抗肿瘤天然药物的研究概况

目的介绍近年来一些抗肿瘤天然药物的研究概况。方法综合最新国内外文献报道,总结抗肿瘤天然药物的研究近况。结果一些抗肿瘤天然药物及其衍生物的研究取得很大进展。结论从天然活性产物中寻找开发抗肿瘤新药具有重要意义。     

源于天然产物或其衍生物的分子靶向抗肿瘤药物研究进展

传统化疗药物、分子靶向药物和肿瘤免疫药物是目前用于肿瘤临床治疗的3类主要抗肿瘤药物。分子靶向抗肿瘤药物在分子水平上特异靶向在肿瘤细胞发生发展过程中的关键蛋白、基因或信号转导通路,从而选择性地杀伤肿瘤细胞或抑制其生长,具有选择性高、毒副作用小的特点,是目前抗肿瘤药物研究与开发的一个主流方向之一。天然产物是指动物、植物和微生物体内的化学成分或其代谢产物,其作为药物发现的一个重要来源,具有来源丰富和结构新颖多样的特点,目前已有多个来源于天然产物或其衍生物的分子靶向抗肿瘤药物用于肿瘤治疗或处于临床试验阶段。本文按照作用靶标分类对来源于天然产物或其衍生物的分子靶向抗肿瘤药物进行总结,并对各类药物的分子作用机制、研究进展和展望进行概述。     

天然抗肿瘤药物的研究进展

在天然抗肿瘤药物方面,医药专家从植物学、植物化学、药效学到毒理学等方面做了大量研究,本文就一些天然药物抗肿瘤的新研究进展作一综述.     

天然抗肿瘤药物的研究进展

从自然界寻找抗肿瘤药物具有广阔的前景。按照微管蛋白抑制剂、酶和酶抑制剂、新生血管抑制剂、干扰细胞信号转导通路、细胞毒作用、抗多药耐药等作用机理综述了具抗肿瘤活性的天然产物及其衍生物。     

天然产物通过增加活性氧抗肿瘤的研究进展

目的:了解天然产物通过增加活性氧(ROS)抗肿瘤的研究进展,为发掘新的天然产物类抗肿瘤药物提供参考。方法:以"天然产物""活性氧""抗肿瘤""Natural product""ROS""Antitumor"等为关键词,在PubMed、Elsevier、中国知网、维普、万方等数据库中组合查询2013-2018年发表的相关文献,对ROS抗肿瘤作用机制及天然产物通过增加ROS抗肿瘤的研究进展进行综述。结果与结论:共检索到相关文献312篇,其中有效文献46篇。ROS由线粒体、内质网或药物、射线刺激等生成。ROS可通过诱导细胞凋亡和自噬来发挥抗肿瘤作用。黄酮类(柚皮苷、黄岑素、小豆蔻明等)、生物碱类(血根碱、粉防己碱、辣椒碱等)、多酚类(白藜芦醇、香芹酚等)、醌类(紫菜素、白花丹醌等)、皂苷类(地榆皂苷Ⅱ、原薯蓣皂苷等)、萜类(PAG、穿心莲内酯等)以及其他类(如天麻素、鸦胆子苦醇等)天然产物均可通过刺激ROS的生成来调节细胞内相关信号通路、调控凋亡蛋白的表达、诱导细胞周期阻滞、增强细胞内氧化应激、诱导肿瘤细胞凋亡、提高肿瘤细胞对其他化疗药物的敏感性,最终实现抗肿瘤的目的。目前,该领域尚缺乏有力的临床研究证据,故仍有待持续开展相关研究。     

天然抗肿瘤药物的发展趋势

通过查阅文献，回顾喜树碱和紫杉醇的开发历程，总结目前天然抗肿瘤药物的研究现状，发现天然抗肿瘤药物的发展方向可以归纳为以下几个方面。1）对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性；2）以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物；3）发现新的作用靶点；4）加强构效关系研究。     

喜树碱类抗肿瘤药物研究概况

本文简要综述了喜树碱类抗肿瘤药物的动力学,药效学,生化结构,衍生物,制剂及其新用途,认为以后的科研目标应着重于喜树碱前药的研究,使其靶向性更优,从而更好的发挥其抗肿瘤的特性。     

植物来源的抗肿瘤药物研究进展

综述喜树碱、紫杉醇、鬼臼毒素和combretastatin A-4等4类植物来源的抗肿瘤药物的作用机制、构效关系及衍生物的研究进展。植物来源的抗肿瘤药物已逐步在临床肿瘤治疗领域占据主导地位,而充分利用我国丰富的药用植物资源,研发高效低毒的天然抗肿瘤药物也已成为广大药学工作者的热点课题。     

天然抗肿瘤成分筛选的研究进展

天然产物是发现抗肿瘤药物的重要途径,建立天然抗肿瘤活性成分快速有效的筛选方法对研究抗肿瘤药物具有重要意义.本文从DNA拓扑异构酶、端粒酶、微管蛋白、肿瘤新生血管生成抑制和DNA G-四链体等方面综述了近年来天然抗肿瘤活性成分的筛选方法,为抗肿瘤药物的研究与开发提供参考.     

几类重要的海洋抗肿瘤药物研究进展

目前对海洋抗肿瘤药物的研究已经成为全世界普遍关注的热点。近年来，苔藓抑素、ecteinascidin-743、海兔毒肽、膜海鞘素、psammaplin、软海绵素B等六类化合物的研究取得了较大进展。本文综述这几类海洋抗肿瘤药物及其衍生物的研究进展，并探讨海洋抗肿瘤药物发展的趋势。     

海洋抗肿瘤天然活性物质Apratoxin家族研究进展

Apratoxins家族是由海洋蓝藻菌中分离得到的一种次级代谢产物,通过抑制共翻译转运过程表现出强力细胞毒性活性,具有作为抑癌药物的开发潜力.近年来由于Apratoxins家族抑制肿瘤的高效活性,人们对它们的合成以及药理机制已经做了大量研究,本文主要对近年来Apratoxins家族的研究进展做一简要介绍.     

氧化苦参碱衍生物的生物转化制备及其抗肿瘤活性研究

目的对氧化苦参碱进行生物转化,制备新的具有抗肿瘤活性的氧化苦参碱衍生物。方法采用生物转化法,制备氧化苦参碱衍生物;采用凝胶柱层析、高效液相色谱等分离技术对转化产物进行分离;采用现代波谱技术进行化合物结构鉴定;采用MTT法进行细胞毒活性测试。结果通过生物转化得到5个氧化苦参碱衍生物:13-羟基氧化苦参碱(1)、13,14-二羟基氧化苦参碱(2)、12-羟基氧化苦参碱(3)、13-羰基氧化苦参碱(4)和12-羰基氧化苦参碱(5)。结论化合物1~5均为新发现的氧化苦参碱衍生物,本文首次报道其结构;体外细胞毒活性测试结果显示,得到的转化产物均有良好的抗肿瘤活性。     

海洋来源 (+)-sclerotiorin衍生物的半合成、抗结核活性与初步构效关系研究

目的 结核病仍然是世界范围内一个重要的公共卫生问题,因此迫切需要寻找新型抗结核分子。以海洋天然产物(+)-sclerotiorin为原料半合成一系列衍生物,其中包含18个新化合物,通过考察它们的抗结核等活性,探究其初步构效关系。方法 利用Mycobacterium marinum 和 Mycobacterium tuberculosis 菌株对衍生物的生物活性进行测定。结论 衍生物4, 5, 8?10和12的抗海分枝杆菌活性与阳性药相当,MIC90值在16.1?18.9 μM之间。此外,衍生物9, 11, 12和15也显示出中等的抗结核活性。初步构效关系表明喹啉、异喹啉、联苯和联苯醚等基团有利于提升(+)-sclerotiorin衍生物的抗结核活性。衍生物12在结核杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B抑制试验中显示出最强的活性,分子对接的结果表明,它与蛋白的Phe98残基之间存在苯环与苯环间的π-π相互作用。该研究证实了(+)-sclerotiorin衍生物作为抗结核候选药物的潜力。     

隐丹参酮及其衍生物抗肿瘤活性研究进展

隐丹参酮是中药丹参的有效成分之一,对多种肿瘤显示很好的活性。其抗肿瘤效应包括抑制细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、调节机体免疫功能和逆转药物耐药性等。抗肿瘤直接靶点有信号转导和转录激活因子3(STAT3)、酪氨酸蛋白磷酸酶SHP2、DNA拓扑异构酶2(top2),其它的作用机制包括诱导活性氧（ROS）产生、调控雌、雄激素受体信号、抑制PI3K/AKT信号通路等。此外,近年来研究人员还设计合成了许多隐丹参酮衍生物,并对其抗肿瘤作用进行了研究。本文主要就隐丹参酮及其衍生物抗肿瘤活性研究进展进行综述,希望能够有助于隐丹参酮及其衍生物在抗肿瘤方面的药物研发。     

海洋天然产物geodin系列衍生物的细胞毒活性评价及构效关系初步研究(英文）

摘 要：目的 目前癌症仍然是威胁人类健康的恶性疾病之一,临床使用的传统药物通常受到耐药性和副作用的限制,因此寻找新型高效的抗癌药物迫在眉睫。对具有grisan 骨架的海洋天然产物geodin (1) 及其衍生物（2?26）进行了细胞毒活性评价,并探究了其初步构效关系。方法 采用MTT法,用人非小细胞肺癌细胞系A549和人肝癌细胞系HepG2、Bel-7402对geodin (1) 及其衍生物（2?26）进行了细胞毒活性评价。结果 对Geodin 的4-OH修饰后得到的衍生物中,化合物2?4, 6, 7, 9?18和20?25表现出强到中等程度的细胞毒活性,IC50值在0.81 ~ 4.78 μM之间。特别是化合物16,对A549和HepG2细胞表现出强效的细胞毒活性,其IC50值分别为0.86和0.81 μM。结论 化合物16是一种潜在的抗癌先导化合物。     

丹参新酮C环酚酯衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的：通过对丹参新酮C环邻醌位点的结构修饰,改变其脂水分配系数(CLogP),获得系列丹参新酮酚酯衍生物,进而评价其抗肿瘤活性。方法：采用氢化还原、酰化、脱保护基等方法对丹参新酮的邻醌位点进行修饰,通过引入不同酸酐、氨基酸取代基,得到丹参新酮C环酚酯衍生物,在此基础上以前列腺癌Lncap和Du145细胞株对部分化合物进行抗肿瘤活性评价。结果：共合成了9个新的丹参新酮酚酯衍生物,其中1个化合物表现出较好的抗肿瘤活性。结论：脂水分配系数的改变对丹参新酮衍生物抗肿瘤活性影响很大,适当提高水溶性,有助于增强其抗肿瘤活性,改善成药性。     

土槿乙酸衍生物PB-LY体外抗肿瘤作用及其机制研究

目的通过研究土槿乙酸衍生物PB-LY对肿瘤细胞的影响,探讨PB-LY的抗肿瘤活性及其作用机制。方法采用MTT法和绘制细胞生长曲线等方法检测PB-LY对多种肿瘤细胞的抑制作用;采用荧光染色、DNAladder和流式细胞术等方法检测PB-LY诱导肿瘤细胞凋亡的作用;采用RT-PCR法检测PB-LY对肿瘤细胞相关凋亡基因Caspase-3、Bcl-2和Bax的mRNA表达的影响。结果PB-LY作用于多种肿瘤细胞的IC50在1.35μmol.L-1～3.68μmol.L-1之间,且有明显的量效关系,能够诱发肿瘤细胞产生凋亡小体、DNAladder和细胞凋亡峰,上调相关促凋亡基因Caspase-3和Bax的表达,同时协同下调抑凋亡基因Bcl-2的表达。结论PB-LY能抑制肿瘤细胞的生长,同时影响肿瘤细胞内相关促凋亡和抑凋亡基因的表达,从而诱导肿瘤细胞发生凋亡。     

穿心莲内酯衍生物体外抗肿瘤作用及构效关系研究

目的:研究穿心莲内酯(AD)及其3,19-缩醛(酮)衍生物(3~15)、14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯(ADD)C-15取代(16~28)及其复合8,17环氧化(31~34)等衍生物的体外抗肿瘤活性,用于指导抗肿瘤候选药物的合成。方法:以人食管癌Ec9706、人肺腺癌A549为模型,采用MTT法评价衍生物的活性,并进行初步的构效关系研究。结果:化合物3~15对2株肿瘤细胞的细胞毒活性较AD显著提高,其中化合物6对Ec9706的IC50为4.7μmol.L-1,而AD的IC50为81.7μmol.L-1。ADD的肿瘤细胞毒活性低于AD。不同的C-15取代基导致化合物16~28和31~34活性差异很大。AD的羟基乙酰化产物(35~37)活性比AD高,ADD的羟基乙酰化产物(38,39)活性比ADD低。结论:对AD的C-3,C-14,C-19羟基进行修饰、ADDC-15取代或C-15取代复合C-8,17双键环氧化可获得一系列体外抗肿瘤活性显著提高的衍生物。     

大黄素三甲氧基衍生物合成及体外抗肿瘤活性试验

目的:以天然存在的大黄素为原料合成了甲基化衍生物三甲氧基大黄素,并进行体外抗肿瘤活性的研究。方法:利用硫酸二甲酯/丙酮甲基化组合合成目标化合物1,3,8-三甲氧基-6-甲基蒽醌;通过常规方法,对其理化性质进行鉴定。采用HPLC及ESI-MS对其结构进行表征;通过MTT比色法与流式细胞术检测其对K562细胞增殖及细胞周期分布的影响。结果:三甲氧基大黄素为淡黄色粉末,mp:226～227℃,溶于氯仿等有机溶剂。其结构经HPLC及ESI-MS检测得到确证;浓度依赖性地抑制K562细胞的增殖,并使G0/G1期的细胞比例增加。结论:以大黄素为原料,成功合成了其新的衍生物。三甲氧基大黄素具有抑制K562细胞增殖及阻滞细胞周期由G0/G1期向S期移行的抗肿瘤活性。     

(5-氟脲嘧啶-1-乙酸)-4'-姜黄素酯的合成及抗肿瘤活性

目的:合成(5-氟脲嘧啶-1-乙酸)-4'-姜黄素酯并考察其抗肿瘤活性。方法:5-氟脲嘧啶(5-FU)与氯乙酸在碱性条件下反应得到5-氟脲嘧啶-1-基乙酸(3),再与姜黄素成酯得到(5-氟脲嘧啶-1-乙酸)-4'-姜黄素酯(4);MTT法测定化合物4抗HL60、K562、SGC7901、SW480细胞增殖的活性;H22荷瘤小鼠连续腹腔注射给药8 d后颈椎脱臼处死,剥离肿瘤称重,计算抑瘤率。结果:(5-氟脲嘧啶-1-乙酸)-4'-姜黄素酯抑制HL60、K562、SGC7901、SW480细胞增殖的IC50分别为5.774,11.05,17.83,13.67μg.mL-1;经腹腔注射给予不同剂量的化合物4(80,160,320 mg.kg-1),其对H22荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制率分别为26.85%,30.65%和61.37%,与阴性对照组比较,320 mg.kg-1剂量组具有显著性差异(P<0.01)。结论:(5-氟脲嘧啶-1-乙酸)-4'-姜黄素酯体外能明显抑制HL60、K562、SGC7901、SW480等肿瘤细胞增殖,对H22荷瘤小鼠肿瘤生长具有抑制作用,并呈一定量效关系。