MTUS1与口腔鳞状细胞癌发病相关性的研究进展

口腔鳞状细胞癌是头颈肿瘤中常见的肿瘤之一,研究显示多种细胞因子及信号蛋白在口腔鳞癌的发生发展中起着重要的作用。线粒体肿瘤抑制基因（mitochondrial tumor suppressor gene 1,MTUSI）是一线粒体相关的肿瘤抑制基因,定位于染色体8021．3-22,包括17个外显子,其编码的蛋白为血管紧张素Ⅱ受体的相互作用蛋白（angiotensin Ⅱ AT2-interacting protein,ATIP）,包括ATIP1、ATIP2、ATIP3a、ATIP3b、ATIP45个亚型。近期研究确定MTUSI是肿瘤抑制基因,并广泛存在于正常组织中,在乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌等肿瘤中MTUSI低表达,并有研究显示MTUS1的表达下降与口腔鳞癌的进展有关。笔者对MTUS1的结构、功能及其与口腔鳞状细胞癌发病的相关性进行综述。     

循环肿瘤细胞与口腔鳞状细胞癌相关性的研究进展

循环肿瘤细胞(CTCs)是从原发灶部位脱落、释放并转移到血液循环的肿瘤细胞,目前广泛应用于肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的早期诊断、治疗、疗效评价和预后判断,但是在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中运用较少且缺乏相关的临床证据.有研究表明,CTCs是OSCC相对独立的预后指标,而且是复发或转移的重要原因之一.本文为深入阐述OSCC中...     

口腔鳞状细胞癌中CASZ1的表达及临床意义

目的:探讨CASZ1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及临床意义。方法:通过TCGA数据库探讨CASZ1 mRNA在OSCC中的表达情况,采用免疫组织化学方法检测OSCC组织及癌旁组织中CASZ1蛋白表达水平并分析CASZ1蛋白的表达与OSCC患者临床病理特征以及预后的关系。结果:TCGA数据库结果显示,CASZ1 mRNA在OSCC中表达水平下调,差异有统计学意义(P<0.001)。OSCC组织中CASZ1蛋白低表达率[65.6%(80/122)]明显高于癌旁组织中CASZ1蛋白的低表达率[34.9%(22/63)],差异有统计学意义(P<0.001),且CASZ1蛋白低表达与T分期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,CASZ1蛋白低表达组患者总生存率明显低于高表达组(P<0.05)。多因素COX回归模型分析结果显示,CASZ1蛋白低表达以及T分期是影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:OSCC中CASZ1表达水平明显降低,且CASZ1蛋白低表达与OSCC患者生存期短有关。     

口腔鳞状细胞癌组织中C-erbB-2蛋白表达的免疫组化定量分析

目的 探讨C-erbB-2蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中表达的意义。方法 采用单克隆抗体免疫组化S-P法，对58例口腔鳞状细胞癌和12例正常口腔粘膜进行免疫组化染色，检测C-erbB-2基因的表达情况，并采用全自动图像分析仪对染色结果进行定量分析。结果 口腔鳞状细胞癌中C-erbB-2的表达高于正常粘膜，高分化口腔鳞状细胞癌表达低于中低分化者，颈淋巴结转移组高于未转移组。结论 C-erbB-2在口腔鳞状细胞癌中存在过度表达，其表达程度越高，提示肿瘤的恶性肿瘤程度越高，越容易发生转移或局部浸润。     

口腔鳞状细胞癌组织的基因表达

目的研究与口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生相关的表达阳性基因,为探究OSCC的发生机制奠定基础。方法采用美国SuperArray公司的肿瘤基因芯片（OHS-802）检测口腔正常组织和OSCC组织的肿瘤相关基因表达差异,进一步使用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法对部分阳性基因进行验证,寻找与OSCC恶变发生、发展相关的基因。基因芯片实验采用化学发光检测试剂盒,X线胶片曝光,图片需保存为灰度（8或16位色）的电子文档,使用综合型GEArray表达分析配套软件进行完整的芯片数据分析。RT-PCR电泳结果采用Kodak凝胶成像分析系统对部分基因的表达水平进行定量,然后将其与芯片分析的数据结果进行相似性分析。结果经Kodak凝胶成像分析系统定量后,证实正常组织和OSCC组织间CLK-3、CTNNB-1、GDF-15、FKBP-8、SOCS-3、NF-1、BCL-2、XRCC-1、ACP-2共9个SupperArray阳性基因的RT-PCR结果,在表达水平上和SupperArray芯片检测方法获得的结果差异有统计学意义（P〈0.05）。OSCC发生的分子机制较为复杂,特别是与细胞周期调控基因、生长因子基因和细胞增殖分化基因关系密切。结论本研究为深入了解OSCC的发生机制奠定了基础。     

Nomogram预测根治性切除局部晚期口腔鳞状细胞癌患者的预后

目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是口腔癌的主要组织学类型,局部晚期OSCC的治疗仍是挑战。本研究构建并验证预测根治性切除局部晚期OSCC患者预后的列线图。方法:将269例OSCC根治性切除的患者分为训练队列与验证队列。用Cox回归分析患者预后的影响因素,构建可预测患者总生存期(OS)和癌症特异性生存期(CSS)的列线图模型。用一致性指数(C-index)、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评价该模型,并在验证队列中验证。结果:年龄、Kaplan-Feinstein(KFI)指数、pT、阳性淋巴结数和全身免疫炎症指数(SII)与OS和CSS显著相关。基于这些因素,构建预测OS和CSS的列线图在训练队列中的C-index分别为0.712和0.709。校准曲线在实际值和预测值间吻合。DCA表明列线图有临床实用性。结果在验证队列中得到证实。结论:该模型可预测根治性切除局部晚期OSCC患者3年和5年的OS和CSS。     

HERG1在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌中的表达

目的：研究钾离子通道蛋白HERG1在正常口腔黏膜（normal oral mucosa,NOM）、口腔扁平苔藓（oral lichen planus,OLP）、口腔鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma,OSCC）中的表达及意义。方法：免疫组织化学技术检测16例NOM、20例OLP、30例OSCC组织中HERG1的表达。采用χ2检验,P〈0.05为差异具有统计学意义。结果：HERG1在OSCC中的表达强度高于OLP（P〈0.05）,HERG1在OLP组织的表达高于正常组织（P〈0.05）,且糜烂型OLP中的表达高于非糜烂型OLP（P〈0.05）,差异均具有统计学意义。结论：HERG1可能与OLP及OSCC的发生发展有一定的关系。     

透明质酸在口腔鳞状细胞癌组织中的表达

目的 本研究旨在探讨透明质酸在不同分化口腔鳞状细胞癌中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学法检测37例不同分化程度口腔鳞状细胞癌组织中透明质酸的表达.结果 按阴性(-)、弱阳性( )、阳性( )、强阳性( )表示,并进行统计学分析.结果 透明质酸主要表达于肿瘤间质和细胞外基质,细胞膜和胞浆中染色相对较少.37例口腔鳞状细胞癌组织中,低分化鳞癌透明质酸的表达明显高于高分化鳞癌(P＜0.05),表达随肿瘤分化程度降低而增强.结论 透明质酸的表达与口腔鳞状细胞癌的分化程度有关,分化越低,其表达越强.透明质酸的高表达可能有利于病变的侵袭和转移.     

口腔微生物与口腔鳞状细胞癌关系的研究进展

口腔微生物群落在人类微生物群落和人类健康中发挥着重要作用,微生物与宿主的不平衡可导致口腔疾病和全身疾病。一些肿瘤已经被认为与细菌等微生物的存在相关,口腔肿瘤和微生物的关系也被逐渐认识。本文对口腔鳞状细胞癌与口腔微生物之间的关系进行综述,阐述口腔微生物导致口腔鳞状细胞癌发生的可能途径以及口腔鳞状细胞癌微环境对微生物的影响,为口腔微生物与肿瘤关系的进一步研究提供参考,以实现口腔鳞状细胞癌早期诊断,甚至辅助治疗的目的。     

组织蛋白酶B在口腔鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用

组织蛋白酶B（cathepsin B，CB）是一种溶酶体内半胱氨酸蛋白水解酶，具有肽端酶和肽链外切酶的活性。CB在口腔鳞癌演变过程中。尤其在浸润和转移中发挥重要作用。本文介绍CB的基因调控、蛋白结构特点、生物学特性等，特别是对CB在口腔鳞癌中发挥的作用进行了综述。     

口腔鳞癌颈淋巴结微转移的检测及临床意义

目的:探讨口腔鳞癌颈淋巴结微转移的发生率及临床意义。方法:对46例口腔鳞癌常规病理学检查阴性的颈淋巴结标本作连续切片,并采用免疫组化和流式细胞技术(FCM)检测微转移,以阳性淋巴结作为对照。随访5a。结果:46例口腔鳞癌患者的276枚常规病理检查阴性的颈淋巴结,免疫组化检测有5例8枚淋巴结有微转移(10.87%,5/46)。FCM检测200枚淋巴结,原8枚免疫组化检测阳性的淋巴结全部为阳性,阳性数为0.49%～6.06%。5例淋巴结微转移患者,4例复发。结论:免疫组化和流式细胞技术可提高口腔鳞癌颈淋巴结微转移发现的机率,对术后辅助治疗和预后评估具有一定的指导意义。     

侧群细胞相关分子标志物在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的:口腔鳞癌中的侧群细胞(side population,SP)具有干细胞样生物学特性,且有一些特定的细胞表面标志物表达,本研究旨在探讨SP细胞相关分子在口腔鳞癌中的表达及临床意义。方法:将101例口腔鳞状细胞癌和10例正常口腔上皮制备成组织芯片。利用免疫组化方法检测SP相关分子CD44、CK19、ABCG2和MDR1的表达,对染色结果的阳性率和阳性强度进行评分,采用SPSS15.0软件包分析其表达水平与临床病理参数的关系。结果:CD44、CK19、ABCG2和MDR1在大部分口腔鳞癌组织中表达升高。CK19表达升高与口腔鳞癌病理分级显著相关。ABCG2表达升高与口腔鳞癌TNM分期、病理分级和肿瘤体积相关。MDR1表达升高与口腔鳞癌病理分级密切相关。结论:SP相关分子CD44、CK19、ABCG2和MDR1表达与口腔鳞癌的临床关系密切。     

口腔鳞癌患者PBMC表面活化性受体NKG2D的表达及临床意义

目的:探讨口腔鳞癌患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)表面活化性受体自然杀伤细胞2族成员D(natural killer group 2,member D,NKG2D)的表达及临床意义。方法:应用流式细胞术检测54例口腔鳞癌患者和20例健康成年人(正常对照组)PBMC表面活化性受体NKG2D的表达情况,采用SPSS16.0软件包中的方差分析及两独立样本t检验对数据进行统计学分析。结果:54例口腔鳞癌患者PBMC表面NKG2D表达的阳性率为(12.49±5.26)%,显著低于健康成人的(22.93±8.14)%(P<0.05)。进一步分析表明,口腔鳞癌患者PBMC表面NKG2D表达的阳性率在不同肿瘤大小和临床分期间,差异有显著性(P<0.05),而不同性别、年龄、肿瘤部位、病理分化程度及颈淋巴结是否转移之间,差异无显著性(P>0.05)。结论:口腔鳞癌患者PBMC表面NKG2D表达低于正常,且与肿瘤大小及临床分期相关。     

Chemerin在合并2型糖尿病口腔鳞癌患者肿瘤中的表达及临床意义

目的: 探讨chemerin在合并2型糖尿病口腔鳞癌（T2DM-OSCC）患者肿瘤组织中的表达及临床意义,分析其与临床病理参数及预后的关系,为T2DM-OSCC患者的治疗提供理论依据。方法: 收集2009年1月—2014年12月在青岛大学附属医院口腔颌面外科收治的T2DM-OSCC患者（87例）和普通OSCC患者（113例）,利用免疫组织化学（IHC）方法检测2组肿瘤及癌旁组织中chemerin的表达,采用SPSS 26.0软件包对数据进行统计学分析。结果: T2DM-OSCC患者肿瘤组织中chemerin的表达显著高于癌旁组织（P<0.05）,其高表达与颈淋巴结转移、TNM分期、肿瘤分化程度和肿瘤复发相关（P<0.05）。T2DM-OSCC患者肿瘤组织中chemerin表达显著高于普通OSCC患者（P<0.05）。合并2型糖尿病chemerin高表达组术后5年总生存率显著低于其他组（P<0.05）,肿瘤组织中chemerin表达是影响T2DM-OSCC患者5年总生存率的独立预后因素。结论: Chemerin在T2DM-OSCC中的表达较普通OSCC高,其高表达提示T2DM-OSCC患者的预后更差。Chemerin有望成为T2DM-OSCC患者判断预后的潜在指标和治疗靶点。     

血管生成素受体在口腔癌的表达及其意义

目的探讨血管生成素受体（Tie-2）在口腔癌的表达水平及其在口腔癌血管生成中的作用。方法采用免疫组化SABC法，检测34例口腔癌组织及16例正常口腔粘膜组织中Tie-2、CD34的表达。结果Tie-2、CD34在口腔癌微血管内皮细胞的表达明显高于正常口腔粘膜血管内皮细胞的表达（P〈0．05）。但随口腔癌病理分级的升高，Tie-2、CD34虽呈现递增趋势，但组间比较无显著性差异（P〉0．05）。结论在口腔癌中，血管生成增加。Tie-2可能参与口腔癌血管生成的调节。     

PTPRZ1在口腔黏膜下纤维性变癌变中的表达及临床意义

目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶Z1型受体(PTPRZ1)蛋白在口腔黏膜下纤维性病变(OSF)癌变中的表达及分布特征,探讨其在OSF癌变发生、发展过程中的作用及临床意义.方法:利用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)及蛋白印迹技术(Western blot,WB)检测36例OSF癌变患者、23例非OSF癌变鳞癌患者及21例身体健康者颊黏膜组织中PTPRZ1蛋白分布及表达差异.采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析.结果:免疫组织化学结果显示,PTPRZ1蛋白在OSF癌变组的颊黏膜中呈阳性表达,阳性表达率为72.22％;在非OSF癌变的颊黏膜鳞癌组织中呈弱阳性表达,表达率为43.47％;在正常颊黏膜组织中呈阴性表达.PTPRZ1蛋白在OSF癌变组及非OSF癌变组中的表达显著高于正常对照组(P＜0.01);OSF癌变组显著高于非OSF癌变的口腔癌组(P＜0.05).Western印迹结果显示,PTPRZ1在正常组织中不表达,在非OSF癌变的口腔鳞癌中微量表达,在OSF癌变组中显著表达.PTPRZ1与一般临床资料相关性分析发现,PTPRZ1与复发及转移呈显著正相关性(rk=0.642,P＜0.01;rk=0.656,P＜0.01).结论:PTPRZ1在OSF癌变的发生、发展及侵袭、转移过程中发挥重要作用,可作为早期诊断分子标志物及治疗的靶基因.     

多烯紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶诱导化疗对口腔鳞癌的近期疗效观察

目的：观察多烯紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶（DCF方案）诱导化疗对口腔黏膜鳞状细胞癌的近期疗效和不良反应。方法：51例患者均经病理组织学证实为口腔黏膜鳞癌,均接受1个疗程的DCF方案（多烯紫杉醇80mg/m^2,顺铂80mg/m^2,5-氟尿嘧啶750mg/m^2×4d）化疗,并配合水化利尿、止吐及抗过敏等辅助治疗。平均21d后评定疗效,施行原发肿瘤局部扩大切除的联合根治术。化疗前详细记录病灶大小,采用WHO推荐评价实体肿瘤客观指标判定疗效,分为完全缓解、部分缓解及无效3级,总有效率为完全缓解＋部分缓解病例。结果：近期疗效中,完全缓解12例,部分缓解27例,无效12例,总有效率（CR＋PR）为76.47%（39/51）。未出现严重不良反应。结论：DCF方案对多数口腔颌面部鳞癌近期疗效明显,不良反应可以耐受,远期疗效尚待进一步研究证实。