基于网络药理学探讨荆防败毒散防治儿童新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的运用网络药理学方法分析荆防败毒散治疗儿童新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可能作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学在线分析工具(BATMAN-TCM),筛选荆防败毒散各中药的主要化学成分及靶点;采用GeneCards、NCBI、CTD及OMIM数据库检索COVID-19相关靶点;通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;采用Omicshare平台对共有靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析;检索多脏器损伤、免疫损伤的疾病靶点,将荆防败毒散与之做映射,计算交集靶点占荆防败毒散靶点的百分比。结果荆防败毒散由12味中药组成,包含599个化合物,相对应的靶点有2290个。荆防败毒散的靶点与COVID-19有12个相同的炎症因子,每个炎症因子对应多个化合物。荆防败毒散与COVID-19有166个交集靶点,40个关键靶点。KEGG信号通路富集分析得到152条信号通路(P0.05); GO分析得到生物过程结果有1906个,细胞组成有32个,分子功能有73个(P0.05)。荆防败毒散与各脏器损伤靶点和免疫损伤靶点的共有靶点较多,且共有靶点占疾病靶点的百分比均高于20%。结论荆防败毒散可能通过抗炎、保护脏器损伤、免疫调节等作用治疗COVID-19。     

基于分子对接技术筛选中药“新冠2号”干预新型冠状病毒肺炎活性成分

目的:通过分子对接技术,筛选“新冠2号”中干预新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)核心药物及其活性成分。方法:根据处方中药组分,通过ETCM、TCMID、TCMSP数据库收集“新冠2号”所有中药化学小分子;结合相关文献选取SARS-CoV-2 3L水解酶(Mpro)和组织蛋白酶L(Cathepsin L,CTSL)两种蛋白酶作为靶蛋白,将处理后小分子作为配体与两种处理过的靶蛋白进行分子对接筛选。结果:归纳“新冠2号”所含小分子,收集化合物共1 720个,其中连翘酯苷F、厚朴苷B、1,2,3,4,6-五-O-没食子酰-β-d-葡萄糖等13个小分子与靶蛋白有较好亲和力,可能为干预新冠肺炎的活性成分。结论:从“新冠2号”处方中筛选出连翘中连翘酯苷F、半夏中1,2,3,4,6-五-O-没食子酰-β-d-葡萄糖、厚朴中厚朴苷B等13个小分子能与新型冠状病毒靶点结合,符合中医药“多成分-多靶点”学说,为寻找Mpro、CTSL抑制剂分子提供参考。     

眼科中新型冠状病毒的研究进展

目前新型冠状病毒感染在全球范围内大流行, 导致患病和死亡人数急剧增加。新型冠状病毒主要通过面对面密切接触的气溶胶飞沫进行传播。传染源包括无症状的病毒携带者或者症状发生前的患者。从暴露到症状开始平均时间为5 d,最早出现的症状是发热、干咳和气促,进而出现呼吸功能衰竭和败血症。有证据表明该病毒会存在于眼表及眼泪中,与患者眼部接触也可能引起传播,并且通过结膜途径感染可引起眼部症状,但该结论目前尚存在争议。本文通过回顾文献,分析病毒在眼表器官及分泌物中的证据,经球结膜感染途径,眼部症状及治疗等,为预防新型冠状病毒通过眼部传染及日常临床防护提供理论依据。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨清瘟败毒饮治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的活性成分研究

目的 通过网络药理学和分子对接探讨清瘟败毒饮治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的活性成分及作用靶点。方法 TCMSP数据库检索清瘟败毒饮相关化学成分及作用靶点,通过Cytoscape 3.6.1软件构建“药物-化合物-靶点”分析图,DAVID 6.8数据库进行GO功能与KEGG功能富集分析,AutoDock 1.5.6软件进行分子对接验证。结果 数据库中检索到清瘟败毒饮222个有效成分,1528个基因靶点,主要有效成分有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、汉黄芩素、木犀草素、豆甾醇、黄芩素、金合欢素、鞣花酸、槲皮苷;清瘟败毒饮作用于COVID-19的关键靶点有VEGFA、MAPK3、IL-6、TP53、TNF-α、MAPK1、STAT3、CASP3、MAPK8、IL-1β,GO功能分析结果细胞组成主要基于核质、分泌体、内质网、凋亡蛋白,分子功能主要有蛋白质结合、蛋白激酶结合、细胞因子活性、转录因子活性,生物过程主要通过对药物的反应、对细胞凋亡过程的负调控、炎症反应、基因表达调控细胞的增殖、凋亡等生命活动以及激活免疫反应发挥作用。KEGG信号通路分析主要有PI3K-Akt信号通路、MAPK...     

金花清感颗粒治疗成人新型冠状病毒肺炎患者的多中心前瞻性队列研究

目的探讨金花清感颗粒应用于成人新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)患者的有效性和安全性。方法选取2020年1月27日至3月23日北京地区15家医院收治的成人COVID-19患者245例,建立前瞻性研究队列,服用金花清感颗粒≥3 d的队列为观察组,常规治疗的队列为对照组。收集所有患者的临床资料,比较两组各指标的差异。结果观察组71例(29.0%),对照组174例(71.0%)。治疗后观察组咳嗽好转率和倦怠乏力好转率,显著优于对照组[65.9%比38.4%,87.0%比54.4%],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组新型冠状病毒核酸平均转阴时间显著低于对照组[(13.85±7.96)d比(17.90±8.89)d],差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线和log-rank检验提示观察组有较低的新冠病毒核酸阳性率(χ2=10.337,P<0.05)。观察组与对照组的住院时间和病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组均未出现明显的不良事件。结论金花清感颗粒治疗COVID-19不改...     

治郁颗粒活性成分大鼠体内分布的研究

目的观察采用经典强迫游泳试验确定治郁颗粒的最佳给药剂量及高效液相色谱法,以芍药苷的含量为内标物,研究治郁颗粒活性成分栀子苷在大鼠体内各组织脏器中的分布。方法以4种剂量小鼠灌胃给予治郁颗粒混悬液,以4 min内累计不动时间为考察指标,确定药物的最佳给药剂量。治郁颗粒混悬液0.02 g/mL灌胃给予大鼠,给药剂量为0.10 mL/kg体质量,连续给药4 d。结果确定药物的浓度为0.02 g/mL为最佳给药浓度,即小鼠剂量为0.2 g/kg体质量,换算成人的服用量为每日4.4 g/60 kg。大鼠末次给药45min后,各组织及血液中均检出栀子苷,各脏器中栀子苷含量大小顺序为肝〉肾〉肺〉脾〉血〉心〉脑,其中脑组织栀子苷含量为（1.223±0.277）μg/g。结论该方法稳定、可行,方中活性成分栀子苷能通过血脑屏障,为治郁颗粒的抗抑郁机制提供了理论依据。     

益脑心颗粒制备中7个活性成分转移率的研究

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)法测定天麻、制何首乌、丹参、山楂、川芎药材与益脑心颗粒中腺苷、天麻素、没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、迷迭香酸、丹酚酸B的含量,并探讨7种成分在药材至制剂间的转移率.方法 采用Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:乙腈-0.1％磷酸水溶液...     

新型冠状病毒对循环系统影响的研究进展

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的,以发热、咳嗽及呼吸困难为主要临床症状的一种可在人群中广泛传播的疾病。截至目前,2019新型冠状病毒已在全球范围内造成大流行,随着国内疫情防治工作的有效开展,以及对于新型冠状病毒肺炎的认识与研究不断加深,发现很多新冠肺炎患者出现以循环系统损害症状为首发或继发的临床症状。SARS-CoV-2可直接通过血管紧张素转换酶2 (angiotensin converting enzyme 2,ACE2)受体损伤心肌细胞,也可以通过异常激活免疫系统、释放大量细胞因子从而导致急、慢性的心肌损伤。当心功能受损严重时,可能会通过RAS系统影响到肾脏功能,从而导致患者同时出现心脏和肾脏损害的临床表现。此外,对于COVID-19患者来说,还存在着动、静脉血栓栓塞的风险。本文结合近日来公布的新冠肺炎病例的资料和各团队最新的研究发现,对新型冠状病毒对于循环系统影响的研究进展做一简要概述,以期为进一步了解新型冠状病毒感染对循环系统的损害提供帮助。      

新型冠状病毒肺炎与眼的关系及防护建议

目前防治2019新型冠状病毒肺炎疫情的工作已经到了关键时期,做好疫情期间眼部的防护,特别是一线医护人员的眼部防护工作,对于减少医院交叉感染,提高工作效率,共同抗击疫情极为重要。本文对在临床一线的眼部防护经验及方法进行概述,为临床防治疫情提供参考。     

两种严重急性呼吸综合征冠状病毒S蛋白结构特征及抗原表位比较

目的: 通过严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）-2与SARS-CoV S蛋白结构特征及抗原表位的比较分析,从分子水平为SARS-CoV-2致病机制研究提供数据支持,并为疫苗、抗体及药物研发寻找合适的候选靶点。方法: 利用生物信息学方法和工具,基于S蛋白参考序列进行理化性质、疏水性、信号肽、跨膜区、结构域、二级结构、三级结构分析及抗原表位预测,同时对受体血管紧张素转换酶2（ACE2）、C型凝集素（CLEC4M）的组织表达及关联通路、途径进行分析。结果: SARS-CoV-2、SARS-CoV S蛋白氨基酸序列一致性为75.80%,两者结构特征具有较高一致性,但SARS-CoV-2高级结构特征不如SARS-CoV明显。受体ACE2、CLEC4M在消化系统及心脏、肾脏、肺、胎盘中均有表达,主要关联的肾素-血管紧张素系统、蛋白质消化吸收通路及血管紧张素前体转化、G蛋白偶联受体（GPCR）配体结合途径与2019冠状病毒病典型症状相关。分析获得S蛋白三对高度或完全同源的抗原表位,即SARS-CoV-2 S蛋白第600~605位氨基酸残基与SARS-CoV第586~591位高度一致,SARS-CoV-2 S蛋白第695~703位、第888~896位氨基酸残基分别与SARS-CoV第677~685位、第870~878位高度或完全一致。结论: SARS-CoV-2与SARS-CoV S蛋白结构上的相似性决定了两者具有相近的感染模式和临床表现。筛选获得的高可信度的SARS-CoV-2候选抗原表位可为病毒诊断和疫苗研制提供参考。     

人类免疫缺陷病毒合并新型冠状病毒感染者1例报告

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是由新型冠状病毒(severe acute re-spiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染导致的急性呼吸道传染病,传播速度快,人群普遍易感[1].艾滋病(acquired immun...     

新型冠状病毒感染疫情下县域高血压管理的专家建议

目前,我国各省份及境外均出现了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染疫情。针对我国庞大的高血压患者群体,尤其是更多分布于基层的高血压患者,现提出县域SARS-CoV-2感染下的高血压管理的专家建议。本建议仅限于没有合并SARS-CoV-2感染的高血压患者。     

SARS-CoV-2对神经系统损害的研究进展

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)所引起 的2019 冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情在全球大暴发。SARS-CoV-2 感染除了可累及呼吸系统 外,还可导致严重的神经系统损伤。研究表明SARS-CoV-2 可通过血行和跨神经元途径入侵神经系统,并可能通过抑 制细胞免疫、低氧血症及炎症作用,诱导神经元变性与细胞凋亡,以及血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)机制造成COVID-19 患者的神经系统损害,导致患者颅内感染、中毒性脑病、急性脑血管疾病、肌 肉损害、周围神经系统损伤、急性脊髓炎、脱髓鞘疾病或其他神经系统疾病。     

三种人类高致病性冠状病毒的增殖和传播机制研究进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是目前已知的三种人类高致病性冠状病毒,由非结构蛋白、结构蛋白、附属蛋白和核糖核酸组成。病毒粒子通过冠状病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）识别宿主受体,以膜融合方式进入宿主细胞,通过大型复制转录复合体在宿主细胞内复制,并通过干扰和抑制宿主的免疫应答来促进增殖。人类高致病性冠状病毒的宿主是人和脊椎动物,病毒粒子通过飞沫、接触、气溶胶等途径感染肺部细胞,也可能通过消化道、尿液、眼部等其他途径传播。本文基于现有研究结果讨论人类高致病性冠状病毒的增殖和传播机制,以期为阻断其传播和致病提供依据。     

Similarities and Differences of Early Pulmonary CT Features of Pneumonia Caused by SARS-CoV-2, SARS-CoV and MERS-CoV: Comparison Based on a Systemic Review

Objective To compare the similarities and differences of early CT manifestations of three types of viral pneumonia induced by SARS-CoV-2 (COVID-19), SARS-CoV (SARS) and MERS-CoV (MERS) using a systemic review.Methods Electronic database were searched to identify all original articles and case reports presenting chest CT features for adult patients with COVID-19, SARS and MERS pneumonia respectively. Quality of literature and completeness of presented data were evaluated by consensus reached by three radiologists. Vote-counting method was employed to include cases of each group. Data of patients’ manifestations in early chest CT including lesion patterns, distribution of lesions and specific imaging signs for the three groups were extracted and recorded. Data were compared and analyzed using SPSS 22.0.Results A total of 24 studies were included, composing of 10 studies of COVID-19, 5 studies of MERS and 9 studies of SARS. The included CT exams were 147, 40, and 122 respectively. For the early CT features of the 3 pneumonias, the basic lesion pattern with respect to “mixed ground glass opacity (GGO) and consolidation, GGO mainly, or consolidation mainly” was similar among the 3 groups (χ²=7.966, P>0.05). There were no significant differences on the lesion distribution (χ²=13.053, P>0.05) and predominate involvement of the subpleural area of bilateral lower lobes (χ ²=4.809, P>0.05) among the 3 groups. The lesions appeared more focal in COVID-19 pneumonia at early phase (χ ²=23.509, P<0.05). The proportions of crazy-paving pattern (χ ²=23.037, P<0.001), organizing pneumonia pattern (P<0.05) and pleural effusions (P<0.001) in COVID-19 pneumonia were significantly lower than the other two. Although rarely shown in the early CT findings of all three viral pneumonias, the fibrotic changes were more frequent in SARS than COVID-19 and MERS (χ ²=6.275, P<0.05). For other imaging signs, only the MERS pneumonia demonstrated tree-in-buds, cavitation, and its incidence rate of interlobular or intralobular septal thickening presented significantly increased as compared to the other two pneumonia (χ ²=22.412, P<0.05). No pneumothorax, pneumomediastinum and lymphadenopathy was present for each group.Conclusions Imaging findings on early stage of these three coronavirus pneumonias showed similar basic lesion patterns, including GGO and consolidation, bilateral distribution, and predominant involvement of the subpleural area and the lower lobes. Early signs of COVID-19 pneumonia showed less severity of inflammation. Early fibrotic changes appeared in SARS only. MERS had more severe inflammatory changes including cavitation and pleural effusion. The differences may indicate the specific pathophysiological processes for each coronavirus pneumonia.     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)核酸检测试剂盒临床诊断效能评估

目的: 了解三种严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）核酸检测试剂盒的检测效果及临床诊断效能。方法: 采集40例临床诊断为2019冠状病毒病（COVID-19）和16例非COVID-19住院患者的咽拭子样本。采用湖南圣湘生物科技有限公司（以下简称“圣湘公司”）、硕世生物科技股份有限公司（以下简称“硕世公司”）、深圳华大基因股份有限公司（以下简称“华大基因”）SARS-CoV-2核酸RT-PCR检测试剂盒检测上述样本并分析其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和Kappa值。比较一步裂解法和磁珠法、两种不同核酸提取仪（圣湘公司Natch CS S12C全自动核酸提取系统和西安天隆科技有限公司NP968-C核酸提取仪）磁珠法提取咽拭子样本中病毒核酸的效果及其RT-PCR检测结果的阳性符合率、阴性符合率、总符合率及Kappa值。结果: 圣湘公司试剂盒检测SARS-CoV-2核酸的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和Kappa值分别为95.00%、87.50%、95.00%、87.50%和0.825,硕世公司试剂盒分别为90.00%、87.50%、94.74%、77.78%和0.747,华大基因试剂盒分别为82.50%、81.25%、91.67%、65.00%和0.593。一步裂解法和磁珠法提取的病毒核酸检测结果阳性符合率、阴性符合率、总符合率和Kappa值分别为95.24%、100.00%、96.43%、0.909,但一步裂解法仅耗时25 min,而磁珠法需180 min。两种不同核酸提取仪磁珠法提取的RNA检测结果阳性符合率、阴性符合率、总符合率和Kappa值分别为85.00%、100.00%、89.29%和0.764。结论: 圣湘公司试剂盒检测SARS-CoV-2核酸效果略优于其他两家公司试剂盒。一步裂解法提取咽拭子样本中总RNA具有操作简单、省时和检测结果符合率较高的优点。     

Functional mutations of SARS-CoV-2: implications to viral transmission,pathogenicity and immune escape

The pandemic of coronavirus disease 2019 caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has led to major public health challenges globally. The increasing viral lineages identified indicate that the SARS-CoV-2 genome is evolving at a rapid rate. Viral genomic mutations may cause antigenic drift or shift, which are important ways by which SARS-CoV-2 escapes the human immune system and changes its transmissibility and virulence. Herein, we summarize the functional mutations in SARS-CoV-2 genomes to characterize its adaptive evolution to inform the development of vaccination, treatment as well as control and intervention measures.     

湖南省新生儿新型冠状病毒感染防治方案

为防控新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染流行,国家卫生健康委员会连续发布了一系列规范 化文件。由于目前缺乏胎儿及新生儿SARS-CoV-2 感染的实验室和临床研究资料,SARS-CoV-2 是否可由 感染母亲垂直传播致新生儿感染尚不明确。鉴于孕产妇是病毒性疾病的易感人群之一,湖南省新生儿医疗质 量控制中心以保护新生儿和医护人员为目的,经过湖南省新生儿专家多次讨论及修订了《湖南省新生儿新型 冠状病毒感染防治方案》,旨在加强防范措施,切实阻断母源性、医源性和社区源性SARS-CoV-2 的医院感 染传播途径。     

成都市147例新型冠状病毒感染者的流行病学特征

目的分析成都市新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染者的流行病学特征及变化趋势。方法收集2020年1—4月成都市公共卫生临床医疗中心收治的诊断为新型冠状病毒肺炎患者或新型冠状病毒无症状感染者资料,回顾性分析流行病学特征和临床分型。结果共收集新型冠状病毒肺炎患者或新型冠状病毒无症状感染者147例,其中男性77例,女性70例,年龄2个月~87岁。入院时间在1月有52例,2月61例,3月25例,4月9例。1月和2月以湖北暴露型和本地暴露型为主,3月和4月以境外输入型为主,差异有统计学意义(P<0.001)。聚集性病例以2月份最多,为39例,显著高于1月(22例)、3月(8例)和4月(1例)(均P<0.05)。1月入院的重型和危重型病例分别为9例和6例,2月入院分别为5例和12例,显著高于3月和4月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论成都市新型冠状病毒肺炎入院重型和危重型病例患者出现在疫情初期1—2月份,暴露类型由早期的湖北暴露转为本地暴露再转为境外暴露,防控境外输入型病例是今后的工作重点。