LncRNA ZEB2-AS1在卵巢癌组织中的表达水平及临床病理特征与预后的关系

目的:探讨长链非编码核糖核酸（LncRNA）锌指E盒结合同源盒蛋白2-AS1（LncRNA ZEB2-AS1）在卵巢癌组织中的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:收集2015年3月至2016年3月本院收治的卵巢癌患者90例为卵巢癌组,同时选取同期于本院体检的健康志愿者52例为对照组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LncRNA ZEB2-AS1表达水平。收集患者临床病理资料,根据LncRNA ZEB2-AS1表达水平检测结果将其分为高表达组（52例）与低表达组（38例）,分析其与患者临床病理特征关系。对卵巢癌患者随访3年,采用Kaplan-Meier法分析LncRNA ZEB2-AS1表达与患者预后关系。采用Cox比例风险模型分析影响卵巢癌患者预后的相关因素。结果:卵巢癌患者血清LncRNA ZEB2-AS1表达水平显著高于对照组（P<0.05）;LncRNA ZEB2-AS1表达水平与卵巢癌患者是否发生淋巴结转移、FIGO分期、分化程度及CA125水平明显相关（P<0.05）;Kaplan-Meier法分析显示LncRNA ZEB2-AS1高表达组患者3年无疾病进展生存率与总生存率分别为25.00%、46.88%,LncRNA ZEB2-AS1低表达组患者PFS与OS均显著低于低表达组（P<0.05）;Cox多因素分析显示淋巴结转移、FIGO分期、LncRNA ZEB2-AS1表达均是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论:卵巢癌患者血清LncRNA ZEB2-AS1表达水平明显升高,且与患者临床病理特征及预后密切相关,可能作为卵巢癌早期诊断的标记物及治疗靶点。     

STAT3和ZEB1在食管鳞癌中的表达及其与放疗敏感性的关系

摘 要：［目的］研究STAT3和ZEB1在食管鳞癌组织中的表达及其与放疗敏感性的关系。［方法］采用免疫组化法分别检测100例食管癌组织中STAT3和ZEB1的表达情况,并分析其与放疗敏感性的关系。［结果］ STAT3和ZEB1的阳性表达率分别为66.0%（66/100）和64.0%（64/100）。低分化以及临床分期为T3+T4的组织STAT3表达阳性率分别为85.7%（30/35）、82.9%（42/51）,均显著高于中、高分化以及临床分期为T1+T2组织中的55.4%（36/65）、49.0%（24/49）;低分化以及临床分期为T3+T4的组织ZEB1表达阳性率分别为85.7%（30/35）、76.5%（39/51）,均显著高于中、高分化以及临床分期为T1+T2组织中的52.3%（34/65）、51.0%（25/49）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。放疗有效组的STAT3、ZEB1阳性率均显著低于放疗无效组,差异均有统计学意义（59.2% vs 87.5%,P=0.011;55.3% vs 91.7%,P=0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示T分期是影响放疗疗效的独立因素（P=0.001）。食管癌组织中STAT3与ZEB1的表达呈正相关（r=0.341,P=0.001）。［结论］ STAT3和ZEB1蛋白表达与食管癌放疗的敏感性呈负相关,二者可能可作为预测食管癌患者的放射敏感性的分子标志物。     

RGC-32和ZEB1在胃癌组织中的表达

目的：探讨补体反应基因-32（ RGC-32）与锌指E盒结合蛋白（ ZEB1）在胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法分别检测60例胃癌、,60例癌前病变、20例正常胃黏膜组织中RGC-32和ZEB1蛋白的表达情况。结果 RGC-32在胃癌、癌前病变及正常胃黏膜组织中的阳性表达率依次降低,分别为78.3％、41.7％、40.0％（P＜0.05）。ZEB1在胃癌、癌前病变及正常胃黏膜组织中的阳性表达率亦依次降低,分别为88.3％、50.0％、20.0％（P＜0.05）。胃癌组织中RGC-32和ZEB1的表达与胃癌的病理分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关（ P＜0.05）。胃癌组织、癌前病变组织中的RGC-32与ZEB1表达均呈正相关关系（r=0.568、0.452,P＜0.05）。结论 RGC-32、ZEB1的异常表达可能促进胃癌的发生、发展和浸润转移,两者可能作为胃癌诊断和预后判断的指标,有可能成为胃癌治疗的新靶点。     

宫颈癌组织FoxM1蛋白的表达特点及其与病理学特征、预后的相关性

目的 探讨叉头转录因子(FoxM1)蛋白在宫颈癌组织中的表达特点,并分析其与宫颈癌病理学特征及患者预后的关系.方法 选取手术后宫颈癌组织标本90例(宫颈癌组)及正常宫颈组织45例(对照组),采用免疫组化染色法检测两组标本中FoxM1蛋白的表达情况,并分析FoxM1蛋白与宫颈癌患者临床特征、5年随访结局的关系.结果 宫颈癌组织中的FoxM1蛋白阳性表达率为74.44％,明显高于对照组的8.89％(P﹤0.01);宫颈癌组织中的FoxM1蛋白阳性表达与患者的FIGO分期、肿瘤分化程度、发生肌层浸润有关(P﹤0.05);FoxM1蛋白阳性表达的宫颈癌患者的生存时间短于阴性表达患者(P﹤0.05).结论 FoxM1蛋白在宫颈癌组织中高表达,与宫颈癌的发生发展及不良预后关系密切.     

RACK1、HSF1、E-cadherin在宫颈癌中的表达及与临床特征、预后的关系

目的探讨激活的激酶C受体1(RACK1)、热休克转录因子1(HSF1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)在宫颈癌中的表达及其与临床特征、预后的关系。方法选取68例宫颈癌患者、28例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者、23例因子宫肌瘤行全子宫切除术患者的宫颈癌组织、CIN组织及正常宫颈组织。比较各组RACK1、HSF1、E-cadherin阳性表达率,并分析RACK1、HSF1、E-cadherin阳性表达与宫颈癌临床特征的关系,及其对预后的影响。结果宫颈癌组织中RACK1、HSF1的阳性表达率均高于CIN组织及正常宫颈组织,E-cadherin的阳性表达率分别低于CIN组织及正常宫颈组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。临床分期为Ⅲ期、深肌层浸润、低分化、有淋巴结转移的宫颈癌患者的宫颈癌组织中RACK1、HSF1阳性表达率分别高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、浅肌层浸润、中~高分化、无淋巴结转移宫颈癌患者的宫颈癌组织,E-cadherin阳性表达率分别低于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、浅肌层浸润、中~高分化、无淋巴结转移宫颈癌患者的宫颈癌组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险模型显示,年龄>50岁、腺癌、临床分期为Ⅲ期、深肌层浸润、低分化、有淋巴结转移、RACK1阳性表达、HSF1阳性表达均是影响宫颈癌预后的危险因素,E-cadherin阳性表达是宫颈癌预后的保护因素。结论RACK1、HSF1、E-cadherin可作为宫颈癌患者预后的参考指标。     

ZEB1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨锌指E-盒结合同源异形盒1(ZEB1)在宫颈癌组织和细胞中的表达及其与宫颈癌发生、发展的关系。方法:应用免疫组织化学、免疫细胞化学、蛋白免疫印迹和RT-PCR法检测65例宫颈鳞癌、31例宫颈上皮内瘤变、40例正常宫颈组织以及4株宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33-A、Caski中ZEB1的表达情况,并分析其与宫颈癌临床及病理特征的关系。结果:免疫组化结果显示ZEB1在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的阳性表达率依次降低,分别为81.5%、77.4%、30%(P＜0.05)。同时,RT-PCR和蛋白免疫印迹分析显示ZEB1在宫颈癌组织中的表达较正常宫颈组织高,具有统计学差异（P＜0.05）。ZEB1的表达情况与宫颈癌的病理分化程度、临床分期和是否淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者年龄无关(P＞0.05)。另外,免疫细胞化学、蛋白免疫印迹和RT-PCR显示ZEB1在宫颈癌细胞系中均有不同程度的表达。结论:ZEB1的异常表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,其可能促进宫颈癌的浸润和转移进程。     

miR-192与ZEB2在结直肠癌中的表达及其临床意义

背景与目的：微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有重要调控作用的非编码小分子RNA,在多种疾病的发生、发展中起重要作用。本研究通过检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中miR-192及E盒结合锌指蛋白2(zinc finger E-box binding homeobox 2,ZEB2) mRNA、蛋白表达,分析miR-192的异常表达与CRC的临床病理特征的关系及与ZEB2的相关性。方法：选择CRC组织和癌旁组织(距肿瘤边缘≥5 cm)各30例,结直肠腺瘤组织25例,正常结直肠组织15例。实时定量PCR(quantitative real-time polymerase chainreation,qRT-PCR)法检测上述各组中miR-192及ZEB2 mRNA表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测ZEB2蛋白表达;对CRC组织中miR-192与临床病理特征关系及前者与ZEB2的相关性进行分析。结果：CRC组miR-192表达明显下调,ZEB2 mRNA和蛋白表达明显上调,分别与癌旁组、结直肠腺瘤组及正常组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);miR-192的表达下调与CRC的淋巴结转移(P=0.021)和远处转移(P=0.023)相关。在CRC组织中,miR-192与ZEB2蛋白的表达呈显著的负相关关系(r=-0.365,P<0.05)。结论：miR-192在CRC组织中的表达下调与肿瘤的转移有关,且可能通过ZEB2参与CRC的发生、发展过程。     

转录因子Sp1在胃癌组织中的表达及其与胃癌预后的关系

目的探讨转录因子sp1在胃癌组织中的表达情况及与胃癌患者预后的关系。方法采用免疫组化方法,检测sp1在86例胃癌组织、53例淋巴结转移灶和57例正常胃黏膜组织中的表达情况,利用凝胶电泳迁移率分析(EMSA)检测正常胃黏膜组织和胃癌组织中的sp1活性。应用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,确立影响预后的独立因素。结果Sp1蛋白主要在黏液颈细胞胞核内表达,在胃小凹和腺上皮细胞中未见表达。同时,SP1在胃癌组织中高表达,而在胃癌邻近组织、胃癌间质细胞和腺体细胞中呈弱表达或无表达。在胃癌组织中,Sp1阴性表达、弱表达和高表达患者的中位生存时间分别为43个月、47个月和8个月,生存率差异有统计学意义(P<0.01)。多因素分析显示,Sp1表达、肿瘤分期是影响患者预后的独立因素。结论Sp1在胃癌组织中高表达,可作为预测胃癌患者预后的重要指标。     

UBQLN1在宫颈癌中的表达及其对预后的影响

目的 探讨泛素蛋白1(Ubiquilin 1,UBQLN1)在宫颈癌中的表达及与预后相关性。方法 应用免疫组织化学方法检测UBQLN1在117例宫颈癌组织和32例配对癌旁组织中的表达情况,并分析其与临床病理学特征、复发转移及生存期的关系。结果 UBQLN1在宫颈癌组织中的阳性表达率为88.89%(104/117),配对的癌旁组织中UBQLN1蛋白阳性表达率为56.25%(18/32);其表达与年龄、组织学分级有关(P＜0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,UBQLN1的高表达与宫颈癌患者短的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)相关(P＜0.05)。结论 UBQLN1过表达与宫颈癌不良预后相关,UBQLN1可能在宫颈癌发生发展过程中起重要作用。     

Dyrk1b蛋白表达水平与宫颈癌同步放化疗疗效的关系

目的:研究双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b（dual specificity tyrosine phosphorylation regulated kinase 1b,Dyrk1b）蛋白在宫颈癌组织中的表达及其与放化疗治疗预后的关系。方法:选取2009年04月至2013年03月于我院就诊的宫颈癌患者80例,采用免疫组化法检测Dyrk1b蛋白表达水平。所有患者均接受三维适形放疗(3D-CRT)同步顺铂治疗。对患者进行为期5年的随访,并分析Dyrk1b蛋白表达与患者临床病理及预后之间的关系。结果:Dyrk1b低表达组有34例,高表达组有46例,Dyrk1b的高表达与年龄、病理类型无关,而与FIGO分期、分化程度、淋巴结转移和脉管浸润密切相关（P＜0.05）。高、低Dyrk1b蛋白表达组近期疗效无统计学差异（P＞0.05）,而远期疗效经Kaplan-Meier曲线分析显示,Dyrk1b蛋白高表达组患者的中位生存时间少于低表达组（29月 vs 39月,Log-rank test P=0.012）。结论:Dyrk1b蛋白在宫颈癌组织中高度表达,且随着FIGO分期的升高、分化程度的降低、淋巴结的转移和浸润深度的增加而表达增加,并影响患者的长期预后。     

lncRNA在宫颈癌预后中的研究进展

宫颈癌是妇科常见肿瘤，近年来体内外研究发现长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）的表达水平与宫颈癌预后密切相关。本文对近年来lncRNA在宫颈癌预后中的研究成果进行简要概述。     

长链非编码RNA FAL1在前列腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:检测长链非编码RNA FAL1（long non-coding RNA FAL1,lncRNA FAL1）在前列腺癌(PCa)患者癌组织（Tum）和相邻非癌变组织（Non-tum）中的表达差异及其与预后的关系。方法:回顾性选取我院2015年4月至2017年5月治疗的89例PCa患者作为研究对象,记录患者初诊时的年龄、病理Gleason评分、血清中前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）以及TNM分期等。qRT-PCR检测癌组织或相邻非癌变组织中lncRNA FAL1相对表达水平,根据lncRNA FAL1表达水平的中位值将PCa癌组织组分为低、高表达组,通过Log-Rank检验和Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA FAL1对PCa患者预后的影响。最后,Cox多因素分析评估lncRNA FAL1表达与 PCa 患者临床病理特征和预后的关系。结果:与Non-tum组织相比,Tum组织中lncRNA FAL1的表达水平显著性升高,P<0.01;另外,lncRNA FAL1在组织中的表达水平与PCa患者Gleason评分分级、T分期、淋巴转移及远处转移显著相关,P<0.05;和年龄及PSA等指标无关。lncRNA FAL1高表达组的总体生存时间和无进展生存期均显著降低（P<0.05）;lncRNA FAL1高表达是PCa患者预后的危险因素（RR=1.961,95%CI:0.635~2.107,P=0.012）。结论:lncRNA FAL1在PCa患者癌组织中高表达,是预测PCa预后的危险因素,有望成为PCa治疗新的诊断生物标志物和治疗靶点。     

GINS2蛋白在宫颈癌组织中的表达情况及其与患者临床特征和预后的关系

目的分析宫颈癌组织中GINS2蛋白的表达情况及其与患者临床特征和预后的关系。方法选取98例宫颈癌患者和同期24例健康体检者分别作为观察组和对照组,采用酶联免疫吸附法和免疫组织化学染色法检测GINS2蛋白的表达情况,比较不同临床特征宫颈癌患者宫颈癌组织中GINS2蛋白的阳性表达情况,并探讨GINS2蛋白表达与患者预后的关系。结果宫颈癌组织中GINS2蛋白的相对表达量和阳性表达率均明显高于正常宫颈组织(P<0.01)。不同年龄宫颈癌患者宫颈癌组织中GINS2蛋白的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同病理类型、组织分化程度、TMN分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润情况、淋巴结转移情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。GINS2蛋白阴性表达患者的3年生存率高于GINS2蛋白阳性表达患者(P<0.05),生存期长于GINS2蛋白阳性患者(P<0.05)。结论 GINS2蛋白在宫颈癌组织中的相对表达量和阳性表达率较高,其在宫颈癌的发生、发展过程中起促进作用,并且其表达与宫颈癌患者的病理类型、组织分化程度、TMN分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润情况、淋巴结转移情况及患者的预后均有一定的关系。     

结肠癌中PD-L1的表达及其与临床病理和预后的关系

目的:探讨程序性死亡因子配体1（PD-L1）的表达与结肠癌临床病理及预后的关系。方法:收集术前未予化疗治疗的临床病例资料齐全的原发性结肠癌病例80例,分别取其癌组织、癌旁组织、正常组织,采用免疫组化法检测PD-L1的表达。比较PD-L1表达与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、远处转移之间的关系,并结合随访资料分析PD-L1表达与否和预后的关系。结果:80例癌组织标本中,22例（27.5%）高表达PD-L1,24例（30.0%）中度表达PD-L1,34例（42.5%）弱表达或无PD-L1染色。癌旁和正常组织中PD-L1阳性表达率分别为9例(11.3%)和5例(6.3%)。PD-L1的表达与TNM分期（P=0.009）、淋巴结转移（P=0.000）、远处转移（P=0.014）呈正相关。PD-L1在年龄、性别、组织学分级和肿瘤大小中表达差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多变量分析显示:TNM 分期晚、分化程度低、淋巴结或远处转移、PD-L1 表达阳性是影响预后的独立危险因素。结论:PD-L1在结肠癌组织中表达明显升高,并与淋巴结转移及预后生存密切相关。     

结肠癌组织NRP-1和VEGF表达及其与预后相关性

目的结肠癌的发生发展过程与肿瘤血管生成密切相关,神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管生成中发挥重要作用。本研究旨在探讨结肠癌组织NRP-1和VEGF表达及其预后的关系。方法收集2010-08-01-2012-05-31南华大学附属南华医院普外胃肠病区手术切除、具有完整资料、术后经病理确诊的结肠癌及癌旁(>5cm)组织标本73例,采用免疫组织化学法检测NRP-1及VEGF在结肠癌及癌旁正常组织的表达;另外选取2016年南华大学附属南华医院切除结肠癌新鲜组织及癌旁组织(距癌组织>5cm)16对,采用蛋白质印迹法检测NRP-1及VEGF表达。结果免疫组化结果显示,与结肠癌癌旁组织比较,结肠癌组织中NRP-1及VEGF呈高表达,χ^2=55.857,P<0.001;χ^2=44.042,P<0.001。蛋白质印迹法检测结果显示,新鲜结肠癌组织中NRP-1及VEGF蛋白呈高表达,而癌旁组织中表达降低,差异有统计学意义,t=-63.238,P<0.001;t=-78.712,P<0.001。结肠癌组织中NRP-1和VEGF高表达均与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结有无转移有关联,差异有统计学意义,P<0.05;癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的数值与NRP-1表达有关联(χ^2=15.966,P=0.002),而与VEGF表达无统计学意义的关联,χ^2=0.061,P=0.862;Cox多因素回归分析显示,CEA(RR=4.851,95%CI:1.013~23.427)、肿瘤大小(RR=0.157,95%CI:0.017~1.228)、TNM分期(RR=5.419,95%CI:2.179~32.479)、淋巴结转移(RR=0.137,95%CI:0.023~0.728)是NRP-1阳性表达的独立影响因素;生存分析显示,NRP-1阳性表达组患者生存周期短于阴性患者,χ^2=5.081,P=0.029。结论NRP-1参与结肠癌的血管生成,并导致预后不良,提示NRP-1在结肠癌发生发展中起重要作用,为评估结肠癌预后及研究靶向药物提供新的思路。     

小脑锌指结构1基因在人子宫内膜癌中的表达及其预后预测价值

目的:探讨小脑锌指结构1 (zinc finger protein of the cerebellum1,ZIC1)基因在人子宫内膜癌组织中的表达情况及其与临床参数之间的关系和预后预测价值.方法:收集江苏大学附属昆山医院及上海市第六人民医院自2008年1月至2011年12月收治的子宫内膜癌患者43例,取肿瘤组织及相应的距原发灶边缘2 cm以上的癌旁黏膜组织标本.应用免疫组织化学法、Western blotring及RT-PCR法检测43例子宫内膜癌原发灶组织及癌旁黏膜组织中ZIC1的表达,分析其与临床病理参数之间的关系,并通过5年生存情况分析评价其预后价值.结果:子宫内膜癌组织中ZIC1的mRNA水平和蛋白水平均明显高于癌旁组织.ZIC1蛋白在子宫内膜癌组织中呈现高表达,其阳性表达率为72.1％(31/43),在癌旁组织中阳性表达率为39.5％(17/43).ZIC1 mRNA的表达与淋巴结转移及FIGO分期有关(P＜0.01或P＜0.05).ZIC1低表达患者的5年生存率明显高于高表达患者(66.7％ vs 38.7％,P＜ 0.05).单因素分析发现ZIC1(高表达VS低表达)风险比(HR)为2.66,95％CI:1.07-5.89,P=-0.047;经多因素分析调整后,HR=2.25,95％CI:1.36-3.71,P=0.002,说明高水平的ZIC1与子宫内膜癌术后预后不良密切相关.结论:ZIC1表达水平的升高在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,可能成为子宫内膜癌治疗和预后测评的一个新的指标.