英夫利西单抗治疗儿童克罗恩病的临床分析

目的 探讨英夫利西单抗(IFX)治疗儿童克罗恩病(CD)的临床疗效与安全性。方法 2011年1 月至2014 年12 月确诊为CD 的患儿13 例,在常规综合治疗基础上,加用IFX(5 mg/kg)治疗,回顾性分析所有患儿治疗前及治疗30 周后的临床表现、实验室指标及儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)的变化,同时内镜下进行疗效评估。结果 所有患儿腹痛、腹泻、便血等临床症状在治疗后短期内迅速缓解并未见复发,治疗30 周后白细胞计数、红细胞沉降率、C 反应蛋白及PCDAI 较治疗前明显降低,血红蛋白较治疗前明显升高(P结论 IFX 治疗儿童CD 临床疗效显著,无明显的不良反应,可作为治疗儿童CD 的首选方案之一。     

英夫利西单抗治疗儿童克罗恩病的疗效观察

目的:评价英夫利西单抗(IFX)治疗儿童克罗恩病(CD)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2014年12月至2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院30例经传统药物、肠内营养治疗后未能完全缓解或对药物不耐受的活动性CD患儿应用IFX治疗的疗效,评估儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)、血生化指标、黏膜愈合情况、营养状况...     

克罗恩病合并多发性大动脉炎1例报告并文献复习

目的提高对儿童克罗恩病(CD)合并多发性大动脉炎(TA)的认识。方法回顾分析1例CD合并TA患儿的临床资料,并复习相关文献。结果 10岁女孩,经肠镜诊断CD,接受英夫利昔单抗(IFX)治疗并随访。3年后患儿于临床缓解时出现头晕、晕厥,经血管影像学诊断为TA。停用IFX,换用糖皮质激素及吗替麦考酚酯治疗,患儿CD及TA均缓解。文献复习发现CD合并TA好发于年轻女性,以CD首发多见。CD合并TA临床表现多样,以全身非特异症状及消化道症状最常见。儿童TA临床表现更不典型,合并CD时易漏诊或误诊。四肢血压、脉搏以及血管杂音检测对TA有提示作用。一旦怀疑TA,应及早完善血管影像学检查诊断。多数CD合并TA患者接受美沙拉嗪、糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗,部分接受生物制剂治疗,超过1/3的患者接受手术治疗。结论 CD合并TA少见。当CD患者炎症指标与临床治疗效果存在差异时,应警惕是否合并其他疾病。     

全肠内营养对儿童克罗恩病诱导缓解疗效研究北大核心CSCD

目的观察全肠内营养(exclusive enteral nutrition,EEN)对克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患儿诱导缓解的疗效。方法回顾性收集2013年3月至2021年8月在浙江大学医学院附属儿童医院接受EEN治疗的62例CD患儿的临床资料,包括一般资料,治疗前及治疗8周后患儿的身高、体重、儿童CD活动指数、CD内镜严重程度指数、C反应蛋白水平、红细胞沉降率、血清白蛋白水平。比较治疗前后上述指标的变化。结果62例患儿中,男39例(63%),女23例(37%),确诊年龄(11.9±3.0)岁。55例完成至少8周EEN治疗的患儿中,87%(48/55)的患儿在治疗第8周获得临床缓解。第8周儿童CD活动指数显著低于治疗前(P<0.001)。除去17例单纯累及小肠患儿及3例未行结肠镜复查的累及结肠患儿,剩余35例累及结肠患儿在8周EEN治疗后进行了结肠镜复查,83%(29/35)的患儿达到黏膜愈合。在第8周达到临床缓解的48例患儿中,年龄别身高Z评分及年龄别体重指数Z评分较治疗前均显著改善(P<0.01)。在第8周未达到临床缓解的7例患儿中,年龄别身高Z评分和年龄别体重指数Z评分与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论8周EEN治疗对儿童CD的诱导缓解及黏膜愈合的疗效良好。对于成功诱导缓解的CD患儿,EEN可改善其身高和体重指数。     

炎症性肠病患儿对英夫利昔单克隆抗体治疗失应答的影响因素研究进展

炎症性肠病(IBD)是包括克罗恩病、溃疡性结肠炎和未定型结肠炎在内的一组病因不明的慢性非特异性胃肠道炎症性疾病。近年来儿童IBD的发病率逐年增加, 对患儿、家庭及社会造成了相当大的疾病负担。英夫利昔单克隆抗体(IFX)作为一种有效的重要治疗方法, 近年来临床上对其出现失应答的IBD患儿逐渐增多, 其原因复杂且不明确。本文将对可能导致IBD患儿对IFX治疗出现失应答的因素进行讨论和归纳, 以期寻找合适的方法提高IFX对IBD患儿的治疗效果。     

维生素D在克罗恩病中的作用机制及外源性补充作用北大核心CSCD

维生素D不仅可调节钙磷代谢,还具有免疫调节的作用。克罗恩病(Crohn's disease,CD)患者普遍缺乏维生素D。研究表明维生素D与CD等自身免疫性疾病有关,通过调节肠道免疫、修复肠黏膜屏障、抑制肠纤维化、增强对英夫利西单抗的应答、调节肠道菌群等途径改善CD患者的病情,促进患者的康复。外源性维生素D补充在提高血清维生素D水平的同时可以诱导疾病的缓解。但目前仅有少数随机双盲、安慰剂对照试验研究维生素D在CD中的治疗效果,有关维生素D最佳的补充形式、具体的补充剂量及需要维持的最佳血清浓度尚未明确。该文主要讨论维生素D在CD的作用机制及外源性维生素D补充对CD的有益作用。     

青少年炎症性肠病伴生长激素缺乏4例并文献复习

炎症性肠病（IBD）为慢性复发性非特异性肠道炎症性病变,10%~56%的克罗恩病患儿和10%左右的溃疡性结肠炎患儿存在生长迟缓。该研究报道4例伴生长激素缺乏的青少年IBD（均为克罗恩病）,其中男3例、女1例,确诊年龄11.0~13.9岁,确诊时病程11~85个月。4例患儿的病灶分别为：单纯小肠、单纯结肠、小肠及上消化道、小肠及结肠均累及,克罗恩病活动指数27.5~45分。4例患儿的年龄别身高Z评分（HAZ）均 < -2,生长激素刺激试验均提示生长激素缺乏症。2例患儿接受了重组人生长激素联合英夫利西单抗治疗,1例仅接受英夫利西单抗治疗,另1例接受重组人生长激素联合巯嘌呤的治疗。所有患儿经治疗后HAZ评分均有改善。     

儿童克罗恩病10 例临床分析

目的 探讨儿童克罗恩病（CD） 的临床特点,并对其治疗进行初步探讨。方法 回顾性分析2005 年1 月至2013 年12 月间10 例确诊为CD 患儿的临床资料,包括其临床表现、内镜表现及内镜下黏膜活检病理特点、腹部B 超、实验室检查结果及治疗情况等。结果 患儿临床表现以腹痛、腹泻、便血为主,多伴有不同程度的生长发育障碍及营养障碍,肠外表现以发热为主。肠镜检查常见表现为非连续性阶段性黏膜充血、糜烂、黏膜呈鹅卵石样增生病变、黏膜溃疡等。腹部B 超检查示肠壁的不均匀阶段性增厚。病理表现主要为固有膜内较多淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞浸润,黏膜腺体部分萎缩。疾病缓解期CRP 明显低于急性发作期及疾病复发期（PP结论 儿童CD 的临床表现及实验室检查均缺乏特异性。ESR 及CRP 可作为疾病进展评估的指标。5-ASA 在儿童CD 的诱导和维持缓解中有一定的疗效。治疗转归与疾病初期PCDAI 评分的高低有一定的相关性。     

炎症性肠病患儿维持治疗期延迟使用英夫利昔单抗3周未改变疾病活动指数

目的评估新型冠状病毒(SARS-CoV-2)流行期间,因为不可抗力因素导致延迟使用英夫利昔单抗(IFX)对炎症性肠病(IBD)患儿疾病活动指数的影响。方法多中心横断面调查。纳入2020年1月20日至2020年3月20日(疫情中)国内19家医院使用IFX的IBD连续病例,疫情中较疫情前(2020年1月20日前)儿童克罗恩病疾病活动指数(PCDAI)或儿童溃疡性结肠炎疾病活动指数(PUCAI)评分疾病分期加重为病例组,未加重为对照组。考察年龄、性别、延期治疗时间、WBC、Hb、PLT和CRP对疾病分期加重的影响。结果 19家医院参加了本次调查,232例应该接受IFX治疗的IBD患儿中,67例(28.9%)因疫情因素未按时使用IFX。暂停使用2例,疫情中失访;延迟使用65例,其中9例疫情中失访。56例延迟使用IFX[(17.9±9.9) d]并采集到疫情前和中数据的IBD患儿进入本文分析。男27例,女29例,平均年龄(11.3±4.1)岁。病例组11例(诱导阶段3例,维持阶段8例),对照组45例(诱导阶段2例,维持阶段43例)。疫情中与疫情前相比,延迟使用IFX的患儿WBC、Hb、PLT、CRP和疾病活动指数差异均无统计学意义(P分别为0.44、0.60、0.80、0.34和0.33)。11例疾病分期加重,其中6例需要住院,无因为延迟治疗而需要外科手术或死亡的病例。结论维持治疗阶段延迟3周使用IFX未改变IBD患儿疾病活动指数。     

英夫利西在儿童克罗恩病中的应用

英夫利西作为一种针对肿瘤坏死因子的单克隆抗体,在儿童克罗恩病(CD)的治疗中已开始应用.许多大的随机对照研究已经显示其对儿童CD的诱导缓解和维持治疗具有良好的疗效,尤其是生长发育的恢复及降低肠切除术的概率,提高患儿的生活质量.英夫利西的治疗方案包括诱导缓解和维持治疗,前者在第0、2、6周以5 mg·kg-1的剂量静脉滴注,后者在缓解后每8周以相同剂量维持治疗.在治疗过程中要注意调整剂量和用药间隔,以避免失效.严重感染、输液反应、药物性红斑狼疮等不良反应也是重点关注的问题,目前英夫利西是否有致癌的可能性并不清楚,需要长期的随访观察.     

Infliximab use in children and adolescents with inflammatory bowel disease

Infliximab is a chimeric monoclonal antibody (75% human, 25% murine) against tumor necrosis factor-alpha, a cytokine with a central role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Large randomized controlled trials have shown the efficacy and safety of infliximab for the induction and maintenance of remission in adult patients with active Crohn disease (CD). In children and adolescents, mostly small, nonrandomized, non-placebo-controlled studies have supported the notion that infliximab is a potent drug in a population that does not respond to standard therapies. The safety of infliximab is of major concern, and the most frequent severe adverse events are related to severe infections and reactivation of tuberculosis. Non-life-threatening infusion reactions occur rather frequently and seem to be related to the formation of antibodies. The indications for infliximab treatment are therapy-resistant luminal CD (no efficacy or insufficient efficacy of conventional treatment) and therapy-resistant fistulas. An efficient remission induction strategy consists of 3 initial infliximab infusions at 0, 2, and 6 weeks in a dosage of 5 mg/kg to sustain remission. Patients needing maintenance therapy are subsequently treated with an infliximab infusion every 8 weeks. There are indications that the early stages of CD may be more susceptible to immunomodulation, and the natural history of CD may be altered by the introduction of infliximab early in the disease process instead of waiting until conventional therapy has failed. Major points of discussion are whether infliximab maintenance treatment should be episodic (on demand) or scheduled and when infliximab therapy can be discontinued.     

Crohn's disease: current treatment options

There is no known cure for Crohn's disease (CD), but a better understanding of the evidence base of both established treatments (such as enteral nutrition, corticosteroids, 5-aminosalicylates and immunosuppressive agents) and emerging treatments (such as the anti-tumour necrosis factor-alpha (anti-TNF-alpha) agents, infliximab and adalimumab) provides opportunities to improve and maintain the quality of life for children with the disease. This article provides an overview of the evidence base of current medical treatments that are used to induce and maintain remission in CD. Exclusive enteral nutrition is recommended as the first line of treatment for the induction of remission in paediatric CD. Corticosteroids are also effective for inducing remission but may be associated with significant adverse events. Patients with chronically active CD may benefit from immunosuppressive agents such as azathioprine and methotrexate. Infliximab is effective for inducing remission in patients who continue to have significant active disease despite the use of conventional treatments. Adalimumab may be indicated for patients who develop a severe allergic reaction to infliximab or those who initially respond to infliximab but subsequently lose their response. Treatments that have been shown to be effective for the maintenance of remission include azathioprine, methotrexate, infliximab and adalimumab. Recent evidence also suggests that long-term enteral nutritional supplementation with patients taking about half of their daily calorie requirements as enteral nutrition may be an effective strategy for the maintenance of remission in CD. The available evidence does not support the use of corticosteroids or 5-aminosalicylates as maintenance therapy for CD.     

诊断性抗结核治疗在鉴别儿童克罗恩病与肠结核时评估工具和时点的诊断准确性研究

目的 探讨诊断性抗结核治疗在鉴别儿童克罗恩病(CD)与肠结核(ITB)中评估工具及其合适的鉴别时点。 方法 回顾性收集临床和病理难以判断CD或ITB且明确结核或抗酸染色阳性的病例,剔除入院前曾经抗结核治疗或应用免疫抑制剂和先天免疫缺陷合并结核感染。活检干酪样坏死,或病理抗酸染色阳性,或肠外活动性结核,或 PPD皮试强阳性,或细菌涂片阳性者,接受诊断性抗结核治疗,于诊断性抗结核治疗前（基线）,治疗后3、6和12个月时,行儿童CD活动指数（PCDAI)评分、肠镜评估。诊断性抗结核治疗ITB确诊依据Logan修订的per Paustian标准。抗结核均采用2~3HRZE/7~10HR方案。 结果 26例难以判断CD或ITB的患儿完成了基线、3、6和12个月时的PCDAI评分和肠镜评估进入本文分析,ITB 组17例,CD 组9例,2组一般情况、临床表现、实验室检测指标、肠镜表现、小肠MRE表现、病理组织学表现、抗结核治疗时间和抗结核治疗方案差异无统计学意义。ITB组治疗3、6和12个月较基线PCDAI评分下降≥12.5分或不同时点PCDAI评分≤10分分别为6、14和16例;其中3个月较基线、6个月较3个月 、12个月较6个月PCDAI评分下降≥12.5分分别为6、4、4例。CD组治疗3、6和12个月较基线PCDAI评分下降≥12.5分或不同时点PCDAI评分≤10分分别为1、2、1例。ITB组和CD组,6个月时肠镜评估痊愈＋明显好转分别为76.5%（13/17）和22.2%（2/9）,12个月时痊愈＋明显好转分别为94.1%（16/17）和11.1%（1/9）,差异有统计学意义（Fisher精确检验,P=0.000）。以诊断性抗结核治疗ITB确诊标准作为金标准,3和6个月时PCDAI评分阳性预测值分别为85.7%和86.7%,6个月时肠镜评估阳性预测值86.7%;6个月时PCDAI评分+肠镜评估特异度88.9%,阳性预测值92.9%;12个月时PCDAI评分+肠镜评估阳性预测值（94.1%）比6个月时提高了1.2%。 结论 诊断性抗结核治疗过程中,难以判断有ITB或CD患儿临床症状好转较肠镜好转快,PCDAI评分+肠镜评估可作为难以判断ITB或CD患儿评估工具,诊断性抗结核治疗6个月时为最佳时点。     

肠内营养在儿童克罗恩病治疗中的研究进展

克罗恩病(Crohn's disease,CD)是一种主要累及末端回肠及近端结肠的目前仍无法治愈的炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD),其主要症状有腹痛、腹泻、发热,随着病情的进展可出现直肠出血、肠瘘、肠梗阻等.儿童患者可出现生长发育迟缓、青春期延迟.CD的治疗一直以来是临床医生的讨论热点,其药物治疗有诸多不良反应,手术治疗复发率高、并发症多.肠内营养疗法(enteral nutrition,EN)是指患儿经口或通过导管直接到胃或小肠的营养途径.目前研究发现EN可用于CD患儿的诱导缓解,维持缓解,并且可促进生长发育.EN已广泛运用于CD的临床治疗,特别是在儿童CD的治疗.该文通过分析近年来国内外学者对EN在CD临床治疗中的研究工作,对EN在CD治疗中的重要性、主要作用、作用机制、治疗方法及疗效影响因素等进行总结.     

Chronic urticaria and associated coeliac disease in children: A case–control study

Celiac disease (CD) and chronic urticaria (CU) are both sustained by immune mechanisms, but there are so far few data on their clinical association. We performed a case-control study to determine the occurrence of CD in urticaria and matched control children, and to assess the clinical relevance of this association. Children and adolescents were diagnosed to have severe chronic idiopathic urticaria in the presence of hives for more than 6 wk poorly or not responsive to oral antihistamines. Other known causes of urticaria had to be excluded. A matched control group without urticaria was enrolled. In both groups, the presence of CD was searched by assaying antitransglutaminase and antiedomysial antibodies, and confirmed with endoscopic intestinal biopsy. Results. CD was diagnosed and confirmed in 4/79 (5.0%) of children with CU and in 17/2545 (0.67%) of the controls (p = 0.0003). In the four children with urticaria and CD the gluten free diet (GFD) lead to complete remission of urticaria within 5-10 wk, whereas the disappearance of serological markers occurred in longer times (5-9 months). CONCLUSIONS: The presence of CD in children with CU was significantly more frequent than in controls. GFD resulted in urticaria remission. CD may be regarded in such subjects as a cause of CU.     

中性粒细胞与淋巴细胞比值及血小板与淋巴细胞比值对于川崎病IVIG敏感性的预测价值

目的分析中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及血小板与淋巴细胞比值(PLR)对川崎病(KD)免疫球蛋白(IVIG)敏感性的预测作用。方法采用回顾性队列研究,以404例初诊川崎病患者为研究对象,收集IVIG治疗前后的血常规、NLR和PLR值,通过ROC曲线确定NLR和PLR在预测川崎病IVIG不敏感的最佳cut-off值;用logistic回归确定IVIG不敏感的独立预测因素。结果 404例川崎病患者中31例IVIG不敏感。与IVIG敏感组相比,IVIG不敏感组的冠状动脉扩张发生率明显增高(P0.01);启用IVIG时的病程较短(P0.05);IVIG治疗前后的NLR、PLR水平以及CRP均较高(P0.05)。IVIG治疗前、后的NLR和PLR对川崎病IVIG不敏感最佳预测值分别为4.36、162和1.45、196。多元回归分析显示IVIG治疗前的病程、CRP,以及IVIG治疗前后的NLR和PLR是IVIG不敏感的独立预测因素。结论 NLR和PLR可能作为川崎病患者丙球不敏感的预测指标。     

黄芪注射液对儿童急性淋巴细胞白血病近期预后的影响

目的 探讨黄芪注射液对儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）近期预后的影响。方法 回顾性分析2009 年1 月至2012 年12 月105 例初诊ALL 患儿的临床资料,随机分为治疗组49 例,其中低危型18 例,中危型7 例,高危型24 例;对照组56 例,其中低危型21 例,中危型7 例,高危型28 例;两组均按相同危险度分型给予相同的诱导缓解治疗方案,治疗组同时给予静脉滴注黄芪注射液,每日0.5~1.0 mL/kg;对照组用0.9%氯化钠注射液进行替代输注,至诱导缓解治疗结束。对影响两组预后的因素分布及两组诱导缓解治疗后的完全缓解（CR）率进行比较;同时比较两组患儿在诱导缓解治疗第19 天以及两组B-ALL 患儿在诱导缓解治疗结束达CR 时不同微小残留病（MRD）水平的发生率。结果 105 例ALL 患儿中,B-ALL 型99 例,T-ALL 型6 例。两组患儿各预后因素分布比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。105 例患儿的总CR 率为79%,治疗组（82%）与对照组（77%）的CR 率比较差异无统计学意义（P>0.05）,且不同临床危险度分型患儿CR 率在两组间比较差异亦均无统计学意义（均P>0.05）。诱导治疗第19 天,治疗组患儿MRD ≥ 10-4 的发生率（69%）低于对照组（95%,P<0.05）;80 例达CR 的B-ALL 患儿中,对照组43 例,治疗组37 例,治疗组MRD ≥ 10-4 的发生率（27%）低于对照组（58%,P<0.05）;且在上述两种情况下,治疗组高危型和低危型患儿MRD ≥ 10-4 的发生率均低于对照组（均P<0.05）。结论 黄芪注射液联合化疗可增强抗肿瘤作用,改善儿童ALL 近期预后,提高儿童ALL的临床疗效。     

Infliximab therapy in children with Crohn’s disease: a one‐year evaluation of efficacy comparing ‘top‐down’ and ‘step‐up’ strategies

Background: The aim of this study was to evaluate the efficacy of ‘top‐down’ regimens for the treatment of paediatric Crohn’s disease (CD) and to compare it with the effects of ‘step‐up’ treatment. Methods: We evaluated patients treated with ‘top‐down’ and ‘step‐up’ regimens at 8 weeks after the initiation of treatment, with 1 year of follow‐up. Of the 29 patients who received infliximab, 11 cases refractory to conventional therapy were categorized as the ‘step‐up’ group; and 18 cases, with moderate to severe CD, were categorized as the ‘top‐down’ group. Treatment efficacy was assessed by Pediatric Crohn’s Disease Activity Index (PCDAI) scores. Results: At 8 weeks, remission was achieved in three of 11 patients in the ‘step‐up’ group and 16 of 18 patients in the ‘top‐down’ group. At 1 year, remission was maintained in five of 11 patients and in 15 of 18 patients, in the ‘step‐up’ and ‘top‐down’ groups, respectively. The serum albumin level, erythrocyte sedimentation rate, PCDAI score and perianal fistula status demonstrated significant improvement in the ‘top‐down’ group. Conclusion: In paediatric patients with CD, the infliximab ‘top‐down’ strategy resulted in superior outcomes when compared to the ‘step‐up’ strategy for inducing and maintaining remission at 8 weeks and 1 year posttreatment.     

E2A-PBX1融合基因的实时定量检测在小儿急性淋巴细胞白血病微小残留病监测中的应用

目的：实时荧光定量PCR方法检测E2A-PBX1融合基因的表达水平,探讨其在监测急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿微小残留病（MRD）及判断预后中的临床价值。方法：采用实时荧光定量RT-PCR方法,动态检测11例E2A-PBX1融合基因阳性的ALL患儿在初治期（11例）、完全缓解期（11例）、复发期（3例）和10例同期骨髓细胞形态学正常的非血液及肿瘤疾病对照组患儿的E2A-PBX1融合基因表达水平。结果：11例ALL患儿初治期和复发期的E2A-PBX1基因表达水平均显著高于缓解期及对照组（P<0.01）。与诱导缓解治疗第33天E2A-PBX1水平表达阴性的患儿比较,表达阳性的患儿3年的复发率增高,无病生存率降低（均P<0.05）。结论：实时荧光定量RT-PCR检测E2A-PBX1融合基因的表达水平是监测MRD、预测复发、指导个体化治疗的良好指标,诱导缓解第33天E2A-PBX1融合基因水平可用于判断预后。