c-erbB-2、ras、p53基因产物在大肠癌及癌前病变中的表达

目的：探讨c－erbB－2、ras、p53基因的表达与大肠癌发生发展的关系以及其对大肠癌早期诊断、预后判断的价值。方法：对45例大肠癌及36例癌旁非腺瘤型不典型增生、17例大肠腺瘤，用免疫组化方法检测基因产物的表达。结果：p53在大肠癌的阳性表达率为57．8％，p53蛋白高表达的癌旁非腺瘤型不典型增生及大肠腺瘤均为中度或高度不典型增生。p53蛋白表达与大肠癌的组织分化程度、淋巴结转移有关（P＜0．05）。p21、p185蛋白表达与大肠癌组织学分型、癌组织浸润程度、淋巴结转移无关，而与癌组织分化程度有关（P＜0．05）。结论：p53蛋白表达可能是大肠病变恶性倾向的一个独立标志。p53、p21、p185蛋白对大肠癌的发生、发展起重要作用。     

大肠癌MDR—1与p53表达关系及其意义

目的探讨大肠癌中多药耐药基因ＭＤＲ１与ｐ５３表达之间的关系。方法利用免疫组化研究６０例大肠癌及２０例大肠腺瘤ＭＤＲ－１,ｐ５３的表达。结果显示６０例大肠癌切片中ＭＤＲ－１与ｐ５３的阳性表达率为５７％和３７％,１０例正常大肠组织和２０例大肠腺瘤仅２０％显示ＭＤＲ－１阳性表达,ｐ５３在正常大肠组织,管状腺瘤中全部阴性,仅一例有不典型增生的绒毛状腺瘤为阳性表达。同时显示ｐ５３在不同分化的大肠癌中与ＭＤＲ表达呈正相关。结论１）通过检测ＤＭＲ－１可以对大肠癌病人进行化疗敏感性预测。２）ｐ５３过度表达对ＭＤＲ－１基因可能具有诱导和增加效应。３）ｐ５３和ＭＤＲ－１一起可用作判断病人预后,生物学行为的一个有用参数。     

癌基因rasp^21,c—myc和p^53在乳腺增生与乳腺癌中的表达相…

应用Ｓ－Ｐ微波免疫组化法检测乳腺单纯性增生，不典型增生各２０例，乳腺癌４０例中ｒａｓｐ２１、ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３基因产物的表达，结果：ｒａｓｐ２１在不典型增生和癌中阳性表达率均较高，在癌中与ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３基因的联合表达率亦高，表达Ｐ２１基因在细胞早期癌变过程中具有引发作用，为癌的启动基因，ｒａｓ基因的激活 癌需有其他癌基因的协同，和ｃ－ｍｙｃ基因互补，ｃ－ｍｙｃ和Ｐ５３在乳腺癌及伴有转移的癌中表     

p53蛋白检测用于早期发现大肠癌

应用石蜡切片免疫组织化学方法，检测了ｐ５３在１１２例人大肠息肉中的表达，其中２６例为腺瘤癌变。７１例腺瘤中３例（４＾）ｐ５３表达阳性。增生性息肉和轻度不典型增生腺瘤ｐ５３表达均为阴性。ｐ５３表达随腺瘤不典型增生程度的不断加重而增强。腺瘤癌变时表达率升高达８８％（ｐ〈０．００１）。绒毛状腺瘤的ｐ５３表达率显著增高（ｐ〈０．０５）。结果表明在大肠肿瘤形成过程中ｐ５３基因突变的作用在良性腺瘤转变为癌的阶     

非小细胞肺癌中P—gp,p53,bcl—2蛋白表达及其相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白以及耐多药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在ＮＳＣＬＣ发展、预后及耐药中的作用。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,对６０例ＮＳＣＬＣ及其癌旁正常肺组织中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白和Ｐ－ｇｐ进行检测。结果 ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白及Ｐｇｐ在ＮＳＣＬＣ中表达明显高于癌旁正常组织（Ｐ〈０．０１）。两者都与患者预后显著负相关（     

抑癌基因p53在胃癌组织的表达及临床意义

目的：探讨ｐ５３基因在胃癌的表达与临床、病理因素及预后的关系,探索ｐ５３基因异常表达在胃癌发生过程中的作用。方法：使用抗ｐ５３蛋白单克隆抗体ＤＯ－７,对９９例人胃癌组织ｐ５３的表达进行免疫组化研究。结果：４８例胃癌组织ｐ５３基因表达阳性（４９％）。ｐ５３基因表达与胃癌的大体类型、分化工、淋巴结转移等指标均无明显关系。在１０例不典型增生的癌旁组织中,２例呈阳性反应;在４例有肠上皮化生的癌旁组织中及其     

nm23—H1,p16蛋白在大肠肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中ｎｍ２３－Ｈ１,ｐ１６蛋白的表达。结果 应用免疫组化ＡＢＣ法对３０例大肠癌、２５例大肠腺瘤及２５例正常大肠粘膜中ｎｍ２３－Ｈ、ｐ１６蛋白的表达进行测定。结果 大肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１与ｐ１６阳性表达率分别为６６．７％和４０．０％;ｐ１６在大肠癌中的表达水平明显低于正常大肠粘膜及腺瘤中的表达（Ｐ〈０．０５）,而ｎｍ２３－Ｈ１表达在各组间虽呈下降趋势,但无显著性     

喉鳞癌组织中Bcl—2和P53蛋白表达及意义

为了探讨ｂｃｌ－２，Ｐ５３在喉鳞癌组织中的表达情况，预后的意义，我们应用免疫组化ＬＳＡＢ法对５３例喉鳞状上皮细胞癌组织进行ｂｃｌ－２，Ｐ５３基因蛋白表达的测定。结果显示：（１）４７．１７％的喉癌中检出突变型Ｐ５３蛋白，在部分喉癌旁不典型增生上皮中可见Ｐ５３蛋白表达，癌旁组织细胞已发生Ｐ５３基因突变可能是术后复发的根源，突变型Ｐ５３蛋白过度表达是喉癌发生的早期事件。     

大肠息肉与大肠癌p53及c—erbB—2蛋白表达

应用免疫组织化学ＳＰ法对１６例良性大肠息肉，９６例大肠癌组织中抑癌基因ｐ５３蛋白及原癌基因ｃｅｒｂＢ２蛋白表达进行研究。结果表明，幼年性息肉，增生性息肉均无ｐ５３蛋白表达，而ｃｅｒｂＢ２蛋白可以有一定程度的表达。ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２在腺瘤中的表达阳性率分别为２０．０％（２／１０）及３０．０％（３／１０），其中ｐ５３阳性细胞呈散在或灶性分布，但阳性细胞数不超过５％。ｐ５３及ｃｅｒｂＢ２在腺癌中的表达阳性率分别为４３．８％（４２／９６）及５０．６％（４０／７９），其中同时表达两种蛋白者占２９．１％，且ｐ５３蛋白表达与肿瘤进展有关，ｐ５３阳性者多为Ｂ期或Ｃ、Ｄ期癌，更易于发生淋巴结转移。     

胃粘膜异型增生和癌的c—erbB—2,p53癌基因产物的表达

对６５例胃粘膜异型增生和５４例胃癌进行免疫组化研究，结果显示Ⅰ级，Ⅲ级异型增生无ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白表达，Ⅲ级中表达ｃ－ｅｒｂＢ－２７例，ｐ５３８例，胃癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性Ⅰ级６０．０％，Ⅱ级４２．９，Ⅲ级２５．０，Ⅰ－Ⅱ级癌的ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性，ｐ５３慢白阳性Ⅰ级９０．０％，Ⅱ级５０．０％，Ⅲ级４５．０％，Ⅰ－Ⅱ级癌ｐ５３蛋白阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性。     

bcl—2,p53和PCNA子宫内膜增生与内膜癌的表达

（目的）探讨ｂｃｌ－２ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。（方法）应用免疫组织化学ＡＢＣ法对于子宫内膜癌５０例,不典型子宫内膜增生,复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各１５例,进行ｂｃｌ２,ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的检测,（结果）ｂｃｌ－２,ｐ５３在内膜癌,不典型子宫内膜增生,复杂型子宫内膜增生的表达分别为６４．０％和５２．０％,４０．０％和２０．０％,１３．     

大肠癌旁粘膜细胞增殖模式与术后复发机制的探讨

目的：探讨大肠癌旁粘膜细胞增殖模式变化与肿瘤术后复发的关系。方法：用免疫组化染色方法对７８例大肠癌标本的癌组织、癌旁粘膜及１２例正常大肠粘膜进行ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测,并进行随访。结果：癌组织ＰＣＮＡ高表达明显高于癌旁（Ｐ＜００１）,癌旁ＰＣＮＡ高表达与隐窝增殖区扩大、上移,明显影响术后第１年局部复发死亡率（Ｐ＜００１）,癌组织ｐ５３蛋白阳性表达率６１５４％,癌旁为２６９２％,癌及癌旁ｐ５３阳性表达不影响细胞增殖活性及术后第一年内的复发死亡率（Ｐ＞００５）。结论：大肠癌的复发可能与大肠癌的发生一样是正常隐窝增殖分化失调的顺序过程。ＰＣＮＡ可直观表现其增殖活性及增殖模式。ｐ５３突变及表达是多中心性的,癌旁ｐ５３突变点的存在是肠癌局部复发的潜在因素。     

大肠腺瘤、腺癌中DCC基因表达与201密码子点突变的研究

目的　探讨国人大肠腺瘤、腺癌中结直肠缺陷 (DCC )基因蛋白表达与该基因 2 0 1密码子的突变情况 ,及其与大肠肿瘤临床病理因素的关系。方法　采用免疫组织化学和PCR结合限制性酶切多态性分析 (PCR RFLP)方法 ,检测 3 0例正常大肠黏膜、40例大肠腺瘤、46例大肠癌及相应癌旁黏膜组织中DCC基因蛋白表达及 2 0 1密码子突变情况。结果　DCC蛋白在正常大肠黏膜、腺瘤组织及癌组织中阳性表达率分别为 10 0 %、83 %和 2 8% ,三者比较 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。腺瘤伴重度不典型增生者DCC蛋白表达缺失率 ( 5 5 % )明显高于腺瘤伴轻、中度不典型增生者 ( 3 % )。DukesC、D期大肠癌DCC基因蛋白表达缺失率明显高于DukesA、B期。腺瘤伴重度不典型者 2 0 1密码子突变率 ( 64 % )明显高于腺瘤伴轻、中度不典型增生者 ( 2 1% ) (P <0 .0 5 ) ;大肠癌突变率最高达 78% ;DukesC、D期大肠癌 2 0 1密码子突变率明显高于A、B期 ;大肠癌DCC基因 2 0 1密码子纯合突变率( 5 0 % )显著高于癌旁黏膜 ( 6% ) ,有显著性差异。 2 0 1密码子突变与患者性别、年龄、肿瘤组织学分型等因素无关。结论　大肠腺瘤向癌演变的过程中DCC基因 2 0 1密码子突变率和蛋白表达缺失率逐渐增高 ,这与大肠癌的病情进展及转移能力增强有关     

p53和PCNA与肺癌发生,类型,分期和预后的关系

３５５例肺组织标本，其中正常组织１０例，单纯支气管粘膜上皮增生１１例，不典型增生１５例，原位癌１３例，浸润癌３０６例，用抗ｐ５３单抗Ｄｏ－７，进行免疫组化Ｓ－Ｐ法染色研究。结果发现：①正常支气管粘膜上皮和单纯增生上皮内ｐ５３蛋白染色呈阴性；②ｐ５３蛋白过量表达可见于４０．０％（６／１５）不典型增生，４６．２％（６／１３）的原位癌和５２．９％（１６２／３０６）的浸润癌；③ｐ５３阳性的组织增殖细胞核抗     

调节大肠肿瘤细胞凋亡的p53,c—myc和bcl—2三种蛋白表达的研究

目的对参与调节大肠肿瘤细胞凋亡的三种基因蛋白（ｐ５３，ｃ┐ｍｙｃ，ｂｃｌ┐２）表达情况进行研究。方法应用免疫组化方法对４２例良性大肠肿瘤和５４例大肠癌进行检测。结果良性肿瘤三种基因产物ｐ５３，ｃ┐ｍｙｃ，ｂｃｌ┐２的阳性率分别为：４．８％、５２．３％和６６．７％。大肠癌则分别为：５１．９％、７５．９％和８５．２％。结论在大肠肿瘤形成过程中，ｂｃｌ┐２、ｃ┐ｍｙｃ基因产物表达变化较ｐ５３蛋白过渡表达为早。对大肠肿瘤早期进行上述三种基因产物的监测具有重要意义。     

结直肠肿瘤p~（53）蛋白表达与细胞增殖

应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６９例结直肠癌，１１例腺瘤，３０例癌旁粘膜及１５例正常粘膜的Ｐ￣５３蛋白表达及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ），结果显示：ｐ￣５３蛋白表达的结直肠癌细胞增殖指数高，腺瘤ＰＣＮＡ阳性细胞多集中于细胞增殖区，与ｐ￣５３蛋白阳性表达区相仿；癌旁粘膜增殖指数与严ｐ￣５３表达无关。这表明：ｐ￣５３蛋白表达与结直肠肿瘤细胞增殖及腺瘤恶性转化有关。     

c-met基因表达与大肠腺瘤演化与癌变过程相关性的研究

目的:评价大肠腺瘤演化与恶变过程中c-met基因的表达及其临床意义。方法:利用组织微阵列技术检测41例不同阶段的不典型增生的大肠腺瘤、16例早期癌变的大肠腺瘤和56例进展期大肠癌标本中的c-met基因。结果:在大肠腺瘤非不典型增生、轻度不典型增生、中重度不典型增生、早期癌变和进展期癌的演变中,c-met基因的阳性率分别为43.75%、50.0%、66.7%、75.0%和82.1%;过表达率分别为18.8%、10.0%、46.7%、50.0%和66.1%。而且进展期癌c-met基因的阳性率和过表达率均显著高于大肠腺瘤非不典型增生,P<0.01。大肠腺瘤演变程度与c-met阳性表达强度之间的密切关系分析显示,两者显著相关,P=0.011。结论:c-met基因表达与大肠腺瘤演化的程度及恶变相关;大肠腺瘤不典型增生级别越高,c-met基因表达越强。大肠腺瘤早期癌变时c-met基因已呈过表达状态。     

X-射线诱导大肠癌细胞PCD与p53转录表达改变

目的：探讨大肠癌ＨＴ－２９、Ｌｏｖｏ细胞在Ｘ－射线诱导ＰＣＤ过程中不同类型ｐ５３基因转录表达改变,为肿瘤的放射治疗方案提供新的理论线索。方法：选择几种临床常用Ｘ－射线放射治疗剂量诱导大肠癌细胞呈现ＰＣＤ特征,应用免疫细胞化学和细胞原位杂交技术对含有不同类型ｐ５３基因的ＨＴ－２９、Ｌｏｖｏ两种大肠癌细胞ｐ５３蛋白表达和ｐ５３ｍＲＮＡ转录进行对比分析。结果：两种细胞经Ｘ－射线照射后均表现出较为典型的细     

DNA损伤修复能力,p53蛋白及增殖细胞核抗原在大肠癌发生过程中…

通过检测大肠粘膜不同病变上皮细胞的非程序ＤＮＡ合成，分析ＤＮＡ损伤修复能力，以及ＤＮＡ聚合酶，突变型ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原的表达，分析这些因素在大肠癌发生过程中的变化规律结果表明，从正常大肠粘膜，癌旁粘膜，散发性大肠腺瘤到腺癌，ＤＮＡ损伤修复能力依次呈逐渐下降趋势，而ｐ５３蛋白和ＰＣＶＡ的阳性表达率则随病变向恶性发展而呈逐渐地高的趋势。     

食管癌及癌前病变组织P53蛋白表达的研究

对１９７例食管内窥镜活检组织中Ｐ５３蛋白的免疫组化分析表明，约３８．８％的食管轻度不典型增生，５２．０％的中重度不典型增生，６１．１％的原位癌和６２．５％食管浸润癌组织中有高表达的Ｐ５３蛋白。正常食管鳞状上皮和慢性皮炎症食管上皮中很少有Ｐ５３蛋白聚积，对１４例食管癌病人癌及癌旁不典型增生组织中Ｐ５３蛋白的免疫组化分析表明，９例Ｐ５３蛋白高表达的食管癌中，８例癌旁不典型增生组织也有高表达的Ｐ５３基因