糖尿病视网膜病变患者血清中细胞因子及视网膜中央动脉血流动力学的变化

目的　探讨糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）血清中各细胞因子及视网膜中央动脉血流动力学的变化情况,为临床DR研究提供参考。方法　依据视网膜检查情况将176例（176眼）糖尿病患者分为三组,分别为无DR（non-DR,NDR）组（42例）、增生型DR（proliferative DR,PDR）组（66例）以及非增生型DR（non-proliferative DR,NPDR）组（68例）,并纳入32例健康者为对照组,检测所有受试者血清内血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、可溶性血管细胞黏附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）的表达水平,并应用彩色多普勒超声检测视网膜中央动脉相关血流动力学指标的情况。结果　NDR组、PDR组、NPDR组血清中VEGF、bFGF、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1的表达水平均明显高于对照组;PDR组以上各指标表达水平均明显高于NDR组与NPDR组;NPDR组以上指标表达水平均明显高于NDR组,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）;NDR组、PDR组、NPDR组的视网膜中央动脉舒张末期最低血流速度（Vmin）、收缩期峰值血流速度（Vmax）、平均血流速度（Vmean）及搏动指数（pulsation index,PI）均明显低于对照组,阻力指数（resistance index,RI）均明显高于对照组;PDR组Vmin、Vmax、Vmean及PI均明显低于NDR、NPDR组,RI则显著高于NDR组、NPDR组;NPDR组Vmin、Vmax、Vmean及PI均明显低于NDR组,RI显著高于NDR组,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。结论　DR患者血清中各细胞因子及视网膜中央动脉血流动力学的变化与DR的发生发展有关。     

糖尿病视网膜病变相关细胞因子的研究进展

糖尿病视网膜病变是一种发生进行性视力损害的糖尿病并发症,其特征是毛细血管闭锁,微循环障碍和局部缺血性视网膜新生血管形成,其确切的发病机制尚不清楚.目前对糖尿病视网膜病变发病机制的研究已经深入到细胞因子的分子生物学水平,本文就血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子-β等多种细胞因子在糖尿病视网膜病变中的作用进行综述.     

细胞因子与糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是一种发生进行性视力损害的糖尿病（DM）并发症,其特征是毛细血管闭锁、微循环障碍和局部缺血性视网膜新生血管形成,其确切的发病机制尚不清楚。最近有研究认为DR可能与视网膜毛细血管炎症反应有关。由于细胞因子能引起炎症反应和黏附分子表达,因此细胞因子增加单核细胞和内皮细胞黏附的过程被认为是DR发生发展过程中的关键事件。就血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等多种细胞因子在DR中的作用进行综述。     

糖尿病视网膜病变相关炎性细胞因子研究进展

随着新观点—糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种炎症病变的提出,越来越多的研究结果表明众多炎性细胞因子在DR患者中表达异常,并与DR发病中血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)破坏和新生血管生成关系密切。我们就一系列炎性细胞因子在DR中的表达情况及其与DR发病关系的研究进展进行综述。     

细胞因子与糖尿病视网膜病变微循环障碍

细胞因子与糖尿病视网膜病变微循环障碍北京解放军总医院眼科杨婴综述何守志审核糖尿病视网膜病变（Ｄ）的基本病理改变是微循环障碍，研究表明多种细胞因子参与了这一变化，已经发现的有内皮素、胰岛素样生长因于，纤维母细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、转化生长因...     

糖尿病视网膜病变血流动力学研究现状

应用彩色多普勒血流仪,激光多普勒血流仪,蓝色视野内视技术,染料释释技术,扫描激光技术,眼底荧光血管影等方法可以从血流动力学方面研究糖尿病视网膜病变的发生发展。叙述了在此方面的研究现状,同时概述了影响视网膜血流的因素,如高血糖尿病视网膜病变的发生发展、视网膜光凝及巩膜环扎等。     

糖尿病视网膜病变相关细胞因子的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)的发病机制尚不明确,近年有研究认为细胞因子在DR的发病机制中起重要作用.细胞因子及其网络特点的深入研究为明确DR的发病机制、探寻DR防治新途径提供了重要基础.此文就血管内皮生长因子、血管生成素、色素上皮衍生因子、碱性成纤维细胞生长因子、肿瘤坏死因子等多种细胞因子在DR中的作用进行综述.     

炎症反应及细胞因子与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最主要并发症之一,严重影响人类健康及生活质量,其发病机制尚未清楚。有研究表明炎症反应及细胞因子与DR的发生发展密切相关,我们就近年来相关研究进展作以综述。     

炎性细胞因子在糖尿病视网膜病变发病中的作用

血管内皮生长因子、白介素-1、白介素-8、肿瘤坏死因子等炎性细胞因子在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的发生发展中起着重要作用,可诱导白细胞活化和迁移,导致毛细血管阻塞、视网膜缺氧及内皮细胞损伤,进而血-视网膜屏障破坏,视网膜出现水肿、出血、渗出和微动脉瘤形成。视网膜在持续的炎性反应和细胞因子刺激下,局部病理性新生血管增生,加重了DR进展。玻璃体和房水中的炎性因子与DR的进展有关。在免疫病理学上,炎症过程诱导了一系列复杂的分子和细胞信号传导,改变了患眼组织的生理反应,产生炎症表型。这些炎性生物标志物可评估炎症过程,可靠、易获得的炎性生物标志物将为开发新的DR生物标志物及其治疗提供有价值的信息。     

细胞因子在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)确切的发病机制尚不清楚.有研究认为,细胞因子可增加单核细胞和内皮细胞黏附的过程,进而引起视网膜毛细血管炎症反应,是DR发生发展的关键因素.本文就多种细胞因子,如血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子、碱性成纤维细胞生长因子、色素上皮衍生因子等在DR中的作用进行综述.     

PDR中血管内皮生长因子与纤维化相关细胞因子的相关性

血管内皮生长因子在视网膜新生血管生成中是必不可少的重要诱导因子。增殖性糖尿病视网膜病变（ proliferative diabetic retinopathy, PDR）患者视网膜新生血管形成后,随着病情进一步加重,可造成纤维血管膜形成、视网膜前膜的纤维化加重,造成牵拉性视网膜脱离。目前研究认为,细胞因子具有促进成纤维细胞增殖、移动、黏附和分泌细胞外基质的功能,在糖尿病环境状态下,转变至促纤维化状态,导致了细胞外基质的积聚和纤维化。本文对血管内皮生长因子与纤维化相关细胞因子相关性的研究现状予以综述。     

Elevation of serum apelin-13 associated with proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients

AIM:To compare apelin-13, a ligand of G-protein-coupled receptor which has been shown to be involved in retinal angiogenesis, and vascular endothelial growth factor (VEGF) serum levels in type 2 diabetes mellitus (T2DM) with or without retinopathy, and to investigate the relationship between the serum concentration of apelin-13 and diabetes retinopathy.METHODS: Sixty-nine patients with T2DM were enrolled. Of the 69 patients, 16 had proliferative diabetic retinopathy (PDR group), 23 had non-PDR (NPDR group) and 30 had no retinopathy (T2DM group). Subjects’ information, including demographics, medical history, and use of medications were recorded. Their serum samples were collected for measuring the levels of C-reactive protein (CRP), serum lipid and glycosylated hemoglobin. Apelin-13 and VEGF serum levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Kruskal-Wallis test and one-way ANOVA were used to compare the differences among these groups. Chi-square test was used to assess categorical variables. Correlations between variables were investigated by Spearman rho correlation test and stepwise regression analysis. All statistical analyses were performed through SPSS 17.0 software.RESULTS:Sex, age, body mass index (BMI), blood pressure, CRP, hemoglobin A1c (HbA1c) have no significantly difference in the three groups. Serum level of apelin-13 was significantly elevated in PDR group as compared with T2DM group (P=0.041). Differences of VEGF serum concentration in the three groups were statistically significant (P=0.007, P=0.007 and P<0.001, respectively). Spearman rho correlation test showed that serum apelin-13 was positively correlated with BMI, serum triglycerides, VEGF, but not with age, duration of diabetes, blood pressure, CRP, HbA1c and total-cholesterol. Stepwise regression analysis showed that BMI also significantly associated with serum apelin-13 (P=0.002), while VEGF and serum triglycerides were irrelevant.CONCLUSION: This study elucidated a positive association of apelin-13 serum level with PDR, but not with VEGF. Apelin-13 may influence the promotion of PDR but unrelated with VEGF.     

血管内皮细胞生长因子在糖尿病性视网膜病变进展中的作用

糖尿病性视网膜病变是糖尿病微血管病变常见而严重的并发症,在很大程度上导致不可逆的视功能损害或完全失明.VEGF在DR发生、发展,尤其在视网膜新生血管形成过程中发挥重要作用,本文就血管内皮生长因子与糖尿病性视网膜病变的关系进行综述。     

Proliferative and inflammatory factors in the vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy

Purpose:

The purpose was to measure the concentrations of various cytokines and growth factors (including vascular endothelial growth factor [VEGF] and pigment epithelium-derived factor [PEDF]) in the vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR) and to investigate interaction between inflammatory and proliferative factors in the genesis of PDR.

Materials and Methods:

Vitreous samples from 32 eyes with PDR and 25 eyes without diabetes mellitus and signs of DR (control) were collected. Vitreous concentrations of VEGF, PEDF, monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1), interleukin-4 (IL-4), IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, and secretory immunoglobulin A (sIgA) were simultaneously measured using enzyme-linked immunoassay.

Results:

Vitreous levels of VEGF, PEDF, IL-17A, IL-6, IL-8, IL-4, and sIgA were significantly (Π < 0.05) higher in eyes with PDR compared to control. The concentration of VEGF was more than 17-times higher than in control, and the concentration of PEDF was not changed oppositely and was also higher (1.45-times) compared to control, that may indicate disturbances of compensatory mechanisms in angiogenesis regulation in PDR. Significant (P < 0.05) positive correlations were observed between vitreous concentrations of VEGF and IL-17A (r = 0.45), VEGF and IL-8 (r = 0.48), VEGF and IL-4 (r = 0.51), PEDF and IL-17A (r = 0.48), PEDF and IL-8 (r = 0.59), MCP-1 and PEDF (r = 0.72), MCP-1 and IL-8 (r = 0.45), IL-4 and IL-17A (r = 0.65), IL-4 and IL-8 (r = 0.71), IL-8 and IL-17A (r = 0.59).

Conclusions:

Significantly raised levels of inflammatory and proliferative factors and numerous positive correlations between them may demonstrate a significant role of activation of vascular proliferation and local inflammation in the pathogenesis of PDR.     

血管内皮生长因子及其受体与糖尿病视网膜病变

视网膜新生血管形成和黄斑水肿是糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)的主要临床表现,也是DR主要的致盲原因。目前研究表明血管内皮生长因子(vascularen-dothelialgrowthfactor,VEGF)在糖尿病视网膜微血管并发症的发生中发挥重要作用,因此VEGF成为当今DR治疗干预的一个研究热点。本文就VEGF及其受体在DR中的表达及其相关治疗措施进行综述。     

糖尿病视网膜病变药物治疗的研究进展

随着糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发病机制的深入研究,目前对DR的药物治疗取得了一定的成果,包括糖皮质激素、抗血管内皮细胞生长因子、抗血小板源性生长因子、非甾体类消炎药以及改善视神经功能的药物.目前治疗糖尿病黄斑水肿,玻璃体注药治疗特别是抗血管内皮细胞生长因子药物已逐渐推广.     

抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病视网膜病变的研究现状

糖尿病可引起眼内血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）水平病理性升高,导致眼内新生血管形成、黄斑水肿的发生。抗VEGF药物最早被用于湿性年龄相关性黄斑变性,现也被试验性地用于糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy,DR）。VEGFl65选择性拮抗剂Pe—gaptanib与VEGF—A单抗Ranibizumab被批准玻璃体内注射,且对DR有较好的疗效;VEGF．A全长抗体Bevacizumab被标示外用于玻璃体内注射治疗DR,也能达到较好的效果;重组融合蛋白Aflibercept针对DR的疗效也得到一些试验的支持。玻璃体内注射抗VEGF药物治疗DR已被证实短期有效且安全,但其长期的疗效与安全性有待更多的大规模临床试验来验证。     

糖尿病性视网膜病变患者房水中VEGF与IGF-1的定量测定及分析

目的:探讨糖尿病视网膜病变(DR)程度与房水中VEGF、IGF-1含量之间的关系。方法:研究对象共44例,分为正常对照组(A组)、糖尿病患者无视网膜病变组(NDR组)(B组)、糖尿病性视网膜病变组(DR组)(C组),其中C组又分为单纯型糖尿病性视网膜病变组(BDR组)(C1组)和增殖型糖尿病性视网膜病变组(PDR组)(C2组)。对所有研究对象均收集房水标本。对标本均采用双抗体夹心ABC-ELISA法进行人VEGF和人IGF-1定量ELISA测定。结果:随着糖尿病的进展及DR的逐渐加重,房水中VEGF浓度呈明显增加趋势。房水IGF-1:对照组(A组)、NDR组(B组)、DR组(C组)各组间P<0.01,呈明显增高趋势。BDR组(C1组)与PDR组(C2组)间P<0.01,呈明显增高趋势。房水VEGF与房水IGF-1二者有显著正相关性(P<0.01)。结论:VEGF是影响糖尿病眼底微血管病变发生、发展的重要刺激因子;眼内IGF-1参与了DR进展的病理进程;在DR的发生发展过程中,IGF-1与VEGF有协同作用。     

明睛合剂联合激光治疗对糖尿病视网膜病变患者血浆VEGF的影响

目的：观察明睛合剂联合氩激光光凝对糖尿病视网膜病变患者血浆血管内皮生长因子(VEGF)的影响,以探讨中药联合激光治疗糖尿病视网膜病变的疗效及机制。
　　方法：选择Ⅲ~Ⅴ期糖尿病视网膜病变患者66例118眼随机分为治疗组33例62眼和对照组33例56眼,治疗组给予明睛合剂联合氩激光治疗,对照组仅给予氩激光光凝治疗,同时设立空白对照组30眼。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 ELISA 法定量检测治疗组及对照组治疗前后血浆 VEGF 含量的变化,观察治疗前后最佳矫正视力、眼底及荧光素眼底血管造影的改变并同时行糖化血红蛋白(HbA1c)、凝血功能及肝肾功能的检测。
　　结果：治疗前 DR 患者血浆 VEGF 水平较空白对照组明显升高(P<0.05),联合治疗3mo 后治疗组血浆 VEGF 水平显著下降,同时血清 HbA1c 水平有所降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗3mo 后治疗组最佳矫正视力及荧光素眼底血管造影的改善程度较对照组显著好转。
　　结论：明睛合剂联合氩激光治疗 DR,可以有效降低 DR 患者血浆 VEGF 水平,稳定血糖水平,改善视网膜功能,从而延缓 DR 病情的发展。     

组织激肽释放酶在糖尿病视网膜病变患者血清中的变化及其调节血管新生机制

目的　检测组织激肽释放酶（ｔｉｓｓｕｅｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ,ＴＫＬＫ）、血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）和可溶性细胞间黏附分子-１（ｓｏｌｕｂｌｅｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｎｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌ-１,ｓＩＣＡＭ-１）在糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＤＲ）患者血清中的变化,观察ＴＫＬＫ在低氧条件下对人视网膜微血管内皮细胞（ｈｕｍａｎｒｅｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ,ＨＲＭＥＣｓ）中ＶＥＧＦ和ＩＣＡＭ-１表达的影响。方法　收集２型糖尿病患者６０例,按照ＤＲ分期标准将患者分为糖尿病无ＤＲ组（ＤＭ组）、非增生性ＤＲ组（ＮＰＤＲ组）和增生性ＤＲ组（ＰＤＲ组）,收集同期在本院体检的志愿者作为对照组,每组２０例。ＥＬＩＳＡ法检测血清中ＴＫＬＫ、ＶＥＧＦ和ｓＩＣＡＭ-１的水平。体外ＨＲＭＥＣｓ分别进行常氧和低氧培养,不同浓度重组ＴＫＬＫ处理后,检测细胞增殖、凋亡以及ＶＥＧＦ和ＩＣＡＭ-１的表达。结果　ＤＭ、ＮＰＤＲ和ＰＤＲ组患者血清中ＴＫＬＫ、ＶＥＧＦ和ｓＩＣＡＭ-１水平明显高于对照组,４组总体差异有统计学意义（Ｆ＝２８．８０５,Ｐ＝０．００２;Ｆ＝３２．０４１,Ｐ＝０．００２;Ｆ＝２６．１６９,Ｐ＝０．００１）;ＰＤＲ患者血清中ＴＫＬＫ、ＶＥＧＦ和ｓＩＣＡＭ-１水平显著高于ＤＭ和ＮＰＤＲ组（均为Ｐ＜０．００１）。ＴＫＬＫ与ＶＥＧＦ（ｒ＝０．６２３,Ｐ＜０．０１）和ｓＩＣＡＭ-１水平（ｒ＝０．５９８,Ｐ＜０．０１）均呈正相关。１０μｇ?ｍＬ－１ｒｈＴＫＬＫ可显著抑制低氧诱导的ＨＲＭＥＣｓ增殖以及ＶＥＧＦ和ＩＣＡＭ-１的表达,并可促进细胞凋亡（Ｐ＜０．０５）。结论　ＴＫＬＫ通过与ＶＥＧＦ和ＩＣＡＭ-１相互作用而影响ＤＲ的进展。