急性白血病多药耐药基因表达的临床研究

通过综合研究不同病期急性白血病、慢粒急变及骨髓增生异常综合征原始细胞过多性难治性贫血（ＭＤＳＲＡＥＢ）患者ｍｄｒｌ表达,研究发现其与预后的关系,以指导临床诊断及治疗。采用ＲＴＰＣＲ技术,并设置β２微球蛋白（β２Ｍ）作内标研究各组病例ｍｄｒｌ基因表达情况。急性白血病、慢粒急变及ＭＤＳＲＡＥＢ患者ｍｄｒｌ基因表达阳性率均明显增高,急性白血病难治／复发组ｍｄｒｌ基因阳性表达率明显高于急性白血病初治组与完全缓解组;初治白血病治疗前ｍｄｒｌ阴性者,经正规化疗后,ＣＲ率明显高于ｍｄｒｌ阳性组。ｍｄｒｌ基因表达增加是白血病细胞固有的特性,ｍｄｒｌ表达增加能导致细胞耐药,从而使化疗疗效降低     

白血病患者体外药敏试验和P-糖蛋白的表达及临床意义

为建立体外预测化疗药物敏感性的试验方法，指导急性白血病化疗方案的设计。对急性白血病患者４２例进行了体外药敏检测（ＭＴＴ法），研究了白血病细胞多药耐药基因Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达（ＡＰＡＡＰ法）与白血病化疗疗效的关系。结果显示，药敏试验与临床疗效明显相关，临床总符合率８２．９％，阳性符合率７８．９％，阴性符合率８６．９％。Ｐ－ｇｐ抗原的表达与临床疗效呈负相关，与临床耐药明显相关，阴性组患者缓解率（６７．９％）显著高于阳性组（２８．９％），Ｐ＜０．０５；复发率阳性组显著高于阴性组；Ｐ－ｇｐ的表达复发组患者较初诊组患者高（Ｐ＜０．０５）。提示多药耐药基因Ｐ－ｇｐ的表达和体外化疗药物敏感性的检测是判断临床耐药及指导临床化疗设计的重要指标     

白血病细胞多药耐药基因表达与化疗耐药关系的研究

目的 研究ｍｄｒｌ基因表达与临床化疗的关系。方法 选择４４例白血患者和５例正常对照者，运用ＲＴＰＣＲ方法检测ｍｄｒｌ基因表达，同时评估患者对化疗的反应。结果 白血病患者初治组ｍｄｒｌ阳性表达率为７８．９％，缓解组为５５．６％，难治复发组为９３．３％，对照组无一人表达；ｍｄｒｌ阴性及低度表达者中有８２．４％的人达到ＣＲ，而ｍｄｒｌ中、高度表达者中仅３７．０％的人达到ＣＲ。结论ｍｄｒｌ基因表达增高与化     

急性白血病多药耐药基因表达的临床研究

通过综合研究不同病期急性白血病、慢粒急变及骨髓增生异常综合征－原始细胞过多性难治性贫血（ＭＤＳ－ＲＡＥＢ）患者ｍｄｒｌ表达,研究发现其与预后的关系,以指导临床诊断及治疗。采用ＲＴ－ＰＣＲ术,并设置β２微球蛋白作内标研究且病例ｍｄｒｌ基因表达情况。急性白血病、慢粒急变及ＭＤＳＲＡＥＢ患者ｍｄｒｌ基因表达阳性率 明显增高,急性白血病难治／复发组ｍｄｒｌ基因阳性表达率明显高于急性白血病初治组与完全缓解组     

急性白血病多药耐药基因MDR1表达及临床意义

①目的　探讨急性白血病（ Ａ Ｌ）多药耐药基因 Ｍ Ｄ Ｒ１ 的表达及临床意义。②方法　采用半定量逆转录聚合酶链反应（ Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ）,对７７ 例 Ａ Ｌ病人及 １０ 例正常人 Ｍ Ｄ Ｒ１ 基因表达进行检测。③结果　７７ 例 Ａ Ｌ病人 Ｍ Ｄ Ｒ１ 阳性率为６４．９％ （５０／７７）,其平均表达水平为 ０．２６±０．１９,与对照组比较,差异无显著性（χ２ ＝ ０．０９４,ｔ＝１．５４８, Ｐ＞ ０．０５）;复发组和临床耐药组表达水平明显高于初治组和完全缓解组（ｔ＝ ２．４９,２．４４, Ｐ＜ ０．０５）。④结论 Ａ Ｌ的临床耐药和复发与 Ｍ Ｄ Ｒ１ 的过度表达有关     

老年急性淋巴细胞白血病细胞中c—myc基因的表达及其临床意义

目的：探讨c-myc基因在老年急性淋巴细胞白血病细胞中的表达及其临床意义。方法：采用免疫细胞组织化学染色方法,检测28例老年急性淋巴细胞白血病病人化疗前后及26例非白血病的c-myc基因的表达水平。结果：急性淋巴细胞白血病组c-myc基因表达较非白血病明显增高,两者呈显著性差异（P＜0．01）,急性淋巴细胞白血病组中,化疗后完全缓解与不缓解病人c-myc基因的表达有显著差异（P＜0．05）,结论：c-myc基因在老年急性淋巴细胞白血病细胞中高表达,而且与化疗疗效密切相关,提示c-myc基因对于老年急性淋巴细胞白血病的诊断,疗效评价及预后估计均有一定意义。     

多药耐药基因在淋巴—浆细胞系统恶性肿瘤中的表达及临床意义

本文应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ—ＰＣＲ）技术检测急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）２０例，慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）８例，多发性骨髓瘤（ＭＭ）１７例等肿瘤细胞多药耐药（ＭＤＲ１）基因的表达，其中初治２８例，难治复发６例，完全缓解（ＣＲ）１１例。发现ＭＤＲ１基因在ＡＬＬ、ＣＬＬ及ＭＭ中表达阳性率分别为３５．７％，８３．３％及９％。难治复发组明显高于初治及ＣＲ组，三者比较差异显著（Ｐ＜０．０１）。初治ＭＤＲ１基因阴性表达组ＣＲ率（９４．４％）显著低于ＭＤＲ１基因阳性表达组（３０％）（Ｐ＜０．０１）。其结果表明：①淋巴—浆细胞系统恶性肿瘤细胞中ＭＤＲ１发生有原发性和继发性两种形式，其中ＭＭ发生率较低。②淋巴—浆细胞系统恶性肿瘤患者ＭＤＲ１基因表达与肿瘤细胞多药耐药性密切相关，可为临床合理制定化疗方案提供有用的依据。     

白血病患者多药耐药与白细胞内谷胱甘肽含量的关系

采用ＤＴＮＢ直接法检测２８例急性白血病患者白细胞内还原型谷此甘肽（ＧＳＨ）含量。结果表明：化疗前组白细胞内ＧＳＨ含量高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），化疗后组白细胞内ＧＳＨ含量较化疗前组进一步增高Ｐ＜０．０５）。６例Ｐ－６糖蛋白阴性者５例疗效差，而其ＧＳＨ含量均高于对照组。结果表明临床耐药除与Ｐ－糖蛋白相关外，ＧＳＨ含量增高可能是白血病多药材药形成的另一个重要原因。     

恶性血液病患者MDR_1和MRP表达水平及其意义

用ＲＴ－ＰＣＲ检测１９例急性白血病和６例多发性骨髓瘤患者ＭＤＲ１和ＭＲＰ表达水平。结果显示：临床耐药患者ＭＤＲ１表达水平明显增高；与临床耐药之间呈显著正相关（ｒ＝０．６１２，Ｐ＜０．０１）；与ＭＲＰ之间无明显相关性（ｒ＝０．０３５，Ｐ＞０．０５）。表明ＭＤＲ１是临床耐药的主要机制。     

血液肿瘤P—糖蛋白表达的初步研究

采用ＰＨＭＡＯ２单克隆抗体及细胞免疫化学法检测５４例血液肿瘤患者Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐｇｐ）表达情况，以了解Ｐｇｐ这一多药耐药指标在临床上的意义。Ｐｇｐ表达与临床疗效的阳性符合率８９．４７％，阴性符合率９１．４３％，总符合率达９０．７４％。其中５０岁以上及反复化疗后的患者Ｐｇｐ阳性率显著增高（Ｐ＜０．０２；Ｐ＜０．００１）。慢性粒细胞白血病急变，骨髓增生异常综合征转化的白血病及急性非淋巴细胞性白血病Ｍ４亚型这几种类型血液肿瘤Ｐｇｐ出现高表达。提示Ｐｇｐ表达在判断血液肿瘤患者的疗效、预后以及指导治疗等方面具有一定意义     

Expression of MRP1 gene in acute leukemia

CONTEXT AND OBJECTIVE: Overexpression of the multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1) gene has been linked with resistance to chemotherapy in vitro, but little is known about its clinical impact on acute leukemia patients. Our aim was to investigate the possible association between MRP1 gene expression level and clinical outcomes among Iranian leukemia patients. DESIGN AND SETTING: This was an analytical cross-sectional study on patients referred to the Hematology, Oncology and Stem Cell Research Center, Sharyatee Public Hospital, whose diagnosis was acute myelogenous leukemia (AML) or acute lymphoblastic leukemia (ALL). All molecular work was performed at NIGEB (public institution). METHODS: To correlate with prognostic markers and the clinical outcome of acute leukemia, MRP1 gene expression was assessed in 35 AML cases and 17 ALL cases, using the quantitative real-time polymerase chain reaction and comparing this to the chemotherapy response type. RESULTS: Mean expression in AML patients in complete remission (0.032 +/- 0.031) was significantly lower than in relapsed cases (0.422 +/- 0.297). In contrast, no significant difference in MRP1 mRNA level was observed between complete remission and relapsed ALL patients. There was a difference in MRP1 expression between patients with unfavorable and favorable cytogenetic prognosis (0.670 +/- 0.074 and 0.028 +/- 0.013, respectively). MRP1 expression in M5 was significantly higher (p-value = 0.001) than in other subtypes. CONCLUSIONS: The findings suggest that high MRP1 expression was associated with poor clinical outcome and was correlated with the M5 subtype and poor cytogenetic subgroups among AML patients but not among ALL patients.     

肺耐药蛋白基因在急性白血病中的表达及意义

目的 :检测急性白血病患者肺耐药蛋白 (lung resistance protein,LRP)基因 m RNA表达 ,探讨其与多药耐药和预后的关系。方法 :采用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT-PCR)技术检测 47例急性白血病患者及 7例正常对照者骨髓细胞 LRP基因的表达。结果 :正常骨髓细胞 LRP基因表达阴性 ,2 5例初治急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者中 1 4例 LRP表达阳性 ,1 2例初治急性淋巴细胞白血病 (ALL)中仅 1例阳性 ,1 0例复发难治患者 8例阳性 ;初治 ANLL组及复发难治组较正常对照组相比表达率明显升高 ,差异有显著性 (P=0 .0 0 1 ,P=0 .0 2 4) ,LRP m RNA表达水平与初次化疗不敏感及预后差有关 ,LRP阳性患者的完全缓解率明显低于表达阴性者 (分别为 3 / 1 1 ,4/ 5 ,P<0 .0 5 )。结论 :LRP基因表达水平与急性非淋巴细胞白血病化疗效果及预后密切相关 ,是一项新的耐药指标。检测 LRP的表达可以指导治疗 ,估计预后     

儿童急性白血病survivin基因表达及临床意义

目的探讨儿童急性白血病（AL）survivin基因的表达及其临床意义。方法用逆转录多聚酶链式反应技术（RT—PCR），对42例AL患儿和13例完全缓解AL（AL—CR）患儿及15例非恶性疾病患儿骨髓进行survivin基因表达的检测。结果Survivin基因的表达在AL组明显高于对照组和完全缓解组（P〈0．01），复发组高于初发组（P〈0.01）；survivin基因在AL的高危组和标危组中的表达有显著性差异（P〈0．01）；化疗后达完全缓解的患者survivin表达水平与治疗前及治疗后均明显低于未能缓解者（P均〈0．05）。结论儿童AL的发生发展可能与survivin基因的过度表达密切相关，可作为化疗疗效的观察指标；survivin高表达者易复发，可作为估计预后的指标之一。     

WT1基因在急性髓细胞白血病患者中的表达及其意义

目的探讨WT1基因在急性髓细胞白血病(AML)患者中的表达及其与临床治疗和预后的关系.方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,检测59例AML患者WT1基因的表达.结果 AML患者WT1基因的表达阳性率初发者(73.2%)与复发患者(75.0%)无差异,但均高于缓解患者(10.0%).WT1基因表达阳性患者的首次化疗缓解率(45%)低于WT1基因表达阴性患者(78%);首次化疗缓解率WT1基因相对表达量≥1的患者(22.2%)低于表达量＜1的患者(57.1%).结论 WT1基因可能是AML患者的癌基因,与疾病的预后有一定关系,动态监测WTl基因的表达有助于临床判断预后和疗效.     

急性髓细胞白血病患者血清sICAM-1和sVCAM-1水平变化及临床应用

目的:探讨急性髓细胞白血病(AML)患者血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1,CD54)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1,CD106)的水平变化及其临床应用。方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定56例初诊断的急性髓细胞白血病患者治疗前、后的血清和20例正常对照组血清可溶性ICAM-1(sICAM-1)和可溶性VCAM-1(sVCAM-1)的水平。结果:AML患者化疗前血清sICAM-1和sVCAM-1水平升高,与正常对照组比较有高度显著性差异(P<0.01),缓解后降低,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。复发患者血清sICAM-1和sVCAM-1水平升高,与缓解组及正常对照组比较有高度显著性差异(P<0.01)。M4和M5患者血清sVCAM-1水平高于其他亚型患者(P<0.05)。初发AML患者中,血清sI-CAM-1和sVCAM-1水平高者治疗效果比血清sICAM-1和sVCAM-1水平正常者较差。结论:在AML患者中,血清sICAM-1和sVCAM-1水平的变化有助于判断患者的病情进展、疗效及预后,对指导临床选择化疗方案有一定的帮助。     

Survivin基因在急性白血病患者中的表达及其临床意义

目的:检测凋亡抑制基因Survivin在急性白血病(AL)患者骨髓细胞中的表达变化,探讨其与AL的发生、发展及预后的关系。方法:选取40例初发急性白血病患者为实验组和8例正常的骨髓细胞作对照组,采用逆转录PCR(RT-PCR)方法检测两组骨髓细胞SurvivinmRNA的表达情况以及采用免疫组化SP法检测Survivin蛋白的表达情况,分析急性白血病阳性表达和阴性表达间完全缓解率(CR)的差别,采用卡方检验进行统计学分析。结果:40例AL病人骨髓细胞SurvivinmRNA阳性表达率为67.5%,显著高于正常对照组12.5%(P<0.05);Survivin蛋白在急性白血病骨髓细胞中的阳性表达率65.0%(26/40)明显高于正常对照组12.5%(1/8)(P<0.05),骨髓细胞Survivin表达阴性者化疗后骨髓完全缓解率(CR)为70.0%,明显高于阳性表达者的CR为30.0%(P<0.05)。结论:(1)Survivin的过度表达与急性白血病的发生发展有关,其阳性表达可能显示急性白血病的预后不良;(2)Survivin基因表达在白血病细胞的增殖分化和(或)抗凋亡过程中发挥了重要作用,可能是导致AL细胞对化疗药物不敏感的原因之一,Survivin基因可作为靶向白血病治疗的一个潜在靶点。     

儿童急性白血病骨髓单个核细胞中TAp63基因的表达及意义研究

目的　探讨TAp63基因在儿童急性白血病骨髓单个核细胞中的表达及意义。方法　收集2015年6月—2016年6月郑州大学第三附属医院和郑州儿童医院住院的初治或复发急性白血病患儿104例为急性白血病组,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）80例〔急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）61例,急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）19例〕,急性非淋巴细胞白血病（ANLL）24例;初发患儿90例（高危型18例,低危型72例）,复发患儿14例。选择同期郑州大学第三附属医院和郑州儿童医院住院的非恶性血液病患儿36例作为对照组。利用半定量反转录聚合酶链反应法检测各组患儿TAp63基因表达。结果　急性白血病组104例患儿TAp63基因阳性表达86例,阳性表达率为82.7%,TAp63 mRNA相对表达量为（0.61±0.19）;对照组患儿TAp63基因阳性表达0例。ALL与ANLL患儿TAp63基因阳性表达率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;ALL患儿TAp63 mRNA相对表达量较ANLL患儿升高（P<0.05）。初发与复发患儿TAp63基因阳性表达率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;复发患儿TAp63 mRNA相对表达量较初发患儿升高（P<0.05）。B-ALL患儿TAp63基因阳性表达率、TAp63 mRNA相对表达量较T-ALL患儿升高（P<0.05）。高危型与低危型初发患儿TAp63基因阳性表达率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;高危型初发患儿TAp63 mRNA相对表达量较低危型初发患儿升高（P<0.05）。完全缓解与未缓解患儿TAp63基因阳性表达率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;未缓解患儿TAp63 mRNA相对表达量较完全缓解患儿升高（P<0.05）。结论　儿童急性白血病的发生、发展可能与TAp63基因的过度表达相关,可作为探讨化疗疗效的观察指标之一;TAp63高表达者易复发,可作为评估预后的指标之一。     

威猛联合方案治疗难治性急性白血病疗效观察

目的　为提高难治复发性急性白血病（ＲＲＡＬ）的治疗效果。方法应用威猛（ＶＭ２６）联合三尖杉酯硷和阿糖胞苷组成ＨＡＶ方案及威猛联合米托蒽琨组成ＭＶ方案治疗２１例ＲＲＡＬ。结果完全缓解（ＣＲ）率为５７．１％（１２／２１）,总有效率为８５．７％（１８／２１）。其中难治复发性急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）ＣＲ率为５０％,总有效率为７５％;难治复发性急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）ＣＲ率５８．８％,总有效率８８．２％。其主要毒副作用为骨髓抑制,但绝大部分病例经过间歇期后均能恢复。结论威猛联合化疗对难治复发ＡＬＬ和ＡＮＬＬ均有较好疗效。     

急性白血病患者血清乳酸脱氢酶与α-羟丁酸脱氢酶变化的临床意义

目的研究血清乳酸脱氢酶(LDH)与α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)的变化与急性白血病(AL)患者疗效、预后的关系。方法用全自动生化分析仪检测56例初发或复发AL患者治疗前后血清LDH与α-HBDH浓度。同时纳入健康体检者35例为健康对照组,观察比较2组LDH、α-HBDH含量。结果AL患者血清LDH及α-HBDH初发或复发时明显增高,与健康对照组比较差异有非常显著统计学意义(P<0.01);治疗后达完全缓解与部分缓解者LDH和α-HBDH含量下降,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01);复发后较复发前有明显上升(P<0.01);外周血幼稚细胞绝对数与血清LDH和α-HB-DH含量呈正相关(r值分别为0.5587和0.5411,P<0.01)。结论动态检查血清LDH及α-HBDH变化有助于监测AL患者的病情变化,高水平血清LDH及α-HBDH提示预后差。     

儿童急性白血病survivin,bcl-2,mdr1的表达及意义

目的：探讨急性白血病患儿survivin、bcl-2、mdr1 mRNA表达及临床意义.方法：用RT-PCR的方法检测患儿骨髓survivin、bcl-2和mdr1的mRNA.结果：初诊患儿survivin、bcl-2和mdr1的阳性表达率高于对照组.初诊急性淋巴细胞性白血病和急性髓细胞性白血病survivin、bcl-2、mdr1阳性表达率无显著性差异.完全缓解期患儿survivin和bcl-2阳性表达明显低于初诊白血病患儿.复发组survivin、bcl-2、mdr1三者阳性率明显高于缓解组.survivin阳性和阴性表达者外周血白细胞总数无显著性差异（P＞0.05）.结论：survivin和bcl-2在急性白血病患儿表达增高,其表达与急性白血病的类型和外周血白细胞总数无关.survivin、bcl-2和mdr1在儿童白血病的共表达可能提示预后不良.