肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞极化的影响因素及其意义

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）具有极高的可塑性，是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中含量最丰富的免疫细胞。各种TME成分（如细胞因子、趋化因子以及外泌体等）将TAMs招募到肿瘤区域内。随后，这些环境因子把TAMs诱导为抗肿瘤状态（M1样）或促肿瘤状态（M2样）之间的某一极化状态。另外，TAMs的极化过程是连续的，并且会随着肿瘤恶性进展而逐渐地朝向M2样状态，构成了一个有利于肿瘤生长和转移的正反馈环。因此，深入研究影响TAMs极化的各种因素和机制，有助于研发一种新的且可以与其他免疫治疗相结合的肺癌治疗策略。在既往的研究中已发现了许多可以促进TAMs的M2极化的分子和通路。然而，肿瘤细胞、间质细胞和TAMs之间这种复杂的串扰的潜在机制仍然难以研究清楚。在这篇综述中我们总结了促进TAMs向M2表型极化的各种因素，并进一步探讨了相关的分子机制。     

肿瘤相关巨噬细胞与长链非编码RNA在肿瘤发展中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境重要组成部分,极化亚型影响肿瘤进展过程。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)不编码蛋白质,但是同样参与生物学过程,异常表达的lncRNA影响生理和病理进程,尤其对肿瘤发展有重要调控作用。癌症中一些异常表达的lncRNA直接或者间接影响巨噬细胞极化亚型调控肿瘤发展进程,lncRNA和巨噬细胞之间调节机制尚未清楚。lncRNA同肿瘤相关巨噬细胞可作为肿瘤潜在靶点和治疗中间物。本文将对在肿瘤中相互作用的肿瘤相关巨噬细胞与长链非编码RNA调控肿瘤进展过程进行综述。      

肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的作用及研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中重要的炎性细胞。在各种不同刺激因子的作用下，TAMs可分化为经典活化型（M1）和交替活化型（M2）。M1-TAMs具有抑制恶性肿瘤活性的作用，M2-TAMs具有促进恶性肿瘤发展的作用。研究表明，肿瘤组织中的TAMs主要为M2型，可分泌多种趋化因子和细胞因子，从而促进肿瘤的增殖、侵袭转移、血管生成和耐药，并降低机体对肿瘤的免疫作用。本文将对TAMs的表型及其在肺癌中作用机制的新进展进行综述。     

靶向肿瘤相关巨噬细胞治疗卵巢癌的研究进展

摘 要：肿瘤微环境对卵巢癌的进展具有重要的调控作用。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）是肿瘤微环境重要的组成部分。众所周知,TAMs通过调节肿瘤微环境在肿瘤进展中发挥重要作用。目前关于TAMs与肿瘤相互作用的模式包括消耗TAMs,减少TAMs募集、削弱TAMs吞噬能力、诱导M2 TAMs凋亡和向M1样表型转化、抑制M2 TAMs的极化、调节TAMs极化等。靶向肿瘤相关巨噬细胞是改善免疫抑制性肿瘤微环境和提高肿瘤免疫治疗的一种有前景的策略。     

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的作用

巨噬细胞广泛参与固有免疫及适应性免疫,其表型和功能具有很大可塑性,在不同微环境中巨噬细胞可分化为经典活化（M1表型）和替代活化（M2表型）,其中M2表型有免疫调节作用,参与诱导Th2反应。肿瘤微环境浸润的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）多具M2表型,能促进肿瘤新生血管生成、肿瘤侵袭和转移。由此可见,TAMs对胃癌的发生发展具有重要的免疫调节作用,本文就此进行综述。      

肿瘤相关巨噬细胞的极化方式及其对乳腺癌进展的影响

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，在全球范围内，其发病率呈逐年升高以及年轻化的趋势。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）是乳腺癌肿瘤微环境中重要的免疫细胞，功能多样，具有高度的可塑性。当前的研究认为，TAMs在乳腺癌形成早期常表现为M1样表型，而在乳腺癌进展的过程中则极化为M2样表型，M2型TAMs能够促进乳腺癌的细胞增殖、血管生成、免疫抑制以及耐药性，与乳腺癌的预后呈负相关。因此，对TAMs极化方向的干预可作为乳腺癌抗癌治疗的一个新的研究方向。本文主要对乳腺癌中TAMs极化的分子机制以及对乳腺癌进展的影响进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展

肿瘤的进展和转移不仅与肿瘤自身的特性有关, 还与肿瘤所处的微环境密不可分。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)是肿瘤微环境中数量最多的肿瘤相关炎性细胞, 在不同的信号刺激下可分化成抗肿瘤的M1型巨噬细胞或促肿瘤的M2型巨噬细胞。在许多恶性肿瘤中, TAMs被证实参与了肿瘤的进展和转移, M2型巨噬细胞较多。然而在结直肠癌中, 大部分研究却得出了相反的结论, 认为TAMs促进了炎症的发展, 抑制了肿瘤的进展和转移。但一些体内和体外实验却发现TAMs促进了结肠癌的增殖和转移, M2型巨噬细胞居多。此外, 还有研究发现在结直肠癌中TAMs的功能随位置、肿瘤分期的不同而变化, 而且并不以单纯的M1或M2形式存在, 往往同时表现出M1和M2的一些特点。本文就TAMs在结直肠癌中的研究现状做一综述, 以期全面了解TAMs在结直肠癌中的作用, 为进一步深入研究二者的关系提供线索。      

自噬介导的肿瘤相关巨噬细胞调控机制的研究进展

肿瘤细胞及各种基质细胞、免疫细胞、细胞因子等构成了复杂的肿瘤微环境。其中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是最重要的基质细胞之一,积极参与肿瘤生长、浸润、转移过程。自噬活动不仅在细胞应激反应和维护内环境稳定中起关键作用,还与肿瘤关系密切,涉及肿瘤微环境中TAMs前体细胞的生成及募集、前体细胞向TAMs极化的重要调节步骤。研究自噬介导的TAMs调控机制有利于更全面的认识肿瘤微环境中复杂的调控网络系统,并可能打开肿瘤治疗的新局面。     

基于表观遗传调控的肿瘤相关巨噬细胞极化和功能重塑：肿瘤治疗新策略

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤发展、转移和治疗抵抗中扮演了关键角色。TAM包含两种可相互极化的类型：促炎、抑制肿瘤生长的M1型和抑炎、促进肿瘤进展的M2型。表观遗传机制在肿瘤微环境对TAM的功能塑造中的作用十分独特,主要介导极化相关信号通路、细胞因子、代谢酶、关键转录因子和MHC及其调控因子等功能基因的转录或转录后调控,从而决定TAM的极化状态和功能。因此,从表观调控入手抑制M2极化、促进M1极化,进而引起TAM功能重塑,已逐渐成为肿瘤治疗的一个新兴策略。通过鉴定TAM特异性及关键表观调节机制、开发靶向TAM的新型表观药物递送系统、有效联合其他抗肿瘤疗法等方式,可进一步提高基于表观遗传调控的靶向巨噬细胞治疗的特异性,降低不良反应,实现更理想的抗肿瘤效果。     

肿瘤相关巨噬细胞的极化与肿瘤的发展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境中扮演重要角色,它包含了两种可以相互极化的亚型:M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型（替代活化巨噬细胞）。M1型TAM发挥着抑制肿瘤生长的作用,而M2型TAM对肿瘤的发生发展起促进支持作用。在特定的肿瘤微环境中,M2型TAM占据主导地位,促进肿瘤的发展。基于肿瘤相关巨噬细胞两种亚型的功能特点,如何诱导M2型向M1型极化是目前的研究热点,也将是肿瘤治疗的一个重要靶点。     

外泌体在肿瘤细胞与TAMs之间相互作用中“桥梁”和调控作用的研究进展北大核心

外泌体是一类直径为30~100 nm的圆盘囊泡,其内包含许多组分,诸如复杂RNA和蛋白质等,主要参与细胞间的信号转导。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中普遍存在的巨噬细胞,通过对肿瘤生长、免疫逃逸、侵袭和转移、耐药性等多方面的作用影响肿瘤进程。外泌体在肿瘤相关巨噬细胞的招募、极化及抗肿瘤免疫调控等方面发挥着重要的调节功能。同时,TAMs以外泌体为媒介作用于肿瘤细胞,从而构成了外泌体、TAMs与肿瘤细胞之间相互作用的调控通路。综上所述,本文旨在阐明肿瘤细胞与TAMs之间,以外泌体为“桥梁”相互影响的潜在机制,以及靶向肿瘤细胞和TAMs来源的外泌体在恶性肿瘤治疗中的展望。     

卵巢癌肿瘤微环境中长链非编码RNA的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其微环境是由多种细胞和非细胞成分共同组成的。肿瘤细胞和微环境的相互作用影响肿瘤的进展。因此,寻找新的肿瘤标志物及治疗靶点有着重要意义。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是长度超过200个核苷酸的非编码RNA,在多种肿瘤的发生、发展和耐药中发挥着重要的作用。在本篇综述中,研究证明lncRNA在卵巢癌肿瘤微环境中细胞成分和非细胞成分交流的过程中发挥重要作用。此外,本文总结了以lncRNA作为靶向卵巢癌肿瘤微环境或细胞成分潜在靶点的治疗方式。     

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞与上皮间质化“对话”的研究进展

肿瘤微环境决定了许多癌症的发生和发展。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中协调炎症和癌症之间的关键因子。上皮间质化的激活通常需要肿瘤细胞与局部肿瘤微环境组分（包括肿瘤相关巨噬细胞）之间的“对话”。在本篇综述中,临床和实验证据证明肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤侵袭和转移以及它在肿瘤转移级联反应中与上皮间质化的相互作用。此外,本文总结了以介入肿瘤相关巨噬细胞和上皮间质化的肿瘤细胞“对话”的信号通路作为肿瘤转移治疗的潜在靶点的治疗策略。     

肿瘤相关巨噬细胞在鼻咽癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated?macrophages,?TAMs)是肿瘤微环境中重要的免疫细胞,主要分为两种类型,即经典活化的M1型巨噬细胞和替代性活化的M2型巨噬细胞.TAMs在许多肿瘤组织中发挥M2型作用,即促进肿瘤的增殖、血管生成,诱导肿瘤细胞侵袭和转移,目前有关肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞之...     

lncRNA、microRNA在卵巢癌中的研究进展及相互作用关系

人类基因组中大部分为非编码区,转录产生非编码 RNA(ncRNA) 。这些ncRNA可以在表观遗传水平、转录水平及转录后水平调控基因的表达,进而影响肿瘤的发生和发展,是肿瘤诊断、治疗及预后判断的潜在靶标。微小RNA(microRNA ,miRNA) 和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA) 是 ncRNA 的两个重要分类。越来越多的研究表明lncRNA、microRNA 参与生物体的各种生理及病理过程,其中恶性肿瘤的相关研究最多。卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤疾病,早期诊断困难、预后差。MicroRNA和 lncRNA 在卵巢癌的发生发展中的研究进展及相互作用关系近年来引起了人们的关注。本文就这两者在卵巢癌的发生发展过程中的相互作用机制及研究进展作一综述。     

癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞互作过程中lncRNA作用机制的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)通过转录后、翻译后和表观遗传机制调控各种病理生理过程,它们作为肿瘤微环境中的关键组分,参与了肿瘤的发生发展。癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与肿瘤细胞相互作用,促进了肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、耐药及免疫逃逸。lncRNA不仅能在细胞内调节CAFs和肿瘤细胞的内在特性,还可以通过外泌体在细胞外发挥作用,从而调控肿瘤发生发展过程中的各种生物学进程。本文概述了CAFs和肿瘤细胞互作过程中起作用的lncRNA,总结了其可能的调控机制,并对后续的研究方向及临床应用进行了讨论。