HPLC法测定血浆中奥美拉唑及其人体药动学研究

目的建立测定血浆中奥美拉唑的HPLC法 ,并对其进行药代动力学研究。方法以CapcellPak C18柱 ,(4 6mm× 15 0mm ,5 μm,SHISEIDOFINECHEMICALS ,日本 )为色谱柱 ,以乙腈 0 0 5mol·L-1磷酸二氢铵 (V∶V =35∶6 5 )为流动相 ,测定了 18名健康男性志愿受试者单剂量口服奥美拉唑胶囊后的不同时刻血浆中奥美拉唑的质量浓度 ,并根据测定结果求算奥美拉唑的药代动力学参数。结果 18名健康受试者口服奥美拉唑胶囊后 ,血浆中的tmax为 (2 3± 0 8)h ;ρmax为(10 5 0 0± 396 0 ) μg·L-1;t1/ 2 为 (1 3± 0 5 )h ;AUC0 -10 为 (32 4 8 9± 2 15 2 1) μg·h·L-1;AUC0 -∞ 为 (3393 9± 2 342 6 ) μg·h·L-1。结论该方法适合临床药代动力学研究     

HPLC法测定血浆中奥美拉唑及其人体药动学研究

目的建立测定人血浆中奥美拉唑的HPLC-UV法,测定健康志愿者口服奥美拉唑肠溶胶囊20mg后的药代动力学参数,并评价其与参比制剂的生物等效性。方法以乙醚提取血浆样品中的奥美拉唑,进行HPLC分析,20名健康志愿者交叉口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂20mg,用HPLC法测定血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,以判断其生物等效性。结果在3.924～1962ng/ml范围内奥美拉唑与内标的峰面积比值与浓度呈良好的线性关系,以AUC0-12计算的供试制剂相对生物利用度为（99.4±13.8）%,受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度（99.4±13.8）%。结论本文所建立的HPLC分析方法灵敏、准确、简便,临床实验的药动学统计数据表明两种奥美拉唑胶囊生物等效。     

HPLC法测定人血浆中甲硝唑浓度及其药动学研究

目的 采用高效液相色谱法测定人血浆中甲硝唑浓度。方法 以替硝唑为内标,HPLC法测定。结果 甲硝唑的线性范围为0.5～20.0μg·ml^-1,回归方程为Y=0.173X-0.0119,r=0.9971,最低检测浓度为0.5μg·ml^-1,日内RSD为1.48%～5.67%,日间RSD为2.36%～7.06%。结论 主要药代动力学参数与文献报道相似。     

HPLC法测定血浆中左氧氟沙星及其人体药动学研究

目的 建立人血浆中左氧氟沙星的HPLC-UV测定法,测定健康志愿者口服左氧氟沙星片200 mg后的药代动力学参数,并评价其与参比制剂的生物等效性.方法 血浆样品以20%高氯酸沉淀后,直接取上清液进行PHLC分析,流动相为水：乙腈：三乙胺：冰乙酸（81∶19∶0.5∶1,v/v/v/v）.20名志愿者交叉口服左氧氟沙星片试验和参比制剂200mg,用HPLC法测定血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,以判断其生物等效性.结果 在0.05～5μg·mL^-1范围内左氧氟沙星峰面积与浓度呈良好的线性关系,左氧氟沙星片受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（6.46±0.77）h和（6.58±1）h,峰浓度分别为（2.74±0.75）μ g·mL^-1和（2.55±0.54）μg·mL^-1,达峰时间分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.5）h.以AUC0-24计算的供试制剂相对生物利用度为（105.55±12.30）%.结论 本文建立的HPLC测定方法灵敏、准确、简便,药动学统计数据表明两种左氧氟沙星片生物等效.     

高效液相色谱法测定人血清中头孢曲松浓度

目的： 建立一种高效液相色谱快速测定人血清中头孢曲松浓度的分析方法。方法： 使用Ｂｉｏ－ Ｒａｄ 高效液相色谱仪, ＬｕｎａＴＭ Ｃ１８ （２） 柱（４－６ ｍ ｍ ×１５０ ｍ ｍ , ５ μｍ） , 流动相为甲醇－ ０－１ ％ 三乙胺水溶液（１５∶８５ , 用磷酸调ｐＨ 至７－５） , 检测波长为２４０ ｎｍ , 内标为茶碱。结果： 头孢曲松人血清浓度在０－７５ ～３８４ μｇ·ｍ Ｌ－ １ 范围内线性良好, 最低检出浓度为０－５ μｇ·ｍ Ｌ－ １ , 日内及日间精密度均优于５ ％ 。结论： 本方法经济、快速、灵敏、准确、专属性高。     

HPLC法测定人血浆中甲硝唑浓度及其药动学研究

目的　采用高效液相色谱法测定人血浆中甲硝唑浓度。方法　以替硝唑为内标 ,HPLC法测定。结果　甲硝唑的线性范围为 0 5～ 2 0 0 μg·ml- 1,回归方程为Y =0 173X -0 0 119,r =0 9971,最低检测浓度为 0 5μg·ml- 1,日内RSD为 1 48%～ 5 67% ,日间RSD为 2 3 6%～ 7 0 6%。结论　主要药代动力学参数与文献报道相似     

HPLC测定大鼠血浆中没食子酸乙酯浓度及其药动学研究

目的 建立大鼠血浆中没食子酸乙酯浓度的HPLC测定方法,并考察其在大鼠体内的药动学参数。方法 血浆样品以乙酸乙酯进行萃取,采用Silversil C18(4.6 × 150 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸水梯度洗脱,检测波长270 nm,柱温30℃,流速1 mL·min-1。测定给药后不同时间点大鼠血浆中EG的浓度,并对其血药浓度-时间曲线采用DAS2.0软件拟合,计算药动学参数。结果 EG在血浆浓度0.1536 ~96μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 2),提取回收率大于90.6%,日内和日间精密度RSD均小于4%。EG灌胃给药后在大鼠体内的主要药动学参数AUC(0-t),Tmax,Cmax,t1/2 分别为14.199 mg·h·L-1,0.167 h,12.228 μg·mL-1,7.762 h。结论 该方法简便、灵敏度高,无杂质干扰,可用于EG的药动学研究,EG口服给药后在大鼠体内吸收迅速而消除较慢。     

RP-HPLC法测定人体液中他唑巴坦浓度及其药动学应用

目的 :建立测定体液中他唑巴坦浓度的 HPLC方法 ,并应用于哌拉西林 /他唑巴坦健康人体的药代动力学研究。方法 :10名男性健康志愿者单剂量静脉滴注 4.5 g哌拉西林 /他唑巴坦钠 ,采用反相高效液相色谱 ( RP-HPLC)法测定血浆样品和尿中他唑巴坦药物浓度。 结果 :滴注完成即刻浓度 ( cm ax)为 ( 3 4.3 3± 8.0 5 )μg/m l,清除半衰期 ( t1 /2β)为 ( 0 .94± 0 .16) h,分布容积 ( Vd)为 ( 15 .43± 3 .82 ) L/kg,清除率 ( Clr)为 ( 15 .2 0± 2 .5 4) L /h,血药浓度 -时间曲线下面积 ( AUC)为 ( 4 2 .41±7.45 ) h·μg· ml-1 。结论 :他唑巴坦的体内过程符合二室开放模型 ,他唑巴坦主要以原形经肾脏排出体外 ,8h累积尿排百分率为 ( 78.68± 5 .84) %。     

HPLC法测定血浆中头孢丙烯浓度及其人体药动学研究

目的:建立测定人血浆中头孢丙烯(CFPZ)浓度的高效液相色谱法,并应用于人体药动学研究。方法:10名男性健康受试者单次空腹口服CFPZ片500mg,采用高效液相色谱法测定CFPZ的血药浓度,色谱柱为KromasilKR100-5C18,流动相为0·01mol·L-1KH2PO4水溶液-乙腈(100:9·5),检测波长为254nm,柱温为室温,流速为1·0mL·min-1,进样量为20μL。结果:CFPZ血药浓度在0·25～15μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0·9999),最低检测浓度为0·25μg·mL-1;低、中、高(0·25、0·5、2·5μg·mL-1)3种浓度(n=5)的日内RSD分别为4·8%、3·5%、1·3%,日间RSD分别为12·6%、6·7%、1·6%,相对回收率分别为97·7%、102·5%、103·6%,绝对回收率分别为88·5%、87·8%、85·3%。受试者单次空腹口服CFPZ片500mg后的Cmax为(8·66±1·57)mg·L-1,tmax为(1·85±0·8)h,t1/2为(1·4±0·18)h,AUC0～10为(28·28±3·28)mg·h·L-1,AUC0～∞为(29·43±3·54)mg·h·L-1。结论:CFPZ片体内过程符合血管外二室模型,口服后吸收迅速。本方法准确、灵敏、简便、特异性强、重现性好,适合于临床药动学研究。     

HPLC法测定健康人血浆中莫雷西嗪浓度及其药代动力学研究

目的建立测定人血浆中莫雷西嗪(抗心律失常药)浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱HypersilODS(150mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-三乙胺(70∶30∶0.4,pH6.8);检测波长:268nm;氯氮平作为内标,用HPLC法测定人血浆中的莫雷西嗪浓度。结果莫雷西嗪浓度线性范围为0.04～4μg.mL-1,回归方程Y=11.42X 1.44,γ=0.9992;回收率>85%,日内和日间RSD均<15%。结论本方法简便、快速、准确,适用于莫雷西嗪药代动力学研究及血药浓度监测。     

头孢曲松钠HPLC法含量测定

用HPLC法，ODS柱，含0.02mol/L正辛胺的水－乙腈（73：27，用磷酸调pH值为6．5）为流动相；检测波长；254nm,柱温：30℃；测定头孢曲松的含量。在80.9-404.5μg/ml浓度范围内，浓度与峰面积线性关系良好，r=0.9999。连续进样的RSD为0．11％（n=5)。日内精密度（RSD＝0．26％）。良好。含量测定结果与英国典2000年版方法所得结果相符。     

高效液相色谱法测定人血浆中头孢曲松的含量

目的:建立人血浆中头孢曲松的高效液相色谱测定法(HPLC)。方法:血浆样品经10%三氯醋酸沉淀蛋白后,于ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)上,以含10mmol.L-1戊烷磺酸钠的10mmol.L-1磷酸氢二钾缓冲溶液(以磷酸调节pH值为6.0)-乙腈(94∶6)为流动相进行色谱分离,柱温为25℃,紫外检测波长为254nm。结果:线性范围0.2~10mg.L-1,沉淀蛋白回收率81.6%~84.4%,加样回收率98.0%~100.5%,日内RSD2.27%~3.65%,日间RSD4.42%~5.13%。结论:本法准确可靠,可用于人血浆中头孢曲松的测定。     

高效毛细管电泳测定犬脑脊液中头孢曲松和药代动力学研究

目的 :研究犬脑脊液 (CSF)中头孢曲松钠测定和单剂量静脉给药后脑脊液中头孢曲松钠药动学。方法 :高效毛细管电泳测定法 (HPCE)。电泳条件 :用 2倍量乙腈沉淀蛋白得上清液。非涂渍石英毛细管 37cm× 5 0 μm(I.D .) ,硼酸盐缓冲体系 ,以苯甲酸为内标。电极电压为 8～ 12KV ,自动压力进样 5s ;电泳时间 5min ,紫外检测波长 2 5 4nm。结果 :线性范围 :0 .1～ 10 0 μg/ml,平均回收率为 94.5 1% ,日内和日间RSD分别为 3.6 4%和6 .82 % (n =5 ) ;能完整测得单剂量静脉给药后脑脊液中头孢曲松钠的药时浓度。经 3P97药动学程序模拟处理 ,符合一室模型 ,药动学参数为AUC( 2 1.0 1± 14 .98) μg·h/ml ,Tmax( 0 .95± 0 .98)h ,Cmax( 3.19± 1.34) μg/ml,T1/ 2 ( 0 .88± 0 .79)h。结论 :HPCE可作为头孢曲松钠生物等效性、血脑屏障通透性等研究中的有效分析方法。其药动学的研究为临床中枢神经系统感染治疗提供科学依据 ,治疗中枢神经系统感染时 ,头孢曲松给药方式应选静注 ,且给药间隔为 12h ,而不是通常的 2 4h。     

血浆头孢曲松HPLC测定法及其在胸外术后患者的应用

建立血浆中头孢曲松反相ＨＰＬＣ测定法,用于胸外术后患者头孢曲松血药浓度的测定。血浆样品经乙腈沉淀蛋白等预处理后,于ＯＤＳ柱上,以甲醇－０．１ｍｏｌ／Ｌ 到铵缓冲液（２０：８０）为流动相进行分离测定。线性范围０．２～８９ｍｇ／Ｌ,沉淀蛋白上率９１．６～９４．４％,加样回收率１０１．５％～１０３．２％,日蚋ＲＳＤ１．０９％～２．６５％。日间ＲＳＤ４．４２％～５．１３％。本法准确可靠,用于胸外术后患者头     

HPLC法测定头孢硫脒大鼠体内分布浓度及其药动学研究

目的建立大鼠体内头孢硫脒血药浓度和分布浓度的测定方法及进行药动学研究。方法采用高效液相色谱技术测定不同剂量(200.92m g/kg,100.46m g/kg)头孢硫脒大鼠体内不同时间的血药浓度和药物分布浓度。C18反相色谱柱(Hypersil,250nm×4.0nm,5μm),流动相为乙腈∶磷酸盐缓冲液(20∶80)。结果在0.20~50μg/m l范围内呈良好线性关系,r>0.997,定量限为0.20μg/m l,回收率在95.91%~103.1%。大鼠静注头孢硫脒后,体内分布以膀胱、甲状腺、关节腔、皮肤、前列腺、肾上腺、胃、十二指肠、肾、子宫、淋巴结、眼球、卵巢、肺等脏器的浓度较高,脑、睾丸、脂肪、脾等脏器的浓度较低,主要经尿排泄,约占给药量的95%;体内药动学呈开放二室模型,主要药动学参数如下:t1/2α0.2950,0.2711h;t1/2β1.345,1.327h;CL 4.284、4.254L/h;V c0.5540、0.4901L/kg;V 2.077、2.035L/kg;AUC 23.62和46.92(m g.h)/L。头孢硫脒高、低剂量药动学参数值非常相近,表明在高、低剂量范围内药物呈线性动力学特征。结论本方法适用于药动学研究,测定结果为临床合理用药提供了依据。     

Determination of free ceftriaxone concentration and its application in predicting lung tissue concentration

The purpose of this study was to establish a method for determining the free concentration of ceftriaxone based on hollow fiber centrifugal ultrafiltration (HFCF-UF) technology in combination with high-performance liquid chromatography (HPLC) for free pharmacokinetic studies and the prediction of ceftriaxone concentrations in lung tissue. This method only required centrifugation for a short time, and the filtrate could be injected directly for HPLC analysis without further treatment. The specificity, linearity, precision and stability of this method were validated for quantification of free ceftriaxone. Under the optimized conditions, the absolute recoveries were more than 92.5%. The intraday and interday precision RSDs were less than 3.6%. Additionally, nonspecific adsorption (NSB) between the analyte and the ultrafiltration membrane was considered. This method was successfully applied to the analysis of the free ceftriaxone concentration in rat plasma and lung tissue. The free ceftriaxone concentration of lung tissue could be predicted by using the linear formula C_fl = C_fp (0.342x – 0.0129) (x: time). This method also provides a reliable alternative for accurate monitoring of the free ceftriaxone concentration in therapeutic drug monitoring (TDM).     

HPLC测定人血浆中螺旋霉素的浓度及其药代动力学研究

目的 :建立人血浆中螺旋霉素 (SPM )浓度的测定方法及进行人体药代动力学的研究。方法 :采用高效液相色谱法 ,色谱柱 :phenomenex C1 8色谱柱 (5 μm,2 5 0 mm× 4 .6 mm) ,以乙腈∶磷酸二氢钾缓冲液(0 .0 5 mol/ L,p H为 2 .86 ) =5∶ 18(v/ v)为流动相 ,以乳酸司帕沙星为内标 ,流速 1.0 ml/ min,柱温为 2 0℃ ,紫外检测波长 2 32 nm,用螺旋霉素与内标的峰面积比进行定量。线性范围 2 5～ 32 0 0μg/ L ,最低检测浓度为2 0μg/ L ,对 18名健康受试者单次口服 4 5 0万 u螺旋霉素片剂后的药代动力学进行研究。结果 :18名健康受试者的血药浓度数据经 3p97拟合 ,符合血管外给药一室模型 ,AU C0～ t为 (44 72 .0± 6 74 .3) μg· h/ L,Cmax为(16 14 .4± 2 98.2 ) μg/ L,Tmax为 (2 .75± 0 .31) h,T1 /2 ke为 (2 .6 4± 0 .70 ) h。结论 :该方法简便 ,稳定性好 ,噪音小 ,灵敏度和准确度高 ,能够满足人体内低浓度药物的测定及药代动力学研究的要求。     

高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中氟罗沙星浓度及其药代动力学研究

目的建立测定人血浆中氟罗沙星浓度的高效液相色谱方法，并用于其药代动力学研究。方法氟罗沙星血浆样品经甲醇沉淀蛋白后直接进样。色谱柱为Diamonsil C18柱，流动相为1％三乙胺（磷酸调pH至4．8）／乙腈（80／20，V／V），流速1．0mL·min^-1。采用荧光检测器，激发波长290nm，发射波长458nm。氟罗沙星药代动力学研究采用双周期交叉试验设计。结果氟罗沙星血浆浓度在0．025～8．00μg·L^-1范围内线性关系良好，低、中、高浓度质控样品的日内、日间精密度不超过5．16％，方法精密度99．1％～100．9％，提取回收率86．7％～92．0％。健康志愿者口服400mg氟罗沙星试验及参比制剂后主要药代动力学参数分别为：Cmax5．08±0．78和5．38±1．40μg·mL^-1，tmax 1．72±0．79和1．82±0．78h，t1/2 11．68±1．27和11．38±1．51h^-1，AUC0-∞ 78．44±11．44和76．53±13．24μg·mL^-1·h。结论该方法灵敏度高、定量准确，适用于氟罗沙星人体药代动力学研究。     

血浆中吡格列酮的测定及其在人体内的药动学研究

目的 建立测定血浆中吡格列酮的方法.方法 采用Diamosil C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-pH5.8磷酸盐缓冲液(55:45)为流动相,安定为内标,检测波长225 nm.结果 吡格列酮在0.02-2.00 μg·ml-1范围内,线性良好(r=0.9968),平均回收率为105.3%,日内、日间的RSD为4.23%～18.40%.结论 所建方法操作简便、快速、重复性好、准确可靠,适用于临床血药浓度的监测及药动学研究.     

高效液相色谱法测定头孢曲松钠中2-巯基苯并噻唑含量

摘要：目的 建立测定头孢曲松钠中基因毒性杂质2-巯基苯并噻唑含量的反相高效液相色谱法。方法 采用十八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂(Agilent ZORBAX SB-Aq C18,4.6 mm×250 mm,5 μm)的色谱柱,流动相为1%甲酸溶液-乙腈(60:40, V/V),流速0.5 mL/min,检测波长320 nm,柱温25℃。结果 定量限为0.5 ppm(相当于样品浓度的百分比为0.00005%),检测 限为0.15 ppm。2-巯基苯并噻唑在0.0051~0.2051 μg/mL浓度范围内,线性方程为y=6.4195x-0.0098,r=0.9996＞0.999。回收率为 86.3%~102.3%(RSD＜10.0%,n=9)。结论 该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可有效检出头孢曲松钠中2-巯基苯并噻唑 的含量。