非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌脑转移的治疗对肿瘤学家是一种挑战。虽然近年脑转移研究有所进展,但生存率并不乐观。本文阐述非小细胞肺癌脑转移的临床特点、诊断方法、预后因素以及治疗进展。脑转移最常见的症状为因颅内压力增高所致的头痛。评价脑转移时,头颅MRI较CT优越。最常用的预后标准是肿瘤放射治疗组(RTOG)的RPA分级。关于全脑放疗、立体定向放射外科、手术以及化疗治疗脑转移的作用仍存在争议。全脑放疗常作为脑转移的标准治疗方案。SRS对单一或多个脑转移灶的治疗可代替外科切除。许多数据证明化疗有较好的颅内作用,这引起全身化疗治疗脑转移的研究热点。确立预后因素和其他临床特点后,才能制定最适合个体患者的治疗。     

非小细胞肺癌脑转移的研究进展

原发性肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率较高,其中80%~85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC).脑部是NSCLC的常见转移部位,NSCLC患者中脑转移的发生率为10%~50%,且10%~30%的NSCLC患者在确诊时已发生了脑转移.肺癌脑转移患者的预后较差,这是肺癌病死率居高不下的原因之一.近年来,手术、放疗、化疗、靶向治疗等技术不断发展,为NSCLC脑转移的治疗提供了诸多选择.本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结.     

非小细胞肺癌脑转移患者治疗研究进展

正0引言有统计表明当前全球约有11 000 000人患有恶性肿瘤。在美国,肺癌在男性和女性中都是恶性肿瘤的主要死因,其全国的发病率约为70/100000。在欧洲,肺癌的发病率约为52.5/100000,其中男性为82.5/100 000,女性为23.9/100     

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展

远端转移是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者难以避免的并发症,脑转移(brain metastases,BM)是此类患者最常见的转移部位之一.脑转移患者可能出现头痛、视物模糊、偏瘫、肢体麻木等症状,生存质量受到严重影响.脑转移患者通常预后较差,自然中位生存期仅有3个...     

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

约30%~50%的非小细胞肺癌患者在疾病过程中发生脑转移。随着治疗手段的不断发展,患者的生存期得到明显改善。目前的治疗方法主要有手术、放疗、化疗和靶向药物治疗。虽然治疗方法众多,但如何针对不同患者制定最佳治疗方案,仍需要不断深入研究和总结。全文就近几年非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌脑转移临床分析

目的：探讨非小细胞肺癌脑转移预后因素及有效的治疗方法。方法：对我科收治以脑转移为首发症状非手术治疗的非小细胞肺癌患者68例进行分析。治疗方法：脑部放疗采用Co-γ线或6MV-X线两侧平行野对穿全脑放疗，每次DT180—200cGy，剂量达DT40Gy，单一转移病灶缩野加量放疗至DT56Gy-64Gy。放疗的同时用甘露醇脱水及地塞米松对症治疗。放化组全脑放疗结束后行顺铂＋盖诺方案化疗2周期-4周期。部份病例化疗结束后，肺部原发病灶加用Co-γ线或6MV-X线局部小野照射治疗，每次DT2Gy，剂量DT56Gy～66Gy。结果：全部病例均随访2年以上，随访率100％。全组1年生存率39．7％，2年生存率20．6％。放化疗组患者1、2年生存率分别为48．8％、25．6％，明显高于单纯放疗组（P〈0．05）。脑单发转移灶1、2年生存率分别为59．1％、30．4％，明显高于多发转移病灶组（P〈0．05）。只伴发颅内转移患者，1、2年生存率分别为59．5％，37．8％，均明显高于伴有颅外转移患者（P〈0．01）。结论：影响非小细胞肺癌脑转移预后因素主要与治疗方法、脑转移数、有无合并颅外转移有关。积极有效的放、化疗是缓解症状，提高生存质量，延长生存时间的关键。     

Iressa治疗非小细胞肺癌脑转移

非小细胞肺癌患者脑转移的发生率为20％～40％，虽然有证据提示含铂类方案的化疗对脑转移灶可获得与脑外转移灶类似的反应率，但姑息性的放射治疗仍是目前肺癌脑转移患者的标准治疗方法。令人失望的是其治疗效果甚差，中位生存时间只有3～4月。靶向治疗的出现是否能给这些患者带来希望?目前没有充足的证据。现报告我院2003年1月至2004年6月期间，Iressa治疗8例非小细胞肺癌脑转移患者的临床效果。     

非小细胞肺癌EGFR突变与脑转移的关系北大核心CSCD

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态与患者脑转移的关系。方法收集2010年至2014年经病理确诊的NSCLC患者资料132例,应用扩增阻滞突变系统(ARMS)方法检测原发肿瘤或者转移肿瘤组织的EGFR突变状态,随访患者疾病发展,分析EGFR突变状态与临床病理特征及脑转移之间的关系。结果 NSCLC患者发生脑转移与性别、吸烟状态无相关性(P>0.05),而与患者的年龄及EGFR突变状态有相关性(P<0.05),患者年龄越小、EGFR发生突变更易发生脑转移。经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗后生存期明显延长,其中吸烟是影响脑转移患者预后的独立危险因素。结论 EGFR基因突变患者更易发生脑转移,接受TKI及脑部放疗等治疗后,生存期更长。     

非小细胞肺癌预防性脑照射的研究进展

小细胞肺癌（ small cell lung cancer,SCLC）的预防性脑照射（ prophylactic cranial irradiation,PCI）的效果已经明确,而非小细胞肺癌（ non-small cell lung canc-er,NSCLC）的脑转移率也很高,但其标准治疗并不包括PCI。由于局部及全身治疗措施不力,多数患者在脑转移出现之前就死于局部区域复发或远处转移,这就使得PCI对生存率几乎没有影响。近年来,由于放疗技术的进步、新一代化疗药物和靶向治疗药物的出现以及综合治疗的进展,NSCLC的生存率有了一定的提高,而影像学技术的进步也使得更多的脑转移得到及时诊断。中枢神经系统转移的问题逐渐突显,有一些学者开始关注这个问题。本文对此进行系统回顾,探讨目前的临床策略。     

非小细胞肺癌脑转移不同治疗的疗效分析

目的比较不同治疗方法在非小细胞肺癌脑转移中的作用。方法回顾性分析56例非小细胞肺癌脑转移患者,7例接受开颅手术治疗,13例接受开颅手术 术后放疗,22例接受全脑放疗(WBRT),9例接受立体定向放射治疗(SRT),5例接受全脑放疗 立体定向放疗,全部病例定期随访直至死亡。结果总的1年生存率为39.2%,中位生存期是220天。单纯开颅手术组1年生存率为71.4%,中位生存期517天;开颅手术 术后放疗组1年生存率76.9%,中位生存期533天;全脑放疗组1年生存率4.5%,中位生存期78天;立体定向放疗组1年生存率44.4%,中位生存期187天;全脑放疗 立体定向放疗组1年生存期62.0%,中位生存期509天;年龄大于60岁组1年生存率为26.7%,年龄小于60岁组1年生存率53.8%。结论对于一般情况较好,能耐受手术的单发脑转移患者,开颅手术 术后放疗是一种较好的治疗手段。无开颅手术条件的脑转移患者,选择SRT或SRT联合WBRT较单纯WBRT治疗可能更有效。     

替莫唑胺联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效观察

目的：观察替莫唑胺联合全脑照射治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效.方法：收集非小细胞肺癌脑转移患者40例,随机分成2组,A组接受6MV-X全脑照射DT 40Gy/20f,常规分割DT 2Gy/f;B组接受6MV-X全脑照射DT 40Gy/20f,常规分割DT 2Gy/f,同时口服替莫唑胺胶囊行同步化疗.结果：A、B两组近期疗效（CR＋ PR）及复发中位时间有显著性差异.结论：同步放化疗能提高非小细胞肺癌脑转移患者的疗效,并延长复发中位时间.     

非小细胞肺癌患者发生脑转移风险列线图预测模型的建立

目的:基于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者发生脑转移风险的影响因素分析,建立列线图预测模型。方法:选取2011年06月至2015年06月在本院确诊为NSCLC的患者452例作为研究对象,收集患者的临床资料并进行随访,如果出现脑转移情况或5年随访时间已满,则随访终止,通过单因素和多因素的Cox回归分析得出发生脑转移风险的影响因素,在此基础上根据筛选出的变量建立列线图预测模型。结果:Cox回归最终筛选出的变量为TNM分期、分化程度、病理类型、CA125水平和淋巴结转移数目,建立的列线图预测模型C-index为0.801（95%CI:0.778~0.882）。结论:本研究建立的NSCLC患者发生脑转移风险的列线图预测模型,可以根据多因素分析结果中有意义的变量,较为准确的预测患者的预后情况,临床应用前景较好。     

非小细胞肺癌脑转移的治疗

30％～50％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在疾病进展过程中发生脑转移。NSCLC 脑转移是目前肿瘤治疗的难点之一,治疗措施有手术、放疗、化疗、生物靶向治疗等。目前推荐采用新的预后评分系统来预判患者的预后,根据预后评分选择个体化的治疗方法。     

ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

近十年来，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）在治疗方面出现重大的模式转变。关键致癌性突变（如驱动基因突变和染色体重排）的存在，使得靶向治疗相比传统的细胞毒性化学疗法显示出更高的敏感性。2007年间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因与棘皮动物微管相关蛋白样-4（echinoderm microtubule-associated protein-4，EML4）基因融合突变首次在NSCLC患者中被发现。随后研究证实，ALK-EML4融合突变阳性的NSCLC（ALK+NSCLC）显示出对克唑替尼治疗的敏感性。随着后续一系列靶向治疗新药的研发，将ALK+NSCLC靶向治疗推向高潮。本综述回顾ALK+NSCLC的分子生物学发病机制、流行病学特征及检测方法，汇总其抑制剂的重要临床试验结果，并解读ALK+NSCLC抑制剂耐药机制及合并脑转移的最新研究进展。     

厄洛替尼与吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效比较研究

目的：观察并比较厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效和不良反应发生情况。方法将100例非小细胞肺癌脑转移患者按随机数字表法分为两组各50例,分别给予吉非替尼和厄洛替尼治疗,比较两组不良反应及治疗效果。结果吉非替尼组和厄洛替尼组的疾病控制率分别为96.0%、92.0%,总有效率分别为76.0%、76.0%,两组比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;在不良反应方面,两组患者治疗后均出现不良反应,厄洛替尼组皮疹、恶心呕吐不良反应的发生率高于吉非替尼组（P﹤0.05）,但在腹泻和肝功能损害发生率方面,两组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）,吉非替尼组总不良反应发生率低于厄洛替尼组（P﹤0.05）。结论非小细胞肺癌脑转移患者应用厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗效果相当,但吉非替尼导致的总不良反应发生率低于厄洛替尼,值得在非小细胞肺癌脑转移患者治疗中临床推广。     

前列腺癌和非小细胞肺癌发生脑转移差异的机制初步研究

目的:初步探讨非小细胞肺癌和前列腺癌细胞均易于骨转移但非小细胞肺癌易于脑转移而前列腺癌细胞不易脑转移的机制。方法:选取非小细胞肺癌和前列腺癌的代表细胞株LNCap细胞株和A549细胞株培育至一定数量,分别采用Western-blot和qPCR检测法检测两种细胞株中趋化因子CXCR4、基质金属蛋白酶MMP-2前体（pro-MMP-2）、Ｎ－钙黏蛋白（N-cadherin）、VEGF-C、上皮特异性黏附分子(EpCAM)、 PRKCA的含量差异,推测其不同靶器官转移机制的差异。结果:Western-blot得出与A549细胞相比, LNCAP细胞中CXCR4,EpCAM,MMP2,VEGF-C,N-cadherin蛋白表达显著降低;PRKCA蛋白表达显著增高。qPCR得出,与A549细胞相比,LNCap细胞Ｎ－cadherin mRNA表达降低;CXCR4 mRNA 表达无明显差异;EpCAM,PRKCA mRNA表达增高;MMP2,VEGF-C mRNA未检出。结论:非小细胞肺癌和前列腺癌均易于骨转移,但非小细胞肺癌易于脑转移而前列腺癌不易脑转移,可能与非小细胞肺癌细胞富含N－cadherin而前列腺癌细胞富含蛋白激酶Cα(PRKCA)有关。     

PIV和AAPR对非小细胞肺癌伴脑转移患者的预后评估价值

目的：探讨泛免疫-炎症指数(PIV)和白蛋白-碱性磷酸酶比值(AAPR)对非小细胞肺癌伴脑转移患者的预后评估价值。方法：回顾性分析2015年12月—2022年4月在郑州大学第二附属医院初诊的102例非小细胞肺癌伴脑转移患者的病例资料,包括患者基本临床病理特征、治疗过程中头部放疗情况、基线实验室资料等,通过血常规及肝功能指标计算出PIV、AAPR、系统免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、衍生中性粒细胞/淋巴细胞比值(dNLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR),通过X-tile软件计算预测非小细胞肺癌伴脑转移患者预后的PIV和AAPR等的最佳截断值。采用χ²检验或Fisher确切概率法评估非小细胞肺癌伴脑转移患者PIV、AAPR与临床病理指标之间的相关性。采用单变量和多变量Cox比例风险回归模型,分析这些变量和临床结局之间的相关性,探讨影响非小细胞肺癌伴脑转移患者生存的因素,并通过R软件绘制生存曲线。结果：PIV、AAPR、SII、NLR、dNLR、PLR、LMR的截断值分别为221.9、0.6、1 039.4...     

非小细胞肺癌发生骨转移的危险因素分析

目的:探讨影响非小细胞肺癌骨转移的危险因素。方法:选取2015年至2019年在南京医科大学第二附属医院住院治疗的非小细胞肺癌患者207例［骨转移组（n=113）、无骨转移组（n=94）］。检测血清CA125、CEA、NSE、CYFRA21-1、LDH和ALP的水平,记录年龄、性别、吸烟史、高血压、糖尿病、临床分期、肿瘤位置、组织学类型和淋巴结转移等因素。采用单因素和Logistic多因素回归分析筛选影响非小细胞肺癌患者骨转移的危险因素。结果:单因素分析结果发现两组临床分期、淋巴结转移、CA125、CEA、NSE、CYFRA21-1、LDH比较具有统计学差异（P＜0.05）;NSE、CYFRA21-1在腺癌和鳞状细胞癌血清中水平无统计学差异（P＞0.05）;Logistic多因素回归分析结果显示,临床分期、淋巴结转移和CA125是影响非小细胞肺癌患者骨转移的主要因素（P＜0.01）。结论:临床分期、淋巴结转移和CA125是影响非小细胞肺癌患者骨转移的独立危险因素,为临床早期治疗提供重要的指导意义。     

外泌体在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌发病率和死亡率位居世界癌症前列。超过80%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),大多数患者在最初就诊时已出现局部进展或转移性疾病。外泌体是一种膜结合纳米囊泡,由活细胞释放,含有多种生物分子,如蛋白质、RNA、代谢物,甚至是药理化合物。外泌体广泛地分布于体液中,包括血浆、唾液、母乳、脑脊液等。越来越多的证据表明,外泌体在NSCLC的发生、微环境、治疗和耐药等方面发挥着重要作用。在这篇综述中,我们将对NSCLC来源的外泌体在肿瘤生长、转移、免疫应答和耐药等方面的作用进行综述。最后,我们将展望外泌体在非小细胞肺癌中的临床价值。