抗Ⅳ型胶原单克隆抗体CⅣ的研制与鉴定

用人胎盘Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，以杂交瘤技术建立了一株能稳定分泌抗ＣｏｌⅣ单抗（ＩｇＧ亚类为ＩｇＧ＿１）的杂交瘤细胞株。其染色体众数为８７。用胚胎及成人组织的免疫组化（ＡＢｃ＾Ｅｃ法）显示：皮肤、肾小球、肾小管、血管内皮、乳腺、肺组织、胎盘、眼球角膜的基底膜均呈特异性阳性染色，命名为Ｃ刊。此抗体的制成，对于较理想、可靠地显示基底膜，判断肿瘤的良恶性及探讨其浸润机制有重要意义。     

血浆内皮素对早期糖尿病肾病患者的诊断意义

糖尿病早期肾脏突出的改变为肾小球的高灌注、高压力、高滤过 ,这种肾血流动力学异常是糖尿病后期肾小球硬化的一个重要形成原因 ,内皮素（ＥＴ-１）是近年来发现的一类具有强烈血管调节作用的因子 ,也是肾血流动力学调节的重要因子 ,我们对５９例糖尿病患者进行了血浆内皮素的放免测定 ,现将结果报告如下。对象和方法一、对象 :（一）正常对照组３２例（男１７ ,女１５） ,年龄５４．９±１８．４岁 ,为我院体检正常人 ,其空腹血糖、血压正常 ,无糖尿病、高血压、肝病及肾脏疾病。（二）糖尿病组 :根据１９８５年ＷＨＯ糖尿病诊断标准选定…     

慢性肝病患者血清Ⅳ型胶原及表皮生长因子的水平及意义

Ⅳ型胶原（Ⅳ ,ｃｏｌ）在肝纤维时出现最早 ,非常适合肝纤维化的早期诊断［１］,表皮生长因子（ＥＧＦ）对肝脏胶原纤维的合成有明显的刺激或抑制作用［２］,为探讨两者与肝病的关系 ,我们用ＲＩＡ法检测了８９例慢性肝病患者血清Ⅳ．ｃｏｌ和ＥＧＦ的含量 ,现报告如下。临床资料一、一般资料 :８９例（男５９ ,女３０）慢性乙肝、肝硬化患者系我院住院病人 ,平均年龄为４０．５±１２．９岁。临床诊断根据第五届全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的分型标准（１９９５年北京） ,同时选健康献血员血清３８份作为对照。二、方法 :采集患者…     

膜性肾病合并IgA肾病的临床病理特点

目的探讨膜性肾病合并IgA肾病的临床病理特点。方法回顾性研究北京大学第一医院肾内科和北京大学肾脏病研究所1998年1月—2006年4月问的肾活检病例9572例,对11例膜性肾病合并IgA肾病的临床病理特点进行分析,结合免疫电镜标记方法,对其病理诊断及发病机制进行探讨。结果11例患者以中年为发病高峰,平均年龄39．9岁,女性多于男性（男：女为1：2．9）,临床表现为蛋白尿,其中7例（63．6％）出现肾病综合征水平的蛋白尿,7例（63．6％）合并镜下血尿,肾功能均正常,除外了肝炎病毒感染、系统性红斑狼疮等继发性疾病。光镜下可见肾小球基底膜空泡变性和增厚,系膜细胞和基质轻度增生,2例可见少数肾小球伴有新月体形成。免疫荧光检查见IgG和c3颗粒样沿肾小球毛细血管壁沉积;IgA团块状在肾小球系膜区沉积。电镜检查可见肾小球上皮细胞下多数块状电子致密物沉积,系膜区可见团块状电子致密物沉积。免疫电镜标记结果显示,IgG定位于肾小球上皮细胞下的电子致密物,IgA定位于肾小球系膜区的电子致密物。结论膜性肾病合并IgA肾病兼具有膜性肾病和IgA肾病的临床病理特点,其发生过程可能为各自独立发生的两种疾病的叠加所致。     

抗Ⅳ型胶原单克隆抗体CⅣ的研究与鉴定

用人胎盘Ⅳ型胶原免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，以杂交瘤技术建立了一株能稳定分泌抗ＣｏｌⅣ单抗（ＩｇＧ亚类为ＩｇＧ１）的杂交瘤细胞株。其染色体众数为８７。用胚胎及成人组织的免疫组化（ＡＢＣ－ＡＥＣ法）显示：皮肤，肾小球，肾小管，血管内皮，乳腺，肺组织，胎盘，眼球角膜的基底膜均呈特异性阳性染色，命名为ＣⅣ。此抗体的制成，对于较理想，可靠地显示基底膜，判断肿瘤的良恶性及探讨其浸润机制有重要意义。     

慢性肾小球肾炎临床和病理分型与肾功能衰竭

观察慢性肾小球肾炎（ＣＧＮ）１５０例,男７３例,女７７例,年龄１７～５９岁。临床分型：活动型ＣＧＮ２７例,非活动型ＣＧＮ７５例,肾病型ＣＧＮ３２例,肾病高血压型ＣＧＮ１６例。病理形态学分型：系膜增殖性肾小球肾炎８０例,膜性肾小球肾炎１１例,系膜毛细血管性肾小球肾炎３６例,局灶节段性肾小球透明变性或硬化１３例,类脂性肾病１０例。随诊７年以上,有３２例发展为慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）。①把活动型ＣＧＮ２７例和肾病高血压型ＣＧＮ１６例列为经过不顺利的临床型共４３例,其中有３０例（６９７％）发展为ＣＲＦ…     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠肾脏结构和功能的影响

目的：研究银杏叶提取物（GBE）对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾脏结构和功能的影响。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、糖尿病组（高脂饮食+STZ造模）及糖尿病GBE治疗组（GBE 8 mg·kg-1·d-1），8周后处死大鼠,检测体重、肾重、尿量、24 h尿蛋白和N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平；电镜观察肾脏超微结构；RT-PCR法测定基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、Ⅳ型胶原的基因表达水平。结果：糖尿病组大鼠肾皮质TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA表达高于正常对照组，MMP-9 mRNA表达低于正常对照组，肾重指数、尿量、24 h 尿蛋白、NAG均高于对照组。电镜下见肾小球基底膜增厚，厚薄不均匀，足细胞突起肿胀，变短，并可见足突融合，球囊壁层细胞内线粒体扩张，肾小球内胶原纤维增多。而糖尿病GBE治疗组肾小球基底膜及足细胞病变明显较轻，肾皮质MMP-9表达高于糖尿病组，Ⅳ型胶原mRNA表达低于糖尿病组，尿量、24 h尿蛋白、NAG均低于糖尿病组。TIMP-1 mRNA表达无明显差异。结论：GBE可改善2型糖尿病大鼠肾脏的结构和功能，其作用机制与降低TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA表达，升高MMP-9 mRNA表达，阻止ECM的堆积有关。     

糖尿病肾病大鼠肾脏Tensin表达的变化

目的 观察tensin在糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏中的表达，探讨其在DN肾小球纤维化中的作用。方法 链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠DN，间接免疫荧光组织化学方法观察DN大鼠肾脏tensin的表达。结果 糖尿病肾病大鼠的肾脏tensin表达明显增加（与正常对照组相比P〈0．01，有统计学意义），阳性表达主要位于系膜细胞胞浆内。结论 tensin在糖尿病肾病大鼠系膜细胞中高表达可能参与了糖尿病肾病过程中肾小球纤维化的形成。     

尿Ⅳ型胶原测定在诊断早期糖尿病肾病中的意义

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）最常见和最严重的慢性并发症，且随着病程的延长进行性加重，也是造成DM病人死亡的主要原因之一。近年来的实验研究发现，在DN患者出现尿蛋白阳性之前，肾活检提示已有明显的肾组织病理学变化，其中包括Ⅳ型胶原（Type Ⅳ Collagen，Ⅳ-C）在肾小球基底膜上的沉积。本文对2型DM患者尿Ⅳ-C及尿微量白蛋白进行检测，旨在探讨尿Ⅳ-C与尿微量白蛋白的关系及其在DN的发生、发展中的作用。     

尿FDP和Alb在CGN和NS检测的临床应用及相关性分析

目前已知 ,引起慢性肾小球肾炎 (CGN)和肾病综合征(NS)主要是自身免疫反应。由于自身免疫反应引起肾小球基底膜的损伤 ,进行导致肾小球滤过膜通透性的增加 ,使大量的白蛋白 (Alb)在尿中出现 ,从而引发蛋白尿。肾小球的受损、滤过膜通透性增加继发引起肾小球微血管内凝血 ,进一步激活纤溶系统导致患者尿中纤维蛋白降解产物 (FDP)增高[1] 。本文通过对CGN和NS患者尿中Alb和FDP含量的测定及其相关性分析 ,旨在明确Alb和FDP在CGN和NS的临床诊断中应用价值。对象和方法一、对象 :(一 )正常对照组 :30例 (男 16 ,女 14 ) ,平均年龄 39 …     

糖尿病患者微循环容积波的特征

大多数糖尿病及其慢性并发症的发病基础是微循环障碍［１、２］。ＹＨＧ型微循环容积波仪对人体各部位微循环容积波 (ＯＰＧ)进行无损伤动态观察 ,并记录该部位微循环状态［３］。笔者自１９９７年８月至１９９９年１２月应用该仪器观察糖尿病患者微循环容积波 ,现报告如下。材料与方法１观察对象 :糖尿病组３６例 ,男１６例 ,女２０例 ,平均年龄（５９．６４±９．３９）岁。均符合Ⅱ型糖尿病诊断标准［４］。其中合并心、脑梗塞９例 ,合并肾病４例。病程１～１５年 ,平均（８．５±６．０５）年。正常对照组１８例 ,男８例 ,女１０例 ,平…     

肾舒对阿霉素肾病大鼠系膜基质的影响

为了探讨肾舒对阿霉素肾病（AN）大鼠的保护作用，我们将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（N组），阿霉素肾病组（A组），强的松治疗组（P组）和肾舒治疗组（S组），采用一次性尾静脉注射阿霉素建立AN模型，对AN大鼠分别用强的松和肾舒治疗，以自动图象分析仪测定各组肾小球系膜细胞数密度，系膜基质指数，对免疫组织化学反应进行半定量测定肾小球中IV型胶原（ColⅣ），层粘连蛋白（LN）及纤维连接蛋白（FN）含量。结果显示：A组大鼠肾小球系膜基质指数，系膜细胞数密度，ColⅣ，LN和FN均较N组明显增加（P＜0．05），S组大鼠以上五指标均较A组明显减少（P＜0．05），而P组大鼠与A组比较差别不明显（P＞0．05），提示肾舒能明显减少肾小球系膜细胞的增殖和系膜基质的合成，从而对AN大鼠具有明显保护作用，且治疗作用优于传统强的松疗法。     

DN患者血、尿Ⅳ型胶原的变化及其与GFR的关系

目的:探讨糖尿病肾病(DN)患者血、尿Ⅳ型胶原变化及其与肾小球滤过率的关系。方法:采用放射免疫分析测定30例对照组及136例2型糖尿病患者血、尿Ⅳ型胶原浓度,并与由SPECT法测得的肾小球滤过率(GFR)进行比较。结果:糖尿病患者血、尿Ⅳ型胶原浓度均高于正常人,DN患者进一步增高,且与病情严重程度有关。DN初期尿白蛋白浓度正常时,血、尿Ⅳ型胶原及GFR已明显升高(分别为98.2±43.5ng/m l,86.7±35.6ng/m l和135.6±41.4m l/m in);经降糖治疗后血ⅣC浓度有不同程度的降低。结论:血、尿Ⅳ型胶原检测可用于DN的早期诊断及预后判断。     

Ⅱ型糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原水平与红细胞膜ATP酶活性的关系

Ⅳ型胶原（Ⅳ）为一种胶原蛋白 ,是构成细胞外基质的成分之一。近年的研究表明［１～２］,Ⅳ型胶原主要用于肝纤维化、肝硬化的研究报道较多 ,国内尚少见有Ⅱ型糖尿病肾病血清Ⅳ型胶原水平的报道。更未见与患者红细胞膜ＡＴＰ酶相关研究的报道。为此 ,我们进行了探讨 ,现将结果报告如下。对象和方法一、对象 :（一）正常人 :３５人。均为我院预防保健科体检合格的健康人 ,心、肝、肺、肾等重要脏器无疾患 ,肝、肾功能试验正常。无糖尿病、肾病及高血压等病。（二）病人组 :５７人。均为临床上明确诊断的Ⅱ型糖尿病患者 ,其诊断标准为 :患糖…     

血清Ⅳ型胶原测定在肾脏疾病中的意义

Ⅳ型胶原(CⅣ)是一种胶原蛋白,是构成细胞外基质的成分之一。近年来CⅣ用于肝纤维化、肝硬化的诊断报道较多,而用于肾脏疾病诊疗观察的研究则较少。本文通过测定肾脏疾病患者血清CⅣ的水平,探讨其与肾脏疾病之间的关系。 对象和方法 一、对象: (一)正常对照组:50例(男32,女18),为健康体检者,尿常规正常,年龄20～62岁(平均38.7岁)。 (二)肾病组:92例(男52,女40)。年龄14～71岁(平均49.6岁)。其中原发性肾小球肾炎32例;氮质血症30例;尿毒症30例。 二、方法:采集、分离正常人和各型肾病患者血清,-20℃保存待测。CⅣ放射免疫分析试剂盒由重庆肿瘤研究所提供。按说明书操作。统计学处理采用t检验。     

实验性糖尿病肾小球的超微结构及其病变分级

目的:探讨糖尿病肾病的形态学特点及其变化规律.方法: 采用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型.采用透射电子显微镜,对比观察14、30、60d肾病变.结果: 糖尿病模型组在14d时,肾小球等结构未见明显异常变化;在30d时,可见少数肾小球有系膜基质灶性增多;在60d时,少部分肾小球有系膜细胞增生,系膜基质灶性增多.透射电镜观察可见,糖尿病模型组在14d时,肾小球毛细血管基底膜不均匀,个别足突相互融合;在30d时,肾小球毛细血管基底膜节段性增厚,足突细胞部分足突融合,系膜区出现灶性电子致密物沉积.在60d时,肾小球毛细血管基底膜节段性增厚,部分基底膜的3层结构变得不清晰,部分系膜区增宽,可见灶性电子致密物沉积.结论: 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型可出现肾病变,随着病程进展,可将糖尿病肾病变分为5级(DN0～DN4).     

血小板衍生性生长因子对体外培养人肾小球系膜细胞生长的影响

目的观察血小板衍生性生长因子（ＰＤＧＦ）对体外培养的人肾小球系膜细胞（ＭｓＣ）生长、基质合成和分泌以及ｃ┐ｍｙｃ癌基因表达的影响。方法体外培养的ＭｓＣ培养液中掺入５┐溴脱氧尿嘧啶（ＢｒｄＵ）,采用ＢｒｄＵ单克隆抗体免疫组化法检测ＭｓＣ的增殖情况;应用［３Ｈ］脯氨酸掺入酶消化法测定ＭｓＣ细胞内、外胶原蛋白总量;采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法检测纤维连接蛋白（ＦＮ）、Ⅳ型胶原、核癌基因ｃ┐ｍｙｃｍＲＮＡ表达结果。结果（１）ＢｒｄＵ掺入法的阳性细胞标记指数在对照组为１９．５％,ＰＤＧＦ组为３４．５％（Ｐ＜０．０１）;（２）ＭｓＣ经ＰＤＧＦ作用后,细胞内、外胶原蛋白量分别为２．６９±０．６０％和３．８７±０．６５％,较正常对照组１．２５±０．５０％和１．６１±０．５１％明显增加（Ｐ＜０．０１）;（３））Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法显示ＰＤＧＦ组细胞的ＦＮ、Ⅳ型胶原及ｃ┐ｍｙｃｍＲＮＡ的表达明显高于正常组。结论ＰＤＧＦ不仅可刺激肾小球ＭｓＣ的增殖和胶原蛋白合成,而且可从基因转录水平增加ＦＮ、Ⅳ型胶原及ｃ┐ｍｙｃ癌基因的表达。由此推断ＰＤＧＦ在肾小球疾病的发生、发展中可能起着重要作用     

89例糖尿病患者血浆胰高糖素水平的变化

本文通过测定糖尿病（DM）患者血浆胰高糖素、胰岛素与血糖的水平,探讨胰高糖素与DM发病机制的关系。 对象和方法 一、对象: （一）DM组:全部观察对象按照1995年WHODM的诊断标准,随机选择DM患者89例（男51,女38）,年龄18～72岁;病程10天～18年。其中Ⅱ型糖尿病（NIDDM）82例,Ⅰ型糖尿病7例,并发酮症12例。 （二）正常对照组:门诊健康查体者80例（男48,女32）,年龄22～68岁。无糖代谢紊乱及内分泌等疾病,血压及血尿常规、肝功能检查均正常。     

尿C-Ⅳ、LN水平在系膜增生性肾小球肾炎患者中的应用

本文应用放射免疫分析法检测了系膜增生性肾小球肾炎 (ＭｓＰＧＮ)患者尿Ⅳ型胶原 (Ｃ -Ⅳ )、层粘连蛋白 (ＬＮ)水平 ,现报道如下。对象和方法一、对象 :(一 )正常对照组 78例 (男 40 ,女 38) ,年龄 2 0～ 6 8岁 ,无心、脑、肾、肝功能异常者。(二 )经肾活检证实为ＭｓＰＧＮ 46例 (男 2 6 ,女 2 0 ) ,年龄 2 0～ 45岁。按临床分型为 :隐匿型肾炎 2 0例 ;慢性肾炎 8例 ;肾病综合征 18例 ,以上病例均来自本院及天津医科大学泌尿病研究所。二、方法 :ＭｓＰＧＮ患者晨间随意尿 3ｍｌ,用放射免疫分析法检测尿Ⅳ型胶原、层粘连蛋白含量 ,试剂盒…     

HA RIA在小儿肾小球疾病中的临床应用

本文通过观察肾小球疾病患儿血清透明质酸（ＨＡ）的变化以探讨其临床价值。 资料和方法 一、一般资料：正常对照组为本院幼儿园以及部分健康体检的儿童，经体检证实为健康儿童共３５例（男２１，女１４），年龄３－９岁。按照统一标准诊断，急性肾小球肾炎２７例，肾病综合征单纯型２０例；肾病综合征肾炎型１８例。年龄２－１２岁，其中男３５例；女３０例。１２例急性肾小球肾炎患儿于浮肿消退，血压正常，尿常规正常时复查一次。６例单纯型肾病于激素治疗，浮肿消退，尿蛋白转阴后复查一次，同步查血清β２微球蛋白（β２－ｍ），肌肝（…