胰腺癌组织SLC及其受体CCR7与VEGF-C表达及相关性研究

目的:探讨次级淋巴组织趋化因子(SLC)及其受体CCR7与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法:应用免疫组化、RT-PCR和实时荧光定量PCR技术检测30例胰腺癌组织、癌旁组织、正常胰腺组织和胰周淋巴结组织中SLC、CCR7和VEGF-C的表达情况。结果:SLC蛋白在胰腺癌组织中呈低表达状态,在正常胰腺组织、癌旁组织和胰周淋巴结均呈中等表达状态,与胰腺癌组织中的表达相比较差异均有统计学意义,P<0.01。RT-PCR和实时荧光定量PCR结果也证实CCR7在胰腺癌组织、癌旁组织以及胰周淋巴结均呈高表达状态,而在正常胰腺组织呈低表达状态,P<0.01。经Spearman秩相关检验,胰腺癌组织中CCR7与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性,P=0.038。结论:SLC的表达与胰腺癌淋巴结转移和TNM分期密切相关,并可能参与胰腺癌的淋巴管生成和淋巴结转移的调控。CCR7与VEGF-C的阳性表达可能对胰腺癌的发展起共同促进作用。     

SDF-1/CXCR4在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

[目的]探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测37例胰腺癌及10例癌周组织中SDF-1及其受体CXCR4的表达。[结果]胰腺癌组织CXCR4的表达高于癌周组织（P=0．0001）．胰腺癌组织中CXCR4的表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。胰腺癌间质组织SDF—1的表达高于在癌周间质组织中表达（P=0．0007）,胰腺癌间质组织的SDF-1表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。[结论]胰腺癌组织CXCR4的表达与胰腺癌的侵袭转移密切相关,而间质组织SDF-1的表达也可能在此过程中起一定作用。     

角质细胞生长因子及E-钙黏蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义

目的 研究角质细胞生长因子(KGF)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测45例胰腺癌组织、22例癌旁正常胰腺组织中KGF及E-cadherin的表达,并结合临床病理资料进行分析.结果 KGF在胰腺癌组织阳性表达率为77.8%(35/45),比相应的癌旁正常胰腺组织表达明显增高,且与癌组织分化程度及临床分期相关(P值均＜0.05);E-cadherin在胰腺癌组织比相应的癌旁正常胰腺组织表达减低,高表达率为35.6%(16/45),且与癌组织分化程度、淋巴结转移及临床分期密切相关(分别为P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01);在胰腺癌组织中,KGF与E-cadherin表达呈负相关(P＜0.01).结论 KGF与E-cadherin有望作为胰腺癌的增生、分化、侵袭以及转移的重要生物学指标.     

胰腺癌组织XIAP蛋白表达预后价值的探讨

目的:探讨胰腺癌组织XIAP蛋白的表达与临床病理特征和生存期的关系。方法:收集胰腺癌组织标本54例及正常胰腺组织14例,并随访其生存期;免疫组织化学检测XIAP的表达;标准评定采用半定量法。结果:54例胰腺癌组织中48例(88.9%)XIAP阳性表达,14例胰腺正常组织中XIAP阳性表达率为50.0%。XIAP表达与胰腺癌组织分化程度呈负相关(P<0.05),而与临床TNM分期无关。XIAP表达与肿瘤是否发生血管浸润和淋巴结转移有关,P<0.05。XIAP表达阴性及弱阳性与表达中等阳性及强阳性比较,术后生存率差异有统计学意义,P=0.041。多因素分析结果显示,TNM分期、XIAP蛋白表达水平为独立预后因子。结论:XIAP表达水平高的胰腺癌组织恶性程度更高,发生血管浸润及淋巴结转移的机会更高;XIAP表达水平与患者术后生存期有关;TNM分期、XIAP蛋白表达水平可作为评价预后的有价值指标。     

CXCL12- CXCR4在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的：研究乳腺浸润性导管癌中趋化因子 CXCL12及其对应的特异趋化因子受体 CXCR4的表达,分析其与浸润性导管癌临床病理学特征的关系。方法：用免疫组化法研究200例乳腺浸润性导管癌中 CX-CL12、CXCR4的表达情况,并探讨二者单一表达或共表达与临床病理因素的相关性。结果：CXCL12在40%（80/200）浸润性乳腺癌中阳性表达,其与 TNM 分期和肿瘤大小相关（P <0.05）;CXCR4在48%（96/200）浸润性乳腺癌中阳性表达,其表达与浸润性乳腺癌的 TNM 分期相关（P <0.05）。CXCL12与 CXCR4共表达于29%（58/200）的浸润性乳腺癌,二者的共表达与 TNM 分期和淋巴结转移情况相关（ P <0.01）。结论：CX-CL12与 CXCR4共表达很可能是协同乳腺浸润性导管癌进展及淋巴结转移的重要因素,检测 CXCL12与 CX-CR4共表达比检测 CXCL12或 CXCR4单一分子标记更有意义。     

趋化因子受体CXCR4在食管癌中的表达及临床意义

[目的]探讨CXCR4在食管癌中的表达及意义。[方法]应用免疫组织化学方法检测82例食管癌组织、20例癌旁食管组织中CXCR4的表达。[结果]CXCR4在癌旁食管组织无表达,在82例食管癌组织中的阳性表达率为64.6%(53/82)。CXCR4表达与食管癌患者的年龄、性别无关,而与分化程度、TNM分期、浸润深度、组织学类型和淋巴结转移有关。[结论]CXCR4在食管癌中高表达,CXCR4可能是促进食管癌侵袭和转移的一个重要分子。     

MTDH在胰腺癌中的表达及其与E-cadherin、MVD的关系

[目的]研究MTDH在胰腺癌中的表达及其与钙黏蛋白(E-cadherin)、肿瘤微血管密度的关系及其临床意义.[方法]应用免疫组织化学SP法检测MTDH、E-cadherin、CD31在60例胰腺癌及其癌旁正常胰腺组织中的表达;并用抗CD31抗体标记微血管,计数微血管密度.应用即时荧光定量PCR检测10例胰腺癌及其癌旁正常胰腺组织中MTDH mRNA的表达水平.[结果]MTDH在胰腺癌组织中的表达率显著高于癌旁胰腺组织中的表达(P＜0.05);胰腺癌组织MTDH的表达与患者临床分期(P=0.014)、淋巴结转移(P=0.002)和远处转移(P=0.006)相关;E-cadherin的表达与患者临床分期(P=0.002)、淋巴结转移(P=-0.023)和组织学分级(P=-0.027)相关.MTDH在胰腺癌组织中的表达与E-cadherin表达负相关(P＜0.05),与MVD表达呈正相关(P＜0.05).[结论]MTDH在胰腺癌中高表达,其表达水平与肿瘤的进展和转移相关.MTDH蛋白的高表达可能通过影响肿瘤E-cadherin的表达和肿瘤微血管生成来促进胰腺癌的转移.     

胰腺癌组织XlAP蛋白表达预后价值的探讨

目的:探讨胰腺癌组织XIAP蛋白的表达与临床病理特征和生存期的关系.方法:收集胰腺癌组织标本54例及正常胰腺组织14例,并随访其生存期;免疫组织化学检测XIAP的表达;标准评定采用半定量法.结果:54例胰腺癌组织中48例( 88.9％)XIAP阳性表达,14例胰腺正常组织中XIAP阳性表达率为50.0％.XIAP表达与胰腺癌组织分化程度呈负相关(P＜0.05),而与临床TNM分期无关.XIAP表达与肿瘤是否发生血管浸润和淋巴结转移有关,P＜0.05.XIAP表达阴性及弱阳性与表达中等阳性及强阳性比较,术后生存率差异有统计学意义,P=0.041.多因素分析结果显示,TNM分期、XIAP蛋白表达水平为独立预后因子.结论:XIAP表达水平高的胰腺癌组织恶性程度更高,发生血管浸润及淋巴结转移的机会更高;XIAP表达水平与患者术后生存期有关;TNM分期、XIAP蛋白表达水平可作为评价预后的有价值指标.     

结直肠癌组织趋化因子受体CXCR4表达及其与淋巴结和肝转移相关性的探讨

目的:研究趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达,探讨其与淋巴结、肝转移及预后的关系.方法:应用免疫组化方法(SP法)检测20例正常结直肠黏膜组织、64例结直肠癌组织、34例区域淋巴结转移癌组织以及18例肝转移组织CXCR4表达情况.同时应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其mRNA在4株大肠癌细胞株中的表达.结果:正常结直肠黏膜、结直肠癌、区域淋巴结转移癌以及肝转移组织中CXCR4阳性率分别为15.0%、51.6%、72.2%和73.5%;转移组织阳性表达率明显高于原发肿瘤.CX-CR4 mRNA高表达于2株人大肠癌细胞株.结直肠癌组织CXCR4阳性表达率与Duke临床分期、淋巴结转移和肝转移密切相关,P<0.05,而与患者年龄、性别、肿瘤所在部位及病理分化程度无关.CXCR4阳性表达组3年生存率明显低于阴性表达组,P<0.05.结论:CXCR4阳性表达与结肠直肠癌的淋巴结、肝转移有关,有助于预后判断.     

CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性研究

探讨CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性。方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌及淋巴结组织,52例甲状腺乳头状癌及淋巴结石蜡组织中CXCR4、CXCL12 mRNA及蛋白的表达。结果:甲状腺乳头状癌组织及转移灶组织中CXCR4 mRNA及蛋白高表达,淋巴结转移组的表达显著高于非转移组,差异有统计学意义（P<0.05）;颈部淋巴结组织中CXCL12 mRNA及蛋白均高表达,转移淋巴结及非转移淋巴结差异无统计学意义（P>0.05）。结论:CXCR4、CXCL12的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移密切相关,推测CXCL12-CXCR4生物学轴在甲状腺乳头状癌转移的过程中发挥重要作用,CXCR4可作为抑制甲状腺乳头状癌转移的有效靶点。      

CXCL12-CXCR4 Promotes Proliferation and Invasion of Pancreatic Cancer Cells

Objective: CXCL12 exerts a wide variety of chemotactic effects on cells. Evidence indicates that CXCL12,in conjunction with its receptor, CXCR4, promotes invasion and metastasis of tumor cells. Our objective was toexplore whether the CXCL12-CXCR4 biological axis might influence biological behavior of pancreatic cancercells. Methods: Miapaca-2 human pancreatic cancer cells were cultured under three different conditions:normal medium (control), medium + recombinant CXCL12 (CXCL12 group), or medium + CXCR4-inhibitorAMD3100 (AMD3100 group). RT-PCR was applied to detect mRNA expression levels of CXCL12, CXCR4, matrixmetalloproteinase 2 (MMP-2), MMP-9, and human urokinase plasminogen activator (uPA). Additionally, cellproliferation and invasion were performed using CCK-8 colorimetry and transwell invasion assays, respectively.Results: CXCL12 was not expressed in Miapaca-2 cells, but CXCR4 was detected, indicating that these cells arecapable of receiving signals from CXCL12. Expression of extracellular matrix-degrading enzymes MMP-2, MMP-9, and uPA was upregulated in cells exposed to exogenous CXCL12 (P<0.05). Additionally, both proliferationand invasion of pancreatic cancer cells were enhanced in the presence of exogenous CXCL12, but AMD3100intervention effectively inhibited these processes (P<0.05). Conclusions: The CXCL12-CXCR4 biological axisplays an important role in promoting proliferation and invasion of pancreatic cancer cells.     

The expression of CXCL12 and CXCR4 in gastric cancer and their correlation to lymph node metastasis

The purpose of this study was to investigate the expression of CXCL12 and its receptor CXCR4 in gastric cancer and to determine their relationship with lymph node metastasis. Fifty patients with pathologically confirmed gastric cancer were analyzed from September 2004 to December 2004. The expression levels of CXCL12 and CXCR4 were examined by immunohistochemical staining in the primary gastric tumor tissues, adjacent normal mucosa tissues, and metastatic lymph nodes and were analyzed along with clinicopathological risk factors, to determine their correlation with the prognosis. Positive staining for CXCL12 and CXCR4 was identified in 90.0 and 80.0% of the primary gastric tumor tissues, respectively, with significantly higher expression intensities observed in the primary gastric tumor tissues than in the adjacent normal mucosa tissues (P?<?0.01 and P?=?0.01, respectively). Positive staining for CXCL12 and CXCR4 was identified in 94.4 and 91.7% of metastatic lymph nodes, respectively, with significantly higher expression intensities in the metastatic lymph nodes than in the adjacent normal mucosa tissues (P?<?0.01 and P?=?0.01, respectively). Expression of CXCL12 in the primary gastric tumor tissues was not significantly associated with the clinicopathological characteristics of the tumor or the disease prognosis. However, the intensity of CXCR4 staining in primary tumor tissues was positively related with lymph node metastasis, TNM staging, and disease prognosis (P?=?0.04, 0.03, 0.03, respectively). CXCL12 and CXCR4 are related to formation of gastric tumors and lymph node metastasis. Furthermore, the expression of CXCR4 could be used as a biomarker to predict malignant features of gastric cancer.     

趋化因子受体及配体在卵巢癌细胞迁移中的作用

背景与目的:研究表明许多肿瘤细胞表达趋化因子受体,与肿瘤细胞的迁移与转移有密切关系。本研究拟探讨趋化因子受体CXCR4[chemokine(C.X.C)receptor4]及配体CXCL12[chemokine(C.X.Cmotif)ligand12]在上皮性卵巢癌细胞中的表达及在肿瘤细胞迁移中的作用。方法:采用RT鄄PCR和Westernblot检测15例上皮性卵巢癌组织、卵巢癌细胞株CAOV3、血管内皮细胞株HUVEC和10例正常卵巢组织中CXCR4的表达以及卵巢癌患者腹膜后淋巴结组织和输卵管平滑肌组织中CXCL12的表达。ELISA检测15例上皮性卵巢癌患者腹水中趋化因子CXCL12的含量。以Boyden小室检测重组人CXCL12、上皮性卵巢癌癌性腹水对CAOV3和HUVEC细胞的趋化活性的影响。结果:(1)在上皮性卵巢癌组织、CAOV3及HUVEC细胞中,CXCR4在mRNA及蛋白水平的相对表达量分别为2.30±1.12、1.89±1.20、1.68±1.11及1.35±0.14、1.86±0.34、1.96±0.23,正常卵巢组织在mRNA及蛋白水平均未检测到CXCR4表达;(2)卵巢癌癌性腹水定量检查结果显示,CXCL12含量为632～9326pg/ml(中位数为6237pg/ml)。卵巢癌患者腹膜后淋巴结组织中,CXCL12mRNA表达量的平均值为1.14±0.87,卵巢癌患者输卵管平滑肌组织未检测出CXCL12表达;(3)重组人CXCL12可诱导CAOV3及HUVEC细胞的迁移,其趋化指数分别为3.     

胰腺癌CXCL12/CXCR4通路研究进展

目的:总结CXCL12/CXCR4生物学轴与胰腺癌侵袭和转移关系的研究现状.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“CXCL12、CXCR4和胰腺癌”等为关键词,检索2005-2011年的相关文献,共检索到中文文献56条,英文文献152条.纳入标准:1)CXCL12-CXCR4生物学轴的生物学特性及功能;2)CXCL12/CXCR4生物学轴与肿瘤发生、发展的关系;3)CXCL12/CXCR4生物学轴信号转导通路的相关调控因子及其调节机制;4)CXCL12/CXCR4生物学轴在胰腺癌侵袭、转移中的作用及其机制;5)CXCL12/CXCR4生物学轴与胰腺癌的治疗及预后.根据纳入标准共采用中文文献3条,英文文献17条.结果:趋化因子受体CXCR4与其配体CXCL12结合组成的生物学轴具有高度特异性,在胰腺癌细胞的黏附、侵袭、转移、增殖和生存中发挥重要作用,与细胞外基质降解、胰腺癌血管、淋巴管生成及嗜神经侵袭密切相关,并受相关因子调控影响其信号转导通路.结论:CXCL12/CXCR4生物学轴在胰腺癌发生、发展中发挥着重要作用,有望成为胰腺癌靶向治疗的新靶点,但其具体作用的相关转导通路和调节机制还未完全明确,有待进一步研究.     

肾透明细胞癌组织CXCR4表达及其临床意义的研究

目的:研究趋化因子受体(CXCR4)在肾透明细胞癌(CCRCC)中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法从蛋白水平检测42例CCRCC和10例正常肾组织CXCR4的表达,应用半定量RT-PCR从基因水平检测CXCR4mRNA的表达情况,并分析它们与病理分级、临床分期及淋巴转移等的关系。结果:免疫组织化学法检测表明,CXCR4在CCRCC组织的阳性表达率为78.5%,正常肾组织中未检测到CXCR4蛋白的表达,差异有统计学意义,χ2=18.249,P=0.000。42例CCRCC均有不同程度的CXCR4mRNA表达,35例CXCR4mRNA呈高表达,高表达率为83.3%。CXCR4表达与不同临床分期、病理分级及淋巴转移有关,P<0.05;CXCR4mRNA的表达与病理分级、淋巴转移呈正相关,P<0.05。结论:CXCR4在CCRCC中的高表达可能对肾癌的发生、发展起促进作用,CXCR4可能作为肾癌预后的重要参考指标。     

VEGF-C及其受体Flt-4在原发性非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的:探讨血管内皮生长因子C(VascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)及其受体Flt-4(Fms-liketyrosinekinase4)在人非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达及与临床意义。材料与方法:采用半定量的RT-PCR及免疫组化法检测40例NSCLC、12例癌旁组织及免疫组化法(S-P法)检测60例NSCLC原发灶组织、10例癌旁组织、32例伴转移的淋巴结组织中VEGF-C、Flt-4的表达。结果:RT-PCR法:NSCLC中VEGF-CmRNA及Flt-4mRNA的相对含量均明显高于癌旁组织;与淋巴结转移正相关;与肺癌的组织类型、病理分级无关。VEGF-CmRNA与肺癌的TNM分期正相关。S-P法:VEGF-C和Flt-4在转移的淋巴结癌细胞中、NSCLC和癌旁组织中的表达各组间差异有显著意义;VEGF-C表达与肺癌TNM分期正相关;VEGF-C和Flt-4表达与淋巴结转移正相关,与肿瘤组织类型、病理分级无关;NSCLC中Flt-4阳性微脉管数在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,差异有显著意义。结论:在NSCLC组织中VEGF-C基因水平上调,是由肺癌细胞分泌,并通过自分泌方式作用于细胞膜上的Flt-4受体,与非小细胞肺癌的发生有一定关系;VEGF-C与肿瘤恶性进展有关;VEGF-C与NSCLC中淋巴管的生成及淋巴结转移密切相关;VEGF-C表达可做为肺癌患者判断淋巴转移的估计指标之一。