程序性细胞死亡因子1信号通路研究进展

程序性细胞死亡因子1（Ppl）是由PDCD-1基因编码的共刺激分子,PD-1及其配体PD-L1、PD-L2在调节免疫反应和维持外周免疫耐受中具有重要作用。PD-1、PD-L信号通路已经被证实与自身免疫性疾病、肿瘤、慢性感染等疾病的发展有关。本文对该信号通路的研究进展做一综述。     

程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂抗肿瘤免疫治疗进展

程序性细胞死亡蛋白1（programmed death-1,PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物,是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的尼伏单抗（nivolumab）和潘利珠单抗（pembrolizumab）属于PD-1抑制剂,主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗,对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。PD-L1抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）和阿维单抗（avelumab）已被批准用于治疗尿道上皮癌,还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。本文对上述PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展做一综述。     

ETS-1在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病由免疫系统对自身抗原失去耐受引起,并进一步诱发炎症和组织损伤。越来越多的证据表明,转录因子在自身免疫性疾病中起着至关重要的作用。ETS-1是ETS转录因子家族的重要成员之一,它主要通过与靶基因的顺式作用元件结合激活或抑制其转录过程,从而影响多种免疫细胞的生长发育和机体的免疫调节功能。因此转录因子ETS-1可能成为自身免疫性疾病的一个潜在的治疗靶点。本文结合国内外的研究现状对转录因子ETS-1和系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等多种自身免疫性疾病间的关系做一简要综述。     

靶向程序性细胞死亡配体1的多肽抑制剂筛选及抗肿瘤活性评价

目的 采用“分子对接-分子动力学-体外药理学”研究方法筛选并优化阻断程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1(programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1, PD-1/PD-L1)结合,获得具有较高抗肿瘤活性的多肽小分子化合物。方法 利用本团队构建的5肽化合物数据库,以及从蛋白质数据库(protein data bank, PDB)中下载的PD-L1蛋白质三维结构数据,采用Molecular Operating Environment软件进行柔性分子对接得到多肽化合物;对其中GWVI/WSA(generalized Born volume integral/weighted surface area)自由能变化值(ΔG)排名最高的化合物分子进行分子动力学计算分析,包括配体重原子位置变动的均方根偏差(root mean square error, RMSD)以及相互作用能[为兰纳-琼斯势能(Lennard-Jones potential)与库伦势能(Coulombic energy)之和]。通过均相时间分辨荧光(homogeneous time-resolved fluorescence, HTRF)技术分析配体化合物对PD-1/PD-L1相互结合的阻断作用,建立Jurkat T淋巴细胞与黑色素瘤B16-F10细胞的共培养体系,探索化合物配体对T细胞杀伤肿瘤作用的影响以及对共培养上清液中IL-2分泌水平的影响。结果 在筛选的多肽化合物中,RGGHA与RGGHH与PD-L1的结合更为稳定,其中RGGHA与PD-L1存在多种相互作用力,与PD-1竞争性结合PD-L1的Asp122、Try123、Lys124等位点阻断PD-1/PD-L1信号转导。HTRF实验表明,RGGHA对PD-1和PD-L1结合抑制率为58.38%,RGGHH为42.73%。此外,在共培养体系中,RGGHA与RGGHH能够显著增加IL-2的分泌水平,提高T细胞对于肿瘤细胞的杀伤能力,激活肿瘤免疫微环境。结论 研究发现多肽化合物RGGHA与RGGHH可以有效阻断PD-1/PD-L1相互作用,重新激活有利于抗癌的免疫反应,可以将其作为先导化合物用于新药研发。     

程序性细胞死亡1-配体1在不同免疫组织化学染色方法的一致性比较

目的：比较程序性细胞死亡1-配体1(programmed cell death 1-ligand 1, PD-L1,克隆号E1L3N、22C3、SP263)在不同免疫组织化学染色方法的一致性。方法：第一步,筛选最优流程：采用PD-L1(克隆号E1L3N)抗体分别按推荐流程、自建流程(1)、自建流程(2)与自建流程(3),对5例扁桃体组织完成平行免疫组织化学染色,专科病理医生对全部切片进行质量评分(0～6分),筛选出评分最高的流程;第二步,用最优流程与两种标准流程的评分结果进行一致性比较：选取近两年北京大学第一医院病理最终诊断为非小细胞肺癌的标本共32例,用筛选出的自建流程(1)、与SP263标准流程及22C3标准流程对32病例各自进行平行染色,全部染色片由专科病理医师行阳性肿瘤细胞比例评分(tumor proportion score, TPS)。评分结果按<1%,≥1%至<10%,≥10%至<50%,≥50%分组,分析PD-L1检测抗体克隆号E1L3N与22C3、SP263染色结果的一致性。结果：扁桃体染色切片质量评分(0～6分)如下：推荐流程为5、5、5、5、5分...     

PD-1/PD-L1在自身免疫性疾病中作用的研究进展

摘要:程序性死亡受体-1(programmedcelldeathreceptor1,PD-1)及其配体(programmeddeathligand1,PD-L1)在 抑制 T细胞信号转导,介导机体免疫耐受和维持免疫稳态中起着重要作用。在多种自身免疫性疾病的发生发展中均可 出现 PD-1/PD-L1的功能异常。了解 PD-1/PD-L1在自身免疫性疾病中的作用机制,通过调节 PD-1/PD-L1来治疗多种 免疫相关疾病,改善患病人群生活质量,具有重要现实意义。该文对 PD-1/PD-L1在多种自身免疫系统疾病中作用的最 新研究进展作一综述。     

PD-1及其配体在心脏、神经疾病中的研究进展

程序性死亡因子1（PD-1）是免疫球蛋白超家族激活诱导的抑制性受体,它有两个配体：PD-L1和PD-L2。PD-1与其配体PD-L结合后,可调节T细胞的活化及分化,抑制T细胞增殖,发挥对效应T细胞的负性调控作用,参与多种免疫过程,并在动脉硬化、心脏及神经疾病的发生和发展过程中扮演重要角色。因此近年来受到广泛的关注。该文就PD-1／PD-L在动脉硬化、心脏及神经疾病的研究进展予以综述。     

自身免疫性疾病中Th17细胞效应因子的生物学功能研究进展

CD4+辅助性T细胞（Th）通常分为Th1和Th2两个亚群,该分类方法形成理解CD4+T细胞免疫生物学、固有免疫和适应性免疫调节理论的框架。近年来发现,机体存在一种不同于Th1和Th2的新的CD4+T细胞亚型—Th17细胞。它由天然T细胞前体（Thp）分化而来,具有独立的分化和发育调节机制。Th17细胞主要分泌白介素17(interleukin 17,IL-17)、IL-21、IL-22、IL-6和TNF-α等效应因子,在自身免疫疾病和感染性疾病中发挥重要调节作用。现就Th17细胞所分泌的多种效应因子在自身免疫疾病中的生物学功能研究进展做一简要综述。     

程序性死亡配体1与甲状腺癌相关性研究进展

程序性死亡配体1(PD-L1)属于免疫球蛋白超家族的Ⅰ型跨膜蛋白,广泛表达于各种组织细胞上,参与机体自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等免疫调节过程。同样,PD-L1也可在甲状腺癌细胞上显著表达,在其与程序性死亡受体-1(PD-1)相互作用时可抑制CD8 T细胞应答,传递负性调控信号,导致肿瘤抗原特异性的T细胞衰竭或功能障碍,使肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视,从而促进肿瘤的发生发展。文章综述了PD-L1与甲状腺癌相关性的研究进展,研究PD-L1在甲状腺癌中表达的作用机制,从而为治疗甲状腺癌寻求有效的治疗靶点。     

程序性细胞死亡因子4在胰腺癌组织中的表达及临床病理学意义

目的探讨胰腺癌组织中程序性细胞死亡因子4(PDCD4)的表达及临床病理学意义.方法采用免疫组织化学方法检测69例胰腺癌石蜡标本中PDCD4表达,同时采用Western印迹杂交方法检测其中8例冷冻保存的新鲜胰腺癌及癌旁正常胰腺组织中PDCD4蛋白的表达情况,观察其与胰腺癌患者临床病理学参数之间的关系.结果Western印迹分析结果显示,同癌旁正常胰腺组织相比,8例胰腺癌组织中PDCD4蛋白表达均明显减弱或缺失.69例胰腺癌中,PDCD4低表达(阳性细胞数＜30%)者占52.2%.其中,在中、低分化腺癌中,PDCD4低表达者分别为67.4%(15/23)和70%(14/20),而高分化腺癌仅有26.9%(7/26)为低表达.相关分析显示,PDCD4表达减弱或缺失与胰腺癌的不良分化相关(P＜0.01),而与患者的性别、年龄、肿瘤部位和TNM分期无关.结论PDCD4蛋白在胰腺癌中多呈低表达,并与胰腺癌的分化程度相关,其在胰腺癌的发生、发展过程中可能起重要作用.     

外泌体程序性死亡蛋白1在肺癌中的研究进展

近年来,以程序性死亡受体1(Programmed Death-1, PD-1)/程序性死亡配体1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗,在肺癌领域取得了明显疗效。但在不同的肺癌患者中PD-1/PD-L1抑制剂疗效存在显著差异。现有的研究发现,外泌体PD-L1(exosomal PD-L1, ePD-L1)可代替肺癌细胞PD-L1,抑制T细胞活化,产生免疫抵抗,同时还能将PD-L1转移到次级细胞发挥免疫耐受作用,影响免疫治疗的疗效。本文将对外泌体及ePD-L1的分离检测方法、ePD-L1的免疫抑制作用及其对肺癌进展和免疫治疗的影响机制作一综述。     

程序性细胞死亡-1与系统性红斑狼疮的相关性研究

程序性细胞死亡-1（programmed cell death-1,PDCD-1）分子是一种重要的下调型共刺激因子,通过与其配体的作用而发挥免疫抑制功能,主要参与细胞的中枢及外周免疫耐受,在自身免疫性疾病中起重要作用。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是自身免疫疾病的原型,是机体丧失了正常的免疫耐受平衡,淋巴细胞异常活化,不能正确识别自身组织导致疾病发生。近年来众多研究发现PDCD-1的多态性与SLE的发展有关,因此,本文就近年来关于PDCD-1与SLE相关性的研究进展作一综述。     

Current and future drug combination strategies based on programmed death-1/programmed death-ligand 1 inhibitors in non-small cell lung cancer

In recent years, immune checkpoint inhibitors (ICIs) have made breakthroughs in the field of lung cancer and have become a focal point for research. Programmed death-1 (PD-1) or programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor monotherapy was the first to break the treatment pattern for non-small cell lung cancer (NSCLC). However, owing to the limited benefit of ICI monotherapy at the population level and its hyper-progressive phenomenon, it may not meet clinical needs. To expand the beneficial range of immunotherapy and improve its efficacy, several research strategies have adopted the use of combination immunotherapy. At present, multiple strategies, such as PD-1/PD-L1 inhibitors combined with chemotherapy, anti-angiogenic therapy, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 inhibitors, and radiotherapy, as well as combined treatment with new target drugs, have been evaluated for clinical practice. To further understand the current status and future development direction of immunotherapy, herein, we review the recent progress of ICI combination therapies for NSCLC.     

扁桃体切除术在缓解自身免疫性疾病中的研究进展

扁桃体切除术在一些自身免疫性疾病的治疗中被证实具有较好的临床效果,扁桃体切除术有望成为部分自身免疫性疾病综合诊治中的补充治疗手段。目前对于扁桃体切除术在这些疾病中的治疗机制已有较多的研究报道,但缺乏系统的归纳总结,因此本文对扁桃体切除术在几种自身免疫性疾病中的临床实践有效性以及相关机制进行综述回顾。     

Th17细胞分化调控及其治疗自身免疫性疾病的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)作为CD4＋T细胞的一个亚群,对包括自身免疫性疾病在内的某些炎性疾病的发生和发展起着重要作用。越来越多证据显示,在多种自身免疫性疾病患者血液中,Th17细胞数量及其相关细胞因子明显上升,靶向Th17细胞分化可能成为一种新的自身免疫性疾病临床治疗方案。本文讨论了Th17细胞与自身免疫性疾病的关系,并总结了调控Th17细胞分化的几个重要因素,以及一些以Th17细胞分化为靶点的自身免疫性疾病的治疗新策略。     

Notch信号通路在自身免疫性疾病中的作用机制研究进展

Notch信号通路与多种免疫细胞、传导通路、分子等调控机制密切相关。Notch信号通路在包含类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、炎症性肠病等多种自身免疫性疾病发生、发展中发挥着至关重要的作用。该文就Notch信号通路的结构与生理学特征、调控功能及其在自身免疫性疾病中的作用进行相关综述。     

Caspase-1及其在心血管疾病中的作用研究进展

细胞焦亡作为一种新发现的细胞程序性死亡方式,可由天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)介导.越来越多的研究表明,在心血管疾病(CVD)的病理过程中,caspase-1介导的细胞焦亡参与动脉粥样硬化、缺血/再灌注损伤、心力衰竭、肺动脉高压等多种CVD的发生与发展.本文就caspase-1的结构与功能、其与细胞焦亡的关系,以及其在CVD中的研究进展作一综述.     

PD-1/PD-L1通路在自身免疫性眼病中作用的研究进展

自身免疫性眼病是一类由自身免疫反应引起的炎症性眼病,主要包括自身免疫性葡萄膜炎、甲状腺相关眼病、干燥综合征相关型干眼症、视神经脊髓炎谱系障碍等.这类疾病发病机制复杂,可累及眼表、眼内和眼眶.传统治疗方法主要包括糖皮质激素治疗和免疫抑制剂治疗,其有效率低且不良反应较大,因此需要对自身免疫性眼病发病机制做更加深入的研究以期...