儿童各类标本中产超广谱β-内酰胺酶菌危险因素研究

目的 研究儿童各类标本中产超广谱β-内酰胺酶菌(ESBLs)的危险因素,为临床预防与控制产ESBLs菌株的传播和流行提供参考依据.方法 随机抽取山西省儿童医院2007年1月-2009年4月各类标本中ESBLs阳性和阴性病例各100份进行病例对照研究.结果 单因素分析结果显示,男性、年龄<1岁、有既往病史、内科、肺炎、医院感染、入院前使用抗菌药物均是ESBLs的危险因素;入院时白细胞数偏高和中性粒细胞百分比偏高是ESBLs的保护因素;ESBLs与手术、输血及其他侵入性操作的相关性未见统计学意义;多因素非条件Logistic回归显示男性、有既往病史、医院感染、入院前使用抗菌药物、内科是产ESBLs的危险因素,有肛管是保护因素.结论 提高对具有相关危险因素患儿的细菌学送检率,对预防与控制ESBLs细菌的传播和流行有重要意义.     

GC-MS/MS稳定同位素稀释技术测定蜂蜜中的氯霉素

[目的]建立稳定同位素稀释技术测定蜂蜜中氯霉素(CAP)分析方法。[方法]用氘代氯霉素(D5-CAP)为内标物,以SPC C18固相微萃取小柱净化样品,BSTFA TMCS为衍生剂,应用GC-MS/MS中多离子选择模式(MRM)定性及定量分析。[结果]该法在0.46~9.22 ng内线性良好,相关系数为0.9965,加标回收率79.8%~102%。当称样量为5.0 g时,最低检定浓度为0.02μg/kg。该方法参加国际食品分析能力测试蜂蜜中氯霉素的测定考核,结果满意。[结论]GC-MS/MS稳定性同位素稀释法具有方法稳定、定性定量准确及灵敏度高的优点,可用于蜂蜜中氯霉素测定。     

革兰阴性杆菌产ESBLs与第三代头孢菌素用药频度分析

目的 了解引起医院感染细菌中革兰阴性杆菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）及与第三代头孢菌素（TGC）用药频度（DDDs）的相关性。方法分别对2000-2002年5所医院第三代头孢菌素消耗量和革兰阴性杆菌产ESBLs率进行统计分析。结果3年第三代头孢菌素总DDDs为130．64万个治疗日，2000、2001、2002年第三代头孢菌素的DDDs分别为33．35万、43．12万、54．17万个治疗日；3年革兰阴性杆菌产ESBLs的平均产酶率为33．67％，2000、2001、2002年产酶率分别为29．64％、32．58％、38．45％。结论阴性杆菌产超广谱伊内酰胺酶和第三代头孢菌素用药频度均呈逐年上升趋势，DDDs增长过高过快，导致产ESBLs细菌的增多。     

噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效

目的 通过检测肺功能和慢性阻塞性肺疾病(COPD)评估测试(CAT)评分观察联合吸入噻托溴铵和沙美特罗/丙酸氟替卡松对COPD稳定期中重度患者的疗效.方法 采用随机、双盲的方法将48例COPD患者分为联合治疗组和对照组,联合治疗组给予噻托溴铵和沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗,对照组给予沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗.分别对两组患者治疗前后的CAT评分、肺功能的检测进行比较.结果 两组CAT评分治疗后均较治疗前明显下降,而联合治疗组下降较对照组更明显,差异有统计学意义(t=2.689,P＜0.05);治疗后两组肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气量占预计值的百分比(FEV1％)]均有不同程度的改善,联合治疗组肺功能指标优于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为2.894、4.366、3.156,P＜0.05).2组患者治疗前后CAT评分与FEV1％呈明显负相关(Spearman 相关系数rs分别为-0.694、-0.631、-0.618、-0.745,P＜0.05).结论 联合吸入噻托溴铵和沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗COPD稳定期中重度患者不仅能够改善肺功能,而且能提高患者运动耐力和改善患者生活质量,具有较好的治疗效果.     

Genome-wide ENU Mutagenesis for the Discovery of Novel Male Fertility Regulators

The completion of genome sequencing projects has provided an extensive knowledge of the contents of the genomes of human, mouse, and many other organisms. Despite this, the function of most of the estimated 25,000 human genes remains largely unknown. Attention has now turned to elucidating gene function and identifying biological pathways that contribute to human diseases, including male infertility.

Our understanding of the genetic regulation of male fertility has been accelerated through the use of genetically modified mouse models including knockout, knock-in, gene-trapped, and transgenic mice. Such reverse genetic approaches however, require some fore-knowledge of a gene's function and, as such, bias against the discovery of completely novel genes and biological pathways. To facilitate high throughput gene discovery, genome-wide mouse mutagenesis via the use of a potent chemical mutagen, N-ethyl-N-nitrosourea (ENU), has been developed over the past decade. This forward genetic, or phenotype-driven, approach relies upon observing a phenotype first, then subsequently defining the underlining genetic defect. Mutations are randomly introduced into the mouse genome via ENU exposure. Through a controlled breeding scheme, mutations causing a phenotype of interest (e.g., male infertility) are then identified by linkage analysis and candidate gene sequencing.

This approach allows for the possibility of revealing comprehensive phenotype-genotype relationships for a range of genes and pathways i.e. in addition to null alleles, mice containing partial loss of function or gain-of-function mutations, can be recovered. Such point mutations are likely to be more reflective of those that occur within the human population. Many research groups have successfully used this approach to generate infertile mouse lines and some novel male fertility genes have been revealed. In this review, we focus on the utility of ENU mutagenesis for the discovery of novel male fertility regulators.     

同时产超广谱β-内酰胺酶和AmpCβ-内酰胺酶菌的单独和联合药物敏感分析

目的研究同时产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和AmpCβ-内酰胺酶(AmpCs)菌(同产酶菌)的抗生素单独和联合耐药性,以期指导同产酶菌的治疗. 方法采用多底物纸片法(协同法、拮抗法)、ESBLs确认试验、AmpCs检测法检测33株阴沟肠杆菌和46株不动杆菌属的ESBLs和AmpCs产酶情况,以琼脂扩散法检测同产酶菌的抗生素单独和联合耐药性. 结果在本组菌,检出同时产ESBLs AmpCs产酶株42株,其中ESBLs 诱导型AmpCs 12株,ESBLs 高产AmpCs 30株;同时产ESBLs 诱导型AmpCs菌对亚胺培南、头孢吡肟和头孢哌酮/他唑巴坦的单独敏感率均>90%,对阿米卡星的敏感率为66.67%,对其他4大类6种抗生素的单独敏感率均<34%;对4大类10种抗生素的10种组合联合药敏,氨曲南与阿莫西林/克拉维酸协同率高(75%),亚胺培南与头孢哌酮/他唑巴坦的拮抗率也较高(50%),其余大部分为无关;在同时产ESBLs 高产AmpCs时,有效抗菌药物仅为亚胺培南、头孢哌酮/他唑巴坦,对其他4大类8种抗生素的单独敏感率均<20%;对4大类10种抗生素的10种组合联合药敏,除氨曲南与阿莫西林/克拉维酸有少量协同外,全部为无关. 结论阴沟肠杆菌和不动杆菌属的同产酶率很高;同产酶菌仅对亚胺培南与头孢哌酮/他唑巴坦敏感,其对4大类10种抗生素的10种组合联合药敏,仅氨曲南与阿莫西林/克拉维酸部分协同,其余大部分为无关.     

Uptake and Elimination of Lead, Zinc, and Copper by Caddisfly Larvae (Trichoptera: Hydropsychidae) Using Stable Isotope Tracers

Stable isotopes of Pb, Zn, and Cu were used in laboratory experiments to determine the uptake and elimination of these metals by stream-dwelling caddisfly (Trichoptera: Hydropsychidae) larvae. For Pb and Cu, larvae were exposed to environmentally realistic levels (2.5 and 4.5 μg · L⁻¹, respectively) of one isotope for 9 days followed by a 9-day exposure to either the same isotope, to a second stable isotope of the same metal, or to RW containing no added isotope (two phases in total). For zinc, the exposure concentration was 15 μg · L⁻¹, and the experiment lasted for a total of 27 (i.e., three phases) rather than 18 days to see if uptake and elimination changed during the extended time period. The uptake clearances (k_u) determined for the various metals averaged 7.8, 1.4, and 0.6 L · g dw⁻¹ · d⁻¹ for Pb, Zn, and Cu, respectively, if the total metal concentration in the water was used in the calculations. The clearance rate constants (k_e) were less variable, averaging 0.15 d⁻¹ for Pb, 0.22 d⁻¹ for Zn, and approximately 0.1 d⁻¹ for Cu and were similar in both the presence (i.e., elimination) and absence (i.e., depuration) of metal in the water. These values are also comparable with those reported in the literature for other aquatic invertebrates. The use of stable isotopes thus allowed simultaneous measurement of uptake and clearance (elimination and depuration) of these metals at environmentally realistic concentrations and could be of great benefit for determining partitioning, assimilation efficiency, and pathways of these and other metals in the environment.     

探讨x2检验结合FDR筛选致病SNPs位点的适用条件

目的 在单核苷酸多态性(SNPs)数据中探讨不同模拟条件x2检验结合错误发现率(FDR)筛选SNPs位点的适用条件.方法 依据2009年2月发布HapMapⅢ期美国犹他州北欧和西欧后裔人群22号染色体前5000个SNPs数据,采用HAPGEN2模拟病例对照数据,运用Haploview4.2筛选标签SNPs(TagSNPs),比较不同模拟条件筛选致病SNPs的正确率.结果 相对危险度(RR)获取方式无显著差异;3种遗传模型均表现正确率随RR值增大而增高,RR相同时,加性模型正确率最高,显性模型次之,隐性模型最低;加性模型RR＞2.2、显性模型RR＞4和隐性模型RR＞5时,正确率超过60％.结论 x2检验结合FDR在加性模型效果最佳,实际科研工作需依据目标疾病具体情况考虑是否适合x2检验结合FDR方法.     

剖宫产瘢痕妊娠早期诊治方法的探讨——附47例临床分析

目的：探讨剖宫产瘢痕妊娠（cesarean section pregnancy,CSP）早期诊断及治疗方法,为临床诊治提供参考。方法：分析1998年1月—2008年12月收治的47例确诊为CSP的病例,诊断主要依靠超声检查、全子宫切除标本及病理检查。治疗主要选择2种方法：①在超声引导下妊娠囊穿刺术+甲氨蝶呤（MTX）囊内注药,适时行清宫术。②子宫动脉栓塞术,配合静脉MTX治疗,适时行清宫术。结果：47例中第1种方法治疗27例,失败2例;第2种方法治疗20例,失败5例。治疗失败7例患者均因反复阴道大量出血,最终切除子宫。结论：CSP应早期诊断,选择适当的个体化治疗方法可提高治疗成功率。     

小剂量甲硝唑联合乳酸菌治疗妊娠期滴虫性阴道炎的疗效分析

目的探讨小剂量甲硝唑联合乳酸菌治疗妊娠期滴虫性阴道炎的临床疗效。方法选取2014年9月-2016年3月沈阳市某医院收治的140例妊娠期滴虫性阴道炎患者作为研究对象,随机分为对照组(n=65)与观察组(n=75)。对照组患者给予口服小剂量甲硝唑治疗,观察组患者在对照组基础上加用乳酸菌阴道胶囊治疗。比较2组患者临床治疗效果、不良反应发生情况、治疗6个月时复发情况及简明健康调查问卷(SF-36)综合分数。结果观察组患者治疗总有效率、SF-36综合分数均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组患者不良反应发生率为1.33%,对照组患者不良反应发生率为1.54%,差异无统计学意义(P0.05)。治疗6个月时,观察组无复发病例,对照组患者复发率为18.46%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论小剂量甲硝唑联合乳酸菌治疗妊娠期滴虫性阴道炎效果显著,且提高了患者的生活质量,值得临床推广应用。     

乳酸菌联合甲硝唑栓治疗萎缩性阴道炎的临床疗效观察

目的观察乳酸菌联合甲硝唑栓治疗萎缩性阴道炎的临床疗效。方法从我院选取60例萎缩性阴道炎患者,随机分为对照组30例和观察组30例,对照组仅给予甲硝唑栓治疗,观察组给予乳酸菌和甲硝唑栓的联合治疗。观察两组患者治疗前后的阴道pH值并评定疗效。结果治疗后,观察组及对照组的阴道pH值均明显改善,但是观察组的改善程度更大,显著优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组的治疗总有效率明显高于对照组,复发率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乳酸菌联合甲硝唑栓治疗萎缩性阴道炎疗效显著,值得临床大力推广。     

剖宫产瘢痕妊娠早期诊治方法的探讨——附47例临床分析

目的：探讨剖宫产瘢痕妊娠（cesarean section pregnancy,CSP）早期诊断及治疗方法,为临床诊治提供参考。方法：分析1998年1月-2008年12月收治的47例确诊为CSP的病例,诊断主要依靠超声检查、全子宫切除标本及病理检查。治疗主要选择2种方法：①在超声引导下妊娠囊穿刺术＋甲氨蝶呤（MTX）囊内注药,适时行清宫术。②子宫动脉栓塞术,配合静脉MTX治疗,适时行清宫术。结果：47例中第1种方法治疗27例,失败2例;第2种方法治疗20例,失败5例。治疗失败7例患者均因反复阴道大量出血,最终切除子宫。结论：CSP应早期诊断,选择适当的个体化治疗方法可提高治疗成功率。     

乳酸菌联合甲硝唑栓治疗萎缩性阴道炎的临床疗效观察

目的观察乳酸菌联合甲硝唑栓治疗萎缩性阴道炎的临床疗效。方法从我院选取60例萎缩性阴道炎患者．随机分为对照组30例和观察组30例,对照组仅给予甲硝唑栓治疗,观察组给予乳酸菌和甲硝唑栓的联合治疗。观察两组患者治疗前后的阴道pH值并评定疗效。结果治疗后,观察组及对照组的阴道pH值均明显改善,但是观察组的改善程度更大,显著优于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;观察组的治疗总有效率明显高于对照组,复发率明显低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论乳酸菌联合甲硝唑栓治疗萎缩临阴道炎疗效显著,值得临床大力推广。     

气相色谱-质谱联用-负化学源法测定食品中指示性多氯联苯的研究

[目的]以加速溶剂萃取技术和稳定性同位素稀释法、气相色谱负化学源（NCI）质谱法,建立食品中指示性多氯联苯单体（PCBs）测定方法。[方法]样品中加入^13C12取代同位素,经加速溶剂萃取、浓缩、混合硅胶柱与氧化铝柱净化后,以GC—MS-NCI分析浓缩液,进行选择离子监测,以内标法的相对响应因子定量。[结果]各单体在20～2000ng／mL内重复测定时,相对响应因子的相对标准偏差（RSD）2．2％～19．3％,符合线性要求;检测限0．003～38．6μg／kg,同时低于5个氯原子的PCBs单体,其NCI法灵敏度小于EI法,当超过5个氯原子时,NCI法灵敏度为EI法的1．1～67．4倍;以干贝与肉松为加标基质进行准确度和精密度试验,干贝加标水平为0．5、1．0μg／kg,肉松为0．5μg／kg。测定国家限量标准规定的PCBs各单体时,其回收率和RSD分别在72．1％～129％和4．1％～18．5％。[结论]本法测定PCBs的灵敏度较高,可满足国家限量标准的要求。     

美沙拉嗪联合双歧三联活菌在溃疡性结肠炎治疗中的价值探究

目的:研究美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:病例样本为64例溃疡性结肠炎患者,随机分为即研究组和对照组,n=32,对照组患者治疗方案为美沙拉嗪,研究组患者治疗方案为美沙拉嗪联合双歧三联活菌,研究比较组间临床治疗效果。结果:评估组间临床治疗总有效率、超氧化物歧化酶活力、血清丙二醛浓度等指标,研究组均优于对照组(P<0.05)。结论:溃疡性结肠炎患者采用美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗效果显著,可推广应用。     

沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂治疗对重度COPD患者稳定期IC变化的影响

目的：研究重度慢性阻塞性肺疾病 （Chronic obstructive pulmonary disease,COPD） 患者使用沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂 （Leukotriene receptor antagonists,LTRA） 及单独使用沙美特罗替卡松治疗前后深吸气量的变化。方法：选取 60 例重度 COPD 患者随机分为观察组 （n=30） 及对照组 （n=30）,观察组给予沙美特罗替卡松 （500 μg/50 μg） 早晚各一次吸入联合白三烯受体拮抗剂 （10 mg） 上午口服一次,对照组给予沙美特罗替卡松沙美特罗替卡松 （500μg/50μg） 早晚各一次吸入,两组治疗 6 个月。在治疗前、治疗 3 个月、6 个月后行肺功能检测、IC（inspiratory capacity,IC） 检测 ;同时采用 6 min 步行距离评价运动能力,呼吸困难指数 mmRC 评价生活质量。结果：在治疗 3 个月及 6 个月观察组 IC 优于对照组 （P〈0.05） ;在各治疗阶段呼吸困难指数 mmRC 观察组均优于对照组 （P〈0.05）。结论：沙美特罗替卡松联合白三烯受体拮抗剂治疗重度COPD 较单用沙美特罗替卡松对IC 肺功能和生活质量的改善作用更明显,早期改善 COPD 的运动耐量,延缓肺功能的下降。     

肿瘤异常蛋白(TAP)筛查早期恶性肿瘤应用研究

目的用肿瘤异常蛋白(tum our abmormal protein)TAP筛查恶性肿瘤达到早发现、早预防、早治疗、早控制的目的。方法对健康体检人群及门诊自愿监测者应用(TAP)筛查,对已患恶性肿瘤患者作治疗效果观察。用指端末梢血0.25微升,涂片加凝助剂处理在光机电一体化的医疗检验仪器下观察特异图像,判定结果。结果筛检2 363人,330人为阳性,阳性率13.97%,恶性肿瘤患者受检378人,阳性326人,阳性率86.25%。结论应用TAP早期在人群中筛检肿瘤,是早期发现肿瘤的有效技术,是一种简便、广谱、高效的恶性肿瘤早期诊断筛检方法,可以在全社会健康人群中初筛应用,亦可应用于恶性肿瘤疗程的观察。     

Exploring the Binding Interaction of Active Compound of Pineapple against Foodborne Bacteria and Novel Coronavirus (SARS-CoV-2) Based on Molecular Docking and Simulation Studies

Natural resources, particularly plants and microbes, are an excellent source of bioactive molecules. Bromelain, a complex enzyme mixture found in pineapples, has numerous pharmacological applications. In a search for therapeutic molecules, we conducted an in silico study on natural phyto-constituent bromelain, targeting pathogenic bacteria and viral proteases. Docking studies revealed that bromelain strongly bound to food-borne bacterial pathogens and SARS-CoV-2 virus targets, with a high binding energy of −9.37 kcal/mol. The binding interaction was mediated by the involvement of hydrogen bonds, and some hydrophobic interactions stabilized the complex and molecular dynamics. Simulation studies also indicated the stable binding between bromelain and SARS-CoV-2 protease as well as with bacterial targets which are essential for DNA and protein synthesis and are required to maintain the integrity of membranous proteins. From this in silico study, it is also concluded that bromelain could be an effective molecule to control foodborne pathogen toxicity and COVID-19. So, eating pineapple during an infection could help to interfere with the pathogen attaching and help prevent the virus from getting into the host cell. Further, research on the bromelain molecule could be helpful for the management of COVID-19 disease as well as other bacterial-mediated diseases. Thus, the antibacterial and anti-SARS-CoV-2 virus inhibitory potentials of bromelain could be helpful in the management of viral infections and subsequent bacterial infections in COVID-19 patients.     

产超广谱β-内酰胺酶菌的检测及药敏分析

目的 了解产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的发生率及耐药特点，指导临床用药。方法 采用表型确证试验检测ESBLs，用K-B法作药敏试验。结果 ESBLs总阳性率为33．3％，其中大肠埃希菌的检出率为36．3％，肺炎克雷伯菌的检出率为28．6％，产ESBLs的菌株对亚胺培南100％敏感，对头孢西丁、阿米卡星的耐药率较低。结论 治疗ESBLs引起的感染最佳药物为亚胺培南。