放射增敏剂——第四届国际肿瘤治疗中化学增敏防护药物研究会议上大会综述报告

自从在Key Biscayne 召开第三届国际肿瘤治疗中化学增敏防护药物研究会议以来,两年间在增敏剂的研究领域出现了许多新的进展,主要是:1.涌现出一些新的更有效的放射增敏剂和化学增敏剂。2.对放射效应的生化机理等增敏和防护机制有了更深入的理解。3.特别是提出了增敏药物如何更合理地     

拓扑异构酶抑制剂放射增敏作用研究进展

拓扑异构酶抑制剂作为抗肿瘤化疗药物应用于临床,其放射增敏作用逐渐被人们所认识,成为放疗增敏剂中的重要一类。目前更多的拓扑异构酶抑制剂衍生物正处于基础研究及临床试验阶段,多项研究显示可能成为潜在理想的放射增敏剂,但其临床应用的理化性质、毒性作用及增敏效果仍需进一步深入研究。     

靶向放射增敏剂的研究进展

放射增敏剂研究的先驱者Adamst[1]对放射增敏剂按照作用机制进行了分类.其中亲电子放射增敏剂由于对多种肿瘤细胞的体外增敏作用较强而受到广泛关注,其中效果较好的药物是眯嗦硝唑(misonidazo,MISO)但临床试验表明,该药物合并常规放疗无明显增敏效果,主要原因是肿瘤组织药物浓度低,不能产生明显的增敏效果,又因其不良反应较大,影响患者接受更大剂量来提高增敏效果[2].     

靶向放射增敏剂的研究进展

放射增敏剂研究的先驱者Adamst[1]对放射增敏剂按照作用机制进行了分类.其中亲电子放射增敏剂由于对多种肿瘤细胞的体外增敏作用较强而受到广泛关注,其中效果较好的药物是眯嗦硝唑(misonidazo,MISO)但临床试验表明,该药物合并常规放疗无明显增敏效果,主要原因是肿瘤组织药物浓度低,不能产生明显的增敏效果,又因其不良反应较大,影响患者接受更大剂量来提高增敏效果[2].     

苯并杂环化合物的放射增敏研究进展

放射增敏指的是通过一些化学物质(化学合成药物、中草药及其有效成分、生物制品等)的作用，能提高射线对肿瘤细胞，尤其是肿瘤组织中乏氧细胞的杀伤力，但对受照射的正常细胞影响不大。随着世界各国对放射增敏研究的不断深入，近年来陆续出现了一些新型的增敏剂。它们都是通过不同的作用机理分别起到了增敏的效果。其中最新和最有代表性的是苯并六元杂环的增敏剂。笔者主要介绍以苯并杂环为母体的衍生物的放射增敏研究进展。     

一种新的钌增敏剂——二氯化钌(二甲基亚砜)_2(4-硝基咪唑)_2

硝基咪唑类化合物作为辐射增敏剂,因限定剂量的副作用,在临床上妨碍了增敏作用的充分发挥。理想的目标是降低辐射增敏剂的总浓度,以减少副作用,而在离子辐射损伤的靶子上保持高的药物浓度。为此,可把辐射增敏剂接在与DNA结合的某种金属上,即把该金属作为辐射增敏剂的载体,从而可提高靶上的药物浓度,以增强辐射增敏作用。早期研究抗肿瘤的钌复合物——顺式二氯化钌(二甲基亚砜)_4与DNA结合的机制,类似于临床上成功应用的铂复合物——顺式-二氨基(二氯)铂(Ⅱ)。     

化学药物对辐射反应的修饰作用——问题与前景

一、背景在化学药物对辐射反应的修饰作用的研究中,着重点总是主要针对但不是唯一针对着放射增敏药物或放射防护药物在放疗中的利用问题。在放射增敏剂领域中,有关放射增敏机制所作的大量工作总是会导致一大群化合物的发现,而这些化合物对处于低氧条件下的细胞明显表示出各种不同的增敏效应,但对处于富氧条件下的细胞却没有作用。对氧效应的普遍性的放射生物学研究以及许多种具有“放射抗性”肿瘤的     

放射增敏剂在肿瘤治疗中的应用

放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一。临床上常因正常组织耐受剂量的限制而不能给予肿瘤足够的照射剂量,而造成治疗失败,因此,如何提高肿瘤对射线的敏感性是临床肿瘤放疗面临的突出问题。放射增敏剂作为一种增强肿瘤放疗敏感性、提高放疗疗效的药物,通过增加辐射诱导的氧自由基及DNA损伤、调控放疗关键分子靶点以达到放射增敏目的。本文结合放射增敏剂在放射治疗中的应用,概述了放射增敏剂的发展现状及相关领域的研究进展,并对多种放射增敏剂的作用机制进行了简要综述,以期为进一步研究放射增敏调控的分子机制、促进放射增敏剂的研发,以及设计新的策略改善放射治疗结果提供帮助。     

癌症治疗化学修饰剂的研究现状与展望

从辐射增敏剂与DNA损伤、辐射增敏剂的临床试验、新的辐射增敏剂、化学增敏与辐射增敏结合、谷胱甘肽在增敏与抗放中的作用、研究技术上的改进等方面对癌症治疗的化学修饰剂国际会议中辐射增敏研究及其有关问题作了概括性的介绍。     

肿瘤辐射增敏的分子机制

关于肿瘤辐射增敏的分子机制研究主要包括:DNA损伤的加重及其修复抑制,改变细胞氧合状态,控制细胞周期,转入凋亡相关基因,导入反义物等。不同的辐射增敏剂可通过不同的分子机制提高肿瘤辐射敏感性。分子机制研究将为开发出更高效的辐射增敏剂提供理论依据。     

放射增敏剂与肿瘤治疗

放射增敏剂已经使用很多年了,目前主要用于增敏乏氧细胞。肿瘤组织中有乏氧细胞存在,过去曾用高压氧使乏氧细胞增敏,但不同的试验结果不尽一致。因为动物全身长时间高压氧处理产生的生理反应使血管闭合,从而影响氧的增敏效果。后来有人试图用负π介子和中子来解决乏氧细胞的问题,虽有一定作用但未能完全使乏氧细胞增敏,而且设备非常昂贵。因此,Gray实验室开始着手化学放射增敏剂的研究。Adams研究了许多带有机环结构的化合物,目前已有甲硝哒唑(metronidazole)、misonidazole和9963等放射增敏剂。一种化合物是否有放射增敏作用,主要看其治疗增益,即对肿瘤组织的增敏是否比正常组织增敏大,否则就起不到放射增敏的作用。肿瘤组织中存有许多乏氧细胞,而正常组织中都没有。因此,增敏剂能提高肿瘤组织的放射敏感性。     

放疗、化疗、化学增敏剂会议论文简介——Ⅱ.乏氧细胞放射增敏剂的作用机制和新放射增敏剂的研究进展

提高肿瘤放射治疗疗效是临床医生十分重视的问题,也是肿瘤放射生物学面临的重大课题。多年来,放射生物学家在物理方面(高LET、射线、分次照射、加温治疗)和化学方面(氧效应、化疗药物合用、放射增敏剂)一直进行着不懈的努力,至今已初见成效。而其中发展最快的是放射增敏剂的研究,也较有更大的实用价值。目前,放射增敏剂已发展到第二代药物,其研究成果不仅颇受放疗医生的欢迎,还引起不少基础学科(药理、生化、细胞生物)工作者的注意。以下从本次会次第二组论文内容看到的研究动向做一简要摘述。     

化学药物对辐射诱发雄性哺乳动物生殖细胞染色体易位影响的研究

电离辐和化学药物都可以诱发哺乳动物生殖细胞染色体损伤，本文述了化学物质（辐射增敏剂和辐射防护剂）和电离辐协同作用的机制及增敏剂、防护剂对辐射诱发雄性生殖细胞染色体易位的影响。     

烟酰胺和Carboegn气体用于肿瘤放射治疗临床应用前景

烟酰胺是烟酸（维生素Ｂ２）的酰胺衍生物，是低毒的放射增敏剂，与Ｃａｒｂｏｇｅｎ气体（９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２）合并应用对实验动物的不同肿瘤都有很好的放射增敏作用。进行了药代动力学研究，观察了健康自愿服用烟酰胺后的血药浓度，认为合并用药方案有临床应用前景。     

肿瘤放射治疗的化学增敏

利用一些化学药物提高肿瘤细胞对放射线的敏感性,使其易于用放射线消灭,却不使正常组织产生药物的毒性或出现敏感性的相应提高,这些措施即放射增敏(Radios-ensitization),所用药物称增敏剂(Rad-iosenitsizers)。它始于1954年,Langendeiff 等首先报导,在照射白鼠时,先给予碘醋酸,可提高其致死效应。近10年来,对放射增敏的研究较多,但     

烟酰胺和Carbogen气体用于肿瘤放射治疗临床应用前景

烟酰胺是烟酸（维生素Ｂ＿３）的酰胺衍生物，是低毒的放射增敏剂，与Ｃａｒｂｏｇｅｎ气体（９５％Ｏ＿２＋５％ＣＯ＿２）合并应用对实验动物的不同肿瘤都有很好的放射增敏作用。进行了药代动力学研究，观察了健康自愿者服用烟酰胺后的血药浓度，认为合并用药方案有临床应用前景。     

放射增敏剂AK和MISO的临床药物动力学和疗效比较研究

放射增敏剂ＡＫ和ＭＩＳＯ的临床药物动力学和疗效比较研究骆传环，鲍云华，王作华，王友茹，俞受程肿瘤组织中的乏氧细胞对射线敏感性低，限制了放疗效果。因此，人们研制了放射增敏剂，以提高肿瘤的放疗效果，并打破肿瘤治疗中的不良循环。目前研究最多的是硝基咪唑类化...     

肿瘤放射治疗增敏剂研究新进展

目前除传统的亲电子放射增敏剂硝基咪唑类、硝基苯等之外,还发现了部分化疗药物也具有肿瘤放射治疗增敏效果。分子靶向药物的研究方兴未艾,分别作用于组蛋白去乙酰化酶、信号转导子和转录激活因子3、聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶、前列腺素H合成酶2、缺氧诱导因子1、核转录因子、热休克蛋白、毛细血管扩张共济失调突变基因等分子靶点,通过各种不同的途径干扰肿瘤DNA修复、抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡、抑制血管生成从而达到放射增敏效果。     

放射增敏剂增强细胞毒药物的作用

乏氧细胞放射增敏剂Misonidazole(MISO)现正被临床广泛试用。有两个因素与这种增敏有关,一是它的电子亲和性(electron affinity),一是它的亲脂性(lipophilicity)。因此最近证明放射增敏剂不但具有放射增敏作用,而且远具有“化学增敏作用”(“Chemosensitizing”effect),即它能增加化学治疗药物的细胞毒性作用。例如,乏氧的V79细胞在生理温度下对于博莱霉素(Bleomycin)是具有抵抗性的,但是与MISO合并使用,便变得敏感起来。     

放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视。目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物、乏氧细胞毒性物、一氧化氮供体、血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性。由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。