二至丸干预去卵巢骨质疏松大鼠骨重建的效应及机制

目的?明确二至丸对去卵巢骨质疏松大鼠骨重建的干预作用,并探究其作用机制。方法?采用卵巢切除术制备绝经后骨质疏松症动物模型,确认造模成功后,将60只模型大鼠随机分为模型组、阿仑磷酸钠组、氟化钠组、二至丸组、女贞子组、墨旱莲组等6组,另设假手术组10只。各组分别予:生理盐水（5?mL/kg）、阿仑磷酸钠（1?mg/kg）、氟化钠（5?mg/kg）、二至丸（2?g/kg）、女贞子（1?g/kg）、墨旱莲（1?g/kg）灌胃,1次/日,连续8周,假手术组给药与模型组相同。采用Micro-CT扫描大鼠股骨;双能Ｘ线吸收法测定模型股骨颈部位的骨密度（BMD）;椎体压缩法检测骨最大载荷量;ELISA法检测血清骨碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）、β链蛋白（β-catenin）及趋化素（chemerin）;qPCR检测骨组织RANKL、OPG、β-catenin及chemerin基因表达。结果?二至丸、女贞子和墨旱莲可显著增加骨量,提升骨最大载荷量,并修复骨微结构。血清中,二至丸、女贞子和墨旱莲可明显降低TRACP-5b、RANKL、chemerin表达水平,并提升BALP、OPG、β-catenin表达水平。骨组织中,二至丸、女贞子和墨旱莲组明显抑制RANKL、chemerin mRNA表达,并促进OPG、β-catenin mRNA表达增加。结论?二至丸可有效改善去卵巢骨质疏松大鼠的骨代谢异常,其作用机制与调控chemerin密切相关。      

补肾抗松丸对绝经后骨质疏松症患者骨密度的影响

目的:观察补肾抗松丸对绝经后骨质疏松症患者骨密度(BMD)的影响.方法:将84例绝经后骨质疏松症患者随机分为2组,观察组42例用补肾抗松丸加碳酸钙片治疗,对照组42例只用碳酸钙片治疗,疗程为6个月.治疗前后检测正位腰椎BMD,取第2-4腰椎BMD平均值,检查设备使用GE Lunar Prodigy型双能X线骨密度仪.结果:BMD与绝经年数的相关性分析显示,用药前两者呈显著负相关(r=0.254,P＜0.05),用药后两者无相关关系(r=-0.159,P＞0.05).观察组BMD自身前后比较显著增加(t=3.976,P＜0.01),与对照组比较,差异有显著性(t=3.297,P＜0.01;95%CI(0.010,0.042)).结论:绝经后骨质疏松症患者BMD呈逐年下降趋势,补肾抗松丸能逆转这个趋势,单纯服用钙片不能增加其BMD.     

低剂量激素替代治疗对绝经后妇女糖代谢的影响

目的 探讨低剂量激素替代治疗（ＨＲＴ）对绝经后妇女（ＰＭＷ）糖代谢的影响。方法 将３０例ＰＭＷ随机分为两组，口服结合型雌激素（ＣＥ）０．６２５ｍｇ与安宫黄体酮（ＭＰＡ）２ｍｇ隔日交替应用１６例为试验组；口服ＣＥ０．６２５ｍｇ／ｄ，每月连服２５ｄ后１０ｄ加服ＭＰＡ２ｍｇ１４例为对照组。两组均连用４个周期，治疗前后各测定空腹血糖水平。结果 两组治疗效果组间比较无显著差异；而治疗前和治疗后空腹血糖水平比     

补肾壮骨丸治疗绝经后骨质疏松疼痛疗效观察

目的 研究补肾壮骨丸治疗绝经后骨质疏松症疼痛的疗效.方法 将64例绝经后骨质疏松症妇女随机分为治疗组和对照组各32 例,对照组服用安慰剂,治疗组服用补肾壮骨丸,均经3个月治疗,观察两组治疗前后疼痛级数变化.结果 治疗组有效率93.8%.对照组为21.8%,差异有显著性.结论 补肾壮骨丸可明显缓解绝经后妇女骨质疏松患者的疼痛.     

加味二至丸对缺铁性贫血模型大鼠复健的实验研究

通过加味二至丸对缺铁性贫血大鼠模型(IDA大鼠模型)的复健实验,表明它能提高IDA大鼠血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF),降低红细胞内游离原卟啉(PEP)的作用,对缺铁性贫血模型大鼠有明显治疗作用,配合铁剂使用可以减少铁剂用量。     

二至丸对阴虚荷瘤小鼠抑瘤作用的研究

目的:观察二至丸对阴虚荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法:采用甲状腺素加利血平法制作阴虚荷瘤小鼠模型及ELISA法测小鼠血清中IGF-1、TNF-α的含量。结果:二至丸高[20g/(kg.d)]、中[10g/(kg.d)]、低[6g/(kg.d)]剂量组中,低剂量组抑瘤效果最显著,抑瘤率为29.9%,与模型组比有显著性差异(P<0.05);低剂量组中TNF-α含量与模型组有显著性差异(P<0.05),但IGF-1含量无显著性差异。结论:二至丸对阴虚小鼠有一定的抑瘤作用,其作用机理与提高了荷瘤小鼠血清中TNF-α的水平有关。     

琥珀丸对绝经后骨质疏松大鼠骨密度、骨强度及骨代谢的影响

目的 研究琥珀丸对绝经后骨质疏松大鼠骨密度、骨强度及骨代谢的影响.方法 采用双侧卵巢摘除法建立绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、琥珀丸组、阿仑膦酸钠组,各组分别予以灌胃给药.给药6周后处死取材,双能X线检测大鼠骨密度;ELISA检测各...     

补肾法对大鼠绝经后骨质疏松模型的影响

目的:研究补肾法对大鼠绝经后骨质疏松模型激素含量及骨密度等作用,揭示补肾法治疗骨质疏松的机制.方法:将健康雌性SD大鼠32只,随机分成4组:正常组、模型组、西药组、补肾组,各8只. 除正常组外对其他组大鼠进行摘卵巢手术制造绝经后大鼠模型(去势后大鼠). 术后1 wk,西药组灌服浓度为50 mg/L的尼尔雌醇,每只灌服5 mL/wk,其他时间灌服等量生理盐水;补肾组灌服浓度为200 g/L的补肾中药,每只灌服5 mL/d ;正常组和模型组每日同时灌服等量生理盐水. 投药8 wk 后进行摘眼球取血,取左侧股骨. 采用双能X线骨密度仪测量大鼠股骨骨密度(BMD),采用ELISA法测定血清雌二醇(E2)含量.结果:正常组、西药组、补肾组与模型组相比,BMD和E2: P值均＜0.01. E2: 正常vs西药(P＜0.01);正常vs中药(P＜0.01).结论:补肾法能够增加去势大鼠BMD、血清E2,从而对绝经后骨质疏松有治疗作用.     

二至丸治疗斑马鱼骨质疏松模型效益观察及破骨细胞自噬机制

目的?观察二至丸对泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松模型的治疗疗效,并明确其对破骨细胞分化的自噬调控机制。方法?选取正常培养3?d后活力较好的斑马鱼幼鱼,用25?μmol/L泼尼松龙建立斑马鱼骨质疏松症模型,造模2?d后分组,分为空白组、模型组、依替磷酸二钠(ED)组(300?mg/L)、墨旱莲组(50?μg/mL)、女贞子组(50?μg/mL)和二至丸组(100?μg/mL)。4?d后,用0.2%钙黄绿素进行染色,拍照并统计斑马鱼脊椎骨荧光面积;实时荧光定量PCR检测斑马鱼成骨分化基因碱性磷酸酶（ALP）、骨形态发生蛋白2b（Bmp-2b）、Runt相关转录因子2（Runx2）和破骨分化基因组织蛋白酶K（CTSK）、活化T细胞核因子（NFATC-1）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）的表达。培养RAW264.7细胞至80%~90%密度后分为空白组、LPS诱导组(10?μg/L)、二至丸诱导组（100?μg/mL）、墨旱莲诱导组(50?μg/mL)和女贞子诱导组(50?μg/mL)。经LPS诱导细胞破骨分化及药物干预4?d后,实时荧光定量PCR检测RAW264.7细胞TRAP、CTSK、NFATC-1和自噬相关基因5（ATG5）,泛素结合蛋白62（p62）,雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和酵母ATG6同源物（Beclin）的mRNA表达。结果?与空白组比较,模型组椎骨荧光面积显著减少（P<0.01）,成骨标志基因表达显著降低（P<0.05~0.01）,破骨标志基因表达显著升高（P<0.05~0.01）;与模型组比较,ED组、女贞子组及二至丸组均显著改善了斑马鱼骨质疏松症（P<0.01）,且二至丸组显著优于墨旱莲组及女贞子组（P<0.01）。qPCR显示相较于空白组,模型组成骨分化标志物表达显著降低（P<0.05~0.01）,破骨分化标志物表达显著升高（P<0.05~0.01）。与模型组比较,ED组、墨旱莲组、女贞子组及二至丸组成骨标志基因表达显著升高（P<0.05~0.01）,二至丸组破骨标志基因表达显著降低（P<0.01）。体外研究显示,LPS诱导的细胞破骨分化基因CTSK、TRAP和NFATC-1及自噬相关基因mTOR、ATG5、Beclin、p62表达均升高（P<0.01）,二至丸组、墨旱莲组、女贞子组均可显著降低破骨分化基因和自噬相关基因的表达（P<0.05~0.01）。结论?二至丸可显著改善斑马鱼骨质疏松模型的临床症状,其机制可能与通过降低自噬相关基因表达从而抑制破骨细胞分化有关。      

氯氮平对大鼠脂肪细胞GLUT4的影响

目的:了解氯氮平对大鼠血糖(FPG)、血浆胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)及脂肪细胞上葡萄糖转运蛋白(GLUT)4表达的影响。方法:12只雄性SD大鼠随机均分成氯氮平组和空白对照组,分别将氯氮平片按20 mg/(kg.d)剂量溶于生理盐水中给大鼠灌胃,空白对照组直接蒸馏水灌胃,共28 d。在第1,14,28天分别剪尾采血,测FPG、FINS,计算ISI,用Western blot法分别测大鼠脂肪细胞内外膜上GLUT4的含量。结果:第14天时氯氮平组大鼠的FPG水平高于空白对照组(P<0.05),ISI水平略低于空白对照组,但差异无显著性(P>0.05)。灌胃28 d时,氯氮平组的FPG、FINS均高于空白对照组差异有显著性(P<0.05),ISI水平低于对照组且差异有显著性(P<0.05)。氯氮平组大鼠脂肪细胞内外膜上的GLUT4含量均较空白对照组下降,但差异不明显。结论:长期服用氯氮平的大鼠体内产生胰岛素抵抗,外周组织GLUT4的表达降低,氯氮平可能既影响胰岛素的分泌功能又同时减少了外周组织对葡萄糖的吸收利用从而影响了糖代谢的正常进行。     

匹伐他汀对绝经后女性糖脂代谢的影响

目的研究匹伐他汀对绝经后女性糖脂代谢的影响。方法将2012年12月至2013年2月深圳市龙华新区人民医院收治的34例绝经患者纳入研究,均给予匹伐他汀治疗,治疗前及治疗后12周检测上述患者的血脂代谢指标以及血糖代谢指标。结果治疗后,入组者的三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B的水平显著低于治疗前(P<0.05),高密度脂蛋白、载脂蛋白A-Ⅰ的水平显著高于治疗前(P<0.05);空腹血糖、糖化血红蛋白水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论匹伐他汀有助于改善血脂代谢情况,但对血糖代谢无明显影响。     

中药更年平调冲剂对"更年期大鼠"骨质疏松的作用

为探索中药对女性更年期骨质疏松的防治作用,设计了以滋肝补肾填精的中药复方更平调冲剂作用于“更年期大鼠”的试验。方法是：选用１０－１５月龄ＳＤ大鼠４８只,随机分为６组：先以代钙饲料喂饲和切除双侧卵巢方法制备“更年期”模型,再分别以更年期平调冲剂大,中,小剂量,中药阳性对照更年安和西药阳性对照药己烯雌酚对其治疗,并分别与模型组及３月龄雌性青年大鼠组相对照,观察更年平调冲剂对“更年鼠”骨质疏松的防治作用     

不同剂量左旋精氨酸对骨质疏松大鼠骨代谢的作用

目的探讨不同剂量左旋精氨酸（L-Arg）对骨质疏松大鼠血清一氧化氮和骨显微结构变化的作用。方法将50只3月龄雌性大鼠随机分为假手术组（Sham组）10只和模型组（OVX）40只,对模型组进行去势制造骨质疏松模型,12周后随机抽取10只进行骨密度测量,证实骨质疏松模型建立成功后,再随机4组：OP组,LL-Arg组、ML-Arg组和HL-Arg组,每组10只,OP组正常喂养,其他三组分别以不同剂量的L-Arg皮下注射。12周后测量各组大鼠腰椎骨密度,下腔静脉取血测量血清NO水平,右侧股骨组织形态学观察。结果三组不同剂量L-Arg治疗12周后：①OP组大鼠血清NO水平比Sham组明显降低（P〈0.05）;LL-Arg组、ML-Arg组和HL-Arg组大鼠均明显高于OP组（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）;②OP组BMD相比Sham组明显降低（P〈0.05）;LL-Arg组、ML-Arg组大鼠明显高于OP组（P〈0.05）;HL-Arg组大鼠与OP组相比差异无显著性（P〉0.05）;③光学显微镜观察LL-Arg、ML-Arg组和Sham组在骨小梁数量、连续性等方面均明显优于OP组,而HL-Arg组则与OP组相当。结论切除双侧卵巢可诱导绝经后骨质疏松模型;外源性精氨酸可提高血清NO水平;适当浓度NO可提高绝经后骨质疏松大鼠骨密度,增加骨小梁数量、连续性,防治绝经后骨质疏松;高浓度NO虽可提高血清NO水平,但不能提高骨密度,不能阻止去卵巢大鼠骨质退化,骨量丢失。提示临床上应用低、中剂量L-Arg防治绝经后骨质疏松症。     

雌激素受体基因PvuⅡ和XbaI多态性与骨密度的关系研究

目的研究雌激素受体基因PvuⅡ和XbaI多态性与骨密度的关系。方法通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对528名居民ER基因的PvuⅡ和XbaI多态性进行基因分型,并分析各种基因型与腰椎L2-4、股骨颈和前臂等部位骨密度的关系。结果绝经后妇女ER基因的XbaI多态性“XX”型的股骨颈骨密度最低(P<0·05),腰椎L2-4和前臂的骨密度虽然“XX”型倾向于最低,但没有达到显著性水平。Stepwise线性回归分析表明年龄、BMI和XbaI多态性是股骨颈骨密度的影响因素(P<0·001)。而PvuⅡ多态性在腰椎L2-4、股骨颈和前臂骨密度无显著性差异。绝经前妇女PvuⅡ多态性仅在股骨颈骨密度上有差异,“PP”型的骨密度最高(P<0·05),而XbaI多态性不同基因型之间腰椎L2-4、股骨颈和前臂骨密度无显著性差异。男性ER基因的XbaI多态性“XX”型的腰椎L2-4、股骨颈和前臂骨密度均倾向于最低,但由于例数较少没有达到显著性水平。结论绝经后妇女“XX”型是股骨颈低骨量的危险因素,绝经前妇女“PP”型是骨量的保护因素。     

克罗米芬对大鼠睾丸组织代谢的影响

选wister雄性大鼠22只，随机分为给药组与对照组，用枸楷酸克罗米芬(每日30mg/kg体重），灌胃，11天后处死，测定其睾丸组织匀浆液中果糖含量和磷酸己糖异构酶（PHI），酸性磷酸酶（ACP）及透明质酸酶（HAse)活性。结果表明，给药组的上述指标均高于对照组，两组间比较，果糖含量和PHI活性差异有显著性（P＜0．05），ACP和HAse活性差异有非常显著意义（P＜0．01），提示克罗米芬可提高精液质量。     

槟榔碱对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的探讨槟榔碱对去卵巢骨质疏松(OP)大鼠骨代谢的影响。方法 50只健康SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、低、中和高剂量槟榔碱组(1、5、20 mg/kg,每天灌胃1次)。12周后检测尿钙和尿脱氧吡啶啉(Dpd)及血清钙、血清磷、血碱性磷酸酶(ALP)和雌二醇(E2)水平。采用双能X射线吸收法测量大鼠右侧股骨的骨密度(BMD)。取股骨进行3点弯曲生物力学试验。结果与对照组比较,模型组大鼠血清E2水平和BMD显著降低(P<0.05),尿钙、尿Dpd、血清钙、血清磷和ALP水平均显著增加(均P<0.05),左侧股骨的生物力学指标包括最大载荷、最大挠度、弹性载荷和弯曲能量均显著降低(均P<0.05)。与模型组比较,中和高剂量槟榔碱组大鼠股骨的BMD显著增加(P<0.05),尿钙、尿Dpd、血清钙、血清磷和ALP水平显著降低(均P<0.05),左侧股骨的最大载荷、最大挠度、弹性载荷和弯曲能量均显著增加(均P<0.05)。结论槟榔碱改善了去卵巢OP大鼠的骨代谢,增强其骨密度,改善骨生物力学指标。     

绝经期糖尿病骨质疏松大鼠模型的建立及评价

目的:建立绝经期糖尿病骨质疏松症大鼠模型。方法:采用去卵巢与链脲佐菌素(STZ)注射复合法,观察大鼠骨代谢、骨形态、骨力学改变。结果:成模期大鼠体重下降,糖化血红蛋白(GHb)、骨钙素(BGP)、尿钙(Ca)/尿肌酐(Cr)水平上升,骨小梁平均厚度变小,最大凹入应力降低;成模后期骨代谢改变继续保持原态势,且尿脱氧砒啶啉(Dpd)与尿肌酐(Cr)、碱性磷酸酶(BALP)水平升高,降钙素(CT)、雌激素(E2)水平下降,骨小梁面积、最大压缩力、最大凹入应力降低。同步观察显示,假术组随着月龄增加,骨小梁平均厚度、骨小梁面积降低,但最大压缩力、最大凹入应力提高。结论:去卵巢糖尿病大鼠具有低体重、低雌激素、高糖化血红蛋白、骨力度下降、骨小梁减少、骨小梁间隔增宽等特点,骨松质骨丢失远大于密质骨等,且模型稳定性好,是研究绝经期糖尿病骨质疏松症较好的载体。