铁死亡在胆管癌中的作用机制

胆管癌发病率和死亡率不断上升,研究探索新的治疗靶点具有重要意义。铁死亡是一种新型的铁依赖性细胞氧化损伤的细胞死亡方式,与癌症中的铁代谢及氧化应激失衡密切相关,已成为肿瘤领域的研究热点。介绍了铁死亡相关机制,并在此基础上分析铁死亡参与胆管癌发生发展的研究进展,阐明探讨铁死亡相关调控机制在胆管癌恶性进展过程中的作用具有重要临床价值。     

铁死亡在急性肾损伤中的作用机制

急性肾损伤(AKI)起病急骤,目前缺少动态监测肾脏损伤演变的早期、敏感指标.在各类AKI模型中均有铁死亡过程,参与铁死亡的特定蛋白、基因将有望成为AKI发生发展的预测因子.铁死亡的发生与铁、氨基酸、脂质代谢密切相关,通过炎症反应、内质网应激和自噬等病理过程参与AKI的发展.研究证实多种靶向作用于铁死亡的药物对AKI的治...     

细胞外信号调节激酶在糖尿病大鼠肺病变中的作用

目的　观测糖尿病大鼠肺组织的病理改变及蛋白激酶C、胞外调节蛋白激酶活性的变化 ,探讨细胞信号传导系统在糖尿病大鼠肺病变中的作用。方法　制作糖尿病大鼠模型 ,4w后应用透射电镜观察大鼠肺组织病理改变 ,采用改良的Takay法测定蛋白激酶C活性 ,同位素法及蛋白质免疫印迹分析方法检测胞外调节蛋白激酶在糖尿病大鼠肺组织表达的变化。结果　糖尿病大鼠 4w肺组织病理改变为毛细血管基底膜及Ⅱ型肺泡上皮细胞基底膜不同程度增厚 ,肺间质胶原成份增多 ,蛋白激酶C、胞外调节蛋白激酶在肺组织活性增强。结论　链脲菌素糖尿病大鼠肺组织高糖环境下细胞内信号传导系统被激活 ,可能参与了糖尿病肺部并发症的发生和发展     

Caveolin-1在肿瘤发病机制中的作用

Caveolin-1是caveolae膜结构的标记性蛋白,与细胞质膜上富含胆固醇和鞘脂的微结构域"木筏"结合,形成烧瓶状的caveolae.它与物质转运、细胞增殖、细胞周期、信号转导和细胞凋亡等密切相关,与肿瘤发生、发展的关系也非常密切.Caveolin-1在大多数肿瘤形成中可能发挥抑癌基因样作用,而在极少数肿瘤中能促进癌细胞增殖和转移.因此,深入研究caveolin-1在肿瘤发生、发展中的作用,可为肿瘤细胞的治疗提供新思路,开辟新途径.本文就caveolin-1在肿瘤发病机制中的作用及其在肺癌中的研究进展作一综述.     

糖基化终末产物在心血管病变中的作用机制

晚期糖基化终末产物（Advanced glycation end products, AGEs）是一组随着衰老、糖尿病以及肾功能衰竭逐渐积累于循环组织中的性质各异的分子。AGEs形成于还原糖的羰基和靶蛋白活性氨基的聚合，这种毒性分子与特异性受体相互作用可诱导体内多种病理过程。越来越多的证据表明AGEs参与了心血管病的发病过程。弄清AGEs在心血管疾病中的作用机制并在此基础上进行有效的干预，将对心血管疾病的防治起到重要作用。     

铁死亡在肝脏疾病中的作用与机制研究进展

[摘要]?铁死亡是近年发现的一种非凋亡形式的程序性细胞死亡方式,其中心环节是铁代谢紊乱导致的胞内脂质过氧化与氧化应激失调。机体内部铁转运系统以及组织细胞的抗氧化系统抑制了铁死亡并维持了生理状态的铁稳态。目前,在多种肝脏疾病中均发现了以脂质过氧化物和活性氧的堆积为特征的铁死亡现象,而铁死亡抑制剂可以有效地抑制铁死亡所致的肝脏损伤。因此,调控铁死亡的发生、发展成为一种新的肝脏疾病潜在治疗策略。本文综述了铁死亡的发生机制以及各种肝脏疾病中铁死亡的研究进展,为探索肝脏疾病的新型治疗方法提供理论基础。     

铁死亡在索拉非尼治疗肝癌中的作用及机制

晚期肝癌患者基础状况差,可供选择的治疗方式有限,预后不良。索拉非尼作为被FDA批准用于晚期肝癌治疗的一线用药,具有多激酶抑制活性,能延长肝癌患者生存期。近年来研究发现索拉非尼也是一种铁死亡诱导剂,其对肝癌细胞的毒性作用部分依赖于诱导肿瘤细胞的铁死亡,通过促进索拉非尼诱导的铁死亡,能提高索拉非尼治疗肝癌的疗效,同时铁死亡在索拉非尼的耐药机制中也扮演重要角色,铁死亡途径中的某些关键蛋白也可以用来提示索拉非尼效用及肝癌预后。综述了铁死亡在索拉非尼治疗肝癌中发挥的作用以及相关最新研究进展。     

RASSF10在肿瘤中的作用及机制研究

遗传学与表观遗传学的累积性改变是肿瘤发生、发展的主要原因。抑癌基因启动子甲基化已成为许多肿瘤发生和发展的关键因素。RASSF10位于人染色体11p15.2上,它是通过结构预测获得的与其他氨基端RASSF家族同源的成员之一,其氨基端在人、非洲爪蟾和果蝇中具有一个保守的结构域,能够抑制细胞有丝分裂。RASSF10在结肠癌、胃癌、食管癌、甲状腺癌、白血病等多种肿瘤中频繁发生甲基化,且其表达受启动子区甲基化的调控。RASSF10甲基化是潜在的结肠癌、胃癌等肿瘤的诊断、预后及化疗敏感性的标志物。RASSF10通过调控Wnt、P53通路而抑制肿瘤的生长。     

前列腺素类物质在胃肠道肿瘤发病机制中的作用

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素过程中的一个关键限速酶.哺乳动物的COX有两种形式,即COX-1和COX-2.COX-1在大多数组织中都有表达,其催化产生的前列腺素参与维持机体正常的生理机能.而COX-2是一种诱导酶,在细胞受到各种刺激时,如组织损伤、炎症或细胞恶性转化时表达增强.近年来大量研究表明,COX-2通过前列腺素途径除参与炎症反应外,还与胃肠道肿瘤发生、发展关系密切,COX-2在结直肠癌、胃癌和食管癌中的作用主要是通过PGE2等前列腺素来调节的,目前的研究认为前列腺素对肿瘤的促进作用主要牵涉下列分子机制:促进细胞增殖、抑制凋亡、促进侵袭和转移、刺激血管生成和诱导免疫抑制.本文就前列腺素类物质在胃肠道肿瘤发病机制中的研究进展作一综述.     

血清肿瘤标志物在慢性阻塞性肺病中的临床意义

目的探讨血清中肿瘤标志物在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的含量及临床意义。方法选取COPD患者和健康志愿者各60例,采用化学免疫发光法检测血清和肺泡灌洗液中癌胚抗原(CEA),细胞角蛋白19(CYFRA21-1),神经元特异性烯醇化酶(NSE),癌抗原125(CA125)和糖类抗原199(CA19-9)的含量;ELISA法检测血清中C反应蛋白(CRP)含量;并分析血清中增高的肿瘤标志物与COPD分级、肺功能、血气分析及CRP的相关性;比较抗炎治疗前后COPD患者血清肿瘤标志物的变化。结果血清CA125和CA19-9水平在COPD组中明显高于健康对照组(P0.05);血清CA125和CA19-9的水平随着COPD严重程度分级的增加而增高(P0.05);抗炎治疗后血清CA125较治疗前明显下降(P0.05)。COPD患者血清中CA125和CA19-9的水平与肺功能参数(FEV1,%pre和FEV1/FVC)和氧分压呈负相关,血清中CA125与血清CRP呈正相关(P0.05)。COPD患者肺泡灌洗液中CA125和CA19-9的含量明显高于血清中的含量(P0.05)。结论 COPD患者血清中CA125和CA19-9的水平明显增高,通过检测血清CA125和CA19-9的水平可以预测COPD病情的严重程度。     

氧化应激在椎间盘退变发病机制中的作用进展

椎间盘退变性疾病主要包括椎间盘突出症、脊髓病、椎管狭窄和椎体不稳等。通常人20岁以后椎间盘就开始发生退变,并随着年龄的增长逐渐严重。氧化应激可能改变椎间盘细胞的结构或功能,并导致椎间盘退变的发生。现将氧化应激在椎间盘退变发病机制中的作用综述如下。     

铁死亡的发生机制及在肝脏疾病中的作用

铁死亡是新近发现的一种铁依赖性、脂质过氧化物集聚导致的调节性细胞死亡,其形态学特征为线粒体体积缩小、膜密度增加和线粒体减少或消失。发生机制主要与铁代谢紊乱、氨基酸抗氧化系统失衡、脂质过氧化物集聚有关。研究显示,铁死亡在不同的肝脏疾病背景下扮演不同角色,铁死亡的发生可参与多种肝脏炎症疾病进展,也可抑制肝纤维化形成、肝癌发生及索拉非尼耐药。总结了铁死亡发生机制及其在肝脏疾病中的作用和进展,旨在为肝脏疾病的进一步研究与治疗提供参考。     

肿瘤坏死因子在重型肝炎发病机制中的作用

肿瘤坏死因子在重型肝炎发病机制中的作用唐世刚，董克礼重型肝炎发病机制迄今尚未完全阐明，近年来一些研究认为肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）在其发病中起重要作用，现就我们在这方面的部分工作总结报告如下。材料与方法一、病例选择所选病例全部符合１９９０年（上海）第六次...     

环状RNA在肿瘤癌变中的作用机制和临床意义

<正>环状RNA(circRNA)是一种特殊的内源性非编码RNA,1976年在类病毒中被首次发现,随后在病毒和真核生物中也相继发现了circRNA。circRNA与线性RNA的不同之处在于其3'端与5'端相连,形成闭合的共价环状结构,该结构使circRNA较线性RNA更加保守和稳定~(〔1〕)。最初cireRNA被认为是由选择性剪接错误产生,最新研究表明circRNA的形成受ALU双反     

DNA甲基化异常的机制及其在肿瘤中的作用

恶性肿瘤的发生是一个多因素、多阶段的复杂过程，涉及多种基因功能异常。导致这些基因功能异常的原因包括基因突变、基因缺失、基因过表达和基因表型(epigenetic)改变等。基因表型改变有DNA甲基化、组蛋白乙酰化状态异常等形式。自肿瘤发生早期，DNA甲基化状态就开始发生异常，并通过多条途径参与肿瘤发生发展。九十年代以来，对DNA甲基化异常认识的深入，使我们对恶性肿瘤的发生机理有了更深刻、更全面的认识。     

铁死亡在心血管疾病中的作用

铁死亡是近年来发现的不同于细胞凋亡、坏死和自噬的一种新的细胞死亡形式。细胞内依赖谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶的抗氧化防御系统失活以及有毒脂质氢过氧化物过量蓄积是诱发铁死亡的主要病理生理变化。此外,有毒脂质氢过氧化物的生成大多依赖于二价铁,且特异性铁螯合剂可抑制铁离子紊乱介导的铁死亡。近年来研究发现铁死亡与心血管疾病密切...     

铜死亡发生机制及其在心血管疾病发生发展中的作用研究进展

铜作为一种微量元素,在细胞代谢和生物过程中均扮演着重要的角色。正常情况下,细胞中铜的浓度较低,而铜的过度积累会导致细胞死亡。铜死亡是近期发现的一种新型调节性细胞死亡,这种死亡不同于细胞凋亡、铁死亡及坏死等氧化应激诱导的细胞死亡,是一种与线粒体呼吸相关的铜依赖性细胞死亡模式。铜通过与三羧酸循环中的脂质酰化成分直接结合,导致脂质化蛋白质聚集,铁硫簇蛋白质丢失,从而引起蛋白质毒性应激,导致细胞死亡。充足的铜是维持心脏正常生理功能所必需的,机体内铜水平异常可能会引发一系列心血管疾病。目前,铜诱导的细胞死亡在动脉粥样硬化、糖尿病心肌病及心力衰竭等心血管疾病的发病机制中可见报道。然而,铜死亡在心血管疾病中的研究还处于初步阶段,进一步研究铜调控的细胞死亡通路在心血管疾病发生发展中的作用机制,可为心血管疾病的预防和治疗提供新的思路。     

莱菔硫烷在肿瘤防治中的作用及其机制研究进展

近年流行病学的研究表明，经常食用十字花科蔬菜可以减少患一些癌症的危险。在该类蔬菜中含有一类含硫化合物，硫代葡萄糖甙（glucosinolates，GS），是重要的次生代谢产物，因其侧链基团的不同，可分为三类：脂肪类、芳香类和吲哚类硫代葡萄糖甙，定位在细胞的液泡中。     

PFKFB4在肿瘤糖代谢中的作用及其机制的研究进展

6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)是癌细胞糖代谢途径中的关键酶,也是双功能酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶(PFKFB)的四个亚型之一,主要功能是合成磷酸果糖激酶-1(PFK-1)的最强变构激活剂果糖-2,6-二磷酸(F-2,6-BP),控制糖酵解通量的进行及促进ATP的生成,从而影响肿瘤生长,PFKFB4是多种肿瘤细胞生存所必需的。近年来PFKFB4逐渐成为靶向药物研究的新热点,该文从PFKFB4在肿瘤糖代谢中的作用及其在肿瘤形成、进展及预后等方面的分子机制作出综述。     

全反式维甲酸在消化道肿瘤基因表达中的作用及其机制

全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)为目前用于临床床肿瘤化学治疗的一种常用的诱导分化剂,近年来已被用于治疗消化道肿瘤并初显成效。大量研究表明ATRA的这种作用与某些消化道肿瘤基因表达的抑制、失活或活化有关。