系统性红斑狼疮患者Th1/Th2淋巴细胞类型与疾病活动指数的相关性

目的 探讨Th1/Th2细胞类型与疾病活动指数之间的关系。方法 利用流式细胞分析法对系统性红狼疮（SLE）患者无尿蛋白组21例,有尿蛋白组27例和健康志愿者15名外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子（INF－γ,IL-4）和表面抗原（CD4）进行分析。结果 SLE患者组和无尿蛋白组与健康志愿者Th1/Th2细胞比值无显明区别（P＞0．05）,但SLE蛋尿白组患者Th1/Th2细胞比值显著高于SLE无尿蛋白组和健康志愿组（P＜0．05）。尿蛋白组患者Th1和Th1/Th2比值与疾病活动指数之间呈明显的正相关（P＜0．05）。结论 虽然SLE被认为是一种Th2细胞占优势的疾病,Th1/Th2的比值目前研究未发现这些细胞为优势;相反,在SLE患者中狼疮肾炎有强的Th1优势,其程度与疾病活动性密切相关。     

狼疮性肾炎患者外周血Th1／Th2淋巴细胞平衡的研究

目的：通过检测狼疮性肾炎患者外周血中CD4^ 淋巴细胞分泌细胞子的情况,探讨了Th1/Th2细胞类型与狼疮性肾炎的发病关系。方法：采用流式细胞分析法对29例狼疮性肾炎患者和15名健康志愿者外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子（INF－γ、IL-4）和表面抗原（CD4）进行分析。结果：狼疮性肾炎患者Th1细胞数和Th1/Th2比值与正常对照组比较,差异有非常显著性（P＜0．01）。活动期与缓解期Th1数和Th1/Th2比值比较,增加趋势,但差异无显著性（P＞0．05）。患者Th1和Th2细胞数与Th1/Th2比值与疾病活动指数SIEDAI、ANA和C3补体之间没有相关性（P＞0．05）。结论“狼疮性肾炎有强的Th1优势。     

Th1/Th2失衡在初发系统性红斑狼疮患者中的研究

目的：利用三荧光标记法流式细胞术检测细胞内细胞因子，从单细胞水平研究初发系统性红斑狼疮（SLE）患者Th1/Th2平衡。方法：全血培养后使用荧光标记的抗细胞表面抗原单抗标记表面抗原，抗细胞因子单抗进行细胞内染色，检测出CD4^ 干扰素（IFN）-γ^4白细胞介素（IL）-4^-及CD4^ IFN-γ^-IL-4^ 细胞作为Th1及Th2细胞，从单细胞水平研究初发SLE患者Th1/Th2平衡。结果：未用药治疗的SLE病人其Th1细胞明显低于正常对照组（P=0.02）。35例SLE患者按Th1/Th2可分成两组，Th1/Th2降低组与Th1/Th2升高组。Th1/Th2降低组其Th1细胞的降低十分明显。Th1/Th2升高组中Th1细胞仅轻度下降。Th1/Th2降低组体现了更高的颊部红斑发生率（P=0.036）。结论：Th1型反应与Th2型反应均参与了SLE的发病。不同患者可能免疫系统的异常并不同。Th1细胞的降低可能与颊部红斑发生有关。     

慢性HBV感染患者外周血T淋巴细胞免疫应答及其临床意义

目的探讨Th1／Th2、Tc1／Tc2亚群比例在慢性HBV感染的临床分型中的变化,以及在慢性HBV感染免疫病理损伤中的作用。方法用PMA、Ionomycin作为刺激剂,采用流式细胞仪（FACS）胞内细胞因子法对慢性HBV感染者外周血CD3＋CD8＋T细胞和CD3＋CD8-T细胞内IFN～y和IL-4的表达进行分析,比较慢性肝炎、肝炎肝硬化（活动性）、慢性重症肝炎各组Th1／Th2、Tc1／Tc2亚群比例变化。结果慢性肝炎、肝炎肝硬化（活动性）、慢性重症肝炎患者的Th1、Tc1细胞均高于正常对照组。慢性重症肝炎组Th1、Tc1显著高于慢性肝炎、正常对照组（P〈0．01）,慢性重症肝炎组Tc1显著高于活动性肝炎后肝硬化组（P〈0．05）。肝炎肝硬化（活动性）组Tc1显著高于正常对照组（P〈0．05）。Th1、Tc1细胞随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而增高。而Th2、Tc2细胞则在各组中均无显著性差异（P〉0．05）。慢性重症肝炎患者恢复期Th1和Tc1细胞显著低于治疗前水平（P〈0．01）。结论在慢性HBV感染中,机体免疫平衡偏向Th1类反应,Th1、Tc1细胞与肝脏炎症活动严重程度呈正相关。提示Th1和Tc1细胞在慢性乙型肝炎肝脏病理发生中可能起了重要作用。     

儿童原发性肾病综合征与T淋巴细胞亚群紊乱的关系

目的探讨T辅助（Th）和T毒性（Tc）淋巴细胞亚群紊乱与原发性肾病综合征患儿疾病发生的关系。方法运用三色荧光标记法流式细胞术检测15例复发的原发性肾病患儿外周血Th和Tc细胞亚群百分率(%),并以16例缓解期肾病患儿和10例正常儿童作对照。结果正常儿童外周血Th1、Th2和Th0或Tc1、Tc2和Tc0细胞百分率分别为（13.4±4.36）％,（2.53±1.97）％和（1.25±0.92）％或（26.2±9.57）％,（1.14±0.98）％和（0.42±0.45）％。复发的肾病患儿Th1、Th0或Tc1细胞百分率均减低,分别为（1.20±0.91）％（P＜0.01）、（0.40±0.39）％（P＜0.05）或（8.62±7.52）％（P＜0.05）,Th2细胞百分率增高,为（7.65±4.53）％（P＜0.01）,而Tc2和Tc0细胞百分率无变化,分别为（1.52±2.07）％和（0.30±0.31）％（P＞0.05）。缓解期肾病患儿Th和Tc细胞亚群百分率均正常,Th1、Th2、Th0细胞分别为（12.0±4.75）％,（2.87±2.46）％和（1.31±0.87）％;Tc1、Tc2、Tc0细胞分别为（21.6±7.16）％,（0.95±0.97）％和（0.37±0.36）％（P＞0.05）。Th1／Th2和Tc1／Tc2比值在正常儿童分别为5.41±2.77和79.3±81.5,在复发的患儿均明显下降,分别为0.77±1.07和18.5±21.9（P＜0.01）,在缓解期患儿均正常,分别为4.17±2.32和65.9±78.4（P＞0.05）。结论Th及Tc细胞亚群分布紊乱与儿童原发性肾病综合征蛋白尿的产生密切相关。     

狼疮鼠CD4+T细胞干扰素-γ和白细胞介素-4的表达

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是由多种自身抗体产生和免疫复合物沉积引起的自身免疫病，常伴有肾脏损害。CD4^＋T细胞在狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）的发病中发挥重要作用。已经发现Th1／Th2细胞失衡与LN的发病和疾病活动性密切相关。但各家报道不一，有人发现LN患者的肾脏和血清中Th2型细胞因子如白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10升高，Th1型细胞因子如IL-2、干扰素（IFN）-1降低，由此认为LN是Th2细胞占优势。     

Th1／Th2细胞模式与肿瘤相关性的探讨

目的观察Th1／Th2模式与肿瘤的相关性及细胞因子对Th1／Th2分化的影响,为肿瘤的免疫治疗提供依据。方法选择胃癌患者78例（胃癌组）和健康体检者80例（对照组）,采用酶联免疫斑点法检测两组Th1、Th2、Th1／Th2水平;对照组35例行外周血单个核细胞培养并分为A、B、C组,A、B组培养过程中分别加入IL-12＋抗IL4单抗（终浓度分别为4∥L和10rag／L）、IL4＋抗γ-IFN单抗（终浓度分别为20μg／L和10mg／L）,C组不干预,检测各组Th1／Th2细胞的比率。结果胃癌组中Th1明显低于、Th2明显高于对照组,Th1／Th2明显低于正常组,P均〈0．05;与C组比较,A组Th1细胞阳性率升高,Th2细胞阳性率降低,Th1／Th2值升高;B组Th1细胞阳性率降低,Th2细胞阳性率升高,Th1／Th2值降低（P〈0．05）。结论胃癌患者血清呈现TB2优势的分化状态;IL-12＋抗IL4单抗可改变此状态;此为进一步提高肿瘤的免疫治疗效果提供了理论依据。     

系统性红斑狼疮初发患者Th细胞异常分化相关分子基因表达研究

目的：研究系统性红斑狼疮（SLE）患者存在Th1/Th2失衡与其调控细胞因子及其受体密切相关的基础，探讨SLE患者在调控Th1/Th2分化的其他环节上也存在有基因表达的异常。方法：采用TaqMan Real Time PCR的方法研究38例初发SLE患者调控Th类细胞分化的细胞转录调控水平（IkB,IRF-1,STAT4,GATA3,IL-4R)，细胞趋化，粘附和迁移有关的基因（CCR1、CCR2、CCR4、CCR5）、与细胞凋亡相关的基因（caspase1)、参与信号传导（CD38）基因的表达，并以28名正常人和50例类风湿关节炎（RA）患者作为对照。结果：（1）与正常人比初发SLE患者调控向Th1分化的白细胞介素（IL）－12／IL－2Rβ／STAT4通路中STAT4的表达水平并示见显著降低，反倒升高（P＜0．01）；IRF－1的水平无明显改变（P＞0．05），调控向Th2分化的IL－4／IL－R／GATA3通路中GATA3的表达降低（P＜0．01）。（2）以Th1占优势的RA患者中，调控向Th2分化的IL－4R表达降低（P＜0．01），但GATA3的表达却升高（P＜0．01），较初发SLE患者STAT4升高（P＜0．01）,IkB,IRF-1的基因表达水平降低（P＜0．01）；GATA3，IL－4R也升高（P＜0．01）。结论：在SLE患者中IL－12、IL－18通过和IL－12R在发挥调控Th1/Th2中的异常可能还通过其他的调控途径或STAT4，GATA3磷酸化及转位存在缺陷引起；RA和SLF患者在调控Th1/Th2分化的信号转导因子表达水平中未出现明显的以Th1或Th2占优势异常的格局；以及疾病的不同阶段，其调控基因的表达有差异；CCR1、CCR2、CCR4、CCR5的升高在RA的发病中起着重要的作用。     

支气管哮喘急性发作期Th1/Th2细胞失衡与峰流速变化相关性的临床研究

目的研究支气管哮喘（哮喘）急性发作期患者Th1／Th2细胞失衡与最大呼气流速（PEF）昼夜变化的相关性。方法哮喘组40例，其中男性24例，女性16例，平均年龄（45．6±10．9）岁，依严重程度分为A组（轻度组）、B组（中重度组）。测定支气管舒张试验，并用电子峰流速仪每6h检测一次PEF的变化，同时检测外周静脉血Th1和Th2细胞。健康对照组35例，其中男性18例，女性17例，平均年龄（46．2±11．8）岁，为门诊查体健康者，均无吸烟史及过敏史。结果与健康对照组相比，哮喘A组、B组Th2细胞增高，Th1／Th2比值降低，Th1细胞无显著性统计学差异（P=0．079）；哮喘B组与A组比较，Th2细胞增高。Th2细胞与PEF日内变异率呈正相关，与4AMPEF值呈负相关。结论哮喘急性发作期患者存在Th1／Th2细胞失衡，以Th2细胞增高为主，中重度患者Th2细胞增高更明显。哮喘急性发作期患者Th2细胞增高与PEF日内变异率有关，且主要是与PEF谷值降低有关，Th2细胞可能在PEF变异率中发挥重要作用。     

扩张型心肌病与Th1／Th2细胞因子失衡的研究

目的探讨Th1／Th2细胞因子失衡与扩张型心肌病（DCM）之间的关系。方法用RT—PCR方法检测DCM患者与健康对照者外周血单个核细胞中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10mRNA的表达水平,比较DCM患者与健康对照者之间IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10mRNA的表达变化之间的关系。结果DCM组Th1／Th2比值明显低于对照组（P均〈0．05）,IL-4和IL-10表达较对照组明显增高,而IFN-γ和IL-2较对照组表达明显降低。结论DCM组存在Th1细胞向Th2细胞漂移现象,Th2细胞介导的体液免疫应答在DCM发病机理中起优势作用。     

初发系统性红斑狼疮患者Th1/Th2及其调控因子IL-10 IL-12基因研究

目的：探讨初发系统性红斑狼疮（SLE）病人Th1/Th2分布及其调控细胞因子、细胞因子受体基因表达的差异。方法：运用三色荧光标记法流工细胞术检测42例未红药物治疗初发狼疮病人，T细胞亚群分布，并以10名正常人作对照；同时运用ABI－7700实时监测定量PCR法检测其中38例病人和28名正常人IL－10／IL－12 mRNA及其受体表达的差异。结果：①初发SLE病人Th1较正常人明显减低（P＜0．05）；但Th1/Th2无显著性改变。②与正常组相比，SLE组病人IL－10mRNA表达差异无显著性，但IL－10R表达明显升高（P＜0．05）；SLE组病人IL－12mRNA及其受体表达较正常人明显降低（P均＜0．05）。③红斑组病人Th1/Th2、IL－12p35较正常组降低（P均＜0．05）；IL－10R较正常组显著增高IP＜0．05）。④RNP阳性组病人IL－10、IL－12p40较正常组升高，IL－2p35较正常组降低（P均＜0．05）。结论：SLE是一种以Th1细胞下降，Th2细胞相对占优势的免疫介导的自身免疫性疾病，源于诱导向Th1细胞分化的IL－12及其受体养活和细胞因子间失衡所致。     

系统性红斑狼疮患者体内Th17、Th1细胞及其相关因子的表达及意义

目的 研究系统性红斑狼疮（SLE）患者血浆IL-17、干扰素（IFN）-γ水平及外周血辅助性T细胞（Th）17和Th1细胞表达比例,探讨其临床意义.方法 用酶联免疫吸附法检测SLE患者及对照组血浆中IL-17、IFN-γ浓度;运用流式细胞术检测SLE患者外周血单个核细胞（PBMCs）中Th17、Th1细胞表达比例.进一步分析Th17/Th1细胞及其相关因子与SLE临床实验室指标的相关性.结果 SLE患者PBMCs中Th17细胞比例显著高于对照组,且SLE活动期患者Th17细胞百分比高于非活动期患者（P〈0.05）,而SLE患者Th1细胞比例与对照组无差异（P〉0.05）.SLE患者血浆IL-17水平、Th17细胞数与SLE疾病活动性指数呈正相关.结论 SLE患者体内IL-17水平、Th17细胞比例显著升高,且与疾病活动性明显相关,提示IL-17/Th17细胞在SLE发病机制中可能发挥重要作用.     

Th1/Th2平衡关系与IgA肾病临床、病理表现的相关性分析

目的探讨辅助性T（Th）1/Th2细胞平衡与IgA肾病（IgAN）临床、肾脏病理表现的相关性。方法采用流式细胞术检测40例IgAN患者与20例健康人对照组外周血Th1、Th2值;收集IgAN患者慢性扁桃体炎史和反复发作性肉眼血尿史,血清胆固醇（Tch）、三酰甘油（TG）、IgG、IgA、内生肌酐清除率（Ccr）,24 h尿蛋白及肾脏病理表现;并了解IgAN患者以上情况与Th1/Th2比例的相关性。结果 IgAN患者外周血中Th2细胞比例为（1.77±0.90）%,较健康对照组的（1.18±0.15）%升高（P〈0.01）。慢性扁桃体炎对Th1/Th2比例无明显影响;有反复发作性肉眼血尿的IgAN患者Th1细胞比例（8.50±4.68）%及Th1/Th2值（4.10±2.01）均较无反复发作性肉眼血尿IgAN患者高（P〈0.05）,24 h尿蛋白定量大于1.0 g/d IgAN患者的Th1细胞比例（2.55±1.20）%及Th1/Th2值（1.58±0.43）均较小于1.0 g/d的患者（P〈0.01）;多元线性回归分析显示IgAN患者外周血Th1/Th2比值与血清中IgG/IgA值存在着正相关关系。结论 IgAN患者存在Th2细胞型免疫表达增强,可能与IgA肾病的免疫机制有关;反复发作性肉眼血尿及24 h尿蛋白小于1.0 g/d的IgAN患者外周血的Th细胞亚群呈Th1偏移;IgAN患者的血清中IgG/IgA值对外周血中Th1/Th2比值存在着正相关影响。     

强直性脊柱炎患者外周血T细胞亚群的变化及意义

目的探讨强直性脊柱炎（AS）患者外周血中T细胞亚群的变化及其意义。方法采用流式细胞仪（FCM）检测外周血淋巴细胞表面CD3、CD4、CD8及其胞质内细胞因子IFN-γ和IL-4的表达。结果与正常对照组相比,As患者外周血Th细胞（CD;CD4＋）百分率无显著差异,Tc细胞（CD;CD;）明显升高（P〈0．05）;Th1细胞（CD3^＋CD4^＋IFN-γ^＋）百分率明显升高,Th2细胞（CD3^＋CD4^＋IL4^＋）无显著性差异;Te1细胞（CD3^＋CD8^＋IFN-γ^＋）百分率明显降低,T02细胞（CD3^＋CD8^＋IL4^＋）无显著性差异。结论AS患者外周血T细胞Th1／Th2、Tcl／Tc2亚群比例失衡,呈Th1、Tc2优势型。     

系统性红斑狼疮患者外周血Th17的变化及与疾病活动性的关系

目的 研究系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血T辅助细胞17（Th17）的变化,并与病情活动性及脏器损害等临床资料进行相关性分析,探讨Th17在SLE发病中的作用.方法 选择20例SLE患者,根据SLEDAI评分及有无蛋白尿、肾功能损害等进行分组;同时选择类风湿关节炎（RA）患者和健康者为对照,采用流式细胞术检测Th17细胞的阳性表达百分率.结果 SLE患者外周血Th17阳性表达百分率高于健康对照组,而RA患者明显高于SLE组及健康对照组（P＜0.05）.Th17阳性表达百分率在SLE病情活动组较非活动组升高（P＜0.05）,在狼疮性肾炎（LN）患者中有肾功能损害者高于无肾功能损害者（P＜0.05）,且与24小时尿蛋白定量正相关（P＜0.05）,并与血小板计数及抗ds-DNA抗体滴度有相关性（P＜0.05）.结论 Th17可能参与SLE的发病过程,且与其病情活动性、肾脏损害程度及蛋白尿相关,亦影响SLE患者血小板及抗dsDNA抗体.     

狼疮肾炎患者血清白细胞介素-18的升高与Th1/Th2型细胞的失衡

目的测定狼疮肾炎（LN）患者血清白细胞介素-18（IL-18）的水平以及外周血单个核细胞（PBMC）内干扰素（IFN）-γ／IL-4的表达情况，探讨LN患者体内Th1/Th2型细胞的平衡情况以及IL-18与Th1/Th2型免疫反应的相关性。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清IL-18的表达：佛波酯（PMA）和离子霉素联合刺激培养，流式细胞术从单个核细胞水平检测细胞内IFN-γ/IL-4的表达情况。结果LN患者血清IL-18的水平显著高于对照组（P=0．000）；Th1型（IFN—γ^＋）细胞百分率明显高于对照组（P=0．009），Th1/Th2型细胞的比率（IFN-γ／IL-4^＋）明显增高（P=0．005）；Th1/Th2型细胞比率与尿蛋白定量（24h）呈明显正相关；Th1型细胞百分率与血清IL-18的水平呈明显的正相关。结论LN患者血清IL-18水平升高，并与Th1/Th2型免疫反应失衡有关，IL-18可以促进LN患者体内Th1型免疫反应增强。从而加重蛋白尿的发展。削弱Th1型免疫反应重建Th1/Th2型免疫反应的平衡，理论上可能会阻止狼疮肾炎的发病。     

炎症性肠病患者外周血辅助性T细胞1和辅助性T细胞17水平及其临床意义

 目的 探讨炎症性肠病（IBD）患者外周血Th1和Th17细胞水平对IBD发病及活动度的意义。方法 收集2011年5月至2012年7月健康对照者40例和IBD患者81例［其中克罗恩病（CD）39例,溃疡性结肠炎（UC）42例］,采集外周血标本。分离外周血单个核细胞,经PMA及伊屋诺霉素联合刺激、培养后,利用流式细胞仪检测Th1和Th17细胞在外周血CD⁺₄T细胞中的百分比,并结合临床资料分析其临床意义。结果 （1）CD组及UC组Th1细胞百分比［(38.32±16.18)%和(34.23±11.60)%］均明显高于健康对照组［(24.58±10.02)%］（P值均<0.01）,而CD组及UC组的差异无统计学意义;CD及UC缓解期患者的Th1细胞百分比均低于活动期患者［(26.50±9.24)%比(48.46±13.83)%,P<0.01;(30.05±7.41)%比(37.68±13.35)%,P<0.05］。（2）CD组及UC组Th17细胞百分比［(2.51±1.59)%和(4.15±2.75)%］均高于健康对照组［(1.44±0.73)%］（P值均<0.01）,且UC组这一比例高于CD组（P<0.01）;CD及UC活动期患者的Th17细胞百分比明显高于缓解期患者［(3.39±1.56)%比(1.48±0.81)%,(5.77±2.77)%比(2.18±0.59)%,P值均<0.01］。（3）UC组外周血Th17/Th1比值（0.14±0.11）高于CD组（0.08±0.06）和健康对照组（0.07±0.06）,P值均<0.01。结论 IBD患者外周血中Th1、Th17细胞占CD⁺₄T细胞比例较健康人群明显升高,且与IBD活动度密切相关。Th1和Th17细胞在IBD发病中可能具有重要作用。     

重症胸部创伤大鼠Th1／Th2平衡变化的实验研究

目的检测重症胸部创伤大鼠受伤后7d外周血单个核细胞（PBMC）培养上清液γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）水平,研究其Th1、Th2细胞功能的动态变化。方法雄性SD大鼠20只随机分为对照组与创伤组,创伤组大鼠进行胸部撞击建立重症胸部创伤模型,对照组进行假撞击。分别于受伤前及受伤后第1、3、5、7天取全血各1．0ml,分离PBMC体外培养72h,收集上清液冻存,ELISA法集中检测IFN-γ、IL-4浓度。结果两组大鼠伤后IFN-γ、IL-4水平均迅速升高,但创伤组IFN-γ水平低于对照组,而IL-4水平高于对照组。两组大鼠IFN-γ上升倍数／IL-4上升倍数（△IFN-γ/△IL-4）比值伤后均升高,创伤组在伤后第3天恢复1．0左右、并继续降低至0．34,对照组伤后7d内始终高于1．0。结论轻度创伤可以诱导大鼠Th1细胞功能加强;重症创伤大鼠在伤后早期以Th1细胞功能增强为主,创伤急性期后随着Th2细胞功能持续增强、Th1细胞功能受到抑制,发生Th1细胞向Th2细胞的漂移。     

SLE患者外周血单个核细胞IFN-γ及IL-10mRNA表达与疾病活动性的相关性

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者疾病活动性的相关因素.方法选择70例SLE患者(SLE组)和63例健康查体者(对照组),采用PCR法检测外周血单个核细胞IFN-γmRNA和IL-10mRNA表达情况;采用凝胶图像扫描系统对PCR产物的电泳条带进行密度扫描.结果SLE组IL-10 mRNA表达量高于对照组(P＜0.01),IFN-γ表达低于对照组,但无统计学差异.SLE组SLE疾病活动指数(SLEDAI)＞10分者IFN-γ mRNA表达显著高于≤10分者,IL-10 mRNA表达在两者间无统计学差异.结论SLE时存在Th1细胞向Th2细胞漂移现象;IFN-γ表达增高与SEE疾病活动性密切相关.     

SLE患者Th1／Th2细胞因子表达的研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）发病原因尚不明确,可能与遗传、感染、性激素失调等因素有关。多项研究表明,细胞因子网络失衡可能是SLE发病机制中的重要组成部分,其中Th1细胞因子主要参与器官特异性自身免疫性疾病,如多发性硬化（MS）及类风湿关节炎（RA）等,而Th2细胞因子在SLE及过敏性疾病中占优势。