抗体-偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

目前晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗主要以化疗、靶向及免疫治疗为主,然而不可避免地会出现获得性耐药和疾病的进展。抗体-偶联药物（antibody drug conjugates,ADC）的兴起打破了传统治疗的瓶颈,在晚期NSCLC中显示出初步疗效。本文就ADC的结构与作用机制及其在NSCLC中的应用及安全性等方面的研究进展作一综述。     

分子靶向治疗在Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌一线治疗中的应用

Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌一线化疗的疗效已进入瓶颈期.分子靶向药物的出现,给晚期非小细胞肺癌的一线治疗带来了划时代的变革,极大地改善了晚期非小细胞肺癌患者的生活质量、提高了生存期.全文就分子靶向治疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的应用作一综述.     

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗研究进展

化学治疗晚期非小细胞肺癌疗效似已达到平台,分子靶向治疗是进-步提高疗效的新方法.靶向药物包括表皮生长因子受体抑制剂,抗血管生成药物等.EGFR抑制剂代表药物吉非替尼(Gefitinib)临床收益率低, 厄洛替尼(Erlotinib)作为第-个可延长生存期的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,成为很有潜力的-线治疗晚期非小细胞肺癌的选择.贝伐单抗(Bevacizumab)作为第-个被美国FDA批准用于癌症治疗的抗血管生成药物,其与化疗联用在-线应用中显示出良好收益.以上药物与其他多种靶向药物的I临床研究进展-起,展示了靶向药物对于晚期非小细胞肺癌治疗的良好前景.     

非小细胞肺癌的靶向治疗进展

化学治疗晚期非小细胞肺癌疗效似已达到平台,靶向药物是进一步提高疗效的关键.尽管第一代靶向治疗药物开发的种类繁多,但仅有少数药物在前瞻性、随机的Ⅲ期临床试验中显示出生存优势.第二代靶向治疗药物--多靶点抑制剂,可同时阻断肿瘤多个的信号传导,临床试验的初步结果表明,毒副作用可以耐受,效果较好,治疗晚期非小细胞肺癌已显示出较好的应用前景.     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展

目前在全球范围内肺癌已成为发病率和死亡率增长最快、严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一.在我国肺癌病死率已居肿瘤死亡率首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%以上,且多数患者确诊时已属晚期,因此内科治疗仍是肺癌的主要治疗方法.但近十年来以化疗为主的治疗手段并未使非小细胞肺癌的疗效获得突破性进展.20世纪90年代以来,关于肺癌的分子靶向治疗研究不断深入,其中以表皮生长因子受体和肿瘤血管生成作为靶点的药物为主,部分药物已经在晚期NSCLC治疗中显示出较好的临床疗效.21世纪分子靶向治疗已取得了飞跃的进展,许多新的靶向性治疗研究为NSCLC治疗提供新的治疗途径.本研究将从以表皮生长因子受体为靶点药物,抗肿瘤血管生成药物以及多靶点抗肿瘤药物3个方面就目前非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展作一介绍.     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗

与传统细胞毒性化疗相比,分子靶向治疗能更特异性作用于肿瘤而毒性反应较轻。新的靶向治疗药物得到发展,并相继在晚期非小细胞肺癌一线、二线治疗中进行临床试验,其中有的药物显示了较好的疗效。本文对近年来关于非小细胞肺癌靶向治疗的临床试验进行回顾。     

非小细胞肺癌靶向治疗的进展

自本世纪初靶向治疗新药Gefitinib应用于非小细胞肺癌，短短7～8年中，非小细胞肺癌的靶向治疗经历了曲折的发展，人们对靶向治疗的态度也经历了惊叹、怀疑、肯定、客观的过程。随着对靶向药物了解的深入，以及新的靶向药物的不断涌现，晚期非小细胞肺癌的治疗策略可能面临改变。     

中医药维持治疗晚期非小细胞肺癌的可行性探讨

晚期非小细胞肺癌维持治疗越来越受肯定,现以化疗或靶向治疗模式为主,但化疗药物的毒性蓄积,甚至过度治疗等问题却成为维持化疗的瓶颈,靶向药物的价格昂贵也给患者维持带来不便,中医药治疗晚期肺癌在改善临床症状、提高生活质量及延长生存期方面彰显优势.全文就中医药维持治疗晚期肺癌的可行性作一分析.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床意义

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为晚期非小细胞肺癌标准二线或三线治疗;其疗效受EGFR基因突变等诸多因素的影响。EGFR基因突变具有癌变作用,可能影响到非小细胞肺癌预后、化疗和靶向药物的疗效。     

晚期非小细胞肺癌维持治疗进展

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)标准一线化疗方案的疗效已达到了一个平台期.研究证实化疗药物、分子靶向药物维持治疗可延长晚期NSCLC患者的生存期.免疫治疗成为晚期NSCLC的维持治疗,还需进一步研究证实.     

小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌的发病率和死亡率均是全球恶性肿瘤之最,目前对于晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法有化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗及放疗。新生血管形成不仅可以促进肿瘤生长,还可协助转移、侵袭,因此目前抗血管生成药物治疗成为晚期肺癌的研究热点。VEGFR是诱导血管形成的关键因子,在包括肺癌的多种肿瘤中过度表达,抑制VEGFR不仅可以使肿瘤血管正常化还可以抑制新生血管形成,从而更好的发挥作用。VEGF抑制剂包括:抗VEGF抗体,可溶性VEGFR,抗VEGF受体抗体,小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。目前主要用于晚期非小细胞肺癌研究的小分子药物有安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼、尼达尼布、法米替尼,而且有研究表明抗血管生成药物与化疗、靶向药物、免疫抑制剂等药物联用可以增强治疗效果。因此本文主要对抗血管生成药物的作用机制,与其他药物联用的理论基础及小分子抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展进行综述。     

肺癌靶向治疗研究:以文献计量学和可视化分析描述的热点与趋势

目的:通过文献计量学分析方法,阐述并分析肺癌靶向治疗的研究热点与趋势。方法:文章检索了万方数据库、Web of Science、SooPAT(中国专利)数据库近10年来国内外肺癌靶向治疗的相关文献,以文献计量学方法,分析并归类了肺癌靶向治疗的研究热点与时效变迁的趋势。结果:在万方数据库3 744篇肺癌靶向治疗的中文文章中,发现作用于表皮生长因子受体基因突变位点的分子靶向药物-吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究是中国学者近10年的主要研究热点;在近10年Web of Science数据库中检索到的810篇英文文章及参考文献显示,西妥昔单抗、贝伐单抗、纳武单抗、吉非替尼、厄洛替尼和环唑替尼为这10年肺癌治疗领域靶向治疗的热点药物,而多种靶向药物的联合治疗、晚期非小细胞肺癌的靶向治疗效果和肺癌靶向治疗后的脑转移也成为近5年该领域的国际关注热点;中国肺癌靶向治疗领域的254项有权专利的分析显示,申报了专利的主要药物包括酸敏感的吉非替尼-氟硼二吡咯衍生物、顺铂抗肺癌主动靶向隐形类脂质体等。结论:文章采用文献计量学的量化分析技术,呈现出近10年肺癌靶向治疗已成为该领域专业研究者持续关注的热点,而如何选择正确的靶向药物或药物组合方案来解决肺癌治疗中的耐药性问题,同时最大程度地减少患者的不良反应,以延长患者的生存率,应是未来集中研究的方向。     

非小细胞肺癌脑转移的药物治疗进展

肺癌发病率和病死率高,最常见的病理类型为非小细胞肺癌,24％～40％的晚期非小细胞肺癌患者出现脑转移,预后不良.手术治疗以及传统放疗效果并不理想,血脑屏障也阻碍了化疗药物发挥其疗效.近年来,靶向药物及免疫治疗的出现为非小细胞肺癌脑转移患者提供了新的治疗希望,该文就目前非小细胞肺癌脑转移患者的药物治疗方式展开了全面综述,...     

Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望——HER2耐药患者的新希望

新型抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）trastuzumab deruxtecan（以下称为DS-8201a）是人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）靶向抗体和DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康（deruxtecan,DXd）的结合物。DS-8201a具有荷载新型细胞毒性药物、高药物抗体比例和较高细胞膜通透性等特征,较传统抗HER2药物只针对HER2过表达患者相比,对于HER2过表达或低表达的肿瘤皆可发挥作用。迄今已在乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤中开展Ⅰ~Ⅲ期临床试验,研究包括适应证、药物毒性与安全性、有效剂量的确定、与现有一线及后线多种标准化疗方案的疗效比较、单药与联合用药的疗效比较等,均显示出良好效果,可能为临床治疗HER2过表达或低表达肿瘤提供新的治疗方法,使用时需监测肺部症状。概述DS-8201a的药物结构特点及相关临床研究进展。     

Second-line therapy for advanced non-small-cell lung cancer

Over the past three decades, progress has been made in the first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Current recommendations include combination chemotherapy with or without targeted therapy. Despite these advances, the majority of patients relapse after initial treatment. Many of these patients are eligible for second-line therapy, which has prompted significant clinical research in this area. In 1999, docetaxel became the first drug approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of patients with advanced NSCLC in the second-line setting. In 2004, two additional agents, pemetrexed and erlotinib, also received approval, giving patients three options for second-line treatment. Many promising new drugs and drug combinations are currently under investigation.     

New targeted treatments in lung cancer--overview of clinical trials

Combination chemotherapy has been established as the cornerstone of systemic treatment for advanced lung cancer in the last ten to fifteen years. However, improvements with new drug combinations in recent years have been rather small and a general outcome plateau has been reached with one-year survival rates of about 40% and two-year survival rates of less than 15%. Survival over three to four years is still a rare event in this disease, and more and more efforts are being made to develop innovative systemic treatment strategies with mechanisms of action different from conventional cytotoxic drugs. These molecular targeted agents have made a strong move forward in the management of this disease since Gefitinib--a small molecule EGF-receptor tyrosine kinase inhibitor--was registered in 2003 by the FDA and a number of further countries for the third-line treatment of non-small-cell lung cancer. Since then, every month findings have been reported about new cellular targets on lung-cancer cells and, consequently, new agents aiming at these molecular targets are being developed, preclinically. Some of these agents have already been tested in the clinics within phase-I, phase-II and some even within randomised phase-III trials. In this review we will try to summarise the current knowledge and data on the clinical activity of these new drugs in lung cancer and to give a perspective on the future for these new treatment principles. The most promising strategies have been aiming at the EGF-receptor family, serum-VEGF and the VEGF-receptor family (VEGF-1 and -2, respectively). Results from pivotal registration trials are expected within the next one or two years for a number of these new drugs, and the standards of care for advanced lung cancer may change dramatically, comparable to what we have seen in other solid tumours such as metastasised breast and colon cancer.     

小细胞肺癌二线治疗进展

小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度较高的肿瘤,一线放化疗非常敏感,但容易复发转移,预后差.SCLC二线治疗进展缓慢,拓扑替康是目前唯一被美国食品和药物管理局批准的二线标准治疗药物.大量关于分子靶向治疗和免疫治疗的研究正在进行中,但大多疗效欠佳.2016年美国临床肿瘤学会年会上公布的靶向Delta样蛋白3的抗体药物耦联物rovalpituzumab tesirine(Rova-T)显示了良好的抗肿瘤活性,似乎为分子靶向治疗带来了新的曙光.     

重组人血管内皮抑制素联合放化疗治疗宫颈癌研究进展

宫颈癌是全球女性最常见恶性肿瘤之一, 局部晚期宫颈癌的治疗以放化疗为主, 存在复发率高、生存率低等问题。贝伐珠单抗为一种作用于血管内皮生长因子的血管生成抑制剂, 在2013年被美国国立综合癌症网络指南推荐用于复发/转移性晚期宫颈癌的一线治疗。近年来, 内皮抑制素等新型血管生成抑制剂靶向药物的研发, 进一步优化了局部晚期及晚期宫颈癌患者的靶向治疗新策略。重组人血管内皮抑制素(恩度, endostar)为中国科学家自主研发的一种新型抗血管生成药, 虽然已有研究将其应用于宫颈癌治疗, 但其是否能成为宫颈癌靶向治疗的新选择, 尚需高级别的循证医学证据进一步证实。本文对恩度联合放疗和/或化疗方案的综合治疗模式治疗宫颈癌的临床研究做一综述, 为宫颈癌治疗策略的优化提供参考。     

Antibody drug conjugates for patients with breast cancer

The receptor-based classification of breast cancer predicts its optimal therapy. Hormone Receptor (HR) positive breast cancer is treated with endocrine therapy, and HER2+ disease is treated with HER2-targeted therapy. Triple negative breast cancer (TNBC), defined as tumors lacking HR and HER2, represents an aggressive subtype of breast cancer associated with poor prognosis. Development of targeted therapy for this subtype has been challenging since TNBC usually lacks targetable genomic alterations. However, the advent of antibody drug conjugates (ADC) to target antigens overexpressed in breast cancer has opened the door to a new class of breast cancer therapeutics. In this review, we describe the current FDA-approved ADC therapies for breast cancer, including sacituzumab govitecan, as well as agents currently in advanced stages of investigation. In addition, we review the potential therapeutic application of ADCs across different breast cancer subtypes. In the future, therapeutic advances in ADCs targeting different antigens could redefine the current receptor-based classification of breast cancer.