一氧化氮合酶在门静脉高压大鼠胰腺的分布

一氧化氮(ＮＯ)与消化道疾病的关系日益受到重视。我们采用依赖还原性辅酶Ⅱ硫辛酰胺脱氢酶(ＮＡＤＰＨｄｉａｐｈｏｒａｓｅ,ＮＡＤＰＨｄ)免疫组织化学方法和神经元性一氧化氮合酶(ＮＯＳ)免疫组织化学法对正常和门静脉高压大鼠胰腺组织ＮＯＳ的分布进行研究。一、材料和方法1.实验动物:同批ＳＤ大鼠,雌雄各半,体重200～270ｇ(由同济医科大学实验动物学部提供),分为3组,Ⅰ组为对照组(6只),Ⅱ组为肝硬化组(8只),Ⅲ组为肝前性门静脉高压组(8只)。肝硬化组皮下注射50%ＣＣｌ42ｍｌ/ｋｇ体重,3天1次,共计10周,经病理证实肝硬化形成。肝前性门…     

一氧化氮、内皮素与肝硬化及门静脉高压症病人肝功能的关系

目的　探讨一氧化氮（NO）,内皮素（ET-1）与肝硬化及门静脉高压症病人肝功能的关系。方法　按肝功能Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级分组比较肝炎后肝硬化、门脉高压病人血中的NO（酶法)、ET-1（放射免疫法)水平和肝功能的关系。结果　肝功能Ⅰ级组病人（13例）血中的NO水平远远低于肝功能Ⅱ级组（21例）和Ⅲ级组（21例）的病人［（22.7±2.3)μmol/L对(50.9±6.2)μmol/L和(51.9±5.7)μmol/L,P均<0.01)］,而血浆ET-1水平在肝功能Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级各组之间差异无显著意义［（49.6±8)pg/ml,(55.9±8.6)pg/ml和(54.2±11.2)pg/ml,P＞0.05）］。结论　血清NO在术前估价门静脉高压病人肝储备功能中有重要意义,而ET-1则未见明显价值。     

门静脉高压性脾动脉病变

目的 探讨肝硬化患者脾动脉壁的病理变化。方法 以光镜,电镜,免疫组化法观察２１例肝硬化患者和１５例正常人脾动脉壁的病理变化和诱导型一氧化氮合酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｒ ｎｉｔｒｉｃ－ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ,ｉＮＯＳ）的表达。结果 与正常人对比,肝硬化患者脾动脉内膜增厚,内皮细胞不完整,内弹性膜变平并分裂和断裂,中膜平滑肌增厚,并迁移至内膜下,电镜下见平滑肌细胞变性,萎缩,有的肥大, 和表型由收     

一氧化氮合酶在门静脉高压症中表达的实验研究

比较肝前(PHPH)、肝内型门静脉高压鼠(IHPH)、门腔分流鼠(PCS)以及正常鼠(SO)内脏组织和血管中原生型(cNOS)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活性及cNOS mRNA和iNOS mRNA的表达。方法:用分光光度法检测大鼠腹主动脉、门静脉、小肠和大肠组织中cNOS和iNOS活性,并用RT-PCR法半定量测定其cNOS mRNA和iNOSmRNA的表达。结果:门静脉高压鼠的动脉中iNOS活性和iNOS mRNA表达均显著地增加,其表达在转录水平受调节。cN03的活性和cNOS mRNA表达也增加,表达除在转录水平外,尚受到转最后调节。但iNOS活性和iNOSmRNA表达的增加远较cNOS活性和cNOSmRNA表达的增加为明显。结论:在门静脉高压症大鼠中NO过多产生主要是iNOS活性增加的结果。     

一氧化氮与门静脉高压性胃粘膜病变

目的 探讨一氧化氮（ＮＯ）在门静脉高压性胃粘膜病变发病机制中的意义。方法 以胆总管结扎（ＣＢＤＬ）猪为门静脉高压症动物模型，采用ＳＰ免疫组化法分析胆总管结扎术６￣８周胃粘膜结构型和诱导型一氧化氮合成酶（ｃＮＯＳ、ｉＮＯＳ）的分布与表达。结果 胆总管结扎术６￣８周，胃壁有明显病理变化，其粘膜层毛细血管、粘膜下血管壁有ｃＤＮＡ和ｉＮＯＳ阳性或强阳性反应物，胃壁组织间有ｉＮＯＳ阳性反应物。正常猪（３头）     

肝硬变门静脉高压症患者肝脏体积测定及其临床意义

目的通过测定肝脏体积术前判断肝硬变门静脉高压症患者手术耐受能力和术后远期效果。方法使用双螺旋ＣＴ应用三维表面遮盖显示法检测了２５例肝硬变门静脉高压症患者的肝脏体积,并与对照组３０例比较。结果对照组肝脏大小与身高呈正线性相关,ｒ＝０４２（Ｐ＜００５）,平均肝体积为（１０７０６８±２２７５２）ｃｍ３,与肝硬变组（７９７０２±１３５１１）ｃｍ３比较差异有显著性意义（Ｐ＜００５）。肝硬变门静脉高压症患者肝体积与Ｃｈｉｌｄ分级有关,ＣｈｉｌｄＣ级患者肝脏明显小于ＣｈｉｌｄＢ级患者（６７２４±９１１）ｃｍ３,（８８８２±９２６）ｃｍ３,Ｐ＜００５。结论肝体积小者分流术后易发生脑病,但肝脏大小、门静脉血流量和门体自然分流率没有密切的相关关系。     

一氧化氮与肝硬化门脉高压症

一氧化氮(NO)与肝硬化门脉高压症(PHT)时全身及内脏高动力循环状态有关,阐明其中的关系和机理将为PHT的治疗提供一种新的思想     

一氧化氮合酶与门脉高压高动力循环

门脉高压症高动力循环的主要特征是全身血管扩张、低血压、心率增加、全身血管阻力降低和组织血流量增加。这种改变常在内脏循环特别是门静脉循环改变的基础上发生。虽然高动力循环可在一定程度上保证组织灌注，但长期高心输出量易致心肌功能受损，而低血压状态最终导致脏器灌流不足，从而产生各种病理生理效应。这可能是肝硬化门脉高压症时多器官损害的原因【门。近年的临床和实验研究均发现一氧化氮（NO）产量增加在门脉高压高动力循环的血管扩张中起作用卜］。NO过多产生是原生型一氧化氮合酶卜NOS）或诱导型一氧化氮合酶（iNOS）增…     

一氧化氮在大鼠肝硬变门静脉高压症形成中的作用及其对血液动力学的影响

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）在肝硬变门静脉高压症（ＰＨＴ）形成过程中的作用。方法采用比色法和鲎试验改良基质显色法，对大鼠肝硬变ＰＨＴ形成过程中，外周血ＮＯ、内毒素浓度和血液动力学的变化进行检测，观察了ＮＯ合成酶抑制剂Ｌ－ＮＭＭＡ对ＰＨＴ大鼠血液动力学的影响。结果（１）在大鼠肝硬变ＰＨＴ形成过程的早、中、晚三期，血浆ＮＯ和内毒素水平显著升高。（２）在肝硬变形成各期门静脉阻力（ＰＶＲ）和门静脉压力（ＰＶＰ）均显著升高，平均动脉压（ＭＡＰ）和内脏血管阻力（ＳＶＲ）显著下降，门静脉血流量（ＰＶＦ）变化不明显。（３）ＮＯ水平和内毒素、ＰＶＰ呈显著正相关。（４）注射Ｌ－ＮＭＭＡ，肝硬变大鼠ＭＡＰ、ＳＶＲ、ＰＶＲ显著升高；ＰＶＦ显著下降；ＰＶＰ变化不明显。结论ＮＯ参与了ＰＨＴ时高动力循环状态的形成，在肝硬变ＰＨＴ的形成和维持中起着重要的作用     

肝硬化门脉高压患者围术期血浆一氧化氮和内皮素浓度的变化

目的 观察肝硬化门脉高压患者围术期一氧化氮（ＮＯ）和内皮素（ＥＴ）水平的动态变化。方法 １８例肝炎后肝硬化门脉高压症患者,择期行门腔静脉分流术,分别于麻醉前,麻醉后,术毕及术后第３天抽取静脉血,应用硝酸盐还原酶法及放免法分别测定血浆ＮＯ及ＥＴ的浓度。另选２０例健康人,其血浆ＮＯ及ＥＴ浓度与麻醉前门脉高压症患者血浆ＮＯ及ＥＴ麻醉前浓度（基础值）作比较。结果 与健康人水平相经,肝硬化门脉高压患者血浆Ｎ     

酚妥拉明对肝硬变门静脉高压症患者门静脉压力的影响

作者观察了１４例经病理确诊为坏死后肝硬变门静脉高压症患者及７例无肝脏疾病及肝脏转移的大肠癌患者周围静脉输入α肾上腺受体拮抗剂酚妥拉明前后肝静脉楔入压（ＷＨＶＰ）和门静脉压（ＰＶＰ）的变化情况。结果显示酚妥拉明能够有效地降低肝硬变门静脉高压症患者的ＷＨＶＰ和ＰＶＰ，（０．５６～０．６３ｋＰａ，０．４２～０．５０ｋＰａ，Ｐ＜０．０１），但同时对动脉舒张压和心率有一定影响（动脉舒张压下降０．９４～１．２７ｋＰａ，心率上升８．６７～１０．６７次／分），酚妥拉明对没有肝脏疾病和门静脉高压症的患者没有降低门静脉压力的作用。     

术前高压氧治疗对肝硬化门静脉高压症病人的影响

目的 研究术前高压氧（HBO）治疗对肝硬化门静脉高压病人的作用,并探讨其机理。方法 选取肝硬化门静脉高压病人12例接受HBO治疗。观察肝功指标、内毒素和NO水平、肠粘膜通透性、网状内皮系统功能及血流动力学指标在HBO前后变化;另设正常对照组8例,比较两组间肠粘膜通透性、网状内皮系统功能的差异。结果 （1）与正常秩序正常组相比,肝硬化组的肠粘膜通透性增高,而网状内皮系统吞噬功能降低,且内毒素与肠粘膜通透性呈正相关（r＝0．504,P＝0．012）。（2）HBO治疗后,病人的肝功改善;网状内皮系统功能恢复,内毒素、NO较前下降;脾脏厚度、门静脉宽度及门静脉血流量减少。（3）统计分析发现NO与内毒素、脾脏厚度及门静脉血流速度呈正相关（r1＝0．597,P1＝0．000;r2＝0．472,P2＝0．027;r3＝0．463,P3＝0．030）,与门静脉血流速度呈负相关（r＝－0．443,P＝0．030）。结论 HBO能改善肝硬化病人的肝脏功能,改善门静脉高压和高动力循环状态。其作用机理可能与改善肝脏供氧,增加网状内皮系统功能,减少血中内毒素及NO有关。     

胃癌合并肝硬化门静脉高压症的手术疗效评估

目的 评估胃癌合并肝硬化门静脉高压症(portal hypertension,PHT)的手术方式及其疗效.方法 回顾性分析60例胃癌合并PHT患者的临床资料,其中肝功能Child A级30例,Child B级30例;胃癌Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期分别为10例、38例和12例,分别行胃癌根治术或(和)脾切除+胃冠状静脉结扎术.结果 26例行胃癌根治手术或(和)脾切除术+胃冠状静脉结扎术都导致术后Child-Pugh分级的降低,发生率100%;34例只行胃癌根治术,未进行PHT外科处理,有7例出现Child-Pugh分级降低,发生率为20%,两者比较差异有统计学意义,P＜0.01.本组围手术期死亡率为3%,均为胃癌Ⅲ期合并Child-Pugh B级患者.对Ⅲ期胃癌合并Child B级若同时处理PHT,则患者的1年生存率极低.结论 胃癌合并PHT外科治疗的原则是限制性手术,以胃癌根治和切勿损伤肝功能为前提.重视围手术期处理,尤其是加强保肝治疗,更是手术成功的关键.     

一氧化氮在门静脉高压症发病中的作用

目的　探讨一氧化氮在门静脉高压症发病中的作用。　方法　 75例门静脉高压症患者 ,术中胃网膜静脉插管测定门静脉压力 ,检测外周动静脉和门静脉血中内毒素和NO2 -/NO3-的含量。　结果　 ( 1)门静脉高压症患者的血中内毒素和NO2 -/NO3-的水平 [( 0 2 4 9± 0 112 )Eu/ml和( 5 5 9± 2 6 2 ) μmol/L]均显著高于对照组 ,且门静脉血中水平最高。 ( 2 )门静脉高压症患者门静脉压力[( 3 5 5± 4 4 )cmH2 O]与门静脉血NO2 -/NO3-的水平呈显著正相关 (n =2 5 ,r =0 5 5 ,P <0 0 1) ,二者在术后的变化量也呈正相关 (r =0 5 7,P <0 0 5 )。 ( 3 )门静脉高压症患者白蛋白水平与NO2 -/NO3-呈负相关 (n =75 ,r=- 0 3 5 ,P <0 0 1) ,且有腹水组的NO2 -/NO3-水平 [( 72 4± 2 0 3 ) μmol/L]较无腹水组 [( 5 0 3± 2 1 0 ) μmol/L]为高。　 结论　门静脉高压症患者血中内毒素和NO的水平升高 ,后者可能参与了门静脉压力的异常升高且与肝功能损害有关。     

生长抑素对肝硬变门静脉高压症患者门静脉、肝静脉血流和门静脉压力的影响

目的了解生长抑素对肝硬变门静脉高压症患者门静脉、肝静脉血液动力学及门静脉压力的影响。方法用彩色多普勒超声系统测定了２０例肝硬变门静脉高压症患者使用生长抑素前后门静脉主干及左、中、右３支肝静脉的内径、最大血流速率及其血流量。其中１５例患者测定使用生长抑素前后门静脉压力的变化。结果１５例患者使用生长抑素后１、１．５小时，门静脉压力由用药前的２．７７±０．２６ｋＰａ下降至２．４２±０．２７ｋＰａ和２．４０±０．２７ｋＰａ（Ｐ＜０．０１）；用药后患者动脉收缩压，舒张压及心率无显著变化。２０例患者门静脉截面积在应用生长抑素后缩小７．２８％，但差异无显著意义。门静脉最大血流速率由用药前的１９．７２±７．７５ｃｍ／ｓｅｃ下降至用药后的１５．９８±７．２６ｃｍ／ｓｅｃ，下降了１８．９６％（Ｐ＜０．０１）。用药后３支肝静脉平均总血流量由１７８６．２２±９２６．３７ｍｌ／ｍｉｎ增加至１８３６．１７±８４４．２４ｍｌ／ｍｉｎ，但差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论周围静脉持续点滴生长抑素可持续降低门静脉压力。生长抑素降低门静脉压力的机制可能是通过降低门静脉血流速率从而降低门静脉血流量，而不是直接收缩门静脉的结果。     

肝硬化变门静脉高压症患者血浆内皮素水平内毒素血症的临 …

目的　肝硬变患者血浆内皮素含量究竟升高还是降低 ,学术界还有争论 ,鉴于内皮素的强大血管活性作用 ,因此有必要进一步探讨。方法　我们用放射免疫法测定了 12 1例肝硬变患者和5 0例年龄、性别相称的对照者血浆内皮素水平 ,并探讨了与合并腹水者内毒素血症的关系。结果　肝硬变患者血浆内皮素水平比对照组明显增高〔股动脉 :(82± 2 0 )pg/ml,(30± 8)pg/ml,P <0 0 1;股静脉 :(90± 2 3)pg/ml,(34± 8)pg/ml,P <0 0 1;贵要静脉 :(87± 2 3)pg/ml,(33± 8)pg/ml,P <0 0 1〕。此外 ,合并腹水的肝硬变患者股静脉血内皮素含量比无腹水患者增高明显〔(10 6± 17)pg/ml,(90±2 3)pg/ml,P <0 0 1)。股静脉血浆内皮素含量与内毒素血症的严重程度呈正相关 (rs=0 6 1,P =0 0 34 )。结论　肝硬变门静脉高压症患者血浆内皮素水平的增高可能对肝硬变患者门静脉血管阻力的增加有重要影响 ,内毒素是内皮素合成和释放的强烈刺激因子。     

门静脉高压症病人肠道通透性、NO和内毒素的研究

目的　观察门静脉高压症病人的门静脉压力、肠道通透性、NO和内毒素水平 ;并分析它们之间的相互关系。方法　门静脉高压症病人 2 0例 ,分别检测肠道通透性、门静脉压力和外周血中NO和内毒素浓度。另有 2 0位健康志愿者作对照。结果　门静脉高压症病人较健康志愿者的肠道通透性 (0 132± 0 110vs 0 0 32± 0 0 18,P <0 0 1) ,外周血的NO浓度 (38 77± 13 71vs 2 1 77±3 0 1μmol/L ,P <0 0 0 1)和内毒素浓度 (0 5 7± 0 18vs 0 11± 0 0 5EU/ml,P <0 0 0 1)均非常明显的升高。研究还发现门静脉压力和这三者均有显著相关性 (r >0 45 ,P <0 0 5 ) ,另外肠道通透性与内毒素浓度 (r=0 5 2 9,P <0 0 5 )也存在相关性 ,而与NO浓度则无相关性 ;内毒素和NO之间没有发现相关性。结论　研究表明门静脉高压症病人肠道通透性、NO和内毒素水平显著升高。门静脉压力和这三者的显著相关说明门静脉压力升高是导致肠道通透性升高的直接因素 ,而内毒素和NO的升高维持了门静脉的高动力循环。