有效降低患者血清CA125、TPS水平,延长无进展生存期,提高生存质量,且未增加免疫功能损伤,值得临床推广与应用。     

HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗的影响因素及预后分析

目的:探讨人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者应用新辅助化疗联合曲妥珠单抗的疗效及其预后的影响因素。方法:选取2014年01月01日至2018年12月31日郑州市第三人民医院乳腺甲状腺外科收治经穿刺病理证实为乳腺癌的患者151例,免疫组化结果均显示为HER-2阳性,并行新辅助化疗,根据患者经济条件及意愿选择是否接受曲妥珠单抗治疗,将其分为单纯新辅助化疗组（neoadjuvant chemotherapy,NAC）94例,新辅助化疗联合曲妥珠单抗组（NAC+H）57例,对比两组患者无病生存期（disease-free survival,DFS）和总生存期（overall survival,OS）情况,并分析影响预后的相关因素。结果: 151例HER-2阳性乳腺癌患者中,NAC+H组患者DFS（P=0.046）和OS（P=0.026）均明显优于NAC组,两组比较差异具有统计学意义。术前淋巴结状态、术后淋巴结状态、肿瘤大小、MP分级是影响患者DFS和OS的主要影响因素（P值分别为0.032、0.018、0.038、0.010）。结论:接受新辅助化疗联合曲妥珠单抗的HER-2阳性乳腺癌患者预后较好,两组在新辅助治疗后肿瘤大小、淋巴结状态及MP分级结果存在明显差异,该结果对选择合理的治疗方案、判断预后有重要作用。     

血清miR-129-5p水平与HER-2阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗敏感性的相关性分析

目的:探索HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平对曲妥珠单抗敏感性的预测价值。方法:入组HER-2阳性晚期乳腺癌患者107例,均接受曲妥珠单抗靶向治疗,依据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.0）将患者分为曲妥珠单抗敏感组（76例）和曲妥珠单抗耐药组（31例）,实时荧光定量PCR法检测初次曲妥珠单抗治疗前患者血清miR-129-5p水平,并与同期35名健康体检女性人群的血清miR-129-5p水平比较;分析患者的血清miR-129-5p水平与其临床病理特征的关系;使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）确定患者血清miR-129-5p水平对曲妥珠单抗治疗敏感性的预测价值和其阈值。结果:曲妥珠单抗敏感组患者的血清miR-129-5p水平显著低于健康对照组（0.627±0.058 vs 1.027±0.129,P=0.001）,而曲妥珠单抗耐药组患者的血清miR-129-5p水平显著低于敏感组患者（0.276±0.031 vs 0.627±0.058,P=0.002）。HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平与年龄、月经情况、ECOG评分、肿瘤转移部位均无关,但与组织学分级及肿瘤转移部位数量有关,I-II级患者的miR-129-5p水平显著低于III级患者,有一个或两个肿瘤转移部位的患者的血清miR-129-5p水平显著低于有三个或以上肿瘤转移部位的患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析表明患者的血清miR-129-5p水平对区分曲妥珠单抗敏感与耐药患者的阈值为0.43,灵敏度为0.89,特异度为0.72,且曲妥珠单抗耐药组患者血清miR-129-5p≤0.43的患者比例显著高于敏感组患者（71.0% vs 26.3 %,P＜0.05）。结论:HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平可有效预测其对曲妥珠单抗的疗效,有望成为预测患者曲妥珠单抗疗效的有效生物标记物。