瘦素和血管内皮生长因子在先天性心脏病患儿中的变化

目的：探讨血清瘦素（LEP）和血管内皮生长因子(VEGF)在先天性心脏病（CHD）患儿中的变化与作用。方法：左向右分流型先心病组（非发绀组）48例（心衰组20例,无心衰组28例）,右向左分流型先心病组（发绀组）20例,正常对照组20例。分别测定以上各组儿童血清LEP,VEGF和总蛋白、白蛋白浓度及体重指数（BMI）。结果：先心病患儿各组与对照组之间血清总蛋白、白蛋白浓度差异无显著性(P>0.05),BMI差异有显著性(P<0.01)。发绀组、心衰组、无心衰组及对照组间血清LEP,LEP/BMI及VEGF浓度有明显差异(P<0.01)。与无心衰组比较,发绀组、心衰组LEP,LEP/BMI及VEGF浓度明显升高（P<0.01）。在非发绀组患儿中,心衰组和无心衰组血清LEP与BMI均呈正相关（P<0.01）。在发绀组患儿中,血清LEP与VEGF水平呈正相关（P<0.01）; 血红蛋白含量与VEGF水平呈明显的正相关（P<0.01）;动脉血氧饱和度与血清VEGF及LEP水平呈明显的负相关（P<0.01)。结论：LEP和VEGF参与CHD的病理生理过程。LEP和VEGF与非发绀型CHD的心衰发生有关。［中国当代儿科杂志,2009,11（10）：802-805］     

先天性心脏病伴肺动脉高压患儿血清血管内皮生长因子和一氧化氮水平变化的研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与一氧化氮(NO)在先天性心脏病(CHD)伴肺动脉高压(PH)形成和发展中的作用及二者之间的关系.方法 采用酶联免疫吸附法和分光光度法分别检测25例CHD伴PH(PH组)及16例CHD不伴PH(对照组)患儿静脉血血清VEGF和NO的含量,并进行比较分析.结果 (1)PH组血清VEGF和NO含量明显高于对照组,差异有非常显著性(P＜0.01);(2)PH组血清VEGF和NO含量与平均肺动脉压力呈正相关(r=0.712,P＜0.01;r=0.602,P＜0.01);(3)PH组血清中VEGF与NO含量呈正相关(r=0.801,P＜0.01).结论 VEGF和NO在CHD伴PH的形成和发展中起保护作用;VEGF可能通过NO介导而发挥其血管重构作用.     

血管内皮生长因子基因多态性与先天性心脏病相关性的Meta分析

目的 评价血管内皮生长因子（VEGF）等位基因、基因型、基因单倍型多态性与先天性心脏病（CHD）的相关性。方法 检索Cochrane图书馆、Medline、PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库、万方数据库及中国生物医学文献数据库,检索起止时间均为建库至2011年12月,并且对重要文献的参考文献采取手工回溯检索。获取VEGF与CHD相关性的病例对照研究和传递不平衡检验文献。对文献进行质量评价。采用RevMan 5.1.1软件进行异质性检验,根据检验结果选择适当的效应模型进行Meta分析。结果 6篇文献共10项独立研究纳入分析,漏斗图检验存在发表偏倚。Meta分析结果显示：① VEGF C-2578A和G-1154A位点等位基因变异显著增加DiGeorge综合征患者的CHD易感性,OR分别为1.40（95%CI：1.04～1.16）和1.87（95%CI：1.27～2.75）;G-634C位点的等位基因变异显著增加普通病例的CHD易感性,OR=1.29, 95%CI：1.02～1.62。② G-1154A位点（AA+AG）为DiGeorge综合征患者合并CHD的危险因素,OR=2.10, 95%CI：1.32～3.34。③单倍型AAG在DiGeorge综合征患者中显著增加CHD易感性,OR=1.82, 95%CI：1.31～2.54;单倍型CGC显著降低普通病例CHD风险的保护作用,OR=0.79, 95%CI：0.63～0.99。结论 VEGF等位基因、基因型、基因单倍型多态性与CHD易感性存在一定的相关性,且在DiGeorge综合征患者与普通患者间存在差异;在不伴DiGeorge综合征的人群中,特定单倍型（CGC）则有显著降低CHD风险的保护作用,其作用机制尚需进一步明确。     

持续发绀型先天性心脏病肾损害1例报告及文献复习

目的提高对儿童持续发绀型先天性心脏病肾损害的认识,尽量避免心脏根治手术前后肾损害发生。方法对1例持续发绀型先天性心脏病肾损害患儿的临床、实验室资料及诊疗经过进行分析,并复习相关文献。结果此例发绀型先天性心脏病患儿10年发绀病程后出现肾病综合征、肾功能不全,伴高尿酸血症、继发性红细胞增多症。经适当放宽液体入量限制,降低血液黏滞性治疗尿蛋白减轻后转外院手术治疗。结论儿童持续发绀型先天性心脏病可致肾损害,对其肾损害发生应充分重视,以减少心脏根治术后急性肾衰竭发生。     

发绀型先天性心脏病患儿血清生长激素释放肽及瘦素水平的变化及临床意义

目的 探讨发绀型先天性心脏病(CHD)患儿血清生长激素释放肽(Ghrelin)及瘦素水平变化的意义.方法　选择2007年6月-2009年12月就诊于中国医科大学附属第一、二院CHD患儿42例.其中发绀型 CHD 患儿(发绀组)17例.男10例,女7例;年龄(37.2±16.5)个月.非发绀型 CHD 患儿(非发绀组)25例.男13例,女12例;年龄(35.6±19.3)个月.健康对照组20例.男12例,女8例;年龄(33.8±17.7)个月.双抗体夹心ELISA法测定其血清 Ghrelin水平,放射免疫法测定其血清瘦素水平.测定各组儿童身高、体质量及体质量指数(BMI).应用 SPSS 13.0软件对数据进行统计学分析.结果 与健康对照组比较,发绀组及非发绀组 Ghrelin 水平增高,其中发绀组升高更明显,差异均有统计学意义(Pa＜0.01).发绀组血清瘦素水平低于健康对照组及非发绀组,差异均有统计学意义(Pa＜0.01);非发绀组血清瘦素水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).发绀组及非发绀组 CHD 患儿血清 Ghrelin 水平与BMI均呈负相关(r=-0.66、-0.62,Pa＜0.01),血清瘦素水平与BMI均呈正相关(r=0.72、0.75,Pa＜0.01).结论　发绀型 CHD患儿血清 Ghrelin水平增高,瘦素水平降低,可能与此类患儿长期慢性缺氧及全身消耗状态有关.     

先天性心脏病肺动脉高压与血管内皮生长因子水平及基因多态性相关研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）以及VEGF 936C／T基因多态性与先天性心脏病（先心病）肺动脉高压（PH）之间的关系。方法应用ELISA方法测定左向右分流型先心病PH患儿组、不伴PH患儿组和正常对照组血清VEGF浓度;运用PCR-RFLP技术分析3组VEGF 936C／T基因频率。结果①先心病PH组血清VEGF浓度明显高于不伴PH组和正常对照组（P〈0．05）,先心病不伴PH组与正常对照组比较差异无显著性,中、重度PH组血清VEGF浓度明显高于轻度PH组（P〈0．05）;②3组VEGF 936C／T基因多态性比较,差异无显著性（P〉0．05）;③3组CT型血清VEGF浓度明显低于CC型,差异均有显著性（P〈0．05）。结论VEGF在先心病PH形成和进展过程中有一定的介导作用。VEGF 936T等位基因血清VEGF浓度有偏低倾向。VEGF 936C／T基因多态性可能不是先心病PH的主要基因危险因素．有待大样本量进一步证实。     

纤维蛋白原对重度发绀型先天性心脏病患儿围术期凝血功能和早期预后的影响

目的 探讨在重度发绀型先天性心脏病患儿补充纤维蛋白原代替新鲜冷冻血浆对围术期凝血功能和预后的影响.方法 选择行大动脉调转术或双动脉根部换位术且血细胞比容＞0.54的患儿40例,随机分为对照组(n=20)和试验组(疗=20).对照组术后按照传统临床经验补充血制品(新鲜冷冻血浆+PLT),试验组在传统治疗方案的基础上根据血栓弹力图结果指导补充纤维蛋白原+ PLT,比较2组患儿术后失血情况及同种异体血的使用情况,并观察预后指标的差异.应用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 二组术后失血量比较差异无统计学意义,试验组患儿经纤维蛋白原补充术后24h内新鲜冷冻血浆用量[(10.6±6.5)mL·kg-1]和围术期总新鲜冷冻血浆用量[(56.6±17.0)mL·kg-1]均明显减少(Pa＜0.01),呼吸机带机时间[40.0(25.5 ～75.0)h]、ICU停留时间[137.0(106.7～161.2)h]及住院总天数[21.0(15.3～30.0)d]均明显缩短(Pa＜0.01).结论 纤维蛋白原在一定程度上可替代新鲜冷冻血浆改善重度发绀型复杂型先天性心脏病患儿术后的凝血功能异常,减少同种异体血输注量,起到较好的血液保护作用,并可改善预后.     

血管内皮生长因子在血管瘤及血管畸形中的表达

血管瘤是一种良性血管增生性疾病 ,是婴儿中最常见的肿瘤。血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是一种多肽类血管形成因子 ,有促进内皮细胞增殖的作用。本文采用免疫组织化学方法 ,测定ＶＥＧＦ在血管瘤和血管畸形中的表达 ,探讨ＶＥＧＦ与血管瘤及血管畸形的关系。材料和方法一、标本的选择及分组92例标本选自我科近 6年经手术切除的先天性皮肤血管病变患儿。女5 2例 ,男 4 0例 ,年龄 4 0ｄ～ 13岁。组织标本常规石蜡包埋 ,5 μｍ切片 ,ＨＥ染色。同时采用含有正常血管的皮肤标本10例作对照。按照Ｍｕｌｌｉｋｅｎ标准[1] ,将标本分为血管瘤 72例…     

血管内皮生长因子在肺出血新生鼠

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在肺出血新生鼠肺组织中的表达及其作用。方法生后7~8 d Wistar新生鼠,随机分为正常对照组(C组)、缺氧组(H组)、低温缺氧组(HH组)、低温缺氧后常氧复温组(HHR组)及低温缺氧后高氧复温组(HHRO2组)。C组置常温室内;H组置缺氧箱内6 h,吸氧体积分数为50~60 mL/L;HH组置(10±1)℃冰箱内6 h,吸氧体积分数同上;HHR组结束上述低温缺氧6 h后予常氧下复温2 h;HHRO2组同HHR组,但吸氧体积分数>95 mL/L。取各组大鼠肺组织,观察肺大体情况,切片HE染色观察肺组织病理学改变,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测其肺组织VEGF mRNA表达。结果H、HH、HHR和HHRO2组肺大体均呈现水肿,HH、HHR和HHRO2组可见点状、局灶至弥散性肺出血;各实验组组织学改变包括肺泡及间质水肿、间隔断裂、肺泡扩张及融合、肺泡出血,以HHRO2组最严重;VEGF 188 mRNA在H、HH组表达明显增高,与C组比较有显著差异(P<0.05,0.01);HHR和HHRO2组表达亦增高,但与C组比较差异无显著性。结论低温缺氧后复温供氧所致肺出血新生鼠肺组织水肿,可能与有明显血管通透作用的VEGF表达增高有关。     

氨甲环酸对发绀型先天性心脏病患儿的血液保护效果

目的 探讨氨甲环酸(TAX)在体外循环(CPB)中对发绀型先天性心脏病(先心病)患儿的血液保护效果.方法 选择经皮血氧饱和度[Sp(02)]＜80％的2～12岁的发绀型先心病患儿60例,随机分为TAX组和对照组,每组30例.TAX组在麻醉诱导后给予TAX 10 mg·kg-1,CPB预充液中加入10 mg·kg-1 TAX,鱼精蛋白中和肝素后再追加10 mg·kg-1TAX.对照组给予等量9 g·L-1盐水.于麻醉诱导前(基础状态,T1)、鱼精蛋白中和肝素后10 min(T2)、术后12 h(T3)、术后24 h(T4)分别测定血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、血小板计数和血小板聚集功能;记录术后12 h、24h每公斤体质量纵隔心包引流量和成分输血量.结果 TAX组各指标在麻醉诱导前与对照组比较无统计学差异(Pa＞0.05).在T2、T3时,TAX组与对照组比较PT、APTT无统计学差异(P＞0.05),FIB明显升高(P＜0.01),D-D明显降低(P＜0.01),血小板计数和聚集功能明显升高(P＜0.01).在L时TAX组PT、APTT、FIB和D-D与对照组比较均无统计学差异(Pa＞0.05),血小板计数和聚集功能均明显升高(Pa ＜0.01).TAX组T3、T4时累计心包纵隔引流量及术后成分输血量与对照组比较明显下降,差异均有统计学意义(Pa＜0.01).结论 TAX对发绀型先心病患儿抗纤溶作用和血小板保护作用明显,并可减少术后失血量与输血量.     

Renal Involvement in Patients with Congenital Cyanotic Heart Disease

ABSTRACT. Patients with congenital cyanotic heart disease may develop a glomerulopathy with proteinuria and impaired renal function. In order to investigate this problem we conducted a study on 27 patients with uncorrected cyanotic heart disease who were between 1 day and 25 years old. As a consequence of hypoxaemia haematocrit was elevated to 57%. Proteinuria was above 150 mg/day/1.73 m² body surface in 12 patients. Only one of 9 children under 10 years of age had pathological proteinuria presenting as isolated albuminuria. Seven out of 10 patients between 11 and 20 years had an elevated proteinuria with a glomerular pattern. Creatinine clearance was normal in these patients. All four patients above 20 years of age had a considerable glomerular proteinuria with a mean excretion of 5.7 g/24 h/1.73 m² body surface. These patients suffered additionally from chronic cardiac failure and creatinine clearance was below the normal range. There was a clear relationship between pathological proteinuria and age of the patients and thus duration of hypoxaemia. Patients with pathological proteinuria had a significant higher erythrocyte count (7.3±2 1.3 vs. 5.6±1.4 10¹²/l p <0.01) and a lower mean corpuscular haemoglobin. In summary, children with persistent congenital cyanotic heart disease have substantial risk of developing a glomerulopathy if the cyanosis remains unchanged for more than ten years.     

先天性心脏病患儿血浆硫化氢变化的意义

目的研究先天性心脏病(CHD)患儿血浆硫化氢(H2S)含量与正常小儿有何差异,并探讨其病理生理学意义。方法先天性心脏病和对照组各9例,测定其心率、血压、肺动脉压及血浆H2S含量,分析CHD患儿与对照组血浆H2S含量的差异及其与肺动脉压力的关系。结果CHD患儿血浆H2S含量为(32.13±2.25)μmol/L,低于对照组的(43.69±2.05)μmol/L,差异有显著性(P<0.01)。血浆H2S含量与肺动脉压力呈明显负相关(r=-0.864P<0.05)。结论内源性H2S的下调可能在CHD继发肺动脉高压的发病过程中起重要作用。     

过敏性紫癜患儿血管内皮生长因子变化的意义

目的探讨过敏性紫癜(HSP)患儿血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及其在HSP发病中的作用。方法采用双抗体夹心ELISA检测20例急性期HSP患儿、15例恢复期HSP患儿及15例正常儿童血清VEGF水平。结果急性期HSP患儿血清VEGF水平(533.85±127.63)ng/L,明显高于恢复期(160.47±37.39)ng/L及正常对照组(68.93±19.16)ng/L,差异具有显著性(F=158.86P<0.01),3组间作两两比较差异均具有显著差异(P均<0.01)。结论HSP患儿急性期血清VEGF水平明显升高,提示VEGF可能参与HSP的发病过程,可能在HSP发病机制中具有重要意义。     

Pulmonary Hypertension in Congenital Heart Disease: Irreversible Vascular Changes in Young Infants

Among 280 infants under 1 year of age with congenital heart disease autopsied at the University of Colorado Health Sciences Center between 1959 and 1978, there were six instances of grade IV¹ pulmonary artery hypertension. Five were patients with ventricular septal defect (four associated with other cardiovascular malformations). The sixth was a patient with atrioventricular canal. The youngest was 2¹/₂ months of age. Advanced degrees of pulmonary hypertensive arteriopathy (grade IV or more) have been said to be rare in infants, especially under the age of 1 year. The fact that all of these cases occurred within the last few years of the study suggests the possibility of improved supportive care leading to the prolonged survival of infants who might otherwise have died prior to developing severe disease. In addition, the role of altitude in accelerating the arteriopathy must be considered in the present series. In any case, this unexpected increase in the frequency of severe pulmonary hypertensive arteriopathy should stimulate consideration of early surgical correction of the underlying cardiovascular malformation, especially in areas of relatively high altitude.     

先天性心脏病患儿出生月份的分布规律

目的 探讨先天性心脏病(CHD)患儿出生月份的分布规律.方法 对2003年1月-2006年12月在本院接受检查或治疗的5 070例CHD患儿的出生月份分布情况进行统计分析,同时以本院产科2001-2006年出生的6 627例健康新生儿的出生月份分布情况作为背景对照,分析CHD患儿的出生月份分布规律.数据采用SPSS 12.0软件包进行χ2检验.结果 本组5 070例CHD患儿中,出生人数分别为1月份444例(8.8%),2月份432例(8.5%),3月份384例(7.6%),4月份339例(6.7%),5月份390例(7.7%),6月份393例(7.8%),7月份414例(8.2%),8月份489例(9.6%),9月份498例(9.8%),10月份492例(9.7%),11月份396例(7.8%),12月份399例(7.8%).将CHD患儿出生月份分布情况与6 627例新生儿的出生月份分布情况进行对比分析,CHD患儿在8～10月份出生者较高,共1 479例(29.1%),2～4月份出生者最低,为1 155例(22.8%),二者比较有统计学差异(P＜0.01).6 627例新生儿在全年各月份的出生人数基本在同一水平,CHD患儿与健康对照组出生月份比较有统计学差异(P＜0.01).结论 在8～10月出生者可能与发生CHD存在一定关联性.     

改良Blalock-Taussig分流术治疗复杂发绀型先天性心脏病的效果

目的 评价改良Blalock-Taussig分流术治疗复杂发绀型先天性心脏病的效果.方法　回顾性分析2006年2月-2008年12月35例在上海交通大学医学院新华医院心胸外科行改良Blalock-Taussig分流术的临床病例,术前均诊断为复杂发绀型先天性心脏病,包括肺动脉闭锁并动脉导管未闭、肺动脉闭锁并单心室、肺动脉闭锁并法洛四联症、重度法洛四联症并肺动脉发育不良及单心室并肺动脉狭窄.男19例,女16例;年龄3个月～6岁;体质量5～19 kg.患儿术前均有严重的发绀症状,胸部X线摄片提示肺血流减少,术前动脉血氧饱和度为(58.7±14.1)%.手术采用直径为4～6 mm的膨体聚四氟乙烯人造血管进行锁骨下动脉-肺动脉分流术.结果　35例患儿术后均获长期生存,改良Blalock-Taussig分流术后心脏超声检查提示人造血管均通畅,分流效果满意,患儿动脉血氧饱和度由术前的(58.7±14.1)%上升至(87.5±5.4)%,有显著改善(P＜0.01).术后随访6～12个月,患儿发绀症状明显减轻,活动耐量增加,未出现人造血管栓塞及其他严重并发症.结论　改良Blalock-Taussig分流术风险较小,对于暂时不具备根治术条件的复杂发绀型先天性心脏病患儿,可起到挽救生命、改善缺氧、促进肺动脉发育的作用,为二期手术或根治手术创造条件.     

Increased Angiogenic Growth Factor in Cyanotic Congenital Heart Disease

To examine the relationship between the plasma levels of angiogenic growth factors and the severity of cyanosis, 80 patients with cyanotic heart disease (CHD) and 81 healthy controls were studied. Median age and mean arterial blood oxygen saturation respectively were 4.2 years and 81% in CHD subjects and 4.8 years and 98% in controls. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and hepatocyte growth factor (HGF) were measured in plasma using enzyme-linked immunoassay. Plasma VEGF levels in controls depended negatively on age (p < 0.0001) until 3 months, when VEGF was no longer elevated. No such age dependence was found for HGF. Although VEGF levels did not differ between CHD and control subjects up to the age of 3 months, VEGF was significantly elevated in CHD patients older than 3 months compared to controls of similar age (149 ± 106 vs 65 ± 23 pg/ml, p < 0.0001). Moreover, the VEGF levels were negatively correlated with oxygen saturation (p = 0.03) and positively correlated with hemoglobin (p = 0.004) in CHD patients aged between 3 months and 10 years. Although the physiologic elevation of VEGF in the neonatal period decreases rapidly if oxygen saturation is normal, VEGF elevations persist if systemic hypoxia is present.