卵巢上皮性肿瘤组织中PI3K和p-AKT蛋白的表达

目的:探讨3羧基磷脂酰肌醇激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达、相互关系及其意义.方法:应用免疫组化方法,检测20例正常卵巢、20例卵巢良性上皮肿瘤、60例卵巢癌组织中PI3K和p-AKT蛋白的表达.结果:PI3K在卵巢癌组织中阳性表达率为58.3%,高于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的5%, 20%(P＜0.01).p-AKT在卵巢癌组织中阳性表达率为53.3%,高于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的10%, 20%(P＜0.01).PI3K和p-AKT蛋白表达与卵巢癌临床分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移有关(P均＜0.05),而与年龄、病理类型、有无腹水无关(P均＞0.05).卵巢癌组织中PI3K和p-AKT蛋白间的表达呈正相关(rs=0.501, P＜0.001).结论:AKT是PI3K的一个重要靶基因,PI3K/AKT信号传导通路异常活化与卵巢癌的发生、发展有关.     

COX-2在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的 研究卵巢上皮性癌中环氧化酶-2（COX-2）的表达情况。方法采用免疫组化法用COX-2特异性抗体检测57例卵巢上皮性癌、20例卵巢良性上皮性肿瘤和10例正常卵巢组织中COX-2的表达。结果卵巢上皮性癌和卵巢良性上皮性肿瘤组织中有COX-2的免疫着色，而正常卵巢组织中未见一例着色。卵巢上皮性癌中COX-2（61.40％）的阳性表达率明显高于卵巢良性上皮性肿瘤和（25．0％）正常卵巢组织（P〈0．05），COX-2的表达与卵巢上皮性癌的临床分期、病理分级及腹水的多少无关（P〉0．05）。结论COX-2表达上调可能与卵巢上皮性癌的发生有关，COX-2蛋白能为卵巢癌的早期诊断提供依据。     

散发性卵巢癌组织中BRCA1蛋白的表达

目的：探讨散发性卵巢癌组织中BRCA1蛋白的表达及其意义。方法：用免疫组织化学方法检测43例散发性卵巢上皮性癌（OEC）、10例交界性卵巢上皮性肿瘤和14例良性卵巢上皮性肿瘤中BRCA1蛋白的表达。结果：OEC组织中BRCA1的阳性表达率为39．5％（17／43），交界性卵巢上皮性肿瘤组织中为90．0％（9／10），良性卵巢上皮性肿瘤组织中为92．8％（13／14）。OEC组织中BRCA1蛋白表达阳性率显著低于良性卵巢上皮性肿瘤和交界性卵巢上皮性肿瘤（P＜0．005）。结论：BRCA1蛋白表达降低在散发性卵巢癌的发病过程中可能具有重要作用。     

卵巢上皮性肿瘤组织中STAT3与磷酸酶基因蛋白的表达及意义

目的探讨STAT3和磷酸酶基因（PTEN）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测STAT3和PTEN蛋白在良性、交界性上皮性肿瘤和卵巢癌组织中的表达情况。结果STAT3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于良性组织（P〈0．05）,PTEN蛋白在卵巢癌表达明显低于良性组织（P〈0．05）,STAT3和PTEN在卵巢癌组织中表达呈明显负相关（r=-0．715．P〈0．01）。但是STAT3和PTEN蛋白在交界性上皮性肿瘤与卵巢癌组织中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论STAT3和PTEN与卵巢癌的发生密切相关,其表达水平也可以作为判断患者病程预后的参考指标之一。     

卵巢上皮癌中p16和p27基因的表达及其临床意义

目的：研究p16,p27基因在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达及其临床意义．方法：用免疫组织化学方法检测18例卵巢正常组织、20例卵巢良性肿瘤及38例卵巢癌组织中p16,p27基因的表达情况,并与临床特征相比较．结果：P16蛋白在卵巢上皮性恶、良性肿瘤和正常组织中的阳性表达率分别为39％,70％和83％;P27蛋白在卵巢上皮性恶、良性肿瘤和正常组织中阳性表达率分别为32％,65％和78％,P16和P27蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达明显低于卵巢正常组织和卵巢良性肿瘤．在细胞分化程度Ⅰ级的肿瘤中,P16和P27蛋白表达阳性率明显高于分化程度Ⅱ级和Ⅲ级的肿瘤（P〈0．01）;在临床分期早期的肿瘤中,P16和P27蛋白的表达率明显高于临床分期晚期的肿瘤（P〈0．01）．不伴淋巴转移的P16和P27蛋白的表达率明显高于有淋巴转移的蛋白的表达率（P〈0．01）．结论：p16,p27基因的表达与卵巢上皮性恶性肿瘤的细胞分化程度、临床分期及有无淋巴转移密切相关．临床检测卵巢上皮性肿瘤P16和P27蛋白的表达,可以作为判断卵巢上皮性恶性肿瘤生物学行为及患者预后的参考指标．     

c-kit在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 研究c-kit在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义,探讨其在卵巢上皮性癌发生发展中的可能作用。方法 采用免疫组化SP法测定10例正常卵巢组织,20例卵巢良性上皮性肿瘤,16例卵巢交界性上皮性肿瘤,58例卵巢上皮性癌标本中c-kit的蛋白表达情况。结果 卵巢上皮性癌中c-kit蛋白阳性表达率为63．79％,明显高于正常卵巢组织（0％）及卵巢良性上皮性肿瘤（10．00％）,差异有显著性（P〈0．01）;卵巢交界性上皮性肿瘤中c-kit阳性表达率为43．75％（7／10）,也高于正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤,差异有显著性（P〈0．05）;在卵巢上皮性癌中,低分化组的c-kit蛋白阳性表达率高于高、中分化组（P〈0．05）,c-kit蛋白的阳性表达率随FIGO分期的进展及淋巴结转移而升高（P〈0．05）;c-kit阳性患者比c-kit阴性患者预后差（P〈0．05）。结论 在卵巢上皮性癌组织中检测c-kit蛋白的表达,有助于卵巢癌的临床鉴别诊断、预后和疗效的判定。     

P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系

目的卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控异常关系密切，因此我们选择了与DNA遗传信息改变有关的p53蛋白和与化疗疗效有关的细胞膜蛋白P—gP，在基因水平上研究二者与卵巢癌发生、发展及化疗疗效和预后的关系。方法用免疫组化S—P法，对1999～2002年间石蜡包埋的卵巢上皮性肿瘤组织块，其中包括良性上皮性肿瘤30例、交界性肿瘤20例和恶性肿瘤50例（Ⅰ～Ⅱ期10例、Ⅲ～Ⅳ期40例），做p53及P—gP在肿瘤组织中表达的检测。结果p53和P-gP在30例良性上皮性肿瘤组织中无表达，20例交界性肿瘤组织中＋10％阳性表达，50例恶性肿瘤组织中阳性表达率分别为44％和46％。二指标在良性、交界性上皮性肿瘤和卵巢癌之间的阳性表达有显著性差异（P=0．007；P=0．0Q5），在Ⅲ-Ⅳ期和Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌组织之间表达有显著性差异（P=0．015；P=0．011），在不同分化程度卵巢癌组织中阳性表达，有显著性差异（P〈0．05）。p53和PjgP在上皮性卵巢癌中阳性表达，则化疗效果差、生存期较短，预后不良。结论p53和P-gP在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用，二者在上皮性卵巢癌中的阳性表达预示化疗效果差，预后不良。     

Survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与Bcl-xl蛋白表达的关系

目的：研究卵巢上皮性肿瘤中Survivin、Bcl-xl基因蛋白的表达及其相关性。方法：应用免疫组化SP法检测48例恶性肿瘤组织、20例良性卵巢肿瘤、10例正常卵巢中Survivin和Bcl-xl蛋白表达情况。结果：卵巢上皮性癌组织中Survivin蛋白表达率为60．42％，显著高于良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织的表达率20％及0（P〈0.01）；卵巢上皮性癌组织中Bcl-xl蛋白表达率为56．25％，也显著高于良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织的表达率15％及0（P〈0.01）。Survivin蛋白表达与卵巢上皮性癌的临床分期及组织学分级有关，与病理学类型、淋巴结转移无相关性（P〉0．05）。Survivin蛋白表达与Bcl-xl蛋白的表达有显著相关（P〈0.01）。结论：Survivin基因可通过抑制癌细胞凋亡，对卵巢上皮癌的发生和发展起作用：Survivin基因可能与凋亡相关基因Bcl-xl在卵巢上皮癌的发展中起协同作用。     

Survivin和CyclinD1在卵巢癌中的表达和相关性

目的：检测Survivin和CyclinD1在卵巢癌组织中的表达情况,探讨其与卵巢癌之间的关系。方法：采用链霉素-过氧化物酶（S-P）免疫组化方法检测20例正常卵巢组织、15例良性卵巢上皮性肿瘤组织和40例卵巢癌组织中Survivin和CyclinD1的表达情况。结果：Survivin在卵巢癌组织中、良性卵巢上皮性肿瘤组织中、正常卵巢组织中的阳性表达率分别为67．5％、6．7％、0％,呈现显著下降的趋势（P〈0．05）。CyclinD1在卵巢癌组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织、正常卵巢组织中的阳性表达率分别为72．5％、20％、10％,呈现显著下降的趋势（P〈0．05）。在卵巢癌中Survivin阳性表达随着临床分期和组织分级升高、有淋巴转移而增强,CyclinD1阳性表达随着组织分级升高、有淋巴转移而增强。CyclinD1表达与Survivin表达存在正相关性。结论：Survivin和CyclinD1可能促进卵巢癌发生浸润、转移。两者可能在卵巢癌的形成和发展中起协同作用。     

Jab1蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Jab1蛋白在卵巢癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组织化学方法检测和分析10例正常卵巢组织、19例良性卵巢上皮性肿瘤以及43例卵巢癌组织中Jab1蛋白的表达。结果Jab1蛋白阳性表达率正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤组织明显低于卵巢癌组织,差异有统计学意义（均P〈0．05）。Jab1蛋白在卵巢癌中的表达与组织学分化、临床分期和淋巴结转移有关且有统计学意义（P〈0．05）,而与患者年龄、有无腹水等无关。结论Jab1蛋白在卵巢癌中表达异常,与肿瘤的恶性程度、细胞的增殖活性密切相关。提示Jab1与卵巢癌的发生、发展密切相关,并有可能成为卵巢癌基因治疗的新靶点。     

上皮性卵巢癌中自噬基因Beclin 1的表达及其调控相关信号传导途径的研究

目的 研究自噬基因Beclin 1及其调控相关信号传导途径磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)与上皮性卵巢癌发生发展之间的关系.方法 用免疫组化的方法对25例正常卵巢组织、25例良性上皮性卵巢肿瘤、19例交界性上皮性卵巢肿瘤及69例上皮性卵巢癌组织进行Beclin 1、Class Ⅰ PI3K (p110α)、Class Ⅲ PI3K(hvps34)及其下游的磷酸化PKB(p-PKB)的表达水平进行检测.结果 Beclin 1、hvps34在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高,在交界性卵巢肿瘤组织中开始下降,在上皮性卵巢癌中的表达最低(P＜0.05);p110α、p-PKB在交界性卵巢肿瘤组织中开始升高,在上皮性卵巢癌中的表达高于其它3组(P＜0.05).卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、淋巴结无转移的卵巢肿瘤组织中Beclin 1的表达分别高于Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者(P＜0.05),而p110α及p-PKB的表达则分别降低(P＜0.05).结论 自噬基因Beclin 1在上皮性卵巢癌中的表达下调,对自噬起调控作用的PI3K/PKB信号通路中的成分p110α、hvps34、p-PKB存在表达异常,可能与上皮性卵巢癌的发生、发展及临床预后有关.     

骨桥蛋白和趋化因子受体4在卵巢肿瘤组织中的表达及其意义

目的:分析骨桥蛋白(OPN)和趋化因子受体4(CXCR4)在不同卵巢组织中的表达,探讨二者在卵巢癌的发生、发展和转移过程中的作用。方法:选取正常卵巢组织(20例)、卵巢良性上皮性肿瘤组织(20例)和上皮性卵巢癌组织(40例),采用免疫组织化学SP法检测不同卵巢组织中OPN和CXCR4表达,分析不同临床特征上皮性卵巢癌组织中OPN蛋白和CXCR4蛋白表达率。结果: OPN在上皮性卵巢癌组织的阳性表达率高于在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织表达率,不同分化程度(G₁、G₂和G₃期)上皮性卵巢癌组织阳性表达率组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中OPN阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期组(P<0.05),在不同组织学分型上皮性卵巢癌组织(卵巢浆液性囊腺癌、卵巢黏液性囊腺癌和卵巢子宫内膜样癌)中OPN阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。CXCR4在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤组织中均无阳性表达,在上皮性卵巢癌组织中呈阳性表达。CXCR4在上皮性卵巢癌不同病理分级(高分化G₁、中分化G₂和低分化G₃)、不同临床分期(Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期)、不同组织学分型(浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌和子宫内膜样癌)组织中阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:OPN和CXCR4在卵巢肿瘤 细胞中表达水平与肿瘤细胞的恶性程度具有一定关联,提示OPN和CXCR4表达通路可能成为卵巢癌治疗的一个新靶点。     

低剂量LBH589通过PI3K/AKT途径诱导对上皮性卵巢癌细胞凋亡作用机制研究

目的探讨低剂量LBH589通过PI3K/AKT途径诱导对上皮性卵巢癌细胞凋亡作用机制的影响。方法以上皮性卵巢癌细胞OVCAR-3为研究对象,使用TUNEL和流式细胞术,分别检测添加（实验组）与不添加（对照组）低剂量LBH589上皮性卵巢癌细胞的细胞凋亡情况与周期变化;MTT法检测低剂量LBH589对上皮性卵巢癌细胞增殖的抑制情况;Western blotting检测2组中PI3K和AKT表达情况以及其磷酸化的情况。结果实验组细胞凋亡指数明显高于对照组的（3.86±1.26）%（P < 0.01）,上皮性卵巢癌细胞S期数量（18.27±1.66）%,明显低于对照组的（42.26±1.35）%（P < 0.01）,实验组12、24、36、48 h抑制率分别为（12.35±0.27）%、（21.24±0.33）%、（33.54±0.26）%、（41.23±0.52）%,对照组抑制率始终为0;实验组的EOC细胞对顺铂的敏感性显著增加（P < 0.01）,逆转系数是对照组的3.26倍,明显抑制PI3K和AKT在卵巢癌细胞中的表达并抑制其磷酸化（P < 0.01）。结论低剂量LBH589能增加上皮性卵巢癌细胞OVCAR-3的凋亡,并可能通过PI3K/AKT通路逆转顺铂耐药。     

COX-2、Survivin蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及与临床病理因素的关系

目的探讨卵巢上皮性癌组织中环氧合酶2（COX-2）与Survivin的表达以及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化Elivision染色法检测COX-2、Survivin蛋白在60例卵巢上皮性癌组织、20例正常卵巢、20例良性卵巢上皮性肿瘤及20例交界性卵巢上皮性肿瘤中的表达。结果COX-2、Survivin蛋白在正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达差异有高度显著性（P〈O．05）。COX-2表达与卵巢上皮性癌患者盆腹腔淋巴结有无转移呈显著相关性（P〈O．05）。Survivin基因表达与卵巢上皮性癌的病理类型有相关性（P〈O．05）、Survivin基因表达与淋巴结转移有显著相关性（P〈O．05）。结论COX-2、Survivin蛋白在卵巢上皮性癌中高表达，并在卵巢上皮性癌的发生、发展中起着重要作用，说明卵巢上皮性癌的发生非单一基因作用，而是多基因协同作用。     

DLC-1、FAK及p130Crk相关底物在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的:研究肝癌缺失基因-1(DLC-1)、粘着斑激酶(FAK)及p130Crk相关底物(p130Cas)在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测正常卵巢和卵巢癌组织中DLC-1、FAK和p130Cas蛋白的表达。结果:卵巢癌组织中DLC-1蛋白表达低于正常卵巢组织(P<0.05);FAK和p130Cas蛋白的表达均高于正常卵巢组织(P<0.05)。DLC-1蛋白的低表达与卵巢癌的临床分期、腹水和淋巴结转移相关。FAK蛋白的高表达与卵巢癌的分化程度、腹水和淋巴结转移相关。p130Cas蛋白的高表达与卵巢癌的临床分期和淋巴结转移有关。卵巢癌中DLC-1与FAK和p130Cas的蛋白表达之间均呈负相关。结论:DLC-1低表达或表达缺失和FAK及p130Cas的高表达可能与卵巢癌的发生、发展有关。DLC-1和FAK及p130Cas的联合检测有助于判断卵巢癌的恶性程度。     

Numb与P53蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Numb与P53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达、相关性及临床意义。HTH]方法 采用免疫组化PV二步法联合检测Numb与P53蛋白在20例正常卵巢组织、29例良性卵巢肿瘤组织、35例交界性卵巢肿瘤组织及87例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们的临床意义。结果 Numb蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为5%、13.8%、51.4%、70.1%,呈逐渐升高的趋势（ P<0.05）;不同卵巢癌分期及有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者Numb蛋白表达率差异有统计学意义（ P<0.05）,而不同年龄、病理类型、分化程度的患者间差异无统计学意义（ P>0.05）。P53蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0%、3.4%、28.6%、63.2%,呈逐渐升高的趋势（ P<0.05）;不同病理类型、分化程度、卵巢癌分期及有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者P53蛋白表达率差异有统计学意义（ P<0.05）,而不同年龄间表达率差异无统计学意义（ P>0.05）。Numb与P53蛋白在交界性卵巢肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织中的表达均呈正相关（ r=0.488, P<0.05; r=0.231, P<0.05）。结论通过联合检测Numb与P53蛋白可能有助于上皮性卵巢癌的早期诊断及预后判断,两种蛋白可能共同参与上皮性卵巢癌的发生发展过程。     

莪术醇对人卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响

目的：探讨莪术醇对人卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法：采用CCK-8法检测不同浓度（5、10、25、50、100 μmol/L）莪术醇,0 μmol/L莪术醇为对照组,干预SKOV3细胞24 h、48 h的增殖抑制率,并计算IC50值;划痕实验和Transwell小室法分别检测细胞的迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测莪术醇及PI3K/AKT通路阻断剂LY294002对细胞PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达的影响。结果：莪术醇对SKOV3细胞的增殖有明显抑制作用,呈浓度依赖性但不呈现时间依赖性,IC50值为48 μmol/L;莪术醇能明显抑制SKOV3细胞的迁移与侵袭,促进其凋亡（均P＜0.01）,降低细胞PI3K、AKT总蛋白表达（均P＜0.05）,显著降低其活化形式p-PI3K、p-AKT的表达（均P＜0.01）;莪术醇与LY294002联用后表现出良好的协同作用,较单独用莪术醇时下调p-PI3K、p-AKT蛋白更为显著（P＜0.05）。结论：莪术醇能抑制SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭,并诱导其凋亡,其作用机制与抑制PI3K/AKT通路有关。     

脑胶质瘤中磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B以及同源磷酸酶-张力蛋白表达水平

目的 探讨PI3K、AKT、PTEN 在脑胶质瘤中的表达。方法 选择2017 年1~12 月在我院及华山医院手术治疗的脑胶质瘤患者66 例的病理标本进行分析,另选择50 例患者的正常脑组织病理标本为参照。应用免疫组化方法检测磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B 及同源磷酸酶-张力蛋白表达,比较脑胶质瘤组织中以及正常脑组织中三者的表达水平,分析脑胶质瘤组织中三者阳性表达的相关性。结果 PI3K 及AKT 在正常脑组织的阳性表达率显著低于低级别脑胶质瘤及高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P<0.05）;低级别脑胶质瘤显著低于高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P<0.05）。正常脑组织PTEN 蛋白阳性率100.0%,显著高于低级别脑胶质瘤与高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P<0.05）;低级别脑胶质瘤显著高于高级别脑胶质瘤,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 PI3K、AKT 在脑胶质瘤中呈高表达,PTEN 呈低表达,且与恶性程度有关。     

HLA-DR表达与卵巢癌临床病理及预后的关系

目的:探讨HLA-DR与卵巢癌临床病理参数及预后的关系。方法:应用免疫组化SP方法检测卵巢癌、卵巢良性上皮肿瘤及正常卵巢组织中HLA-DR的表达。结果:卵巢癌组织中HLA-DR阳性率为57.89%(33/57),显著高于正常卵巢组织及良性上皮肿瘤(P<0.05),早期卵巢癌HLA-DR的阳性率显著高于晚期(P<0.01);高分化组HLA-DR的阳性率显著高于中、低分化组(P<0.05);HLA-DR阳性率与肿瘤组织局部淋巴细胞浸润程度呈正相关(P<0.05)。结论:①HLA-DR异常表达可能与卵巢癌的发病机制有关;②HLA-DR的低表达预示卵巢癌恶性程度高。