棕榈酰化修饰的NOD2在失血性休克动物模型中的作用

目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域2（NOD₂）在失血性休克及缺血再灌注时对肺损伤的作用及机制。方法 10只NOD₂基因敲除SD大鼠,经失血性休克模型制备后设为对照组（复苏初期予以生理盐水）。30只普通SD大鼠经失血性休克动物模型制备后,按随机数字表法分为3组：空白组（复苏初期予以生理盐水）、棕榈酰化修饰酶（PAT）抗体组（anti-PAT组,复苏初期予以PAT抗体）及NOD₂抗体组（anti-NOD₂组,复苏初期予以NOD₂抗体）,每组10只。经复苏24 h采集血液标本后将其处死并采集肺组织。在实验开始、休克初期及再灌注后2 h分别进行血气分析。检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肺组织丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）水平。免疫印迹法检测肺组织胞核高迁移率族蛋白B（HMGB1）、棕榈酰化转移蛋白（ZDHHC5）及NOD₂表达水平。荧光显微镜及光镜下观察肺组织病理切片。结果 240 min时空白组氧分压[p（O₂）]明显低于其他3组（P<0.05）;30 min及240 min时空白组乳酸水平高于其他3组（P<0.05）。空白组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA及MPO水平最高（P<0.05）,且对照组低于anti-PAT组和anti-NOD₂组。空白组HMGB1、NOD₂和ZDHHC5表达量最高（P<0.05）,且对照组HMGB1和NOD₂表达量低于anti-PAT组和anti-NOD₂组（P<0.05）。空白组棕榈酰化修饰的NOD₂的免疫荧光表达量明显高于对照组、anti-PAT组及anti-NOD₂组。空白组较对照组、anti-PAT组及anti-NOD₂组肺泡内皮及肺泡组织破坏明显,炎性细胞浸润明显。结论 在失血性休克及缺血再灌注动物模型中,NOD₂在ZDHHC5的调控下产生棕榈酰化修饰的NOD₂,从而促使TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA及MPO的释放,损伤肺组织。     

内毒素血症通过下调HNF4α表达加剧肝损伤

目的 探讨内毒素血症下调肝细胞核因子4α（HNF4α）表达介导肝损伤进展的机制。方法 144只BALB/c小鼠采用随机数字表法分组进行以下实验：（1）四氯化碳（CCl₄）诱导小鼠急性肝损伤。对照组和0.5 mL/kg、1.0 mL/kg、2.0 mL/kg CCl₄组。（2）筛选脂多糖（LPS）干预小鼠的剂量。对照组和0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、2.5 mg/kg LPS组。（3）LPS干预CCl₄（1.0 mL/kg）诱导急性肝损伤模型小鼠。对照组、CCl₄组、0.1 mg/kg LPS+CCl₄组、0.5 mg/kg LPS+CCl₄组。每组12只。诱导24 h后处死小鼠,采用酶速率法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）,重氮法检测总胆红素（TBil）水平;Western blot法检测肝组织HNF4α、胱天蛋白酶3剪切体（Cleaved caspase-3）蛋白表达;原位末端标记法检测肝细胞凋亡情况。结果 0.5、1.0、2.0 mL/kg CCl₄组的血清ALT、TBil及肝组织HNF4α、Cleaved caspase-3蛋白表达水平高于对照组,且呈剂量依赖性增高。2.5 mg/kg LPS组血清ALT、TBil及肝组织Cleaved caspase-3蛋白表达水平高于对照组和0.1、0.5 mg/kg LPS组,肝组织HNF4α蛋白表达水平低于对照组和0.1、0.5 mg/kg LPS组（P<0.05）。CCl₄组和0.1、0.5 mg/kg LPS+CCl₄组的血清ALT、TBil,肝组织HNF4α、Cleaved caspase-3蛋白表达水平及肝细胞凋亡指数均高于对照组（P<0.05）;0.1、0.5 mg/kg LPS+CCl₄组的血清ALT、TBil,肝组织Cleaved caspase-3蛋白表达水平及肝细胞凋亡指数高于CCl₄组,HNF4α蛋白表达水平低于CCl₄组（P<0.05）。结论 内毒素血症通过下调HNF4α表达增加肝细胞凋亡,可能是其介导肝损伤进展的机制之一。     

吡非尼酮通过miRNA-425-5p调控TGF-β/Smad通路对大鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨吡非尼酮通过调控miRNA-425-5p及转化生长因子（TGF）-β/Smad通路改善心肌梗死大鼠心肌纤维化程度的作用。方法 将60只雄性SD大鼠分为3组：假手术组（不结扎冠状动脉）、模型组、吡非尼酮组（吡非尼酮0.3 g/kg灌胃）。造模4周后采用心脏多普勒超声评价各组大鼠心脏功能; 酶联免疫吸附试验检测血浆中白细胞介素6（IL-6）、Ⅰ型胶原蛋白α2（COL1α2）、Ⅲ型胶原蛋白α1（COL3α1）的水平;采用Masson染色法评价大鼠心肌纤维化程度,使用Image-Pro Plus 6.0分析各组心肌胶原容积分数;Western blot检测心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平;实时荧光定量PCR（qPCR）检测心肌组织中TGF-β1和miRNA-425-5p表达水平。同时在体外分离、培养乳鼠心肌成纤维细胞,分为对照组（不加任何物质）、miRNA-425-5p mimic组（加入转染miRNA-425-5p mimic）、吡非尼酮组（加入1.5 g/L的吡非尼酮）。采用qPCR检测各组miRNA-425-5p和TGF-β1 mRNA表达水平。结果 模型组大鼠与假手术组相比心脏左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESd）增大,左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（FS）降低（P<0.05）;Masson染色及定量分析结果显示心肌纤维化加重;炎性因子IL-6、COL3α1、COL1α2水平明显升高（P<0.05）;心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达升高,miRNA-425-5p表达水平降低（均P<0.05）。吡非尼酮组与模型组相比,LVEDd、LVESd缩小,LVEF、FS升高（P<0.05）,Masson染色及定量分析结果示心肌纤维化程度减轻,血浆炎性因子IL-6、COL3α1、COL1α2水平明显降低（P<0.05）;心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平降低,miRNA-425-5p表达水平升高（均P<0.05）。体外细胞实验结果表明,miRNA-425-5p mimic组与对照组相比,miRNA-425-5p表达水平升高,TGF-β1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。吡非尼酮组与对照组相比,miRNA-425-5p表达水平升高,TGF-β1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。结论 吡非尼酮可通过调节miRNA-425-5p表达水平调控TGF-β/Smad信号通路,减轻心肌纤维化,改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏功能。     

石蒜碱通过TLR4/NF-κB途径抑制LPS诱导的原代小胶质细胞炎症反应

目的 观察石蒜碱（LYC）对脂多糖（LPS）诱导的原代小胶质细胞炎症反应和表型变化的影响,并探讨其作用机制。方法 将培养的原代小胶质细胞分为对照组、LYC组（0.1、0.5、1和5 μmol/L LYC）、LPS组（0.1 mg/L LPS）和LPS（0.1 mg/L LPS）+LYC组（5 μmol/L LYC）。倒置显微镜观察细胞形态变化;流式细胞术检测原代小胶质细胞的纯度及LPS诱导原代小胶质细胞向两种表型转化的情况;CCK-8法检测细胞活性;实时荧光定量PCR（qPCR）检测白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及不同表型小胶质细胞表面标志物mRNA表达;Griess法检测一氧化氮（NO）含量;免疫印迹法检测细胞TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达情况。结果 原代小胶质细胞纯度达95%以上。对照组及各浓度LYC组细胞活性差异无统计学意义。后续实验以5 μmol/L的LYC为药物浓度。与LPS组相比,LPS+LYC组的阿米巴样小胶质细胞数量明显减少,IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平以及NO含量降低,CD86 mRNA表达水平和表型比例降低,CD206 mRNA表达水平和表型比例升高,TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达水平降低（P<0.01）。结论 LYC通过TLR4/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的原代小胶质细胞炎症反应,并促进其向“抑炎型”极化。     

白藜芦醇通过BRD4调控Wnt/β-catenin通路逆转胶质瘤细胞替莫唑胺耐药的机制研究

目的 探究白藜芦醇（RES）逆转胶质瘤细胞替莫唑胺（TMZ）耐药的作用是否与通过溴结合域蛋白4（BRD4）调控Wnt/β-链蛋白（β-catenin）通路有关。方法 取人神经胶质瘤TMZ低敏细胞株（U138）、高敏细胞株（U251）、耐药株（T98G）,Western blot法检测3种细胞株中BRD4、Wnt3a、β-catenin、TMZ耐药蛋白（MGMT）蛋白表达。取T98G细胞株分为对照1组（添加100 μmoL/L TMZ）、RES1组（添加50 μmoL/L RES）、RES+TMZ（添加100 μmoL/L TMZ和50 μmoL/L RES）组,用CCK-8法、流式细胞术检测各组细胞增殖、凋亡情况;Western blot法检测各组BRD4、Wnt3a、β-catenin、MGMT蛋白表达。为分析BRD4过表达对TMZ耐药性的影响,在添加100 μmoL/L TMZ的基础上,转染BRD4过表达质粒（pcDNA BRD4）或加入50 μmoL/L RES分别作为pcDNA NC组、pcDNA BRD4组、RES2组、RES+pcDNA BRD4组。为验证BRD4对Wnt3a/β-catenin通路的调控作用,在添加100 μmoL/L TMZ的基础上,加入BRD4抑制剂JQ1和Wnt3a/β-catenin通路激活剂LiCl,分为对照2组、JQ1组、JQ1+LiCl组。将T98G细胞接种于裸鼠左肩胛区,给予RES、TMZ和（或）JQ1治疗,检测瘤体中Ki67,BRD4、MGMT及Wnt3a/β-catenin蛋白表达。结果 与U251细胞相比,U138、T98G中BRD4、Wnt3a、β-catenin及MGMT表达均依次升高（P<0.05）。与对照1组相比,RES干预可抑制T98G细胞BRD4、Wnt3a/β-catenin、MGMT蛋白表达及增殖,促进凋亡,逆转细胞的耐药性（P<0.05）。pcDNA BRD4可逆转RES的抗增殖、促凋亡等上述作用。BRD4抑制剂JQ1可抑制T98G细胞BRD4、Wnt3a/β-catenin、MGMT蛋白表达及增殖,促进凋亡（P<0.05）;LiCl可逆转JQ1的抗增殖、促凋亡作用。RES单独或与JQ1联合治疗,可激活TMZ对瘤体内Wnt3a/β-catenin通路、MGMT表达和细胞增殖的抑制作用（P<0.05）。结论 RES可能通过下调BRD4,进而抑制Wnt3a/β-catenin通路活化,实现对胶质瘤T98G细胞TMZ耐药性的逆转。     

circMTO1调控Wnt/β-catenin抑制乳腺癌细胞增殖和转移能力的机制研究

目的 研究环状RNA MTO1（circMTO1）对乳腺癌细胞增殖和转移的影响及其可能机制。方法 收集102例浸润性乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织,选用乳腺癌细胞系MDA-MB-231、HCC-70、MCF-7和人乳腺正常细胞系MCF-10A,采用荧光定量PCR（qPCR）检测circMTO1在乳腺癌组织和细胞系中的表达水平。分别构建circMTO1过表达和circMTO1敲减质粒转染乳腺癌细胞系,分为NC组、oe-circMTO1组和sh-circMTO1组,qPCR检测转染效果。MTS实验检测各组细胞增殖能力,Transwell实验检测各组细胞转移能力。TOP/FOP荧光素酶实验检测各组细胞Wnt/β-catenin信号通路活性,Western blot检测各组细胞Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt3a、β-catenin、cMyc、Cyclin D1和基质金属蛋白酶7（MMP7）的表达。结果 与癌旁组织和人正常乳腺细胞系相比,circMTO1在乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中的相对表达量降低（P<0.05）。有淋巴结转移和TNM分期为Ⅲ期的乳腺癌患者组织中circMTO1的相对表达水平较低（P<0.05）。与NC组相比,oe-circMTO1组circMTO1相对表达量增加,细胞的增殖、转移能力以及Wnt/β-catenin信号通路活性减弱,Wnt3a、β-catenin、cMyc、Cyclin D1和MMP7蛋白表达水平降低（P<0.05）;sh-circMTO1组circMTO1相对表达量降低,细胞的增殖、转移能力以及Wnt/β-catenin信号通路活性增强,Wnt3a、β-catenin、cMyc、Cyclin D1和MMP7蛋白表达水平增加（P<0.05）。结论 circMTO1在乳腺癌细胞中呈低表达,circMTO1通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性,从而抑制乳腺癌细胞的增殖和转移能力。     

枸杞多糖通过诱导巨噬细胞极化抗胰腺癌的研究

目的 探讨枸杞多糖 （LBP） 通过诱导巨噬细胞极化成一型巨噬细胞 （M1） 抗小鼠胰腺癌细胞 LTPA 的功效。方法 构建小鼠 CB-17SCID 皮下 LTPA 成瘤模型, 随机分为荷瘤模型组 （10 只） 及 LBP 治疗组 （10 只）, LBP 治疗组每日 10 mg/kg LBP 灌胃, 荷瘤模型组每日同等剂量的生理盐水灌胃。将含有相同数量的小鼠巨噬细胞 Raw264.7 随机分为不同 LBP 浓度的实验组和对照组, MTT 法检测各实验组与对照组中 Raw264.7 的光密度 （OD） 值; ELISA 法检测 LBP 质量浓度为 100 mg/L 的实验组与对照组中 Raw264.7 分泌白细胞介素 （IL） -12 及 IL-10 的水平; 流式细胞仪检测 LBP 质量浓度为 100 mg/L 的实验组与对照组中 Raw264.7 表面蛋白 CD16/32 及 CD206 的水平。小鼠荷瘤 3 周后剖瘤称质量并计算瘤体体积, 检测 LBP 对皮下肿瘤生长的影响, HE 染色和 KI-67 免疫组化法检测 LBP 对瘤组织镜下的改变及对 LTPA 增殖的影响。结果 100 mg/L LBP 对 Raw264.7 的生长有明显促进作用（P < 0.01）, 并使Raw264.7 高表达 CD16/32, 低表达 CD206; 高分泌 IL-12、 低分泌 IL-10。LBP 治疗组瘤块质量、 体积及 KI-67 的表达量显著低于荷瘤模型组 （P < 0.01）, 镜下肿瘤坏死区范围明显大于荷瘤模型组。结论 LBP 能够通过诱导巨噬细胞极化成 M1状态达到抗 LTPA 的作用。     

γ-分泌酶抑制剂在肺纤维化上皮间质转化中的作用

目的 检测体外转化生长因子（TGF）-β1诱导肺纤维化上皮间质转化（EMT）的形成情况并检测Notch信号特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对其影响及可能机制。方法 将A549细胞分成对照组（RPMI 1640完全培养基培养）、TGF-β1组（在含有10 μg/L TGF-β1的RPMI 1640培养基中培养）、TGF-β1+DAPT组（在含有10 μg/L TGF-β1和2 μmol DAPT的RPMI 1640培养基中培养）、DAPT组（在含有2 μmol DAPT的RPMI 1640培养基中培养）。通过倒置显微镜观察细胞形态,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测肺泡上皮细胞特异性蛋白E-钙黏合素以及间质细胞特异性蛋白α-肌动蛋白（α-SMA）mRNA相对表达水平,Western blot检测E-钙黏合素以及α-SMA蛋白表达水平。结果 倒置显微镜检查示,对照组细胞呈多边形,铺路石样,细胞间连接紧密;TGF-β1组细胞呈梭行,纺锤状,细胞间连接减少;TGF-β1+DAPT组仅有少量细胞呈梭形,多数细胞形态与对照组相似;DAPT组细胞形态大致同对照组。与对照组相比,TGF-β1组α-SMA蛋白及mRNA表达增加,而E-钙黏合素蛋白及mRNA表达减弱（P<0.05）;与TGF-β1组比较,TGF-β1+DAPT组α-SMA蛋白及mRNA表达水平降低,而E-钙黏合素蛋白及mRNA表达水平增加（P<0.05）;DAPT组与对照组2指标的蛋白与mRNA相对表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TGF-β1可诱导肺上皮间质转化,而Notch信号抑制剂DAPT能够阻断、部分或全部逆转这一过程。     

骨质疏松症患者血清H2S的变化及临床意义

目的 探讨骨质疏松症患者血清硫化氢（H₂S）的变化及临床意义。方法 收集骨质疏松症患者128例作为骨质疏松组,另选取腰背部疼痛但排除骨质疏松的患者110例作为对照组。采用双能X线骨密度仪检测腰椎（L_1~4）和双侧股骨颈骨密度,亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA）筛查骨质疏松风险。采集空腹静脉血5 mL,检测血清H₂S、碱性磷酸酶（ALP）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、血磷、血钙、血清骨钙素、甲状旁腺素（iPTH）、Ⅰ型原胶原N-端前肽（P1NP）、Ⅰ型胶原C-末端肽交联（P1CP）、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）等骨代谢标志物水平。Pearson相关分析骨质疏松症患者血清H₂S与骨代谢标志物的相关性。结果 与对照组相比,骨质疏松组患者腰椎骨密度、股骨颈骨密度、OSTA指数和血清H₂S浓度下降,血清ALP、BALP、骨钙素、P1NP、P1CP、iPTH水平下降,β-CTX水平升高（P<0.05）。骨质疏松症患者血清H₂S与ALP、BALP、血清骨钙素、P1NP、P1CP、iPTH呈正相关,与β-CTX呈负相关（均P<0.05）。结论 骨质疏松症患者血清H₂S水平出现明显下降,检测H₂S有助于评估患者骨代谢水平。     

巨噬细胞外泌体通过抑制自噬诱导高血糖对肾小球足细胞的损伤作用 #br#

目的观察高糖（HG）处理的Raw264.7巨噬细胞来源的外泌体（Exos）对足细胞的损伤作用,并探讨其作 用机制是否与抑制足细胞自噬相关。 方法将高糖处理Raw264.7细胞的外泌体（HG-Exos）和原代足细胞体外孵育 24 h,检测Exos在原代足细胞的内化情况。原代足细胞用HG提取不同剂量的Exos（0、7、14、28、56、112 mg/L）处理, 探讨HG-Exos对足细胞存活、自噬的影响。将原代足细胞分为对照组、HG-Exos组、氯喹组、HG-Exos+氯喹组、雷帕 霉素组、HG-Exos+雷帕霉素组,探讨HG-Exos诱导的细胞毒性是否会受到自噬调节剂的影响。采用透射电镜观察 自噬体生成情况;采用 CCK-8 法测定 Exos 对细胞活力的影响。采用 Western blot 法检测细胞中 LC3B、Beclin 1、 Nephrin蛋白的表达。 结果与正常葡萄糖处理的Raw264.7细胞相比,HG处理的Raw264.7细胞产生的Exos数量显 著增加（P＜0.05）。在激光共聚焦显微镜下观察到PKH67标记的Exos位于足细胞的核周区中。CCK-8法检测显示, 足细胞活力随 HG-Exos 刺激剂量的增加和时间的延长而降低。与 0 mg/L HG-Exos 组比较,7 mg/L、14 mg/L 和 28 mg/L HG-Exos组足细胞中Nephrin、Beclin 1、LC3B蛋白表达水平均明显降低,且含有双层膜结构的自噬小体数量显 著减少（P＜0.05）。雷帕霉素组、HG-Exos+雷帕霉素组Nephrin、Beclin 1、LC3B蛋白表达水平及自噬体数量均明显高 于HG-Exos组、氯喹组和HG-Exos+氯喹组（P＜0.05）。 结论高糖诱导的巨噬细胞Exos可降低足细胞活力以及增 加足细胞损伤,其作用机制与降低足细胞自噬有关。     

抑制miR-33表达对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的影响及机制研究

目的 探讨抑制miR-33表达对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的影响及其机制。方法 将60只SD大鼠按随机数字表法分成假手术组(Sham组)、ARDS模型组(Model组)、antagomir阴性对照组(antagomir-NC组)和miR-33 antagomir组(antagomir组),每组15只。除Sham组外,其他各组大鼠均通过颈部气管滴注脂多糖(LPS)建立ARDS模型。造模成功后给予miR-33 antagomir或antagomir-NC尾静脉注射。测定动脉血氧分压[p(O₂)]及氧合指数(OI);HE和Masson染色观察肺组织病理学变化;碱性水解法检测肺组织中羟脯氨酸(Hyp)含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;实时荧光定量PCR检测肺组织中miR-33表达水平及转化生长因子β1(TGF-β1)、胶原蛋白(Collagen)Ⅰ和CollagenⅢmRNA表达水平;Western blot检测肺组织中TGF-β1、Smad2、p-Smad2、S...     

Evaluation of micronucleus induction of sand dust storm fine particles (PM(2.5)) in human blood lymphocytes

Sand dust storms are common phenomena in the arid and semi-arid regions. Previous studies have demonstrated that the airborne air fine particulate matter (PM_2.5, particulates with an aerodynamic diameter ≤2.5 μm) and its extracts can induce human genetic damage of lymphocytes such as micronucleus formation, chromosomal aberration and so on. However, little is known about the health risks associated with sand dust storm PM_2.5 and its extracts. The aim of the present study is to investigate the micronucleus induction of sand dust storm PM_2.5 (include its organic and inorganic extract) from two different towns on human lymphocytes. The samples of normal PM_2.5 and sand dust storm PM_2.5 were collected in Wuwei (Gansu Province) and Baotou (Inner Mongolia), China. The cytochalasin-B cytokinesis-block test was employed and the cells were treated with 0, 33, 100, 300 μg ml⁻¹ sand dust storm PM_2.5 or normal ambient air PM_2.5 suspension (physiological saline as solvent control), or inorganic extract (0, 75, 150, 300 μg ml⁻¹, physiological saline as solvent control) or organic extract (0, 20, 40, 80 μg ml⁻¹, DMSO as solvent control) at the beginning of the cell culture. Both sand dust storm and normal PM_2.5 and their extract treatment cultures revealed an increase in the frequency of micronucleus. With the increase of treatment concentrations the frequency of micronucleus increased and the nuclear division index (NDI) values declined in a dose–response manner (P < 0.01). In the same concentrates, the frequency of micronucleus of normal ambient air PM_2.5 and its extract were significant higher than those of sand dust storm PM_2.5 (P < 0.01) except the treatment of Wuwei sample at higher doses, the treatment of inorganic extract of PM_2.5 at the highest dose (300 μg ml⁻¹) and the treatment of organic extract of PM_2.5 at the higher dose (40 and 80 μg ml⁻¹) either in Baotou or in Wuwei (P > 0.05). The toxicity of sand dust storm PM_2.5 and its extract at high dose is very potent. The frequency of micronucleus of normal PM_2.5 (include its organic extract) from Baotou were higher than those of Wuwei especially in low and middle dose (P < 0.05), but the treatment results of sand dust storm PM_2.5 (include its all extract) was not significantly different between the towns (P > 0.05).     

胃癌根治术后3种胃肠道重建术式的治疗效果及并发症的比较

目的 比较胃癌根治术后3种重建术式的治疗效果及并发症情况。方法 选择194例胃癌根治术患者,根据胃肠道重建方式分为U-RY组（Uncut Roux-en-Y吻合）69例、BⅠ组（Billroth-Ⅰ式改良三角吻合）65例、BⅡ+Braun组（Billroth-Ⅱ式+Braun吻合）60例,采用倾向性评分匹配对3组基本资料进行匹配,比较3组手术和术后恢复情况、肠道屏障功能[二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、内毒素（ETX）]、炎症应激[白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、8-异-前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、血红素加氧酶-1(HO-1)]及并发症情况。结果 倾向性评分匹配前,3组患者性别、年龄分布不均衡（P<0.05）,匹配后,194例患者中配对成功147例,每组49例,3组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）;BⅠ组、BⅡ+Braun组及U-RY组手术时间依次增加（P<0.05）;BⅠ组术中出血量和术后肠鸣音恢复时间、首次排气、拔管、进食、首次排便、住院时间短于BⅡ+Braun组和U-RY组（P<0.05）,BⅡ+Braun组和U-RY...     

去肾交感神经对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞自噬及NLRP3活化的影响

目的 探讨去肾交感神经（RDN）对2型糖尿病（T2DM）大鼠血管内皮细胞自噬及核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活化的影响。方法 采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备T2DM大鼠模型。采用随机数字表法分为对照组（CON组）、糖尿病对照组（T2DM组）、双侧假手术组（Sham组）、双...     

氟西汀调节TLR4/NF-κB/NLRP3炎症体信号通路改善CUMS大鼠抑郁样行为

目的 基于Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症体信号通路探究氟西汀对慢性不可预知性轻度应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为的作用。方法 18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀组。模型组和氟西汀组大鼠随机给予不可预知性轻度刺激11周,制备抑郁症模型。氟西汀组于第7～11周灌胃氟西汀(10 mg·kg^-1·d^-1),其余组大鼠灌胃1 mL生理盐水。干预结束后进行行为学检测,酶联免疫吸附试验检测脑组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量,免疫荧光染色观察海马CA3区和皮质区中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和胱天蛋白酶1(Caspase-1)的表达情况。Western blot测定脑组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1和活化的Caspase-1(cleaved Caspase-1)蛋白的表达水平。结果 与模型组比较,氟西汀组大鼠在旷场的运动距离及站立次数显著增多,在高架十字迷宫的运动距离增加,且在闭臂的停留时间减少,大鼠脑组织中IL-1β...     

乌司他丁缓解子痫前期大鼠高血压、蛋白尿和炎症反应的实验研究

目的 探讨乌司他丁(UTI)用于缓解子痫前期(PE)大鼠高血压、蛋白尿和炎症反应的可行性。方法将56只孕12 d(G12)的SD大鼠随机分为对照组(C组,腹腔注射生理盐水)、PE组(腹腔注射左旋硝基精氨酸甲酯200 mg·kg^-1·d^-1建立PE大鼠模型)、PE+U1组(PE大鼠腹腔注射UTI 5 000 IU·kg^-1·d^-1)和PE+U2组(PE大鼠腹腔注射UTI 10 000 IU·kg^-1·d^-1)。测量各组大鼠G12、G13、G15、G17、G19收缩压(SBP),G12、G19的24 h尿蛋白,G20血浆和胎盘中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、血管性假血友病因子(v WF)和胎盘生长因子(PLGF)水平。结果 与C组相比,PE、PE+U1、PE+U2组在G13、G15、G17、G19时的SBP和G19时的尿蛋白水平均升高,UTI可降低PE大鼠的SBP和尿蛋白含量,PE+U2组减少尿蛋白的作用更明显(P<0.05)...     

溪黄草水提物对高糖诱导的大鼠HBZY-1细胞炎症反应和氧化应激的抑制作用以及对TLR 4/NF-κB/NLRP 3通路的作用

目的：溪黄草水提物（RWE）对高糖诱导的大鼠HBZY-1细胞炎症反应和氧化应激的抑制作用以及对TLR 4/NF-κB/NLRP 3通路的作用。方法：用高糖（HG,30 mmol·L^-1）孵育大鼠肾小球细胞株HBZY-1细胞,MTT法测定不同浓度RWE（5,10,20 mg·mL^-1）对HG环境下HBZY-1细胞增殖的影响,测定RWE对HG诱导的HBZY-1细胞氧化应激水平和炎性细胞因子表达的影响,同时测定其对细胞TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响。结果：HG能诱导HBZY-1细胞增殖,提高MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平和TLR 4/NF-κB/NLRP 3信号通路的表达,降低SOD和GSH水平;RWE减弱细胞的增殖能力,降低MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α的水平,提高SOD和GSH水平,抑制TLR 4/NF-κB/NLRP 3信号通路的表达。结论：RWE对HG诱导的HBZY-1细胞具有保护作用,其作用机制主要是抑制炎症反应和氧化应激,TLR 4/NF-κB/NLRP 3信号通路可能参与RWE对细胞的保护作用。