FOXA1在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的发病与家族遗传和自身雌激素水平密切相关,其发生和发展受多种转录因子调控。叉头盒蛋白A1(FOXA1)是转录调节因子FOX家族成员之一,通过与染色体结合释放出DNA结合位点,对信号转导和细胞增殖进行调控。FOXA1通过与多个基因的启动子相结合,参与并介导调控乳腺癌细胞增殖、分化、周期、侵袭、凋亡及上皮间质转化。FOXA1表达与雌激素受体、孕激素受体呈正相关,与乳腺癌化疗、内分泌治疗和靶向治疗的敏感性有关,是乳腺癌良好预后的重要预测因子之一。本文对FOXA1在乳腺癌中的研究进展进行综述,为FOXA1在乳腺癌发展中的作用机制研究及治疗提供理论依据。     

叉头框蛋白P3在胃癌中的表达及与患者临床特征和预后的关系

目的 探讨叉头框蛋白P3(FOXP3)在胃癌中的表达及与患者临床特征和预后的关系.方法 选取115例胃癌患者的胃癌组织及相应的癌旁组织,免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织中FOXP3的表达情况及与患者临床特征的关系,随访3年,比较胃癌组织和癌旁组织中FOXP3不同表达情况胃癌患者的总生存期.结果 胃癌组织中FOXP3高表...     

胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的:探究胃癌组织中长链非编码叉头蛋白F1-反义RNA1（lncRNA FOXF1-AS1）表达水平及其与临床病理特征及预后的关系。方法:以2014年2月至2015年7月于本院就诊胃癌患者87例为研究对象。术中取患者胃癌组织及癌旁（＞5 cm）组织,荧光定量PCR检测胃癌组织及癌旁组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平,收集分析患者临床资料及临床病理特征,Kaplan-Meier分析胃癌患者3年生存情况,COX回归分析影响胃癌不良预后发生的危险因素。结果:胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平显著低于癌旁组织（P＜0.05）;根据lncRNA FOXF1-AS1表达平均值将患者分为高表达组和低表达组,lncRNA FOXF1-AS1表达水平与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）,与患者年龄、病理类型、肿瘤直径大小无关（P＞0.05）;Kaplan-Meier分析结果显示lncRNA FOXF1-AS1高表达患者3年无进展生存率和总生存率显著高于lncRNA FOXF1-AS1低表达组（P＜0.05）;COX多因素分析结果显示肿瘤淋巴转移、lncRNA FOXF1-AS1表达水平是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA FOXF1-AS1在胃癌组织中表达下调,与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移及生存情况有关,是影响患者预后的独立危险因素,可作为患者预后判断的参考指标。     

ULK1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中ULK1的表达及其临床意义。方法 收集2013年1月至2013年12月145例胃癌组织和50例癌旁组织。采用免疫组化SP法检测上述组织中ULK1的表达,分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织和癌旁组织中ULK1的阳性表达率分别为80％（116／145）和16％（8／50）,差异有统计学意义（P＜0.05）。ULK1表达与胃癌浸润深度、分化程度、淋巴结侵犯、TNM分期和复发转移有关（P＜0.05）,与年龄、脉管侵犯、HER 2和p53无关（P＞0.05）。ULK1无表达、低表达和高表达组患者的中位生存时间分别为44.8个月（95％CI：40.5～49.2个月）、427个月（95％CI：39.9～45.6个月）和37.7个月（95％CI：33.0～42.4个月）,差异有统计学意义（P=0.007）。     

趋化因子CXCL16在胃癌中的表达及其临床病理学意义

目的:研究趋化因子CXCL16在胃癌和正常黏膜中的表达情况及其关系,从而探讨CXCL16在胃癌发生、发展中的作用及临床意义。方法:收集术中新鲜胃癌组织及对应的正常黏膜,进行免疫组化和RT-PCR实验检测CXCL16蛋白和mRNA水平。其表达情况与各项临床病理学指标进行对比分析,同时进行生存分析。结果:CXCL16在28例新鲜标本中,胃癌组织中CXCL16的水平明显高于癌旁正常组织。免疫组化显示CXCL16主要表达于胃癌细胞、固有腺体和浸润炎性细胞的细胞核内。通过与临床病理学指标比较显示,CXCL16的核表达与浸润深度、淋巴管浸润和UICC分期密切相关,并提示良好预后。结论:CXCL16可能参与胃癌的发生发展,其组织中的表达水平能够提示胃癌细胞的生物学行为和胃癌患者的预后。     

TRPV1和TRPA1在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨TRPV1和TRPA1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集本院2013年1月至2017年4月经手术切除的90例胃癌组织标本及相应癌旁组织标本。应用实时荧光定量聚合酶链反应检测上述标本中TRPV1和TRPA1的表达,分析其表达与患者临床病理特征和预后的关系。采用受试者特征工作曲线(ROC)分析两者诊断胃癌的效能。Kaplan-meier法绘制生存曲线。采用Cox风险比例回归模型分析影响胃癌预后的因素。结果 胃癌组织中TRPV1表达水平为3.353±1.007,高于癌旁组织的1.484±0.557,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中TRPA1的表达水平为3.135±1.058,高于癌旁组织的1.466±0.600,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关性分析显示,胃癌组织中TRPV1水平与TRPA1水平呈正相关(r=0.423,P<0.05)。ROC曲线分析显示,TRPV1水平诊断胃癌的曲线下面积为0.933,灵敏度和特异度分别为82.2%和95.6%。TRPA1水平诊断胃癌的曲线下面积为0.896,灵敏度和特异度分别为85.6...     

食管鳞癌组织中TIM-3、FOXA2表达与其临床病理特征及预后的关系研究

目的 探讨食管鳞癌组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、叉头框蛋白A2(FOXA2)表达与其临床病理特征及预后的关系。方法 选取87例食管鳞癌患者(食管鳞癌组)、50例慢性食管炎患者(对照组)为研究对象。分别比较食管鳞癌组与对照组、不同临床病理特征食管鳞癌患者及不同预后食管鳞癌患者TIM-3、FOXA2表达;采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,应用Cox比例风险回归模型分析TIM-3、FOXA2表达与食管鳞癌预后的关系。结果 食管鳞癌组TIM-3阳性表达率高于对照组,FOXA2阳性表达率低于对照组(P<0.05);不同TNM分期、有无淋巴结转移及不同浸润深度的食管鳞癌患者TIM-3、FOXA2表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);食管鳞癌组随访期间生存68例,死亡19例,死亡患者TIM-3阳性表达率高于生存患者,FOXA2阳性表达率低于生存患者(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线显示,TIM-3、FOXA2阴性表达患者总生存率较阳性表达患者高(P<0.05);Cox单因素回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移、浸润深度...     

NET-1、Ki67和CD34在胃癌组织中的表达 及其临床病理意义

 目的探讨胃癌组织中NET-1、Ki67和CD34表达的临床病理学意义。方法应用免疫组化二步法检测86例胃癌组织中NET-1、Ki67和CD34的表达,对三指标均阳性病例进行免疫组化三重标记法双染方法,原位检测三指标的表达特点和毗邻关系。所有病例随访60月以上。结果胃癌组织中 NET-1、Ki67和CD34高表达分别为56.98%、74.42%和62.79%,三指标阳性表达呈显著正相关（P<0.01）。三指标高表达分别与肿瘤临床分期呈正相关（均P<0.05）,与患者生存率呈负相关（均P<0.05）, 其3、5年生存率均显著低于相应的低表达组或阴性组（P<0.05,P<0.01）。 NET-1、Ki67高表达分别与肿瘤分化呈负相关（均P<0.01）。NET-1、CD34高表达分别与癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关（均P<0.05）。结论NET-1、Ki67和CD34在胃癌组织中高表达与癌细胞增殖、癌血管形成和预后差有关。     

DJ-1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨DJ-1蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 收集2011年1月至2014年12月140例胃癌组织、54例癌旁组织以及64例正常胃黏膜组织,采用免疫组化法检测上述组织中DJ-1蛋白的表达,分析其表达与胃癌临床病理特征和总生存时间(OS)的关系.结果 DJ-1蛋白在胃癌组织中的高表达率为9...     

MAP1A在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨微管相关蛋白1A(Microtubule associated protein 1A,MAP1A)在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法 收集2011年1月—2016年1月西安交通大学第一附属医院膀胱癌及癌旁组织137例,qPCR及免疫组化分析MAP1A在膀胱癌及癌旁组织中的表达情况;并研究其表达与膀胱癌临床病理参数及预后的关系。结果 qPCR结果表明,MAP1A在20例膀胱癌组织中表达水平较配对的癌旁组织明显降低,差异有统计学意义(t=5.022,P＜0.001)。免疫组化结果同样表明,MAP1A在膀胱癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为46.71%和79.56%,差异具有统计学意义(χ²=23.52,P＜0.0001)。MAP1A表达与患者的临床T分期、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P＜0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现,MAP1A低表达患者总生存期(Overall survival,OS)和无病生存期(Disease-free survival,DFS)均明显低于MAP1A高表达患者(P＜0.0001)。Cox多因素回归分析表明TNM分期(HR=1.46,P=0.038)和MPA1A表达(HR=1.213,P=0.030)是影响膀胱癌患者不良预后的独立危险因素。结论 MAP1A在膀胱癌组织中显著低表达,与临床TNM分期密切相关,MAP1A低表达可能提示膀胱癌患者不良预后。     

缝隙连接蛋白43的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性

目的 探讨缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性.方法 通过免疫组化检测68例胃癌及癌旁胃正常组织(离肿瘤切缘>5 cm)中Cx43的表达,分析Cx43表达与临床病理特征的相关性.采用Kaplan-Meier构建总生存曲线及无病生存曲线,用Cox回归分析评价胃癌患者...     

胃癌组织Trx-1、FN1表达及其与临床病理特征和患者生存的关系

目的 探讨胃癌组织硫氧还蛋白-1(Trx-1)、纤维连接蛋白1(FN1)表达及其与临床病理特征和患者生存的关系.方法 收集接受胃癌根治术切除标本105例,并切取距离肿瘤边缘5 cm以上的癌旁组织作为对照,通过免疫组化检测胃癌及癌旁组织中Trx-1、FN1的表达情况,分析Trx-1、FN1表达与临床病理特征及生存的关系....     

Hypermethylation and Clinicopathological Significance of RASAL1 Gene in Gastric Cancer

Background: Recent studies have suggested that expression of the RAS protein activator like-1 gene (RASAL1)is decreased in gastric carcinoma tissues and cell lines, indicated a role in tumorigenesis and development ofgastric cancer. Reduced expression of RASAL1 could result in aberrant increase of activity of RAS signalingpathways in cancer cells. However, the exact mechanism which induces down-regulation of the RASAL1 generemains unclear. This study aimed to determine the methylation status and regulation of RASAL1 in gastric cancer.Materials and Methods: Using the methylation-specific polymerase chain reaction (MSP), the methylation statusof CpG islands in the RASAL1 promoter in gastric cancers and paired adjacent non-cancerous tissues from 40patients was assessed and its clinicopathological significance was analyzed. The methylation status of RASAL1 ingastric cancer lines MKN-28, SGC-790l, BGC-823, as well as in normal gastric epithelial cell line GES-l was alsodetermined after treatment with a DNA methyltransferase inhibitor, 5-aza-2’-doexycytidine (5-Aza-CdR). RASactivity (GAS-GTP) was assessed through a pull-down method, while protein levels of ERK1/2, a downstreammolecule of RAS signaling pathways, were determined by Western blotting. Results: The frequencies of RASAL1promoter methylation in gastric cancer and paired adjacent non-cancerous tissues were 70% (28/40) and 30%(12/40) respectively (P<0.05). There were significantly correlations between RASAL1 promoter methylation withtumor differentiation, tumor size, invasive depth and lymph node metastasis in patients with gastric cancer(all P<0.05), but no correlation was found for age or gender. Promoter hypermethylation of the RASAL1 genewas detected in MKN-28, SGC-790l and BGC-823 cancer cells, but not in the normal gastric epithelial cell lineGES-1. Elevated expression of the RASAL1 protein, a decreased RAS-GTP and p-ERK1/2 protein were detectedin three gastric cancer cell lines after treatment with 5-Aza-CdR. Conclusions: Aberrant hypermethylation ofthe RASAL1 gene promoter frequently occurs in gastric cancer tissues and cells. In addition, the demethylatingagent 5-Aza-CdR can reverse the hypermethylation of RASAL1 gene and up-regulate the expression of RASAL1significantly in gastric cancer cells in vivo. Our study suggests that RASAL1 promoter methylation may have acertain relationship with the reduced RASAL1 expression in gastric cancer.     

cofilin1在胃癌组织中表达的临床病理意义

目的检测胃癌组织中cofilin1蛋白的表达水平,探讨cofilin1蛋白在胃癌发生、发展中的作用。方法应用组织芯片与免疫组织化学SP法检测cofilin1在正常胃黏膜、上皮内瘤变和胃癌组织中的表达。结果cofilin1在正常组织、上皮内瘤变与胃癌中表达呈递增趋势（P<0.05）;弥漫型胃癌cofilin1阳性率显著高于肠型胃癌（P<0.05）。胃癌中瘤直径≤3.0 cm的cofilin1的表达明显低于＞3.0 cm的表达（P<0.05）。淋巴结转移组表达明显高于未转移组（P<0.05）。TNM分期Ⅲ、Ⅳ期表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05）。cofilin1表达与患者性别差异无统计学意义（P>0.05）。结论cofilin1与胃癌肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关,且与胃癌进展及预后密切相关,可能是胃癌侵袭转移的重要生物标志。     

cIAP-1、NDY-1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞凋亡抑制蛋白(cIAP-1)、组蛋白去甲基化酶(NDY-1)在卵巢癌中的表达及临床意义.方法 选取上皮性卵巢癌组织标本67例,同时选取36例卵巢良性肿瘤组织和40例正常卵巢组织,采用免疫组化染色法检测cIAP-1、NDY-1表达.结果 卵巢癌组织cIAP-1、NDY-1阳性表达率分别为89.55％和86....     

胃癌组织中PDCD4基因的表达和甲基化水平及其临床意义

目的 观察胃癌组织中抑癌基因PDCD4启动子区甲基化状态及其对PDCD4表达水平的影响并探讨其临床意义。方法 通过免疫组织化学、Western blot法检测胃癌组织中PDCD4蛋白的表达;RT-PCR法检测PDCD4 mRNA的表达;甲基化特异性PCR（MSP）法检测PDCD4启动子区甲基化水平。分析PDCD4表达水平以及启动子甲基化水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性。结果 胃癌组织中PDCD4蛋白及mRNA表达水平均显著降低（P<0.05）,甲基化作用显著增强（P<0.05）。PDCD4蛋白表达缺失与胃癌的分化、临床分期以及淋巴结转移密切相关（P<0.05）;PDCD4高甲基化与胃癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P<0.05）。PDCD4甲基化水平与PDCD4蛋白以及mRNA表达水平均呈负相关（P<0.05）。结论 胃癌组织中PDCD4表达水平显著降低,并与胃癌发展相关,启动子区高甲基化可能是PDCD4表达缺失的原因。     

胃癌患者血清中DKK1的表达及其意义

目的 探讨DKK1在胃癌患者血清中的表达情况及其临床意义。方法 选取170例胃癌患者（胃癌组）和同期170例非胃癌者（对照组）,通过ELISA试验盒检测血清DKK1浓度,采用ROC曲线评价诊断效能,并分析其水平变化与胃癌患者的年龄、性别、胃癌家族史、吸烟、饮酒、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、肝脏转移、血管浸润和嗜神经侵袭的关系。结果 胃癌患者血清DDK1水平高于对照组（P<0.0001）。ROC曲线结果提示胃癌血清DKK1最佳临界值为167.8 pg/ml,AUC为0.908,敏感度为80.59%,特异性为84.71%。血清DKK1水平与胃癌患者的年龄、性别、胃癌家族史、吸烟、饮酒、肿瘤大小、肝脏转移、血管浸润和远处转移均无明显相关性（均P>0.05）,但与肿瘤TNM分期、浸润深度、淋巴结转移和嗜神经侵袭明显相关（均P<0.05）。结论 DKK1在非胃癌者血清中低表达,在胃癌患者血清中高表达,并且与病变严重程度相关,可能是一种潜在的胃癌筛查生物标志物。     

nm23蛋白在胃癌中的表达及其意义

 为研究胃癌组织中nm23的表达与淋巴结转移及预后的关系,我们应用S－P免疫组化技术对105例胃癌nm23表达进行观察,并对其中59例患者随访。结果显示nm23蛋白阳性表达率为44.8%,nm23在胃癌的表达与分化,浸润深度、临床分期有关（P＜0.05）,淋巴结转移阴性组的阳性率表达（70.9%）与阳性组比较（33.8 %）差异有显著意义（P＜0.05）,随访资料证实nm23表达与患者预后有非常显著意义（P＜0.01）。提示nm23基因产物的表达可作为一个淋巴结转移和判断预后有用的指标。