阿片物质对免疫系统的作用

阿片受体广泛存在于人体各个系统的细胞表面。阿片类物质在医学界广泛应用,阿片受体对人体各个器官有着不同的作用,尤其是免疫系统。以往的研究发现阿片类物质多是抑制免疫系统功能,新近研究发现,阿片类物质通过阿片受体对免疫系统产生双重作用,但具体机制尚不完全清楚。现就其对免疫系统的影响及机制加以阐述。     

阿片类依赖的神经分子机制

阿片类依赖是一种特殊的疾病 ,目前认为阿片类物质作用于体内阿片受体引起脑内神经递质和第二信使的一系列变化是产生依赖的主要原因。作者就阿片受体、内源性阿片肽、神经递质、第二信使系统等在阿片依赖形成与发展过程中的作用 ,阐述近年来的研究进展     

2001年一等奖项目介绍：阿片类药物耐受和成瘾的分子机制研究

阿片类药物长期使用会产生耐受和成瘾．从而限制了它的临床应用，并造成药物滥用和吸毒。目前阿片类物质产生耐受和成瘾的机理仍不清楚。治疗和预防阿片类药物成瘾也没有有效方法。因此研究阿片类激活阿片受体所引起的细胞内信号传导的途径、阐明阿片重要意义。本项目研究了阿片类物质介导神经信号转导的调控及其耐受成瘾的机制。     

阿片精神依赖和复发的神经生物学研究进展

阿片依赖是一种慢性复发性脑部疾病,阿片类物质的正性强化效应或奖赏效应是造成阿片依赖的主要原因。阿片依赖不仅涉及阿片受体作用系统本身,还与多种神经递质及受体系统的代偿性适应有关,如多巴胺、兴奋性氨基酸、5-羟色胺和促肾上腺皮质激素释放因子等神经递质及其受体系统。     

蛋白激酶在阿片受体脱敏中的作用

阿片类镇痛药耐受性在受体水平的变化包括受体下调、内吞和G蛋白脱偶联.在阿片受体的信号转导过程中,蛋白激酶(PKA,PKC,CaMKⅡ,GRK和MAPK)对阿片类镇痛药的耐受性、依赖性及阿片受体与谷氨酸受体之间的相互作用等方面起作用.本文综述了蛋白激酶在阿片受体脱敏中的作用.     

纳洛酮的临床应用简介

纳洛酮又称丙烯吗啡酮,是羟吗啡酮的衍生物,为阿片受体竞争性药物,能迅速通过血脑屏障,它与分布在脑干等部位的阿片受体结合后能有效地阻断阿片类药物及内源性阿片样物质所引发的各种效应,1963年开始用于临床,主要用于阿片类麻醉药的拮抗苏醒,此后在儿科临床用于治疗窒息、休克、昏迷、药物中毒,近年来应用范围又有增加,笔者结合实践对纳洛酮应用情况简要介绍.     

阿片类药物耐受和成瘾的分子机制研究

《阿片类药物耐受和成瘾的分子机制研究》荣获 2 0 0 1年中华医学科技奖一等奖。本项目研究了阿片类物质介导神经信号转导的调控及其耐受成瘾的机制。证明在阿片作用下阿片受体发生ＧＲＫ催化的磷酸化、与 β ａｒｒｅｓｔｉｎ结合引起与Ｇ蛋白解偶联和受体内化 ,造成阿片受体的脱敏。ＰＫＣ在阿片受体的异源脱敏中有关键作用 ,ＮＭＤＡ受体激活ＰＫＣ导致阿片受体脱敏 ,阿片非依赖的、其它信号转导通路引起的ＰＫＣ的异源激活也能导致阿片受体的磷酸化并导致 β ａｒｒｅｓｔｉｎ和ｃｌａｔｈｒｉｎ依赖的受体的内化。该研究阐述了阿片受体…     

外周阿片受体拮抗剂的研究进展

自Serturner在1803年从阿片中提取得到吗啡以来,阿片类镇痛药在急性或慢性疼痛治疗方面都起着主导性作用。其中,吗啡被WHO推荐为治疗重度癌痛的金标准。研究证实阿片类物质的镇痛作用是通过中枢和外周两种机制,而阿片类镇痛药产生的某些不良反应如便秘、胃肠蠕动缓慢、胃排空延迟及影响肿瘤细胞生长则依赖于外周阿片受体。因此,人们     

阿片受体最新研究进展

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物广受医学界关注。除了疼痛调制和成瘾,阿片受体还广泛参与各种生理以及病理活动。阿片受体是体内最错综复杂的神经递质系统。3种不同的阿片受体通过在大脑及其他器官的交叉分布调节着阿片类药物的功能作用。由于目前阿片受体在大脑内的功能尚未清楚,以至于阿片类药物更为广泛的临床应用受限。随着人类对阿片受体亚型及晶体结构的发现及了解,阿片类药物的使用范围将会更广泛,应用效果将会更精准。     

阿片与非阿片类药物的椎管内途径镇痛

自二十世纪七十年代以来,国外学者相继证实脑和脊髓内存在阿片受体,不久又先后发现体内存在着内源性阿片样物质,这些都为以后通过中枢神经系统注入阿片类药物进行疼痛治疗提供了理论依据。虽然从第一次使用椎管内注入阿片类药物的镇痛方法,到现在才短短二十多年时间,但其发展迅速,尤其在非住院患     

纳洛酮在心脑血管方面的研究

纳洛酮(naloxone)是一种合成的羟二氢吗啡酮的N-烯丙基衍生物，是阿片受体(opiate recepter)纯拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性阻断并取代阿片样物质与受体的结合，清除阿片类药物中毒症状。近年来对纳洛酮的深人研究表明纳洛酮具有广泛的药理效应。现仅对纳洛酮在心脑血管方面的研究综述如下。     

美沙酮与丁丙诺啡联合梯度疗法对阿片类依赖者脱毒治疗

目前对阿片类依赖者戒毒药物较多 ,方法各异 ,但大多是单一药物治疗 ,联合用药较少。理想的治疗方案应该是药物替代“梯度疗法”[1,2 ] ,即阿片受体激动剂→阿片受体半拮抗剂→阿片受体拮抗剂。最新进展是在戒毒的早期 ,使用阿片受体激动剂如美沙酮控制急性戒断症状 ,4～ 7天后使用阿片受体半拮抗剂如丁丙诺啡治疗较轻的戒断症状 ,在康复期 ,应用阿片受体拮抗剂纳洛酮作为预防复吸的辅助治疗[1-4 ] 。本文综述了美沙酮与丁丙诺啡联合梯度疗法对阿片类依赖者脱毒治疗的进展。1　理想的戒毒药物[1]目前国内外对阿片类依赖患者戒毒治疗的药物较…     

纳洛酮抢救高龄老人大剂量口服鸦片中毒1例

鸦片过量中毒常引起昏迷,导致严重的呼吸抑制,如不及时诊断和治疗,可导致患者呼吸、心跳停止而死亡,经静脉、吸食和吞服为较为常见的摄入途径,而及时诊断和早期使用阿片特异性拮抗剂纳洛酮是抢救成功的关键。盐酸纳洛酮为羟二氢吗啡酮的衍生物,是阿片受体纯拮抗剂,无激动活性,与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽,能竞争性地阻止并取代阿片样物质与受体的结合,解除阿片类药物中毒症状,     

阿片类镇痛药对发育期大脑神经毒性作用的研究进展

 阿片类药物是临床常用的镇痛药,主要通过激动中枢神经系统特定部位的阿片受体产生镇痛作用。而对于发育中的大脑,阿片受体和内源性阿片肽在神经元和胶质细胞的增殖、分化及存活中起重要调节作用。围产期孕妇或婴幼儿应用阿片类镇痛药可能会干扰正常的内源性阿片通路,影响神经细胞的发育。目前,国内外对于阿片类镇痛药的神经毒性作用仍有争议,本文综述了近年来阿片类镇痛药对发育期大脑神经毒性作用的研究进展。     

嘌呤受体:缓解阿片耐受的一个潜在靶点

神经胶质细胞在阿片类药耐受的发生和维持中发挥着重要的作用。胶质细胞上嘌呤受体的激活可诱导其合成和释放促炎因子、神经活性物质等,参与神经病理性疼痛及阿片耐受的形成和维持。靶向抑制嘌呤受体的各种亚型在神经病理性疼痛和阿片耐受的研究中已取得初步进展,其可能成为缓解阿片耐受的重要治疗靶点。因此,理解嘌呤受体的结构和生物学功能可能为临床治疗阿片耐受提供新的选择。     

κ阿片受体激动剂对血管系统和呼吸系统的影响及临床应用进展

<正>阿片类药物是临床上常用的一类镇痛药物。经典阿片类受体有δ阿片受体(δ-opioid receptor, DOR)、κ阿片受体(κ-opioid receptor, KOR)和μ阿片受体(μ-opioid receptor, MOR)3种[1]。阿片类药物可作为激动剂、拮抗剂或部分激动剂作用于阿片受体。阿片受体激动剂通过G蛋白与细胞内机制偶联受体引起细胞超极化[2]。     

内吗啡肽对心血管系统作用的研究进展

阿片类物质的主要成分为吗啡,是μ阿片受体的选择性配体,具有镇痛、镇静、减轻心脏负担等重要功能,现已经广泛应用于临床麻醉、镇痛、心肌梗死和急性左心衰竭等的临床治疗,但其为外源性的阿片类物质,长时间使用或者用量过多会形成药物依赖性甚至造成死亡,因此生物体内的阿片类物质便成为众多科学家的研究热点。直到1997年,美国科学家ZADINA等[1]才发现了针对μ阿片受体的高选择性、高亲和力配体即“内源性的吗啡”,并将其命名为内吗啡肽( endomorphins,EMs),EMs的发现极大地推进了内源性阿片肽的研究。 EMs高度选择性地作用于μ阿片受体,在机体的镇痛、摄食行为、胃肠运动和炎症反应等方面发挥着重要的作用[2-3],EMs在心血管方面也发挥着重要的作用。本文主要就国内外对EMs在心血管方面的研究进行综述,为 EMs 在今后的药物研发及临床应用等方面提供线索。     

简讯

美国加州(旧金山)大学药理系李马时仪副教授应我院邀请于1981年8月2～13日访问北京,进行学术演讲和参观座谈。李教授多年从事吗啡和内源性阿片样物质的研究,对于阿片受体的模型有独到的学术见解。在北医进行的第一次演讲首先介绍了阿片受体和阿片类物质的神经生物学问题。第二次深入阐明了她对阿片受体的设想,列举大量事实说明阿片受体可能是由蛋白质和类脂质两部分构成。吗啡和脑啡肽分别作用于其中的一个部分,而β-内啡肽则可同时作用于两个部分,因此具有最强的镇痛作用。第三次演讲在医科院药物所进行,介绍关于吗啡耐受生化机制的最新研究成果。这三次报告获得与会者的一致好评。     

纳络酮临床应用的进展

盐酸纳络酮(Naloxone hydrochoride)简称:纳络酮,是阿片受体(opiate receptor)纯拮抗剂而无激动活性,与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽,能竞争性阻断并取代阿片样物质与受体的结合,清除阿片类药物中毒症状,并能诱发阿片成瘾者的戒断症状[1].近年随国内外临床药理研究的深入,该药已广泛应用于临床,本人在急诊内科应用于急性酒精、海洛因、镇静催眠药物等中毒及缺血性脑血管病等抢救,其疗效得到了认可和肯定.本文综述此药的临床应用以供借鉴.     

靶向阿片受体在肿瘤治疗中的现状与未来

阿片类药物是围手术期患者麻醉及镇痛的主要药物,也是术后慢性痛及癌痛治疗的主要手段之一,其主要作用于阿片受体(opioid receptor)。近年来的研究发现,阿片类药物还可通过作用于肿瘤及免疫细胞表面的阿片受体,影响肿瘤的增殖、侵袭、转移和血管生成等恶性进程。目前普遍认为,过度使用阿片类药物和阿片受体高表达与肿瘤患者远期预后不良相关。本文通过分析靶向阿片受体在肿瘤治疗中的现状和未来,为肿瘤治疗提供新的靶标,借此提示临床医师应在实践中重视肿瘤患者的多模式诊疗问题。