EGR3 mRNA在乳腺癌组织中的表达及临床意义的生物信息学分析

目的:通过生物信息学方法分析早期生长反应因子3（early growth response 3,EGR3）在乳腺癌组织中的转录水平表达及其临床意义。方法:利用GEPIA数据库比较EGR3 mRNA在癌旁组织及乳腺癌组织中的表达差异;利用Linked Omics数据库比较不同分子分型及临床分期的乳腺癌组织中EGR3 mRNA的表达量,以明确EGR3 mRNA在乳腺癌中表达的临床意义;利用GEPIA数据库评价EGR3 mRNA表达对乳腺癌患者预后的影响,并采用Kaplan-Meier Plotter数据库的大规模验证队列对EGR3 mRNA的预后价值进行验证;最后利用Linked Omics数据库探索EGR3的共相关基因,将相关性最高的前50个基因生成在线热图。结果:在TCGA数据库及匹配了GTEx癌旁组织表达谱的两组队列中,EGR3 mRNA在乳腺癌组织中的表达量显著低于癌旁组织;在更高的T分期、M分期及临床TNM分期的乳腺癌组织中,EGR3 mRNA的表达量明显下调;此外,ER阴性、PR阴性的乳腺癌组织中,EGR3 mRNA的表达量也显著下调;通过分析GEPIA和Kaplan-Meier Plotter数据库的预后信息,表明EGR3 mRNA的低表达与更差的乳腺癌预后密切相关;最后,EGR3共表达基因分析结果分别显示了正、负相关性最高的前50个基因,初步探讨EGR3参与乳腺癌进程的潜在分子机制。结论:EGR3 mRNA在乳腺癌组织中低表达,且初步显示与乳腺癌的发生、发展及预后存在一定相关性,可以作为乳腺癌诊断、预后预测的潜在标志物。     

Kiss-1 MMP-9在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Kiss-1及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺癌组织的表达及二者在乳腺癌浸润与转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中Kiss-1、MMP-9的表达状况。结果：Kiss-1在乳腺癌组织中的表达显著降低，与肿瘤临床分期增加和腋窝淋巴结转移关系密切。MMP-9在乳腺癌组织中表达率显著升高，分期越晚，其表达率越高；淋巴结转移阳性者，MMP-9表达有增高趋势，但无统计学差异。结论：Kiss-1可以抑制乳腺癌的浸润、转移；MMP-9则对乳腺癌的浸润、转移有促进作用，Kiss-1和MMP-9表达可作为乳腺癌预后的重要指标。     

BP1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨BP1与乳腺癌临床病理因素的关系及与Bcl-2表达的相关性。方法运用Western blot及免疫组织化学方法检测45例乳腺癌组织和相应癌旁组织中BP1以及乳腺癌组织中Bcl-2、ER、PR、C-erbB-2的蛋白表达。结果乳腺癌组织中BP1蛋白阳性表达水平及阳性细胞数均高于相应癌旁组织,差异均有统计学意义(P均<0.05)。乳腺癌组织中BP1蛋白表达水平与Bcl-2蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.678,P<0.05);乳腺癌组织中BP1蛋白阳性细胞数与Bcl-2阳性细胞数呈正相关关系(r=0.653,P<0.05)。BP1高表达与ER、PR及C-erbB-2有关(P均<0.05)。结论 BP1蛋白可能具有促进乳腺癌发生、发展的作用,这可能与其上调Bcl-2表达进而抑制乳腺癌细胞凋亡有关。     

GPX8在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:通过生物信息学分析、免疫组化实验和临床队列研究,探讨GPX8在乳腺癌中的差异表达、诊断和预后价值。方法:我们从UCSC Xena数据库中获取了癌症患者的GPX8基因表达、RNAseq、DNA甲基化、生存期、表型、干性分数和临床信息数据,并进行了Kaplan-Meier生存预后分析和甲基化水平探索。利用肿瘤免疫评估资源(tumor immune estimation resource, TIMER)评估了乳腺癌中GPX8和肿瘤浸润淋巴细胞之间的相关性,并利用基因集富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA)分析了受GPX8影响的潜在功能通路。对125例乳腺癌患者癌组织样本进行了GPX8的免疫组化染色、HE染色,并对患者进行临床随访分析。采用Chi-square检验和Cox回归分析了GPX8在不同亚组的表达水平与预后的关系。结果:基因表达谱交互分析(gene expression profiling interaction analysis, GEPIA)和TIMER分析显示,乳腺癌患者的GPX8 mRNA表达在癌组织中较高,且预后存在明显差异。G...     

组织因子TF在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨组织因子TF在乳腺癌组织中的表达及其在临床诊断和评价预后中的意义.方法运用免疫组织化学染色法检测45例原发性乳腺癌组织及其相应正常组织、30例乳腺良性病变组织中TF的表达特点,并结合临床病理资料进行分析.结果(1)45例乳腺癌组织及对照正常组织中,分别有31例和4例TF表达阳性,30例乳腺良性病变组织中4例TF表达阳性(P＜0.001).(2)TF的表达与年龄、是否绝经无关(P＞0.05),与肿瘤大小、淋巴结有无转移、组织学分级呈正相关(P＜0.05).(3)TF的表达与乳腺癌预后指标C-erbB-2,p53,PCNA的表达正相关,与雌激素受体(ER)表达负相关(P＜0.05),与孕激素受体(PR)表达无关(P＞0.05).结论TF在乳腺癌组织中呈阳性表达,参与乳腺癌组织的发生发展过程,可能作为乳腺癌的一个预后因子或与其他预后指标结合共同应用于临床.     

BRCA-1与IGF-1R在CerbB-2高表达乳腺癌组织中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨BRCA-1和IGF-1R在CerbB-2高表达乳腺癌组织中的表达及临床意义。［方法］ 应用免疫组织化学SP法检测BRCA-1和IGF-1R在29例CerbB-2高表达的乳腺癌组织、20例CerbB-2低表达的乳腺癌组织和10例乳腺增生症组织中的表达情况。［结果］在CerbB-2高表达的乳腺癌中,BRCA-1表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移、术后复发转移密切相关（P＜0.05）,与患者年龄、肿瘤大小、雌激素及孕激素受体状况无关（P＞0.05）;IGF-1R表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移、术后复发及雌激素与孕激素受体状况无关（P＞0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果表明BRCA-1和IGF-1R的表达与总生存期均无明显相关（P＞0.05）。［结论］ 乳腺上皮中BRCA-1蛋白的表达减少与缺失和IGF-1R的表达增加与CerbB-2高表达的乳腺癌的发生和发展密切关系,两者有望成为代替或协助CerbB-2判断乳腺癌恶性程度、预后及指导治疗的生物学新指标。     

Foxp3在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究乳腺癌组织中Foxp3+细胞浸润和Foxp3蛋白的表达及其临床意义。方法:160例乳腺癌以及22例癌旁正常乳腺组织取自上海市黄浦区中心医院(2005年1-12月),免疫组化检测乳腺癌组织和癌旁组织中Foxp3+淋巴细胞浸润和Foxp3蛋白的表达,分析它们与乳腺癌患者病理特征以及ER、PR、P53、Bcl-2、HER-2表达间的关系。结果:乳腺癌间质Foxp3+细胞浸润和实质Foxp3蛋白表达阳性率均高于癌旁组织(50.6%vs 13.6%,P<0.05;38.1%vs 4.5%,P<0.05);乳腺癌Foxp3+细胞浸润和Foxp3蛋白表达间无相关性(P>0.05)。乳腺癌间质Foxp3+细胞浸润与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级、P53过表达呈正相关(P<0.05);癌实质Foxp3蛋白表达与肿瘤淋巴结转移、组织学分级、pTNM和P53过表达呈正相关(P<0.05);但两者与ER、PR、HER-2、Bcl-2过表达均无关(P>0.05)。单因素分析提示,乳腺癌中Foxp3表达和Foxp3+细胞浸润都是影响5年生存率的因素;多因素分析结果表明,Foxp3的表达不是影响乳腺癌5年生存率的独立预后指标。结论:乳腺癌组织高表达Foxp3蛋白可作为一个潜在的乳腺癌生物标记物,但不是一个独立的预后指标。     

Keap1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨Keap1在乳腺癌组织中的表达.[方法]选取2013年1月至2015年12月在武汉市武昌医院肿瘤科收治的原发乳腺肿瘤患者,其中病理诊断为乳腺癌80例(乳腺癌组)和乳腺良性肿瘤300例(乳腺良性肿瘤组),两组都进行Keap1的免疫组化分析与临床资料的调查分析.[结果]乳腺癌组的Keap1阳性表达率为70.0％,乳腺良性肿瘤组为7.8％,乳腺癌组的Keap1阳性表达率明显高于乳腺良性肿瘤组(P＜0.05).在80例乳腺癌患者中,Keap1的阳性表达与患者的病理类型、临床分期、淋巴结转移情况等有相关性(P＜0.05).多元回归Logistic分析结果显示,临床分期、淋巴结转移与病理类型是影响乳腺癌患者Keap1阳性表达的主要独立危险因素(P＜0.05).[结论] Keap1在乳腺癌组织中呈现高表达,且与患者的临床分期、淋巴结转移与病理类型明显相关,参与乳腺癌的发生与发展.     

Ku80蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究Ku80蛋白在乳腺癌的表达及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化法检测65例乳腺癌组织Ku80、ER、PR、HER-2和突变型p53表达水平.结果:65例乳腺癌标本中Ku80、ER、PR、HER-2、p53阳性率分别为78.5%、40.0%、53.8%、44.6%和32.3%.Ku80表达水平与肿瘤大小、ER、PR、HER-2和p53的表达水平有关(P＜0.05),其中Ku80与HER-2密切相关(rs=0.319,P=0.010).结论:Ku80表达水平与影响乳腺癌患者预后的生物学特征相关,特别是与HER-2关系密切;Ku80与HER-2之间可能存在调控通路.     

PS2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨PS2在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征相关性。方法：应用免疫组织化学SABC法，检测50例人乳腺癌组织中PS2蛋白的表达。结果：PS2蛋白阳性26例，占52％。PS2表达与组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移呈反比，与ER水平呈正比。PS2在乳腺小叶癌中的表达明显高于导管癌。结论：PS2可作为判断乳腺癌预后的可靠指标。     

BRCA1基因启动子甲基化在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:评估三阴性乳腺癌（TNBC）患者中乳腺癌易感基因1（BRCA1）甲基化的表达及与患者预后的关系。方法:收集在我院甲乳科治疗的乳腺癌患者手术切除标本524例,应用联合亚硫酸氢钠限制性内切酶分析法,观察BRCA1启动子甲基化状态。应用定量逆转录聚合酶链反应评估BRCA1 mRNA表达,应用免疫组织化学法评估BRCA1蛋白表达。结果:共有157（30.0%）例TNBC患者,有25（4.77%）例存在BRCA1启动子甲基化,所有BRCA1启动子甲基化的肿瘤均为TNBC。TNBC患者中,BRCA1启动子甲基化患者的BRCA1 mRNA水平显著低于BRCA1启动子未甲基化患者［（0.019±0.005） vs （0.095±0.013）,P<0.001］,免疫组化分析未在BRCA1启动子甲基化患者中检测出BRCA1蛋白表达。BRCA1启动子甲基化患者的总生存率（OS）显著低于非甲基化患者（logrank P=0.038）。BRCA1蛋白低表达患者的OS与RFS均低于高表达组,但差异没有统计学意义（分别logrank P=0.526,P=0.467）。结论:BRCA1启动子甲基化导致了BRCA1表达的下降,并与TNBC患者较差预后相关。BRCA1启动子甲基化是一种促成BRCA1功能丧失的重要机制。     

公共数据库分析RACGAP1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Rac GTP酶活性蛋白-1（RACGAP1）基因在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:检索Oncomine数据库中有关RACGAP1信息,对所获取的数据资料进行二次分析,对其在乳腺癌中的作用进行荟萃分析。通过GOBO数据库分析该基因在乳腺癌亚型中的表达情况。利用 Kaplan-Meier Plotters数据库进行患者的生存周期分析。结果:Oncomine数据库中共收集了349项不同类型的研究结果,其中关于RACGAP1表达差异有统计学意义的研究共有74项,RACGAP1表达增高的有69项,表达降低的有5项。共有3项研究,10个数据集涉及RACGAP1在乳腺癌组织和正常组织中的表达,包括2 776个样本。综合比较3项研究成果,发现RACGAP1在乳腺癌中的表达量高于正常组(P<0.05)。此外,通过GOBO数据库分析发现RACGAP1表达水平在激素受体（HR）敏感亚型、三阴性（TN）和HER-2亚型间有统计学差异（P<0.05）。不仅如此,RACGAP1表达量与乳腺癌患者总体生存率存在相关性,高表达者总体生存率较差,低表达者预后较好。结论:RACGAP1在乳腺癌组织中呈现高表达,且与乳腺癌预后有关,可为乳腺癌的药物开发和预后预测提供一定的理论依据。     

乳腺癌中HES1的表达情况及与生存预后的相关性

目的:研究HES1在乳腺癌中的表达情况,探讨其与乳腺癌生存预后的关系。方法:采用免疫组化及Western blot检测了HES1在115例乳腺癌中的表达情况,应用Kaplan-Meier生存统计学方法分析HES1与乳腺癌生存预后的相关性。结果:在乳腺癌中,HES1阳性表达与TNM高分期（P=0.003）、淋巴结转移(P=0.043)、ER阴性(P=0.001)、PR阴性(P=0.042)及三阴性类型(P=0.001)均呈显著的相关性。此外,115例乳腺癌中HES1阳性表达组其无进展生存期（P=0.005）和总生存期（P=0.001）明显少于HES1阴性表达组。结论:HES1可能是乳腺癌的一个独立预后指标。     

CNTN-1基因在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨CNTN-1在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及与临床病理特征的相关性。方法:通过免疫组织化学的方法检测148例乳腺癌组织标本（62例为TNBC,86例为非三阴性乳腺癌）中CNTN-1蛋白的表达情况。探讨其在三阴性及非三阴性乳腺癌（NTNBC）中的表达差异,分析其与TNBC临床病理特征之间的关系。结果:在TNBC病例中,CNTN-1阳性表达率为61.29%（38/62）;在NTNBC病例中,CNTN-1阳性表达率为25.58%（22/86）,两者有统计学差异（P<0.01）。在以Ki-67表达为指标进行的分组中CNTN-1表达有一定的统计学差异（P<0.05）,以患者月经状况、肿瘤大小和淋巴结转移情况作为指标进行的分组中表达均无统计学差异（P>0.05）。结论:在TNBC中,CNTN-1的表达高于其在NTNBC中的表达,而且与反应肿瘤增殖、侵袭的指标Ki-67高表达密切相关。     

NRP-1在乳腺癌患者血清中的表达及临床意义

目的:研究神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1,NRP-1）在乳腺癌患者血清中的表达及意义。方法:选取50例乳腺癌患者,25例良性乳腺疾病患者作为研究对象。应用酶联免疫吸附试验检测血清NRP-1的表达水平,采用ROC曲线评价血清NRP-1对于乳腺癌的临床诊断价值,并以癌胚抗原（CEA）、糖类抗原-125（CA-125）、糖类抗原-153（CA-153）做为参照指标,以Youden指数作为临床诊断实验准确度评价指标,预测患者血清中NRP-1的诊断界值。分析血清NRP-1表达与乳腺癌病理学特征的关系,另将收到的乳腺癌组中25例患者的术后短期内的血清与该部分患者术前血清NRP-1比较术前及术后变化情况。结果:乳腺癌患者血清NRP-1水平高于乳腺良性疾病组（P=0.025）,血清NRP-1的表达与TNM分期、肿瘤大小及有无淋巴结转移具有明显相关性（P均<0.05）,而与患者的年龄、病理分子亚型及病理分级无明显相关性（P均>0.05）。术前与术后NRP-1变化无明显统计学意义（P>0.05）。结论:NRP-1有望成为早期乳腺癌的血清学诊断指标。     

癌基因YAP1在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨yes相关蛋白1（yes-associated protein 1,YAP1）在食管鳞癌及正常组织中的表达及临床意义。方法:通过免疫组化法检测30例食管鳞癌及正常组织中YAP1的表达,分析YAP1表达与临床病理因素的关系。结果:YAP1在食管鳞癌组织中表达率66.7%明显高于正常组织13.3%（P<0.05）。YAP1在Ⅲ期食管癌中的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期（P<0.05）,在高分化食管癌中的阳性表达率明显低于中、低分化食管癌（P<0.05）,在阳性淋巴结中的表达率高于阴性淋巴结（P<0.05）,浸润深肌层的表达率高于浸润黏膜层（P<0.05）。YAP1表达与患者的年龄、性别无明显关系（P>0.05）。结论:YAP1在食管癌组织中高表达,有可能与食管癌的发生及分期相关。     

烟酰胺磷酸核糖基转移酶在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)在乳腺癌组织中的表达并确定其与临床病理特征之间的关系及对患者预后的影响。方法采用免疫组化法分析83例乳腺癌患者的癌组织和癌旁正常乳腺组织中Nampt的表达情况。Nampt表达与临床病理变量间的关系采用χ2检验;Nampt对总生存率的预后价值采用Kaplan-Meier法评价。结果 Nampt在乳腺癌组织中表达升高,其表达程度与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期相关;在雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达阴性的癌组织中Nampt表达更高;Nampt高表达与较低的无病生存率及总生存率相关。结论乳腺癌组织中高表达的Nampt与更多的恶性肿瘤生物学行为及不良预后相关。     

iNOS在不同乳腺病理组织中的表达水平及其与肿瘤临床预后的相关性

目的:检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在正常乳腺组织、不典型增生、原位癌以及浸润性乳腺癌组织中的表达水平,探讨其与浸润性乳腺癌临床相关病理指标及临床预后相关性。方法:收集148例不同乳腺病理组织（28例不典型增生、40例导管内癌及80例浸润性乳腺癌）以及20例正常乳腺组织,使用免疫组化SP法检测各组中iNOS的表达水平。分析浸润性乳腺癌中iNOS表达水平与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期等临床病理指标,以及与临床预后的相关性。结果:iNOS在乳腺正常组织中未见阳性表达;而在乳腺不典型增生组织、原位癌组织及浸润性乳腺癌组织中阳性率分别为25.0%、52.5%及78.8%,各组间差异有统计学意义（均P<0.05）。在浸润性乳腺癌中,随着临床分期越晚及肿瘤直径越大,iNOS染色阳性率逐渐升高。在原位癌中iNOS染色阳性组5年无病生存率（61.9%）低于阴性组（84.2%）,差异有统计学意义（P<0.05）;而在浸润性乳腺癌中,iNOS染色阳性组5年无病生存率（63.5%）与阴性组（70.6%）无统计学差异（P>0.05）。结论:iNOS在乳腺癌发生的早期阶段（不典型增生）即已出现表达升高,其表达水平与临床分期与肿瘤直径相关,并影响原位癌患者预后。因此,iNOS可作为乳腺癌早期诊断及预后评估的潜在指标。     

Expression and clinicopathological significance of FSIP1 in breast cancer

Aim

To investigate the clinicopathological significance of the expression of fibrous sheath interacting protein 1 (FSIP1) in breast cancer, serum samples, and wound fluid from patients with breast cancer.

Methods

Wound fluid and serum samples from female patients with primary breast cancer, recurrent and metastatic breast cancer, and benign tumors were analyzed for FSIP1 expression using ELISA. 286 paraffin-embedded surgical specimens from breast cancer patients with at least 5 years of follow-up were included for FSIP1 expression assay using immunohistochemistry.

Results

Expression of FSIP1 protein was significantly higher in breast cancer tissues compared to tumor-adjacent tissues (p = 0.001). Strong correlation was observed between FSIP1 expression and human epidermal growth factor receptor 2 (Her-2) or Ki67 expression in breast cancer (p = 0.027 and 0.002, respectively). Similarly, serum level of FSIP1 was higher in patients with recurrent and metastatic breast cancer compared to that of primary breast cancer (7, 713 ± 3, 065 vs. 4, 713 ± 3, 065 pg/ml, p = 0.003). Finally, patients with high FSIP1 expression showed a worse post-operative disease-specific survival (p = 0.024).

Conclusion

FSIP1 may play an important role in the tumorigenesis and invasion of breast cancer and is a potential biomarker for breast cancer diagnosis or prognosis.