超声软指标在基因组微小异常中的应用价值

目的 探讨超声软指标在基因组微小异常诊断中的价值。方法 收集我院产前检查的335名单胎妊娠高危孕妇,对其中超声软指标有异常表现而染色体核型正常的胎儿利用中高通量的CNVplex技术进行基因组筛查分析,分析超声软指标与基因组微小异常的关系。结果 335胎中,超声检测出软指标阳性227胎（227/335,67.76%）,阴性108胎（108/335,32.24%）;基因组微小异常47胎,包括微缺失17胎,微重复30胎。鼻骨缺失与基因组微小异常关系最为密切,其次为脉络丛囊肿、肠管强回声,也轻度增加基因组微小异常风险。颈项厚度≥ 6 mm、心室强回声与基因组微小异常无关。结论 单胎妊娠的高危孕妇中软指标阳性胎儿基因组微小异常的发生率高于软指标阴性胎儿,胎儿两项超声软指标阳性可增加基因组微小异常的风险。     

孕15~20＋6周产前超声筛查联合孕妇血清学筛查提高胎儿染色体异常检出率的临床研究

目的：评价产前超声筛查联合孕妇血清学筛查对提高胎儿染色体异常检出率的临床价值。方法选择于孕15~20＋6周已行孕妇血清学筛查且结果提示有21-三体和（或）18-三体临界风险的628例胎儿行超声筛查,采用经腹部超声对胎儿鼻骨（NB）和颈部皮肤皱褶（NF,中孕期超声软指标）进行检测,观察有无鼻骨发育不良、有无颈部皮肤皱褶增厚（＞6 mm为增厚）及有无其他超声软指标异常,对鼻骨发育不良及颈部皱褶增厚者进行羊水穿刺染色体核型分析。结果产前超声筛查的628例胎儿中发现鼻骨皱发育不良6例（0.96%,6/628）,其中1例合并颈部皮肤皱褶增厚,2例合并肠道回声增强,1例合并脉络膜囊肿,1例合并左心室内高回声;6例胎儿均行羊水穿刺染色体核型分析,2例为21-三体（33.3%,2/6）,余4例染色体未见明显异常。结论产前超声筛查联合孕妇血清学筛查可提高染色体临界风险胎儿染色体异常的检出率。     

超声软指标联合母体血清甲胎蛋白和人绒毛膜促性腺激素筛查胎儿染色体异常

目的 观察孕中期超声软指标联合检测血清甲胎蛋白（AFP）和人绒毛膜促性腺激素（HCG）用于筛查胎儿染色体异常的价值。方法 对1 625名接受孕中期产前检查孕妇以常规腹部超声检测胎儿超声软指标，采用免疫层析法检测母体血清AFP和HCG。将胎儿多个超声软指标（≥2个）阳性者归为高危孕妇（高危组），行羊膜腔穿刺术及羊水细胞染色体核型检查；对低危孕妇进行产后随访，与筛查结果进行对比。结果 共检出64胎胎儿染色体异常，包括染色体数目异常35胎、结构异常29胎。于高危组167名中发现40胎胎儿染色体异常，包括染色体数目异常23胎、结构异常17胎。母体血清AFP及HCG水平筛查胎儿染色体异常的敏感度分别为64.60%和98.50%，特异度分别为66.00%和14.40%，曲线下面积（AUC）分别为0.701和0.788，截断值分别为56.24 ng/ml和19.36 ng/ml；母体血清AFP联合HCG筛查胎儿染色体异常的敏感度为71.88%，特异度为93.66%，AUC为0.796。超声软指标联合检测母体血清AFP、HCG诊断胎儿染色体异常的敏感度均高于单项指标（P均<0.05）。结论 孕中期超声软指标联合母体血清AFP、HCG检测可提高检出胎儿染色体异常的敏感度，有效筛选胎儿染色体异常的高危孕妇。     

超声检查中孕期胎儿颈后部皮肤皱褶增厚对筛查21-三体综合征的临床意义

目的 探讨中孕期超声检查发现胎儿颈后部皮肤皱褶(NF)增厚对筛查21-三体综合征的临床意义。方法 对有产前诊断指征的孕妇行羊膜腔穿刺术或胎儿脐带血穿刺术,并进行染色体核型分析,计算超声对NF增厚胎儿21-三体综合征的检出率,分析胎儿NF增厚与21-三体综合征的关系。结果 接受羊膜腔穿刺术的孕妇中,超声共发现NF增厚胎儿18胎,其中5胎检出21-三体综合征,检出率为27.78%,NF增厚对21-三体综合征的检出率明显高于其他超声异常对21-三体综合征的检出率(P＝0.015)。接受胎儿脐带血穿刺术的孕妇中,超声共发现NF增厚胎儿12胎,其中1胎检出21-三体综合征,检出率为8.33%。结论 胎儿NF增厚是中孕期筛查21-三体综合征的有效的超声软指标。     

中晚孕期胎儿鼻骨异常预测21-三体

目的 评价中晚孕期胎儿鼻骨异常对21-三体的诊断价值。方法 分析在我院接受胎儿产前超声检查的5460名孕妇的资料,以常规超声检查胎儿及其附属物,如发现胎儿鼻骨异常,行羊膜腔穿刺或抽取脐带血进行染色体核型分析。结果 共发现10胎鼻骨异常。4胎鼻骨缺失,其中1胎骨骼发育障碍,染色体正常;余3 胎均为21-三体合并心脏或其他系统异常。6胎鼻骨发育不良,表现为鼻骨短小、一侧鼻骨缺失或鼻骨骨化不良,其中1胎为21-三体合并其他系统异常;1胎为地中海贫血,染色体正常;余4胎未合并其他系统异常,为孤立性鼻骨发育不良,染色体正常。结论 鼻骨缺失是21-三体的超声常见表现,但孤立性鼻骨发育不良对21-三体的诊断价值需要进一步探讨。     

孕早期超声标记预测胎儿染色体异常

目的 探讨孕早期用以筛查染色体异常的有效超声标记指标。方法 选择接受孕早期（11~13⁺⁶周）产前超声检查及产前诊断咨询并进行了有创性染色体检查的470例孕妇入组,调阅超声图像,分析孕早期超声标记与染色体异常的关联性,评估孕早期不同超声标记指标预测胎儿染色体异常的价值。结果 470例中,染色体异常184例（阳性组）,染色体正常286例（阴性组）。阳性组中,21-三体63例,18-三体32例,13-三体4例,染色体结构异常46例,Turner综合征17例,其他性染色体异常19例,常染色体及其他非整倍体染色体异常2例,其他染色体异常1例;超声表现：颈项透明层（NT）增厚93例,胎儿水肿28例,颈部淋巴囊肿24例,头臀长（GRL）减小5例,心脏结构异常3例,脐膨出6例等。阴性组超声表现：NT增厚14例,CRL减小2例。Logistic回归分析发现,孕早期NT增厚与各类染色体异常相关。染色体阳性组与阴性组比较,胎儿水肿（χ²=46.28,P<0.05）、胎儿颈部淋巴囊肿（χ²=39.31,P<0.05）检出率差异有统计学意义。结论 孕早期超声标记对预测染色体异常具有重要指导意义,其中NT增厚、胎儿水肿及胎儿颈部淋巴囊肿为有效的预测指标。     

超声软指标在胎儿染色体异常筛查中的应用

目的：探讨各项超声软指标对胎儿染色体异常的筛查价值。方法：回顾性分析513例孕11-28周超声软指标阳性并行染色体核型分析的孕妇资料,分析各项软指标与胎儿染色体异常之间的关系,探讨联合指标对染色体异常的筛查价值。结果：513例胎儿中染色体异常91例,其中两项及两项以上超声软指标阳性胎儿染色体异常发生率（28.57%,16/56）明显高于单项超声软指标阳性胎儿（75/457,16.41%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。颈项透明层（NT）增厚、鼻骨发育不良、单脐动脉阳性预测染色体异常的敏感性分别为46.15%、20.88%、17.58%,特异性分别为86.49%、90.75%、88.15%,此三项软指标筛查价值明显高于其他软指标,ROC曲线下面积（AUC）分别为0.66、0.56、0.53,三项指标联合的AUC为0.75,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：超声软指标在染色体异常筛查中具有重要价值,其中NT增厚、鼻骨发育不良、单脐动脉阳性的胎儿染色体异常率较高,多项超声软指标阳性胎儿染色体异常风险明显增加,联合预测可提高诊断效能,建议行介入性产前诊断,降低新生儿出生缺陷。     

中、晚孕期超声筛查13-三体的临床价值

目的 探讨中、晚孕期超声筛查13-三体的临床价值。方法 对妊娠中期和中晚期有产前诊断指征的3297名孕妇行羊膜腔穿刺术和脐带穿刺术检查染色体核型,比较不同指征孕妇的13-三体检出率,并分析13-三体与超声表现异常的关系。结果 接受羊膜腔穿刺术和脐带穿刺术的3297名孕妇中,检出13-三体3胎,检出率为0.09%。3297名孕妇中单纯超声表现异常226名,检出13-三体2胎,检出率为0.88%。单纯超声表现异常的13-三体检出率(0.88%)明显高于唐氏综合征高危指征(P=0.001)。结论 中、晚孕期超声筛查有助于检出13-三体胎儿,具有重要临床价值。     

产前超声检出胎儿鼻骨低平的临床意义

目的 分析产前超声检出胎儿鼻骨低平的临床意义。方法 回顾性分析20胎鼻骨低平胎儿(鼻额角＞140°)。于孕20~28⁺⁶周进行产前超声检查,孕妇均于孕16~20周接受唐氏筛查或无创DNA筛查,发现高风险或胎儿结构异常时行羊水穿刺或脐血穿刺,分析染色体是否存在异常;观察胎儿面部正中矢状切面鼻额角及是否合并其他结构异常。结果 20胎胎儿鼻额角为143.10°~157.81°,平均(149.84±4.06)°;其中11胎合并其他结构异常,包括小头畸形、股骨短、脊柱异常、小下颌、盖伦静脉瘤等。对10胎行羊水穿刺、2胎行脐血穿刺,于其中4胎检出染色体异常,包括2胎21三体、1胎18三体及1胎基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)异常(即X染色体p22.33-p22.32处缺失2.14 Mb区域)。获诊后10名孕妇继续妊娠,后顺产或接受剖宫产;9名接受引产,1名失访。结论 鼻骨低平胎儿常合并其他结构异常;产前检出胎儿鼻骨低平提示其可能存在染色体异常,包括非整倍体、微缺失等。     

早中孕胎儿超声软指标筛查的意义

目的：探讨早中孕胎儿超声软指标筛查的意义。方法对15～20＋6周孕妇行血清学产前筛查,其中染色体异常低风险共有713例,对713例行胎儿超声软指标筛查。结果713例中发现鼻骨发育不良7例,其中1例伴颈部皮肤皱褶增厚,3例伴有肠管强回声,3例伴有左心室高回声;1例有短长骨。8例均行羊水穿刺,发现21-三体2例,未发现18-三体。结论孕妇血清学产前筛查提示患染色体异常低风险的胎儿,联合超声筛查可以提高染色体异常的检出率。但再行侵入性检查仍需慎重。     

Ultrasonographic markers for chromosomal abnormalities in women with negative nuchal translucency and second trimester maternal serum biochemistry.

OBJECTIVE: To analyze the value of second trimester ultrasound examination among those women whose fetuses were indicated to be at low risk of chromosomal anomalies on the basis of both first trimester nuchal translucency measurement and second trimester biochemical screening. METHODS: A retrospective study of 5500 pregnancies carried out at the fetal medicine unit, Royal Free Hospital. During a period of over 3 years 5500 pregnancies underwent a first trimester scan and nuchal translucency measurement which enabled the detection of 62% (20 of 32) of all chromosomal anomalies. From the remaining pregnancies that underwent second trimester biochemical screening, 3548 were considered negative (risk < 1:250; using maternal serum free beta human chorionic gonadotrophin and alpha fetoprotein). The ultrasound markers that were examined were: shortened femur length, echogenic bowel, pyelectasis, choroid plexus cysts and echogenic intracardiac foci. The likelihood ratios for chromosomal aneuploides for each of these markers were calculated. RESULTS: Of the 3548 screen negative pregnancies, 3541 (99.8%) had a normal karyotype. Seven (0.2%) fetuses had an abnormal karyotype including four (0.11%) with trisomy 21, one with trisomy 18 and two with 47XXY. Second trimester ultrasound markers were found in two of the five (40%) with severe chromosomal anomalies compared to 184 of 3541 (5.2%) with normal karyotypes. Detection of one or more ultrasound markers in a screen negative pregnancy increased the possibility of chromosomal aneuploidy and a negative ultrasound decreased the risk by a likelihood ratio of 0.6 (95% confidence interval, 0.3-1.3). The risk was considerably increased when two or more markers were detected and we would recommend karyotyping under these circumstances. CONCLUSION: This preliminary data indicates a possible role for abnormal ultrasound markers in assessing the risk of chromosomal abnormalities in patients considered to be at low risk by nuchal translucency and serum screening. However analysis of a much larger study group will have to be conducted to assess the significance of individual markers.     

肠管强回声胎儿伴发结构异常及染色体异常超声图像分析

目的探讨肠管强回声合并染色体异常胎儿的产前超声声像图特征。方法选取2009年9月至2013年6月在南京医科大学附属苏州医院产前超声检出的80例肠管强回声胎儿行染色体核型分析并随访至产后,产前超声与产后检查结果对照分析。结果 80例肠管强回声胎儿产前超声及染色体检查结果：（1）单纯肠管强回声胎儿58例（72.5%,58/80,均无染色体异常）,产前超声筛查无其他异常发现。（2）合并超声软指标异常11例（13.8%,11/80,均无染色体异常）,超声显示脉络丛囊肿8例,单脐动脉1例,鼻骨偏短1例,心室点状强回声1例。（3）合并严重结构异常或复合结构畸形但无染色体异常5例,超声显示心脏结构畸形3例,心衰1例,中枢神经系统畸形2例。其中1例为复合畸形,表现为右心室发育不良综合征伴发小脑发育不良及单脐动脉,其余4例均为单发畸形,且无其他软指标异常。（4）合并染色体异常6例（7.5%,6/80）,3例染色体结构异常,3例染色体数目异常（21-三体1例,18-三体1例,双胎之一三倍体1例）,均合并严重结构畸形及软指标异常;超声显示严重心脏畸形2例,中枢神经系统畸形2例,心包腔积液合并腹腔积液1例,胎盘绒毛膜多发性血管瘤1例。其中1例双胎输血综合征胎儿合并全前脑（输血儿）宫内死亡;伴发的软指标异常包括颈项软组织层（NF）增厚、脉络丛囊肿,脐带囊肿,单脐动脉,胎盘绒毛膜血管瘤等。结论单纯肠管强回声胎儿预后良好,临床随访过程中部分肠管强回声可消失;合并严重结构畸形和染色体异常的胎儿预后差,产前超声检出肠管强回声应行系统超声检查并提示临床对胎儿行染色体核型分析。     

Screening for trisomy 21 during the routine second-trimester ultrasound examination in an unselected Chilean population.

OBJECTIVE: To evaluate the performance of a detailed ultrasound examination during the second trimester as a screening test for Down syndrome in an unselected Chilean population. METHODS: This was part of an ongoing longitudinal study. Included were 3071 women with singleton pregnancies who underwent routine ultrasound examination between 21 + 0 and 25 + 6 gestational weeks as a screening test for chromosomal abnormalities and major congenital structural defects, and who were diagnosed as having trisomy 21 or being chromosomally normal. Maternal age, and eight soft markers and cardiac defects associated with Down syndrome were evaluated as a screening test using logistic regression analysis. RESULTS: The incidence of Down syndrome was 0.6%, and the mean maternal age was 29.4 +/- 6.2 years. At least one of four soft markers (absent nasal bone, nuchal edema, short femur, echogenic foci) and/or cardiac defects was present in 77.8% of Down syndrome fetuses and in 3.1% of normal fetuses. Furthermore, with a false-positive rate of 1%, the detection rate using the combined model of ultrasound markers and maternal age was 72.2%. CONCLUSIONS: Second-trimester ultrasound markers are able to detect over 70% of Down syndrome fetuses with only a 1% false-positive rate.     

中晚孕期胎儿鼻骨缺失及染色体异常的超声诊断分析

目的：探讨孕16-34周超声筛查胎儿鼻骨缺失在染色体异常诊断中的应用价值。方法2008至2013年中晚孕期在北京协和医院超声筛查发现鼻骨缺失的20例胎儿均行染色体检查并随访至引产或出生后,总结胎儿鼻骨缺失超声声像图特征。结果20例胎儿产前超声显示：（1）双侧鼻骨缺失17例,面部正中矢状切面及横切面扫查均不能显示鼻梁皮肤下方的鼻骨强回声。其中5例胎儿合并多发畸形：4例胎儿心脏畸形（房室间隔缺损3例,房室间隔缺损合并大血管异常1例）,1例胎儿十二指肠梗阻。其他微小结构异常包括：股骨及肱骨短,肠管回声增强,迷走右锁骨下动脉,单侧侧脑室临界增宽,双肾盂轻度增宽,吐舌征,双手姿势形态异常。（2）单侧鼻骨缺失3例,面部横切面扫查仅能显示胎儿一侧鼻骨强回声。其中2例合并心脏畸形（房室间隔缺损1例,室间隔缺损1例）;合并其他微小结构异常包括：股骨及肱骨短,肠管回声增强,颈背部皮肤增厚。（3）染色体检查：17例双侧鼻骨缺失胎儿中9例为21-三体,1例为4p-（Wolf-Hirschhorn综合征）,7例为正常核型;3例单侧鼻骨缺失胎儿中2例为21-三体,1例为正常核型。（4）产后检查及随访：20例胎儿超声及染色体检查后引产12例（尸检1例）,出生8例,5例随访无明显异常,3例失访;12例胎儿产前超声与产后检查结果均符合。结论中晚孕期鼻骨缺失胎儿超声图像特征为双侧或单侧鼻骨强回声缺失,且多伴微小结构异常,超声检出胎儿鼻骨缺失应行染色体核型分析,减少21-三体等染色体异常胎儿的出生。     

21-三体胎儿的孕中期超声检出

目的　探讨产前超声检查在检出 2 1 三体胎儿方面的作用。方法　在孕中期进行超声检查 ,观察胎儿生长发育 ,测量胎儿颈背部皮肤厚度 ,并除外严重胎儿畸形。结果　通过超声检查发现颈背部皮肤增厚 ,于孕 14～ 2 1周检出了 3例 2 1 三体胎儿 ,其中 2例母亲年龄小于 3 5岁 ,且无其他超声异常表现等染色体核型检查适应证。在没有应用这一超声指标进行产前筛查的 6例 2 1 三体病例中 ,母亲年龄小于 3 5岁的 2例被漏诊。结论　应用颈背部皮肤增厚这一超声指标可以提高产前 2 1 三体胎儿检出率 ,特别是母亲年龄小于 3 5岁 ,且不合并严重畸形的病例 ,减少产前漏诊。     

对照分析中晚孕胎儿染色体异常与产前超声特征

目的探讨不同染色体异常胎儿的超声特征。方法分析2007年3月—2011年4月接受产前检查且羊水或脐血穿刺结果均显示染色体异常的胎儿31胎,产前超声检查结果记录完整。结果 31胎染色体异常胎儿中,21-三体12胎,18-三体11胎,13-三体3胎,45,XO 3胎,47,XXX 2胎。产前超声检查共诊断23胎异常胎儿,包括21-三体6胎,18-三体11胎,13-三体3胎,45,XO 3胎,检出率为74.19%(23/31)。结论不同的染色体病超声特征不同,需结合多项指标分析,以提高染色体异常胎儿的检出率。