奥氮平通过抑制NLRP3炎症小体激活对抑郁症模型大鼠海马神经元的保护作用

  目的  探究奥氮平(OLA)对抑郁症模型大鼠海马神经元的影响及作用机制。  方法  将大鼠分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)组、OAL (0.5、1、2 mg/kg)组、si-Atg5及OAL (2 mg/kg)+si-Atg5组,旷场实验及糖水偏好实验评估大鼠行为学表现,Tunnel检测细胞凋亡,ELISA检测白介素(IL)-1β、IL-18质量浓度,Western blot检测cleaved Caspase-3,cleaved Caspase-9,自噬相关蛋白LC3、Beclin1、P62,炎症小体NLRP3及cleaved Caspase-1表达水平。  结果  0.5、1、2 mg/kg OAL均可增加CUS大鼠自发活动总路程、糖水消耗量及偏好率,降低大鼠IL-18血清质量浓度,海马CA3区凋亡细胞百分比,cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-1、NLRP3表达;0.5 mg/kg OAL对cleaved Caspase-3表达及IL-1β血清质量浓度无影响,1、2 mg/kg OAL可降低cleaved Caspase-3表达及IL-1β血清质量浓度。si-Atg5可减小CUS大鼠自发活动总路程、糖水消耗量及偏好率,提高cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-1、NLRP3表达,并减弱2 mg/kg OAL产生的影响。同时,0.5、1、2 mg/kg OAL均可提高大鼠海马CA3区LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及Beclin1表达;0.5 mg/kg OAL对P62表达无影响,1、2 mg/kg OAL可降低P62表达。si-Atg5可降低LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及Beclin1的表达, 并减弱2 mg/kg OAL产生的作用。  结论  OAL可通过抑制NLRP3炎症小体激活对CUS大鼠海马神经元产生保护作用。     

二至丸对绝经后骨质疏松模型大鼠脂肪组织糖代谢影响

  目的  探讨二至丸对绝经后骨质疏松症大鼠脂肪组织糖代谢的影响。  方法  通过切除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症大鼠模型, 大鼠随机分为: 模型组、阿仑膦酸钠组、氟化钠组和二至丸组, 每组8只。另设假手术组8只。分别予生理盐水(5 mL·kg-1),阿仑膦酸钠(1 mg·kg-1),氟化钠(5 mg·kg-1),二至丸(1.6 g·kg-1)灌胃8周, 每日1次, 假手术组干预同模型组。采用ELISA法检测血清胰岛素,qPCR、Western blot法检测脂肪组织Glut4、PGC-1α、Sirt1 mRNA及蛋白表达。  结果  与假手术组相比, 模型组大鼠血清胰岛素明显增加(P < 0.05), 脂肪组织Glut4、PGC-1α及Sirt1 mRNA和蛋白表达水平显著减少(P < 0.01)。与模型组相比, 二至丸组血清胰岛素明显减少, 脂肪组织Glut4、PGC-1α及Sirt1 mRNA及蛋白表达水平显著增加(P < 0.01)。  结论  二至丸能够激活Sirt1/PGC-1α/Glut4通路,改善绝经后骨质疏松症状态下脂肪组织糖代谢紊乱。      

4种常见清热燥湿类中药对肠道菌群及粪便胆汁酸和短链脂肪酸代谢的影响

  目的  探究在长期临床等效剂量下4种清热燥湿类中药对正常小鼠肠道菌群、胆汁酸及短链脂肪酸的影响。  方法  30只Balb/c雄性小鼠被随机分为对照组、苦参组、黄连组、黄柏组和黄芩组, 每组各6只。除对照组外, 苦参组、黄柏组、黄连组和黄芩组给药剂量分别为2.34、3.12、1.3 g·kg-1和2.6 g·kg-1, 连续灌胃2周, 采用液相色谱-串联质谱法检测粪便中短链脂肪酸和胆汁酸含量, 利用16S rRNA高通量基因测序技术分析肠道内容物中菌群结构变化。  结果  清热燥湿类中药对正常小鼠粪便中6种短链脂肪酸无明显影响。在常见的23种胆汁酸中, 与正常组相比, 黄芩组、苦参组、黄连组和黄柏组分别有4、3、2、1种胆汁酸显著变化。从肠道菌群丰度变化上看, 与对照组相比, 除苦参组外, 黄连组、黄芩组和黄柏组小鼠厚壁菌门均呈现下降趋势, 拟杆菌门均呈现上升趋势, 其中黄连组变化更显著。  结论  苦参、黄柏、黄连和黄芩对正常小鼠长期药效剂量下短链脂肪酸影响较小, 但可以通过改变肠道菌群结构影响胆汁酸含量的变化。      

尿酸酶缺失大鼠肠道菌群的变化

  目的  观察雄性尿酸酶缺失大鼠（Kunming-DY,即KDY大鼠）肠道和新鲜粪便的菌群变化。  方法  与同性别同日龄野生型SD大鼠对照,选取45日龄雄性尿酸酶缺失大鼠称体质量,乌拉坦麻醉后解剖取血制备血清,将小肠依次分成18段,结肠分成2段（每段5 cm）。用磷钨酸法检测血清尿酸含量,用DNA提取试剂盒提取各肠段和新鲜粪便DNA,采用特异性16s rDNA引物扩增后进行高通量测序,将测序结果与数据库比对在门、纲、目、科和属水平鉴定菌群。  结果  45 d日龄时,KDY大鼠体质量下降（P < 0.05）,但血尿酸水平明显升高（P < 0.05）,肠道菌群多样性呈降低趋势（P < 0.05）,但粪便菌群多样无明显变化（P > 0.05）。KDY大鼠肠道和粪便中乳酸杆菌属丰度明显增加（P < 0.05）。  结论  相比野生型SD大鼠,KDY大鼠肠道菌群多样性下降,但肠道和粪便中的乳酸杆菌属丰度明显增加。     

不同肠道菌群分布的精神分裂症患者对奥氮平的反应性研究

  目的  探究首诊精神分裂症患者的肠道菌群分布以及不同肠道菌群分布患者对于奥氮平的反应性。  方法  选择2020年3月—2021年1月于衢州市第三人民医院精神科首次诊断和治疗的精神分裂症患者40例作为研究对象,采用16S rRNA测序以及基因数据库检测其肠道菌群分布,根据结果进行分组。采用奥氮平规律治疗8周,比较不同菌群分布的精神分裂症患者治疗效果、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、个人与社会表现量表(PSP)评分的差异。  结果  40例患者中,1型肠道菌群分布共9例,以普雷沃菌属为主;2型共31例,以拟杆菌属、布劳特氏菌属、粪厌氧棒杆菌、孪生菌为主。治疗8周后,1型菌群分布患者的治疗显效率、有效率和无效率分别为55.56%、44.44%、0.00%,2型菌群上述指标分别为19.35%、54.85%、25.81%,差异有统计学意义(Z=2.531,P < 0.05)。1型肠道菌群分布的患者PANSS评分低于2型(t=4.261,P < 0.05),PSP评分高于2型(t=5.921,P < 0.05)。  结论  肠道菌群以普雷沃菌属为主的精神分裂症患者对奥氮平的反应性更佳,更有利于改善症状和个人与社会表现,根据肠道菌群判断患者预后成为一种潜在的方式。      

鼠尾草酸对慢性不可预见性轻度应激诱导的抑郁大鼠的抗抑郁作用及其SIRT1/ERS调控机制

目的：探讨鼠尾草酸（CA）对慢性不可预见性轻度应激（CUMS）诱导的抑郁大鼠内质网应激（ERS）的影响,并阐明其抗抑郁机制。方法：采用随机数字表法从66只SD大鼠中随机选取12只为对照组,剩余54只大鼠采用CUMS联合孤养诱导建立抑郁模型,取48只建模成功的大鼠随机分为模型组、氟西汀（3.17 mg·kg-1）组、CA (40 mg·kg-1)组和CA (40 mg·kg-1)+EX527沉默信息调节因子1 (SIRT1)抑制剂（5 mg·kg-1）组,每组12只。给予相应的药物干预后,旷场实验（OFT）检测大鼠运动总距离和中间停留时间;强迫游泳实验（FST）检测大鼠强迫游泳时的不动时间;糖水偏好实验（SPT）检测大鼠糖水偏好度;TUNEL法检测各组大鼠海马组织中TUNEL阳性细胞百分率;免疫荧光法检测各组大鼠海马组织中C/EBP同源蛋白（CHOP）和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)阳性表达强度;实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组大鼠海马组织中SIRT1、GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠大脑海马组...     

尿石素A对2型糖尿病小鼠肠道菌群的影响

目的 研究尿石素A(Urolithin A,UA)作为鞣花酸的活性代谢产物,对2型糖尿病小鼠肠道菌群结构的影响.方法 雄性c57BL/6小鼠40只,体重20-25 g,随机分为对照组、模型组、UA1组和UA2组,对照组普通饲料喂养,其余三组小鼠高脂饲料喂养.开始高脂喂养时,UA2组按50 mg·kg-1·d-1灌胃UA...     

芪地明目颗粒对糖尿病大鼠视网膜损伤的保护作用

  目的  观察芪地明目颗粒对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜组织及血管损伤的保护作用, 探讨其改善DR的可能机制。  方法  选择SD雄性大鼠以高脂饲料喂养配合STZ注射建立DR模型, 用低、高剂量(1.0、3.0 g · kg-1 · d-1)芪地明目颗粒分别进行干预, 并设立正常对照组、DR模型组及羟苯磺酸钙干预组, 观察并比较干预后各组视网膜组织的病理改变、微血管数目、内皮细胞与周细胞比值(E/P比值), 以及视网膜组织中TGF-β1、miR-200b、VEGF表达水平的差异。  结果  芪地明目颗粒低、高剂量组及羟苯磺酸钙组的视网膜组织病理改变较DR组明显减轻, 视网膜微血管数目及E/P比值较DR组均显著下降(P < 0.01), TGF-β1、VEGF蛋白及mRNA表达水平均显著下降(P < 0.05), miR-200b表达水平显著提高(P < 0.05)；芪地明目颗粒高剂量干预组的作用明显优于低剂量组(P < 0.05)。  结论  芪地明目颗粒可减轻DR大鼠视网膜损伤, 抑制视网膜微血管增殖。其可能通过抑制视网膜中TGF-β1/miR-200b/VEGF信号通路激活而达到对DR的改善作用。      

柠檬苦素对营养性肥胖大鼠脂质代谢和肠道菌群的影响

目的:探讨柠檬苦素对高脂饮食诱导的营养性肥胖大鼠脂质代谢和肠道菌群的影响,阐明其可能的作用机制。方法:3周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量(12.5 mg·kg^-1)柠檬苦素组、中剂量(25 mg·kg^-1)柠檬苦素组和高剂量(50 mg·kg^-1)柠檬苦素组,每组10只。除对照组外,其他各组大鼠均采用高脂饲料喂养制备营养性肥胖大鼠模型,造模成功后低、中和高剂量柠檬苦素组大鼠给予相应剂量柠檬苦素干预,每日1次,连续4周。记录给药前后各组大鼠体质量,计算李氏指数(Lee’s指数)和脂肪系数,检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态表现和脂肪沉积情况,16S rRNA测序法分析各组大鼠粪便肠道菌群结构。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量、Lee’s指数和脂肪系数均明显升高(P<0.05),血清中TC、TG和LDL-C水平均明显升高(P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.0...     

肠道菌群结构在非酒精性脂肪性肝病患者中的改变

  目的  测定非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者肠道中目标细菌的数量，探讨肠道菌群在NAFLD发生发展中的作用。  方法  随机选取150例NAFLD患者，60例健康对照者，采用实时荧光定量PCR法检测粪便中目标细菌DNA的表达量。  结果  NAFLD患者粪便中的乳酸杆菌、直肠真杆菌数量显著增加（P = 0.00、P = 0.007），双歧杆菌、多形拟杆菌数量显著降低（P = 0.00、P = 0.022）。  结论  NAFLD患者肠道中存在乳酸杆菌、直肠真杆菌、双歧杆菌、多形拟杆菌的结构失衡，肠道菌群失衡可能参与NAFLD的发生发展，改善肠道菌群失衡对NAFLD具有一定治疗价值。     

丹参酮ⅡA抗ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的作用及机制研究

目的 研究丹参酮ⅡA对ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的影响及作用机制.方法 采用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠,并进行慢性不可预知温和应急(CUMS)构建冠心病伴抑郁小鼠模型.将小鼠随机分为正常组、模型组、丹参酮ⅡA低剂量组(30 mg·kg-1)和丹参酮ⅡA高剂量组(60 mg·kg-1).采用HE和油红O染色检测A...     

蟾酥及其潜在代用品NJ2196抗LPS诱导小鼠神经炎症的等效性评价

目的 评价蟾酥及其潜在代用品NJ2196抗脂多糖(LPS)诱导小鼠神经炎症的等效性。方法 63只SPF级雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组、蟾酥低剂量组、蟾酥高剂量组、NJ2196低剂量组、NJ2196高剂量组,每组9只。除对照组外,每组单次给予LPS(0.83 mg·kg^-1,腹腔注射)建立炎性抑郁模型。氟西汀组、蟾酥低剂量组、蟾酥高剂量组、NJ2196低剂量组、NJ2196高剂量组分别灌胃氟西汀30 mg·kg^-1,蟾酥30 mg·kg^-1,蟾酥90 mg·kg^-1,NJ2196 30 mg·kg^-1,NJ2196 90 mg·kg^-1,对照组和模型组给予等量生理盐水。观察小鼠悬尾累积不动时间和强迫游泳累积不动时间;ELISA法检测小鼠血清炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;qPCR法检测海马组织炎症因子IL-6和TNF-α以及脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA表达水平;高灵敏度脂质组学分析蟾酥和NJ21...     

肝肠首过效应对五味子醇甲在大鼠体内生物利用度的影响

目的 以整体动物和肝肠首过代谢动物模型,考察五味子主要活性成分五味子醇甲在体内外的处置过程,探讨五味子醇甲低生物利用度的原因,为五味子的现代化开发提供必要的数据支撑.方法 首先研究不同剂量的五味子醇甲在整体动物(大鼠)体内的药动学过程;其后借助颈静脉和幽门静脉插管的首过代谢模型,研究肝脏、肠道在五味子醇甲体内转化过程中...     

培哚普利对肥胖大鼠肠道微生态的影响

目的 研究培哚普利对肥胖大鼠体重、血脂及肠道菌群的影响。方法 SPF级Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,培哚普利低、高剂量组[0.4、2 mg/（kg·d）],连续给药3周后测定各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA、GLU及粪便中肠道菌群的变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠终体重、体重增重、Lee’s 2s指数升高（P <0.01）,说明模型建立成功;与模型组比较,培哚普利低、高剂量组大鼠体重明显降低（P <0.05）。16S rRNA测序结果显示,培哚普利可提高大鼠肠道菌群多样性水平,培哚普利低剂量组OTU总数增加了4.56%;在门和属水平上,培哚普利低剂量组厚壁菌门物种组成显著降低（P <0.01）,拟普雷沃菌属、NK4A214＿group、no＿rank＿f＿＿Erysipelotrichaceae、norank＿f＿＿Eubacterium＿coprostanoligenes＿group物种组成显著升高（P <0.05）,培哚普利高剂量组放线菌门、norank＿f＿＿Erysipelotrichaceae、Enterorhabdu...     

克班宁贴剂在大鼠体内的药动学与药效学评价

目的 比较克班宁经皮和灌胃2种给药途径在大鼠体内的药动学差异性,评价克班宁贴剂经皮给药抗大鼠心律失常的效果,以及克班宁对钙离子通道的作用机制。方法 采用HPLC法测定大鼠血浆中克班宁的浓度;采用氯化钡(BaCl₂)致大鼠心律失常的模型观察克班宁经皮给药的抗心律失常效果,采用Whole Cell记录检测克班宁对钙通道电流的影响。结果 克班宁贴剂经皮给药(400 mg·kg^-1)的主要药动学参数为：AUC_0-∞=(204.500±170.496)mg·h·L^-1;T_max=(10.333±0.745)h;C_max=(1.968±0.147)mg·L^-1(n=6)。克班宁溶液灌胃给药(40 mg·kg^-1)的主要药动学参数为：AUC_0-∞=(26.980±6.672)mg·h·L^-1;T_max=(0.086±0.024)h;C_max...     

黄芪桂枝五物汤改善大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤:药理和代谢组学证据

  目的  研究黄芪桂枝五物汤对脑缺血损伤的神经保护作用,并探讨其可能作用机制。  方法  将50只大鼠随机分为假手术组, 模型组及黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组(5、10、20 g·kg-1),每组10只。除假手术组外,大鼠采用线栓法建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。中药组大鼠灌胃给予复方水煎液,假手术组和模型组大鼠灌胃给予等量的生理盐水。连续灌胃7 d后,处死大鼠。通过神经功能缺损评分、脑梗死面积、脂质过氧化和炎症细胞因子水平检测来评估各组大鼠脑缺血性损伤程度。同时通过代谢组学研究黄芪桂枝五物汤对脑缺血再灌注损伤的可能机制。  结果  黄芪桂枝五物汤可显著降低神经功能缺损评分和脑梗死面积,减少脂质过氧化和炎症细胞因子水平,表明其可有效减轻MCAO诱导的大鼠脑缺血性损伤。进一步的代谢组学研究表明,脑缺血再灌注损伤后血清代谢紊乱,共筛选和鉴定出23种与缺血性中风相关的代谢物发生显著性变化,是脑缺血潜在的生物标志物。代谢通路分析显示,MCAO主要通过靶向乙醛酸和二羧酸代谢,以及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成来诱导脑缺血性损伤。黄芪桂枝五物汤干预后,大部分代谢标记物发生了逆转, 主要包括吲哚氧基硫酸、柠檬酸、3-羟基十二酸、3-甲基-2-丁烯酸、苹果酸、丁醛和尿酸等。  结论  黄芪桂枝五物汤可有效改善大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤, 其发挥神经保护作用的机制可能与抑制炎症、改善多种代谢途径有关。      

新型补骨脂素PAP-1对大鼠动脉粥样硬化的影响及心脏保护作用

目的 探讨5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素(PAP-1)对大鼠动脉粥样硬化(AS)的影响及心脏保护作用.方法 建立AS大鼠模型,随机分为对照组、模型组、PAP-1组和阿托伐他汀(AV)阳性药组.HE染色观察颈动脉形态学改变,Western blot法检测巨噬细胞清道夫受体1(MSR1)和ATP结合盒转运体A1(ABCA...     

社会支持对我国中老年人共病及其相关结局的影响研究

  目的  基于2015年中国健康与养老追踪调查数据（CHARLS）,分析中老年共病患者社会支持现状,探讨不同维度的社会支持与共病及其相关结局的关联,旨在揭示共病的复杂社会背景及社会支持对共病的影响。  方法  本研究共纳入有效样本 9168 例,平均年龄59.60岁。将受访者的社会支持相关变量进行因子分析,构建社会支持公因子与共病相关结局的回归模型,分析社会支持公因子对中老年共病的影响。  结果  我国中老年人群共病与否与多个社会支持因素相关,且差异有统计学意义;Logistic回归结果显示活动设施-医疗支持是共病的保护性因素;家庭情感和经济支持对共病患者生活满意度起正向作用;教育社交-居住环境支持与共病人群发生灾难性医疗支出存在负相关（P<0.05）。  结论  我国中老年人群享有的社会支持分布不均;活动设施-医疗支持可能降低中老年人群的共病发病风险;良好的家庭经济和情感支持能提高中老年共病患者的生活满意度;教育社交-居住环境支持可能降低中老年共病人群发生灾难性医疗支出的风险。