基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4与乳腺癌的关系

引言 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一。在世界范围内乳腺癌的发病率呈上升趋势,据文献报道,欧美国家每10个妇女约有1人发生乳腺癌。乳腺癌患者的预后与肿瘤的复发、转移密切相关,远处转移己成为制约患者长期生存和改善预后的主要障碍。近年来研究发现基质细胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1,SDF-1）及其受体CXCR4构成的信号通路与乳腺癌细胞的定向播散和器官特异性转移密切相关。本文就SDF-1及其受体CXCR4的结构、功能以及与乳腺癌的关系作一论述。     

胃癌组织中基质细胞因子-1及其受体的表达及临床意义

目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化Envision两步法检测80例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织中SDF-1和CXCR4的表达。结果胃癌组织中SDF-1和CXCR4的阳性表达率分别为85.0%和61.3%,高于癌旁组织的46.3%和28.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。SDF-1与CXCR4的表达呈正相关,SDF-1和CXCR4的表达水平与胃癌患者的病理分期、淋巴结转移、组织学分级相关(P<0.05)。结论胃癌组织中SDF-1、CXCR的表达水平与病理分期、淋巴结转移、组织学分级密切相关,可作为胃癌诊断和预后的免疫病理学指标,有望成为药物治疗胃癌的靶点。     

基质细胞衍生因子-1对脐血单个核细胞黏附作用的影响

目的探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）对脐血单个核细胞（MNC）黏附作用的影响,揭示SDF-1和干细胞归巢的相关性,从而为基础研究以及临床上造血干细胞移植提供依据。方法从脐血中分离出MNC,用纤连蛋白包被法和MTF法检测在不同浓度SDF-1下的黏附率;然后,体外培养MNC,分别在第0、4、7、10、14天收集细胞进行黏附率检测,同时通过流式细胞术检测VLA-4表达量。结果SDF-1质量浓度分别为50、100、150、200、250ng／ml时,新鲜脐血MNC黏附率分别为（110．2±2．10）％、（128．3±2．09）％、（141．6±2．62）％、（160．8±3．84）％、（162．3±3．60）％、（165．4±2．73）％、（165．1±2．33）％。体外培养MNC第0、4、7、10、14天,黏附分子VLA-4表达量分别为26．37±4．35、40．67±3．59、25．99±4．72、22．82±3．75、17．29±2．49,MNC黏附率分别为（160．2±6．38）％、（194．6±6．09）％、（147．5±6．86）％、（144．7±4．96）％、（118．1±3．64）％。细胞黏附率与VLA-4表达量之间相关系数为0．826。结论随着SDF-1浓度的增高,MNC黏附率递增,但当SDF-1浓度达到100ng／ml,细胞黏附率达稳定,继续增高SDF-1浓度,细胞黏附率变化不显著。体外培养初期VLA-4的表达和MNC黏附率均有所升高,随着培养时间的延长又都逐渐降低。MNC黏附率与VLA-4表达量间存在正相关。     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在白血病中表达的临床意义

 基质细胞衍生因子-1（SDF-1）是早期细胞生长因子,属趋化因子亚家族成员之一。其受体是CXCR4、SDF-1、CXCR4配体受体系统在血细胞的生成、干细胞归巢、血管新生以及白血病细胞的浸润等生理和病理过程中发挥重要作用。研究CXCR4在白血病中的表达及其与白血病浸润的关系,对丰富白血病形态学、免疫学、细胞遗传学（MIC）诊断分型的免疫学指标,为防治白血病浸润、复发而采取相关分子靶向治疗都具有重要意义。     

SDF-1／CXCR4与肿瘤研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在促进肿瘤细胞增殖、定向迁移、黏附、降解细胞外基质、血管形成及诱导免疫耐受中发挥着重要作用。文章就SDF-1／CXCR4轴在肿瘤生物学行为中的作用进行简要综述。     

急性白血病患者血清及脑脊液中基质细胞衍生因子-1α的含量及其意义

目的 检测急性白血病患者血清及脑脊液中的SDF-1α含量,分析其在不同分型的急性白血病中的变化及其临床意义.方法 选择急性白血病患者作为实验组,同期以颅脑外伤患者作为对照组.实验组采用标准方案化疗2周期.采集2组患者治疗前后的静脉血及脑脊液标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测入组患者血清及脑脊液中的SDF-1α含量.结果 治疗2周期后,实验组患者血清及脑脊液SDF-1α含量均低于治疗前(P＜0.05).治疗前后实验组与对照组比较,血清及脑脊液SDF-1α含量均明显升高(P＜0.05).与AML组比较,ALL组在治疗前后的血清及脑脊液SDF-1α含量较高;与非CNSL患者比较,CNSL组SDF-1α含量升高(P＜0.05).治疗2周期后,疗效为CR的患者SDF-1α含量较NR患者明显降低(P＜0.05).结论 SDF-1α与急性白血病的中枢神经系统浸润有关,在血清及脑脊液中含量变化可作为病情严重程度评估及预后判断的指标.     

β1整合素与卵巢癌的研究进展

1整合素的结构和功能整合素（integrin）是由α和β两个亚单位通过非共价键结合的异二聚体,目前已知至少有18种α亚单位和8种β亚单位按不同的组合构成不少于24种的整合素受体。各亚基都具有1个较长的胞外域、1个跨膜域和1个较短的胞内域（30～40个氨基酸）。     

多发性骨髓瘤患者基质细胞衍生因子-1α、CD44v6表达的研究

 目的　探讨基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、CD44v6（一种变异的CD44受体）在多发性骨髓瘤（MM）中的表达水平及其与病情进展的关系。方法　用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测24例MM患者[14例初发和复发MM患者（初发和复发MM组）,10例病情稳定MM患者（病情稳定MM组）]和15位健康骨髓移植供者或非肿瘤良性贫血患者（对照组）的骨髓单个核细胞（MNC）和骨髓基质细胞（BMSC）培养上清的SDF-1α、CD44v6水平。结果　初发和复发MM组MNC培养上清的SDF-1α、CD44v6表达水平[（7232.41±2644.97）pg／ml和（34.34±13.20）ng／ml]显著高于病情稳定MM组[（2315.49±748.29）pg／ml和（15.69±5.28）ng／ml]（t＝6.25、t＝7.82;均P＜0.05）和对照组[（1149.52±636.06）pg／ml和（4.85±3.62）ng／ml]（t＝4.60、t＝7.61;均P＜0.05）。病情稳定MM组SDF-1α、CD44v6水平显著高于对照组（t＝2.99、t＝4.87;均P＜0.05）。9例初发和复发MM组的BMSC与人类骨髓瘤细胞系细胞U266加入rhIL-6进行混合培养后,SDF-1α水平[（6180.25±5925.38）pg／ml]显著高于5例对照组BMSC[（1021.13±358.65）pg／ml]和9例初发和复发MM组[（1004.07±727.36）pg／ml]（t＝2.66、t＝2.42;均P＜0.05）。而其他BMSC各组间的SDF-1α水平差异无统计学意义（P＞0.05）。SDF-1α与CD44v6两者表达水平呈正相关（r＝0.51,P＝0.03）。结论　SDF-1α、CD44v6水平升高与MM的病情进展或发病有关,也可能与MM的肿瘤浸润过程有关;而这些体内过程可能需骨髓瘤细胞和BMSC与IL-6、SDF-1α和CD44v6等因素协同完成。     

SDF-1/CXCR4在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

[目的]探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测37例胰腺癌及10例癌周组织中SDF-1及其受体CXCR4的表达。[结果]胰腺癌组织CXCR4的表达高于癌周组织（P=0．0001）．胰腺癌组织中CXCR4的表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。胰腺癌间质组织SDF—1的表达高于在癌周间质组织中表达（P=0．0007）,胰腺癌间质组织的SDF-1表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。[结论]胰腺癌组织CXCR4的表达与胰腺癌的侵袭转移密切相关,而间质组织SDF-1的表达也可能在此过程中起一定作用。     

基质金属蛋白酶-9及其相关因子与卵巢癌的研究进展

卵巢癌是一种恶性程度高、发病隐匿的妇科恶性肿瘤,死亡率居妇科恶性肿瘤之首。多数卵巢癌诊断时已是晚期。MMP-9即基质金属蛋白酶-9,是重要的蛋白水解酶,参与肿瘤侵袭与转移的多步骤过程。大量研究证明:MMP-9能降解细胞外基质的多种成分,包括明胶和基底膜的Ⅳ型胶原,Ⅳ型胶原是构成阻止肿瘤侵袭屏障的重要成分,同时MMP-9还可以促进肿瘤细胞的生长,减少肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤血管的生成,在卵巢癌的侵袭与转移中发挥重要作用。多种因子被发现与卵巢癌有关,研究其机制时发现与MMP-9的表达水平相关,下调MMP-9的表达水平成为卵巢癌新的治疗方法。本文对MMP-9及其相关因子在卵巢癌中的研究进展进行综述,并对其在卵巢癌的研究与应用前景作出展望。     

CD24蛋白与卵巢癌相关性的研究进展

卵巢癌为妇科肿瘤中的头号杀手,大部分患者早期缺乏明显症状及有效的筛查方法导致其发现较晚,预后不佳,卵巢癌患者5年生存率约为45％,中晚期患者多伴有腹水形成及化疗耐药性,这成为卵巢癌诊治中的一大难题.近年来,随着肿瘤靶向治疗领域的迅猛发展,提供给我们一种新的思路,是否可以通过免疫靶向治疗,更好的指导个体化治疗及改善卵巢癌...     

卵巢癌免疫抑制与表观遗传学关系的研究进展

随着免疫治疗在实体肿瘤中取得显著成功，近年来开展了许多针对免疫靶点用于卵巢癌治疗的研究。然而，免疫治疗后患者5年生存率并未获得显著提高且生存时间并未获得显著延长，该结果可能是由于卵巢癌为许多不同异质性疾病的合集，而每个亚型均由正常基因表达模式、体细胞和表观遗传变异等混杂因素的肿瘤内环境构成。本文从目前国际的研究现状出发，对文中涉及到表观遗传调控基本概念做了界定，进一步指出表观遗传及其相关药物在肿瘤浸润及免疫原性中的重要作用。接着介绍在此基础上开展的表观遗传修饰药物联合免疫治疗的临床研究，综述了目前研究进展情况及可能存在的局限性。     

siRNA在卵巢癌靶向治疗中的研究进展

小干扰RNA(siRNA)可以以高度精确的方式诱导基因沉默，因此可用作研究体内和体外单基因功能的工具，也可成为潜在的新靶向治疗药物。卵巢癌是目前最致命的妇科恶性肿瘤，治疗选择有限，需要改进的靶向疗法来对抗卵巢癌。近些年来，siRNA在卵巢癌靶向治疗中的研究越来越受到关注，本文将对siRNA在卵巢癌靶向治疗中的研究进展展开综述。     

血浆基质细胞衍化因子-1与乳腺癌临床病理学特征及预后分析

目的：探讨血浆基质细胞衍化因子-1（SDF-1）与乳腺癌临床病理学特征及预后的关系。方法：2006年2月至2007年3月首都医科大学宣武医院普外科住院手术乳腺癌患者82例,手术前空腹状态抽取血液标本,分离血浆后-20℃冻存,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者血浆中SDF-1水平。收集所有患者的临床资料及随访资料,SPSS17.0统计软件进行多因素Cox回归、生存曲线分析。结果：82例中乳腺癌患者中,失访2例,随诊率为97.6%。随访时间为12.5-71.2个月,平均55.6个月。有淋巴结转移组血浆SDF-1水平显著高于无淋巴结转移组,两者分别为（65.78±8.47）pg/ml和（56.02±3.70）pg/ml,P〈0.05。多因素Cox回归分析显示只有淋巴结转移是影响无病生存、总生存的风险因素,HR=4.958,95%CI（1.314,18.709）,P=0.018和HR=5.541,95%CI（1.117,27.491）,P=0.036。以血浆SDF-1中位数54.589pg/ml将患者分为SDF-1高水平组和低水平组,尽管两组间患者无病生存率及总生存率无显著差异（P=0.527和P=0.678）,但是SDF-1高水平组呈现出预后差于血浆SDF-1低水平组的趋势。结论：血浆SDF-1水平与乳腺癌淋巴结有无转移密切相关,高血浆SDF-1水平可能预示着预后不良。有必要就SDF-1与乳腺癌预后的关系扩大标本量进一步研究。     

血浆基质细胞衍化因子-1与乳腺癌临床病理学特征及预后分析

目的:探讨血浆基质细胞衍化因子-1(SDF-1)与乳腺癌临床病理学特征及预后的关系。方法:2006年2月至2007年3月首都医科大学宣武医院普外科住院手术乳腺癌患者82例,手术前空腹状态抽取血液标本,分离血浆后-20℃冻存,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血浆中SDF-1水平。收集所有患者的临床资料及随访资料,SPSS17.0统计软件进行多因素Cox回归、生存曲线分析。结果:82例中乳腺癌患者中,失访2例,随诊率为97.6%。随访时间为12.5-71.2个月,平均55.6个月。有淋巴结转移组血浆SDF-1水平显著高于无淋巴结转移组,两者分别为(65.78±8.47)pg/ml和(56.02±3.70)pg/ml,P<0.05。多因素Cox回归分析显示只有淋巴结转移是影响无病生存、总生存的风险因素,HR=4.958,95%CI(1.314,18.709),P=0.018和HR=5.541,95%CI(1.117,27.491),P=0.036。以血浆SDF-1中位数54.589pg/ml将患者分为SDF-1高水平组和低水平组,尽管两组间患者无病生存率及总生存率无显著差异(P=0.527和P=0.678),但是SDF-1高水平组呈现出预后差于血浆SDF-1低水平组的趋势。结论:血浆SDF-1水平与乳腺癌淋巴结有无转移密切相关,高血浆SDF-1水平可能预示着预后不良。有必要就SDF-1与乳腺癌预后的关系扩大标本量进一步研究。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中常见的类型之一,由于其早期无明显症状,患者就诊时已为晚期。目前晚期卵巢癌的标准治疗主要是以铂类为基础的化疗,但大多数患者会出现复发或耐药后进展等。因此,临床迫切需要新的治疗方法以改善晚期卵巢癌患者的预后。近年来,随着对肿瘤免疫学及分子生物学的不断深入研究,免疫治疗作为一种新兴的治疗肿瘤的方式,为晚期卵巢癌患者提供了新的治疗方向。本文将对晚期卵巢癌免疫治疗的临床研究现状进行综述。     

Klotho在宫颈癌及卵巢癌中的研究进展

宫颈癌、卵巢癌为常见的妇科恶性肿瘤,在全球范围内是导致女性死亡的常见原因,然而其发病机制尚未完全明确。近十年来许多文献报道Klotho基因及其蛋白与宫颈癌、卵巢癌的发生发展及预后有明显联系。因此,本文就最近有关研究文献作一综述,旨在为妇科肿瘤的基因诊断及靶向治疗提供理论依据。     

FOXM1在卵巢癌中的研究进展

FOXM1是一种增殖相关的促癌转录因子,多个研究证实,FOXM1在包括卵巢癌的多种实体肿瘤中表达增加,研究表明FOXM1通过多种机制参与卵巢癌的发生、发展等生物学过程,与卵巢癌增殖、侵袭、转移,上皮间质转化及耐药等多方面密切相关.未来通过对FOXM1的深入研究,其作用机制将更加明确,FOXM1可作为卵巢癌临床应用及基因治疗的新靶点.