多药耐药相关蛋白基因在肺癌组织中表达的意义

目的 :探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)基因在肺癌组织中的表达以及与化疗结果的相关性。方法 :采用免疫组化的方法检测 52例肺癌组织MRP的表达。结果 :鳞癌和腺癌的MRP表达阳性率为6 5 6 3%、6 2 5% ,显著高于正常组织 (P <0 0 5)。SCLC则与正常组织差异无显著性 (P >0 0 5) ;无纵隔淋巴结肿大者高于肿大者 (P <0 0 5) ;中、高分化者高于低分化者 (P >0 0 5) ;对鳞癌和腺癌化疗结果MRP阳性组与阴性组差异无显著性 (P <0 0 5)。结论 :MRP基因表达是鳞癌和腺癌产生原发性耐药的机制之一 ,与SCLC耐药无明显相关性。     

多药耐药相关蛋白基因在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨多药耐药相关蛋白基因（MRP1）、肺耐药蛋白（LRP）基因和增值细胞抗原Ki-67在肺癌中的表达及相关性。方法应用免疫组织化学方法,检测110例肺癌组织和22例其他恶性肿瘤（食管癌、胃癌、膀胱癌等）组织中LRP、MRP1及Ki-67的表达情况,并以其中的23例癌旁组织作比较。结果非小细胞肺癌（NSCLC）中MRP1、LRP表达水平显著高于癌旁组织（P〈0．05）,小细胞肺癌（SCLC）与癌旁组织无显著性差异（P〉0．05）。其他恶性肿瘤组织中其表达水平显著高于癌旁组织（P〈0．05）。Ki-67在各种肿瘤组织中均呈阳性表达,与LRP、MRP,表达无相关性。结论NSCLC存在广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因LRP、MRP。参与了肺癌多药耐药的形成,LRP的表达率最高,可作为一项独立的预警指标,耐药与肿瘤细胞增殖无明显相关性。     

肺癌组织细胞凋亡相关基因与多药耐药基因表达的相关性及其临床意义

背景与目的肺癌耐药机制复杂,除多种耐药基因参与形成外,细胞凋亡相关基因的表达异常与肺癌耐药的产生也存在密切联系。本研究旨在探讨肺癌组织中细胞凋亡相关基因产物P53、Bcl-2表达与患者临床病理特征的关系,以及与多药耐药因子肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S转移酶π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、多药耐药相关蛋白（MRP）表达的相关性及其临床意义。方法采用微波Envision免疫组化法检测68例（Bcl-2为51例）肺癌患者癌组织中两种细胞凋亡相关基因产物突变型P53、Bcl-2及5种多药耐药因子LRP、P-gp、GST-π、Topo Ⅱ、MRP的表达水平。结果P53、Bcl-2在肺癌组织中的阳性表达率分别为75.0%、33.3%。非小细胞肺癌与小细胞肺癌间及不同细胞分化程度间P53表达的差异有统计学意义（P=0.001,P=0.003）。鳞癌与腺癌间Bcl-2表达差异有统计学意义（P=0.002）。P53与Bcl-2间表达无相关性（P〉0.05）。P53与P-gp、P53与GST-π的表达均呈正相关（P=0.002,P=0.017）,共表达率分别为70.6%、47.1%。Bcl-2与各多药耐药因子间的表达均无相关性（P〉0.05）。结论细胞凋亡相关基因与多药耐药基因在肺癌多药耐药的形成中可能有明显协同作用。联合检测细胞凋亡相关基因及多药耐药基因对肺癌耐药的预测和预后判断可能具有一定的临床意义。     

非小细胞肺癌中多药耐药基因的表达及意义

探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达、意义及相关关系。方法:采用原位分子杂交对113例NSCLC组织中MDR1和MRP基因mRNA的表达进行检测。结果:MDR1和MRP基因mRNA在NSCLC组织中的阳性表达率分别为51.3%(58/113)、80.5%(91/113),二者与NSCLC肿瘤组织类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等无关(P>0.05)。MDR1和MRP的协同阳性(MDR1⁺/MRP⁺)表达率为48.7%(55/113),二者在NSCLC中的表达之间存在明显相关(P<0.01)。结论:MDR1和MRP是NSCLC原发性多药耐药的重要参与因素,二者联合检测对临床NSCLC的化疗具有指导意义。     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

肺癌转移抑制基因和多药耐药蛋白的表达及意义

目的：研究肺癌转移抑制基因(KAI1)和多药耐药蛋白(MBP)的表达水平及内在联系。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)分别检测肺癌组织中MRP和KAI1。结果：在肺癌组织中MRP阳性表达率为45．8％(22／48)，KAI1阳性表达率为22．9％(11／48)。在I、Ⅱ期患者中，KAI：基因为高表达；在Ⅲ期患者中，MRP基因为高表达。结论：早期肺癌患者KAIl基因呈高表达，而在晚期患者MRP基因高表达，两者之间可能通过p53基因来调控。     

乳腺癌p16、PS2基因表达与多药耐药的相关分析

 目的　探讨乳腺癌中 p16、PS2与GST Pi、TOPOⅡ、PgP表达意义及相关性。 方法　用即用型微波加热免疫组化法对 5 7例乳癌进行p16、PS2、GST Pi、TOPOⅡ、PgP检测分析。 结果　 5 7例乳癌的阳性率依次为 36 .84 %、77.19%、5 2 .6 3%、2 4 .5 6 %、15 .79%。结论　乳癌产生多药耐药性可能与 p16、PS2异常表达相关。部分乳癌患者体内存在多项耐药基因或癌细胞内原发存在对GST Pi、TOPOⅡ、PgP介导的抗癌药物耐药。     

非小细胞肺癌的多药耐药

目前肺癌发病率和死亡率均呈上升趋势.近30 年尽管肺癌的治疗技术有很大进步,但肺癌的长期生存率仍仅为10%～15%[1],其主要原因是化疗对肺癌,特别是非小细胞肺癌(NSCLC)效果不佳,其中多药耐药(MDR)是导致化疗失败的重要原因.     

白血病多药耐药基因表达检测及其意义

目的：研究多药耐药基因在白血病中表达的民政部及意义。方法：应用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和免疫细胞化学ＡＰＡＡＰ方法检测了５０例白血病患者多药耐药（ｍｄｒ－１）基因及Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）的表达情况并进行分析研究。结果：ｍｄｒ－１及Ｐｇｐ的表达与患者的年龄有关,５０岁以上患者的阳性率显著增高（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。未经治疗的初诊患者ｍｄｒ－１的阳性率显著低于反复化疗的患者（Ｐ〈０．     

野生型p53基因对肝癌细胞多药耐药的逆转作用及其相关机制

背景与目的：细胞凋亡的发生机制在肿瘤多药耐药中起重要作用,野生型p53基因是细胞凋亡的激活剂,与肿瘤多药耐药密切相关。本研究旨在探讨野生型p53基因能否实现对肝癌细胞多药耐药的逆转以及逆转的相关机制。方法：构建野生型P53蛋白表达序列的真核表达载体pCR3．1-p53,用脂质体转染技术建立人肝癌细胞Bel-7402的p53转染细胞株,对转染细胞株进行MTT实验,观察p53基因对肿瘤细胞生长的抑制作用和对肝癌细胞对长春新碱（vincristine,VCR）药物敏感性的影响,姬姆萨染色法观察细胞形态,免疫组织化学SP法检测细胞P糖蛋白（P—glycoprotein,P—gp）的表达,逆转录PCR法检测细胞内mdr1、MRP、GSTπ、TopoⅡ mRNA的表达。结果：转染p53的Bel—p53细胞生长明显慢于未转染的Bel-7402细胞。转染野生型p53的Bel-p53细胞在VCR浓度为0．01μg／ml,0．1μg／ml,1．0μg／ml,10μg／ml,25μg／ml时,其药物敏感性增加;VCR作用最佳浓度为1．0μg／ml。形态学检查转染细胞,在VCR作用下细胞数明显减少,细胞散在不成片、细胞高度水肿、胞体不规则突起,可见核固缩、核裂解、核溶解。p53基因对Bel-7402细胞的mdr1／P—gP的表达有明显的抑制作用．对TopoⅡα基因的表达有上调作用,对GSTπ、MRP基因表达没有影响。结论：p53基因对肝癌细胞多药耐药有逆转作用．其逆转机制可能与降低mdr1／P—gp的表达、上调TopoⅡα的表达．从而增加细胞内VCR药物浓度和VCR药效有关。     

p53、nm23和VEGF与肺癌患者生存期及脑转移预后的相关性

背景与目的:肺癌脑转移较常见,其预后较差。肿瘤标志物及分子生物学指标对患者预后的影响是目前研究的热点之一,有关p53、nm23和VEGF与肺癌脑转移预后相关性的研究未见有详细的报道。本研究拟就肺癌组织中p53、nm23和VEGF的蛋白表达和脑转移生存之间的关系进行初步的探讨。方法:回顾性分析1997—2005年本院92例肺癌术后脑转移患者的临床资料,采用免疫组化方法(二步法)检测肺癌手术标本中p53、nm23和VEGF的蛋白表达水平。生存分析采用Kaplan-Meier法并进行Log-rank时序检验,P<0.05认为差异有显著性。结果:肺癌组织中P53蛋白表达阳性和阴性患者的中位生存期分别为11.0个月和11.9个月,其1、2、3年生存率分别为45.71%、22.86%、18.29%和49.55%、16.12%、8.89%(P=0.5179),nm23蛋白表达阳性和阴性患者的中位生存期分别为13.0个月和10.1个月,其1、2、3年生存率分别为54.20%、21.51%、16.45%和32.0%、12.0%、4.0%(P=0.1075),VEGF蛋白表达阳性和阴性患者的中位生存期分别为10.5个月和12.2个月,其1、2、3年生存率分别为42.20%、0、0和50.0%、25.41%、16.57%(P=0.0231)。结论:肺癌组织中p53和nm23的蛋白表达和脑转移预后未见相关,而VEGF的蛋白表达和脑转移预后相关,阳性表达者生存期较短。VEGF的表达可以作为肺癌脑转移预后的一个参考指标。     

p53、nm23基因在喉鳞癌中的异常表达

目的：探讨ｐ５３ 、ｎｍ ２３ 基因在喉鳞癌中的异常表达与预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法对３９例喉鳞癌石蜡标本进行ｐ５３ 蛋白、ｎｍ ２３ 蛋白检测。结果：１８ 例（４６－１ ％ ） 喉癌呈ｐ５３ 过度表达;２９ 例（７４－４％ ） 喉癌呈ｎ ｍ２３ 阳性表达。ｐ５３ 蛋白的阳性过度表达与ｎ ｍ２３ 阳性表达与喉癌的临床分期、颈淋巴结转移及５ 年生存率密切相关。结论：ｐ５３ 蛋白、ｎｍ ２３ 蛋白表达可作为临床预测喉癌颈淋巴结转移及预后的重要参考指标。     

Nm23-H1和p53基因在乳腺癌细胞增殖及转移评估中的价值研究

目的探讨乳腺癌中nm23-H1、p53基因与肿瘤细胞增殖活性、淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组化技术检测乳腺癌组织中nm23-H1、p53基因蛋白及增殖指标k i-67的表达,结合临床及病理指标,探讨其临床意义。结果乳腺癌组织中nm23-H1、p53蛋白阳性表达率分别为50.8%(61/120)和60.0%(72/120),nm23-H1蛋白的表达与增殖程度(k i-67)和腋窝淋巴结转移有关,k i-67低增殖组nm23-H1阳性表达率为68.0%(49/72),而k i-67高增殖组nm23-H1阳性表达率则为25.0%(12/48),差异有显著性(P<0.05)。无合并淋巴结转移组中nm23-H1阳性表达率为72.2%(39/54),明显高于淋巴结转移组的阳性率33.3%(22/66)(P<0.05)。p53蛋白表达与雌激素受体有关,雌激素受体阳性组p53阳性阳性表达率为55.8%(47/86),阴性组阳性表达率为73.5%(25/34),差异有显著性(P<0.05)。结论nm23-H1和p53基因均与乳腺癌生物学行为有关,检测它们在乳腺癌中的表达可用来评估肿瘤是否具转移和侵袭能力。     

p53、C—erbB-2及nm23在肾盂输尿管癌中的表达特点及其意义

目的:研究p53, C-erbB-2及nm23在肾盂输尿管癌中的表达特点,探讨它们在肾盂输尿管癌发生、进展及预后估计中的意义.方法:利用免疫组化方法检测p53, C-erbB-2及nm23在47例肾盂输尿管癌(其中肾盂癌21例,输尿管癌26例)中的表达情况,并将各指标的表达程度与肿瘤的病理分级及临床分期进行相关性分析.结果:p53、C-erbB-2及nm23阳性表达率分别为72%、64%和62%,p53表达与肿瘤病理分级及临床分期无明显相关性.C-erbB-2表达与肿瘤分级呈正相关,与临床分期无明显相关性.nm23表达与肿瘤分级及临床分期呈负相关.p53与C-erbB-2表达间呈正相关,p53与nm23及C-erbB-2与nm23表达间无相关性.肾盂输尿管癌病理分级与临床分期呈正相关.结论:p53基因突变可能发生在肾盂输尿管癌细胞恶性转化过程中的各个阶段, 在肿瘤形成的早期事件及晚期事件中的作用相同.C-erbB-2可能在肿瘤的晚期突变中起到一定的作用,但尚有待进一步研究证实.nm23表达降低是肿瘤恶性程度增高的标志,且与肿瘤的浸润及转移有关,可以做为临床判断肿瘤恶性程度、预后及转归的有价值的参考指标.     

p53、nm23蛋白与甲状腺癌生物学行为及预后关系的研究

探讨ｐ５３,ｎｍ２３蛋白状腺癌临床生物学行为及预后的关系。方法应用免疫组化法对８６例甲状腺癌标进行ｐ５３、ｎｍ２３蛋白检测,并对这些病例进行回顾性分析。结果甲状腺癌中ｐ５３蛋白阳性率３３．７２％,各病理类型间阳性类差别无统计学意义,     

用组织芯片研究nm23mRNA和p16在肺癌中的表达意义

目的探讨人肺癌中nm23 mRNA和p16的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系.方法应用组织芯片技术,通过原位杂交和免疫组织化学方法对72例人肺癌组织和23例癌旁正常肺组织中nm23 mRNA和p16的表达水平及其与肺癌分化程度、淋巴结转移的关系进行研究.结果nm23 mRNA在肺癌、癌旁正常肺组织以及有淋巴结转移的肺癌原发灶中的阳性表达率分别为55.6%(40/72)、82.6%(19/23)、25.0%(6/24).而p16的阳性表达率分别为45.8%(33/72)、73.9%(17/23)、25.0%(6/24),nm23 mRNA和p16的表达水平与肺癌淋巴结转移以及肺癌分化程度明显相关(P＜0.01,P＜0.05).此外,p16的表达水平与肺癌组织类型相关(X2=6.75,P＜0.05),而nm23 mRNA的表达与患者年龄、性别、组织类型无关(P＞0.05).结论nm23基因和p16基因与肺癌淋巴结转移以及肺癌分化程度密切相关,nm23 mRNA和p16蛋白表达降低预示着肺癌的转移,两者可能是监测肺癌患者病情发展及评价预后的有用指标.     

p53、c-erbB-2、nm23及CEA与肺癌临床病理因素的关系

目的:探讨P53、c-erbB-2、nm23及CEA在未经治疗的肺癌中的表达及与临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化法检测87例非小细胞肺癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5cm)中P53、c-erbB-2、nm23及CEA的蛋白表达情况。结果:免疫组化显示P53、c-erbB-2、CEA在肺癌组织中的阳性表达率分别是45/87(51.7%)、37/87(42.5%)和41/87(47.1%),高于正常肺组织中的表达水平(P<0.05);nm23在癌组织中的表达率49/87(56.3%)低于正常肺组织的86.7%(13/15);p53的表达在不同的分化程度之间有显著性差异(P=0.043);CEA的表达在不同的病理类型之间以及在腺癌的不同TNM分期组之间有显著性差异(P<0.05);nm23表达在不同的淋巴结转移情况之间以及在不同的TNM分期之间有显著性差异(P=0.031,P=0.035);p53与c-erbB-2两者的表达有相关性(Spearman相关系数=0.319,P=0.003)。结论:p53、c-erbB-2、nm23及CEA与肺癌的发生和发展密切相关,并具有协同作用,它们的综合检测在非手术临床分期的判断及指导肺癌的临床治疗等方面具有一定价值。     

原发性输尿管癌p53、c-erbB-2和nm23表达与临床病理特征的关系

目的　研究输尿管癌 p5 3、c- erb B- 2、nm2 3基因的不同表达与其临床病理因素的关系。方法　应用免疫组化 S- P法检测 p5 3、c- erb B- 2、nm2 3等基因蛋白在 2 4例原发性输尿管癌中的表达情况 ,并对其结果与临床病理各参数的关系进行分析。结果　正常输尿管上皮三种基因蛋白均呈阴性 ,在输尿管癌中 p5 3、c- erb B- 2、nm2 3的阳性表达率分别为 41.6 % (10 /2 4)、5 4.1% (13/2 4)和 6 6 .7% (16 /2 4)。 p5 3、c- erb B- 2高表达与输尿管癌分化程度低、浸润至浆膜或浆膜外、生存期短等几项临床病理特征相关。nm2 3的表达与输尿管癌病理分级、浸润深度、临床预后无密切关联。结论　 p5 3、c- erb B- 2和 nm2 3基因参与了输尿管癌的发生发展过程 ,p5 3、c- erb B- 2蛋白表达可以作为输尿管癌生物学行为和预后判断的参考指标 ,两指标同时检测预示作用更可靠     

Hpa、p53和nm23蛋白在大肠癌组织中的表达意义

目的 探讨乙酰肝素酶(Hpa)、p53及nm23蛋白在大肠癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化法检测54例原发性大肠癌组织中Hpa、p53及nm23蛋白的表达.结果 p53、nm23蛋白的表达与大肠癌肿块大小无关(P>0.05),而Hpa蛋白的表达与肿块大小有关(P<0.01);Hpa、p53及nm23蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和肝转移有关.结论 Hpa、p53和nm23蛋白异常表达在大肠癌发生发展和浸润转移中起重要作用;联合检测Hpa、p53和nm23蛋白对判断大肠癌患者预后和转移有一定的价值.     

p53,ras,nm23在原发性胃癌中的联合表达研究

应用免疫组化ABC法，检测78例原发性胃癌组织P53、p21（ras基因表达产物）和nm23基因蛋白的表达，探讨其与肿瘤发展、分化程度、淋巴结转移等胄癌生物学行为的关系。结果p53在中晚期胄癌（57％）、低分化胃癌（76％）、伴淋巴结转移胃癌（62％）中的表达明显高于其在早期（1％）、高分化（4％）反不伴淋巴结转移胄癌（20％）中的表达率（P＜0．05）；p21蛋白表达与胃癌分期和有无淋巴结转移的关系也显示了类似趋势，但其与分化程度的关系无统计学意义；nm23表达主要与癌细胞侵袭程度和淋巴结转移呈负相关（P＜0．05），不同分化程度胄癌中的表达无显著差异。结果表明：胃癌的发生、发展可能与多基因异常有关，p53、p21高表达与nm23低表达在癌细胞增殖及肿瘤浸润中起重要作用，胃癌淋巴结转移是一个多基因作用且较为复杂的过程。