左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠行为学及认知功能的影响

目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠行为学及认知功能的影响。方法 建立糖尿病并发抑郁症动物模型并随机分为6组,模型组、二甲双胍(0.18 g·kg^-1)+盐酸氟西汀(1.8 mg·kg^-1)组(阳性药组)、左归降糖解郁方高、中、低剂量(20.53,10.26,5.13 g·kg^-1)组,并设正常对照组。给药42 d后,进行开野和Morris水迷宫行为学评价,采用ELISA法测定各组大鼠血浆促肾上腺激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)含量。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠开野实验中活动总数明显减少(P<0.01),Morris水迷宫实验中逃避潜伏期明显延长(P<0.05或P<0.01),空间探索时间明显缩短(P<0.05);血浆CRH、ACTH含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,给予左归降糖解郁方高剂量后,模型大鼠活动次数增多(P<0.05),学习记忆能力得到一定程度恢复,血浆CRH、ACTH水平明显降低(P<0.05)。结论 左归降糖解郁方可改善糖尿病并发抑郁症模型大鼠的抑郁行为及认知障碍,可能与其降低CRH和ACTH水平,缓解HPA轴亢进有关。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑信号通路的影响

目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑sigma-1受体/蛋白激酶C（sigma-1 receptor/protein kinase C,sigma-1R/PKC）信号通路的影响。方法 建立糖尿病并发抑郁症的动物模型,并随机分为4组：模型组、阳性药组、左归降糖解郁方高剂量组（20.53 g·kg^-1）、左归降糖解郁方低剂量组（10.26 g·kg^-1）,另设健康SD大鼠为正常组。灌胃给药28 d后,各组大鼠尾静脉取血检测血糖含量,开野试验检测大鼠的自主活动能力,HE染色检测大鼠下丘脑的病理损伤情况,ELISA法检测大鼠下丘脑匀浆液中促肾上腺皮质激素释放因子（corticotropin releasing factor,CRF）含量,Western-blot法检测大鼠下丘脑中sigma-1R蛋白表达以及PKC,糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）蛋白的磷酸化水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高而活动能力显著减弱（P<0.01）,下丘脑中CRF含量显著升高（P<0.05）而sigma-1R的表达以及p-PKC/PKC,p-GR/GR比值显著降低（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组大鼠血糖含量显著降低（P<0.05）,活动能力增强（P<0.01）,下丘脑中CRF含量显著降低而sigma-1R,p-PKC/PKC,p-GR/GR显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论 高剂量左归降糖解郁方可有效调节sigma-1R水平,并通过激活sigma-1R/PKC信号通路,降低模型大鼠下丘脑中CRF的含量,从而发挥降血糖和抗抑郁的双重作用。     

左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症环境下小胶质细胞活化的干预作用及其机制研究

目的 探讨模拟糖尿病并发抑郁症环境下,左归降糖解郁方对小胶质细胞活化的调节作用及干预机制。方法 将体外培养的HAPI细胞分为空白组、模型(高糖+皮质酮)组、左归降糖解郁方组及二甲双胍+氟西汀组。采用150 mmol·L^–1高糖联合200 μmol·L^–1皮质酮的方法模拟糖尿病并发抑郁症状态下小胶质细胞的活化状态,给予10%含药血清后,免疫荧光染色观察HAPI细胞形态变化及Tim3表达,qPCR及ELISA法检测HAPI细胞M1/M2型表面标记分子及促炎性因子与抗炎性因子的表达变化,Western blotting检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、TLR4及Tim3的蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组中HAPI细胞胞体体积变大,细胞数量减少,M1型标记分子、促炎性因子以及Tim3表达的上调。与模型组相比,左归降糖解郁方组的HAPI细胞胞体回缩且数量增多,HAPI细胞M1型表面标记分子及促炎性因子的表达受到抑制,且M2型表面标记分子及抗炎性因子的表达上调;此外,左归降糖解郁方还可促进GR上调,降低HAPI细胞中TLR4及Tim3的表达。结论 左归降糖解郁方可能通过皮质酮介导的GR/TLR4/Tim3信号通路调节MG的M1/M2型活化。     

基于免疫激活研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马谷氨酸重摄取的干预作用

目的 研究糖尿病并发抑郁症模型大鼠海马内免疫状态对星形胶质细胞谷氨酸重摄取功能的影响及左归降糖解郁方的干预作用。方法 建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型并随机分为模型组、二甲双胍与氟西汀联用组(0.18g/kg+1.8mg/kg)、左归降糖解郁方高、中、低剂量组(20.53g/kg、10.26g/kg、5.13g/kg),以正常大鼠为空白组,灌胃给药4周。分别采用ELISA法检测各组大鼠血清和海马中IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ及海马中谷氨酸含量,采用电镜观察各组大鼠海马血脑屏障结构,采用双重免疫组化技术检测各组大鼠海马星形胶质细胞GFAP及谷氨酸转运体(EAAT2)表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清及海马匀浆液中各细胞因子表达均显著升高(P<0.05),电镜结果显示血脑屏障存在一定损伤;海马中GFAP表达显著增加,而EAAT2表达减少(P<0.05),海马匀浆液中谷氨酸含量异常增多(P<0.05)。左归降糖解郁方可显著减少模型大鼠细胞因子和谷氨酸的含量(P<0.05),降低GFAP并增加EAAT2的表达(P<0.05),此外,其对大鼠海马血脑屏障也具有一定的保护作用。结论 左归降糖解郁方可通过增加糖尿病并发抑郁症大鼠海马星形胶质细胞表面EAAT2表达,减少谷氨酸造成的兴奋性毒性,该作用可能与其抑制模型大鼠脑内免疫激活有关。     

降糖消渴方对2型糖尿病患者血糖水平及胰岛素抵抗的影响

目的：分析2型糖尿病(T2DM)患者应用降糖消渴方对血糖水平及胰岛素抵抗的影响。方法：采用随机数字表法将2019年5月至2021年11月收治于抚州市中医院的90例T2DM患者分为两组,各45例。对照组口服达格列净片治疗,观察组在对照组基础上增加降糖消渴方治疗,均连续治疗3个月。对两组临床疗效、中医症候积分、血糖水平[空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PBG)],胰岛素情况[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、空腹胰岛素(FIns)]及不良反应进行比较。结果：连续治疗3个月后,临床总有效率及GLP-1、FIns水平观察组高于对照组,FBG、2 h PBG、HbA1c水平及中医症候积分、HOMA-IR观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：T2DM患者应用降糖消渴方具有良好的效果,利于缓解临床症状,改善血糖水平,减轻胰岛素抵抗,是一种安全、有效的治疗方案。     

活血降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子蛋白表达的影响

目的：探讨活血降糖胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞相关分子蛋白Nephrin、Podocin、CD2AP表达的影响。方法：应用单侧肾脏切除结合小剂量STZ单次腹腔注射方法建造DN大鼠模型,随机分为模型组（M组）、假手术正常对照组（N组）、活血降糖胶囊干预治疗组（H组）,每组6例。H组给予活血降糖胶囊的剂量折合生药2.5 g·kg^-1·d^-1灌胃,M组和N组给予等量纯化水灌胃。8周后检测各组大鼠的24 h尿蛋白定量、血生化等指标,应用免疫组化技术检测肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达的情况。结果：8周后,与N组比较,M组出现24 h尿蛋白定量增多,内生肌酐清除率（Ccr）下降（P<0.05）,肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达水平均下调（P<0.05）;与M组比较,H组24 h尿蛋白定量降低（P<0.05）,Ccr升高（P<0.05）,肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达水平均上调（P<0.05）。采用直线相关分析后发现,24 h尿蛋白定量与肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达水平呈负相关;Ccr与肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达水平呈正相关。结论：DN时存在足细胞相关分子Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达异常,活血降糖胶囊对DN大鼠肾脏的保护作用机制可能是通过增加足细胞相关分子nephrin、podocin、CD2AP蛋白表达,减少蛋白尿而实现的。     

降糖保肾方对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响

目的：研究降糖保肾方对早期糖尿病肾病氧化应激的影响,探讨降糖保肾方治疗早期糖尿病肾病的作用机制。方法：将符合纳入标准的72例患者,随机分为西药组（X组）,中药组（Z组）。分别予厄贝沙坦150mg/次,1次/d,口服;降糖保肾方（免煎剂）每日2剂,口服;维持治疗8周,观察治疗前后血糖、蛋白尿、血清超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）变化。结果：治疗8周后,降糖保肾方组空腹血糖显著下降至（8.4±1.0）mmol/L、餐后2h血糖显著下降至（12.1±1.4）mmol/L、HbA1c显著下降至（8.0±0.3）%（P〈0.05）;24h尿蛋白显著下降至（185.6±17.7）mg,24h尿微量清蛋白排泄率显著下降至（54.2±7.9）μg/min（P〈0.05）;SOD显著升高至（80.0±8.7）nU/ml、CAT显著升高至（26.4±2.4）nU/ml,MDA显著下降至（5.1±0.4）nmol/ml（P〈0.05）。结论：降糖保肾方具有抗氧化作用,可能通过抑制氧化应激发挥保护糖尿病肾病的作用。     

慢性铅暴露对仔鼠脑海马NMDAR受体蛋白表达的影响

目的探讨发育期慢性铅暴露对仔鼠空间学习记忆及海马细胞NMDAR受体亚单位ε1、ε2蛋白表达的影响。方法小鼠按雌、雄随机分为3个实验组,1个对照组,每组6只。其染毒剂量为1,48,14.4mmolL醋酸铅水溶液。用水迷宫检测仔鼠空间学习能力,用免疫蛋白印迹法检测慢性铅暴露时仔鼠海马细胞的NMDAR受体亚单位ε1蛋白、ε2蛋白表达水平。结果慢性铅暴露可致仔鼠空间学习记忆能力下降,与对照组比较有显著性差异(P<0.05);海马细胞的NMDAR受体亚单位ε1(NR2A)蛋白表达水平下降(2～4W),ε2(NR2B)蛋白表达水平基本不变。结论铅致仔鼠空间学习能力下降,与其致海马细胞的NMDAR受体亚单位ε1蛋白表达水平下降有关。     

恒顺降糖胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察恒顺降糖胶囊(Hengshun Jiangtang capsules,HS)对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法对连续10d灌胃给予脂肪乳的大鼠腹腔注射四氧嘧啶,72h后血糖值≥16.7mmol·L-1者为2型糖尿病大鼠模型;给药28d,观察HS对空腹血糖(FBG)、糖耐量(OGTT)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素耐量(ITT)和胰岛素抵抗指数(Homa-IR)的影响。结果HS能改善2型糖尿病大鼠的OGTT和ITT,降低FGB,FINS和Homa-IR。结论HS明显降低2型糖尿病大鼠的胰岛素血症,改善其对胰岛素的抵抗。     

姜黄素对缺血/再灌注大鼠海马神经细胞凋亡及NR2A、NR2B表达的影响

目的观察不同剂量姜黄素对大鼠全脑缺血/再灌注后海马神经细胞凋亡及N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位NR2A、NR2B表达的影响。方法采用SD大鼠四血管阻断模型,动物随机分为5组:假手术组(SH组)、缺血/再灌注组(I/R组)、姜黄素30、100、300mg·kg-1组(Cur30、100、300组),每组根据再灌注不同时间点(2h、6h、1d、3d、7d)又分5个亚组。HE染色观察海马神经细胞形态;TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡;免疫组化检测NR2A、NR2B蛋白在海马CA1区及CA3/DG区的表达。结果I/R组凋亡细胞多于SH组及Cur100组,Cur300组凋亡细胞多于Cur100组。姜黄素处理各组及SH组各时间点CA1区、CA3/DG区NR2A的表达均高于I/R组(P<0.05)。SH组及Cur100组CA1、CA3/DG区各时间点NR2B表达低于I/R组(P<0.05)。结论姜黄素减少缺血性神经细胞凋亡的发生可能与增加NR2A、降低NR2B蛋白表达有关;100mg·kg-1姜黄素抗凋亡作用最佳。     

参芪降糖颗粒联合格列喹酮治疗2型糖尿病170例的临床观察

目的观察参芪降糖颗粒联合格列喹酮片治疗2型糖尿病170例的疗效及不良反应。方法从慢性病干预组选170例2型糖尿病患者,随机分为两组,治疗组85例,用参芪降糖颗粒配合格列喹酮治疗;对照组85例,单用格列喹酮治疗。24周后观察疗效,监测空腹血糖、餐后2小时血糖、午餐前血糖、晚餐前血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)。结果治疗组患者的血糖、糖化血红蛋白、血脂水平较对照组得到了良好控制,两组血糖值和糖化血红蛋白值比较,有明显差异。治疗组出现了2例低血糖反应,而对照组出现了16例低血糖反应,与治疗组比较有显著差异(P<0.05)。结论参芪降糖颗粒联合格列喹酮治疗糖尿病疗效确切,低血糖反应明显减少,急诊率,住院率降低,联合用药的安全性好。     

抑郁对2型糖尿病患者胰岛功能的影响

目的:调查研究2型糖尿病患者中抑郁发生情况,及抑郁对胰岛功能的影响。方法:予抑郁自评量表(SDS)评估观察对象的抑郁发生情况,通过空腹静脉血糖及胰岛素水平计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较了解有无抑郁对HOM A-IR的影响。结果:72例(40%)患者有抑郁倾向,抑郁组在体重、糖化血红蛋白、C反应蛋白、HOMA-IR与对照组有显著的区别。结论:抑郁可影响糖尿病患者血糖控制,可引起体重增加,胰岛素抵抗。     

氟西汀对卒中后抑郁大鼠行为学及海马神经元凋亡的影响

目的 探讨以氟西汀为代表的SSRIs对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠行为学和神经元凋亡的影响。方法 用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型,再结合慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和孤养法建立PSD模型,加以10 mg?kg^-1氟西汀干预。比较各组大鼠体质量与糖水消耗量;旷野实验测定直立活动和水平活动得分;流式细胞仪分析神经元细胞的凋亡率。结果 应激14 d后,与PSD组大鼠比较,氟西汀干预组大鼠体质量和糖水消耗比例低(P<0.05或P<0.01),水平和垂直试验得分下降(P<0.01),海马神经元凋亡率较高(P<0.01)。结论 氟西汀对PSD有一定的治疗作用。     

铁皮石斛对2型糖尿病大鼠胰岛组织JNK、AKT蛋白磷酸化表达的影响

目的:研究铁皮石斛有效部位对2型糖尿病大鼠胰岛组织JNK蛋白、AKT蛋白磷酸化表达的影响。方法:采用正常大鼠、高脂高糖-链脲佐菌素致糖尿病(STZ-T2DM)模型,研究铁皮石斛降糖机制,Western blot法检测JNK、ph JNK、AKT、ph AKT在大鼠胰岛组织中的表达。结果:与正常对照组相比较,模型组大鼠胰岛组织JNK蛋白磷酸化程度显著增加(P<0.01),Aktser473磷酸化减弱(P<0.01)。与模型组相比较,铁皮石斛TP、TF、TE显著降低大鼠胰岛组织JNK(Thr183/Tyr185)磷酸化,增加Aktser473磷酸化水平。结论:铁皮石斛有效部位具有抑制T2DM大鼠胰岛组织JNK Thr183/Tyr185磷酸化水平,增加AKT ser473磷酸化水平的作用。     

葛根总黄酮对糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠血液生化的影响

目的探讨葛根总黄酮（PLIS）对糖尿病合并脑缺血再灌注损伤大鼠模型的影响。方法采用四氧嘧啶成功建立糖尿病模型,在此基础上通过结扎ECA建立脑缺血再灌注大鼠模型,创建糖尿病合并脑缺血再灌注损伤大鼠模型。通过测定血糖、糖化血清蛋白、NO、NOS、SOD、MDA水平的变化,分析大鼠模型神经症状评分,探讨葛根总黄酮对糖尿病合并脑缺血再灌注损伤大鼠模型的影响。结果葛根总黄酮能降低模型大鼠血糖、糖化血清蛋白水平,降低NO、NOS、MDA水平,显著提高SOD水平,神经症状评分下降,病理损伤得到明显改善。结论PLIS有降低糖尿病模型大鼠血糖和保护脑缺血再灌注损伤的作用。     

蜂胶对2型糖尿病大鼠的治疗作用及机制研究

目的评价蜂胶对2型糖尿病的治疗作用并探讨其作用机制。方法制备2型糖尿病大鼠模型,成模后,随机分为正常组、模型组、蜂胶高剂量组、蜂胶低剂量组、优降糖组,每组各10只。给药组灌胃给药4周,正常组、模型组同时灌服等剂量生理盐水。末次给药后禁食12 h,股动脉取血,对空腹血糖(FPG)、血脂(TG,TC)、胰岛素、CRP、IL-6、TNF-α进行检测,取胸主动脉进行病理解剖。结果通过高糖高脂饲养加链脲佐菌素诱导成功建立2型糖尿病动物模型,造模组大鼠血糖、尿糖显著增高(P<0.01);与模型组比较,蜂胶高、低剂量组大鼠的空腹血糖、血脂及胰岛素水平存在显著性差异(P<0.01或P<0.05),其效果蜂胶高剂量组优于低剂量组,接近优降糖组,胸主动脉病变也有所改善;治疗组大鼠的血清CRP、IL-6、TNF-α水平明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论蜂胶有治疗2型糖尿病及并发症的作用;机制与其影响血清炎症因子水平有关。