血管内皮细胞生长因子及有关肢体缺血基因治疗的研究进展

目的 探讨血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth.VEGF）基因治疗严重慢性肢体缺血性疾病的可能性。方法 综述近年来对有关ＶＥＧＦ的分子生物学、ＶＥＧＦ的促血管生成机理及通过基因转移表达ＶＥＧＦ改善缺血肢体血供所进行的研究。结果 临床前的研究显示,ＶＥＧＦ能够刺激动物血肢体侧支动脉的形成,即所谓的“治疗性的血管生成”;临床结果证实,能过基因转移表达的ＶＥＧＦ能够促进新生血管形成,使有严重肢体     

血管内皮生长因子基因治疗与组织缺血损伤修复

组织缺血损伤在整形外科中目前仍是一个重要的问题。缺血的原因通常归结于组织的动脉供血不足 ,静脉回流不畅 ,或两者共同作用的结果。现在已发现能诱导新血管形成和改善组织缺血状态的许多血管生长因子中 ,血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＶＥＧＦ)是作用最强、特异性最高的因子 ,它作用的受体仅发现在内皮细胞上。研究ＶＥＧＦ基因治疗在组织缺血损伤修复中的作用 ,对促进整形外科的发展有着重要意义。1　ＶＥＧＦ的生物学特性　1.1　ＶＥＧＦ的基因结构和同种异形体　利用聚合酶链反…     

兔缺血后肢内源性VEGF蛋白表达与侧支形成相关性研究

目的：探索缺血肢体代偿侧支形成过程中内源性ＶＥＧＦ蛋白表达的相应规律。方法：新西兰雄性白兔４０只,切除兔一侧后肢股浅动脉全长建立缺血模型,分为１天、３天、７天、１４天、２８天、５６天及９０天７个观察期（ｎ＝５）;另设对照组（ｎ＝５）。观察造模后小腿动脉压比率、动脉造影血管计数及缺血后肢肌组织毛细血管密度和内源性ＶＥＧＦ蛋白的变化。结果：造模后３天,缺血后肢骨骼肌中即有内源性ＶＥＧＦ蛋白表达,７天时达到高峰,２８天后逐渐减弱,而缺血区新血管发生也相应停滞。结论：内源性ＶＥＧＦ蛋白表达有其特定时限性,提示在其表达水平开始下降时,应考虑补充外源性ＶＥＧＦ。     

pSV-VEGF165肌肉原位注射促进兔缺血后肢毛细血管形成

目的 探索一种更为简便安全的下肢动脉缺血性疾病的基因治疗途径。方法 建立兔后肢血动物模型,将体外构建的重组大肠杆菌质粒ｐＳＶ－ＶＥＧＦ１６５１ｍｇ分５点注射于缺血肌群,３０天后切取标本,测定毛细血管密度和毛细血管数／肌肉数比值。结果经ｐＳＶ－ＶＥＧＦ１６６治疗后,缺血肢体毛细 管密度和毛细血管数／肌肉数比值显著增加,小腿部位比大腿部位增加明显（Ｐ〈０．０５）。结论 肌肉内原位注射ｐＳＶ－ＥＳＧＦ１     

基因治疗下肢动脉闭塞症

从 1994年Ｉｓｎｅｒ等实施下肢动脉硬化闭塞症严重缺血临床基因治疗以来 ,下肢动脉闭塞的基因治疗范围从下肢动脉硬化闭塞症扩大到血栓闭塞性脉管炎 ;目的基因从最初的血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ) ,至目前许多与血管生长有关的因子。基因转移的方式方法和载体系统也有不少改进 ,如应用分子结合体(ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ)包括一些能与核酸或ＤＮＡ结合的蛋白或其配体介导的基因转移 ,以及基因缝线技术和基因枪等为血管疾病的基因治疗提供了新的技术方法。实验与临床大多取得了较为满意的效果。一、治疗范围外周动脉闭塞性…     

血管内皮生长因子基因心肌血运重建治疗冠心病

自 90年代初确认血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)具有特异性促进内皮细胞增殖、诱发新生血管生长 ,继而形成侧支循环的作用后 ,大量实验研究证实外源性ＶＥＧＦ基因治疗可明显改善缺血心肌的灌注及功能。 1997年临床上开始试用ＶＥＧＦ治疗终末冠心病 ,并取得了初步满意的临床结果〔1〕。新近实验表明 ,ＶＥＧＦ联合激光心肌血运重建 (ＴＭＬＲ)对改善缺血心肌的灌注和功能效果更佳〔2〕。现介绍此方面的研究与临床应用进展。ＶＥＧＦ与血管新生一、血管新生 :血管新生有 2种形式〔3〕:1.血管生成 ,即微血管通过“发芽”的方式形成新生毛细血管…     

应用VEGF治疗外周血管疾病

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ），又名血管通透因子（ＶＰＦ），是一高度特异的血管有细胞有丝分裂素，其受体ＫＤＲ，ｆｌｔ具有酪氨酸激酶特性，不论对肢体缺血的动物实验模型还是对外周血管疾病的患者，ＶＥＧＦ均能明显增加缺血肢体的侧支循环，改善缺血。在临床上ＶＥＧＦ对外血管疾病的开辟了新的途径。     

慢性下肢动脉缺血的基因治疗

慢性下肢动脉缺血的基因治疗上海第二医科大学仁济医院血管外科（２００００１）张柏根施娅雪１９９４年１２月７日，Ｉｓｎｅｒ为首例下肢动脉缺血病人实施了基因治疗，揭开了非遗传性心血管疾病临床基因治疗的序幕［１］，亦为缺乏外科手术或介入治疗适应证者，或手术、...     

血管内皮细胞生长因子mRNA在肾细胞癌中的表达

用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）方法检测２０例肾细胞癌组织和癌周组织血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ的表达，有１８例癌组织表达ＶＥＧＦｍＲＮＡ，表达率为９０％；２例无表达。癌周组织仅有３例表达ＶＥＧＦｍＲＮＡ，表达率为１５％，两组间有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结果表明，ＶＥＧＦ在肾细胞癌的生长和进展过程中起重要作用，通过诱导血管内皮细胞通透性和内皮细胞的增生，促进肿瘤生长。以ＶＥＧＦ作为靶分子的基因治疗将提高防治肾癌进展和转移的水平。     

肢体缺血性疾病的血管基因治疗

目的 评价基因治疗在肢体缺血性疾病治疗中的作用。方法 复习相关文献,并作综述性报道。结果 基因治疗作为一种新的治疗方法,已在动物实验方面作了大量探索,在多方面取得重要成果,并开始在临床应用,其中血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）,ｐ５３基因相关治疗方法疗效显著。结论 基因疗法在肢体缺血性疾病的治疗中前景广阔,但仍有诸多技术问题亟待进一步研究解决。     

膀胱移行细胞癌VEGF表达及与血管形成定量的关系

为了探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达及其与血管形成定量关系，应用免疫组织化学方法，对６２例原发性膀胱移行细胞癌及８例正常膀胱组织中ＶＥＧＦ进行检测，并对其在３０例浸润性膀胱癌组织中表达与血管形成定量关系进行了研究。结果发现正常膀胱组织均为阴性反应，膀胱癌组织中ＶＥＧＦ蛋白阳性表达率为５６％。低分化和浸润性癌中ＶＥＧＦ蛋白阳性表达率明显高于高分化和表浅性癌组（Ｐ＜００５），浸润性膀胱癌组织中血管形成定量与ＶＥＧＦ表达密切相关（Ｐ＜００１）。结果提示：ＶＥＧＦ表达对膀胱癌生物学行为有重要影响。ＶＥＧＦ是膀胱癌发生发展过程中一个主要血管生成因子，ＶＥＧＦ蛋白表达和血管形成定量有可能成为预测膀胱癌转移和预后的指标     

VEGF与膀胱肿瘤血管生成

血管生成因子（ＶＥＧＦ）是启动新生血管生成的主要因子。ＶＥＧＦ受体特异性地分布于血管内皮细胞,促进内皮细胞的增殖和迁移。ＶＥＧＦ蛋白在浅表性膀胱肿瘤中表 与肿瘤分级相关,ＶＥＧＦｍＲＮＡ水平较浸润性癌高,表明ＶＥＧＦ主要作用于浅性膀销癌的血管生成。探讨拮抗ＶＥＧＦ的功能以治疗膀胱癌的方法,将是以后研究的重点。     

血管内皮生长因子在乳腺癌组织中表达的特点

血管内皮生长因子 (ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是主要的肿瘤血管形成调节因子。ＶＥＧＦｍＲＮＡ含 4种异构体 (ＶＥＧＦ12 1、ＶＥＧＦ165、ＶＥＧＦ189、ＶＥＧＦ2 0 6) ,蛋白质为 46Ｋｄａ ,ＶＥＧＦ诱导血管生成后肿瘤易发生转移 ,患者预后不良 ,较少注意ＶＥＧＦ与肿瘤病理特征的联系。本研究以乳腺癌为模型 ,探讨ＶＥＧＦ表达与肿瘤生物学行为的关系。资料和方法1.标本来源 :连续收集我院普外科 1996年 12月至 1997年 6月的Ⅰ～Ⅳ期乳腺导管癌手术标本 30例 ,切取癌组织和癌旁组织各 …     

膀胱移行细胞癌血和内皮生长因子的表达及临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子与膀胱癌浸润及复发的关系。方法 应用ＩＳＡＢ免疫组织化学技术检测４０例光移行细胞癌血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果 膀胱癌细胞ＶＥＧＦ的表达率为５５％,浸润性癌组ＶＥＧＦ的表达显著高于表浅性癌组,有淋巴结转移癌组显著高于无转移癌组,复发且较初发性癌组差异有显著性。结论ＶＥＧＦ可作为判断膀胱癌生物学行为的指标之一。     

血清血管内皮生长因子与肿瘤

肿瘤血管形成在实体肿瘤生长及转移过程中起重要作用。肿瘤血管形成是生长刺激因子 (如ＶＥＧＦ ,ｂＦＧＦ)与抑制因子 (ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ ,ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ)相互作用的结果。测定肿瘤组织血管密度、ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ表达、血清或尿液中ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ浓度 ,有望成为判定肿瘤病期进展、转移及预后新的敏感指标[1] 。实体肿瘤生长在直径 >1ｍｍ时必须有ＶＥＧＦ等参与下的血管形成并网络化。目前 ,文献报道肿瘤组织ＶＥＧＦ、血管计数是肿瘤病期进展及预后的标志。血清ＶＥＧＦ(Ｓ ＶＥＧＦ)来源于肿瘤细胞。有资料报道Ｓ …     

血管内皮生长因子在肾细胞癌中的表达及意义

研究肾细胞癌血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达及其与肿瘤转移、分期、病理类型及预后的关系。采用抗ＶＥＧＦ的多克隆抗体免疫组织化学技术染色（ＬｓＡＢ法）研究６１例肾癌组织切片。结果显示：４５９％（２８／６１）的肾癌ＶＥＧＦ表达阳性，淋巴结和（或）血行转移的ＶＥＧＦ表达率（７７８％）明显高于非转移者（３２６％，Ｐ＜００１）；阳性表达者五年生存率（２９１％）明显低于阴性表达者（８４６％，Ｐ＜００１）；Ⅰ、Ⅱ期阳性表达低于Ⅲ、Ⅳ期（Ｐ＜００５）；但与性别、年龄及肿瘤的病理类型无关。ＶＥＧＦ除在癌细胞胞浆和胞膜表达外，尚表达于肿瘤基质血管和邻近肿瘤的正常肾小管胞浆、肾小球和血管内皮及血管平滑肌胞膜。认为ＶＥＧＦ除由肿瘤细胞合成外，可能尚表达于邻近肿瘤的正常肾小管胞浆，ＶＥＧＦ表达有助于肾癌预后判断及指导治疗，ＶＥＧＦ可能是肿瘤血管的良好标记物，设法抑制ＶＥＧＦ可望成为肾癌治疗的有效方法。     

血管内皮生长因子基因促心肌血运重建的实验研究

采用猪慢性心肌缺血模型 ,用携带人类血管内皮生长因子 16 5 (ＶＥＧＦ16 5 )ｃＤＮＡ(ｈＶＥＧＦ16 5 )的高效表达质粒载体ｐｃＤＮＤ3 1直接注入缺血心肌 ,评估ＶＥＧＦ基因促进心肌血运重建的疗效。1.材料与方法 :实验小型猪 11只 ,体重 (2 9 3± 4 3)ｋｇ。 (1)模型制备及方法见文献 [1]。术后 6周行冠状动脉造影时 ,确定左冠状动脉回旋支 (ＬＣＸ)狭窄 >95 %为选用模型。模型随机分为治疗组 (Ａ组 ,ｎ =6 )和对照组 (Ｂ组 ,ｎ =5 )。 2组猪均在全麻和辅助呼吸下 ,经左前外侧第 4肋间 2次开胸 ,显露心脏。将ｐｃＤＮＡ3 1 ｈＶＥＧＦ 5 …     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其与血管生成和细胞增殖的关系

目的 探讨血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其与血管生成、细胞增殖关系。方法 应用免疫组织化学方法检测５０例胃癌标本的ＶＥＧＦ表达情况。结果 ＶＥＧＦ表达与胃癌转移及术后早期复发有关。淋巴结转移组和无转移组ＶＥＧＦ阳性率分别为７０．５９％和３１．２５％,两组差异有极显著性。肿瘤浸润达浆腊和未达浆膜组ＶＥＧＰ阳性率分别为６５．８０％及３３．３３％,差异有显著性。结论检测ＶＥＧＦ表达可作为胃癌的预后指标     

恶性骨肿瘤中血管内皮生长因子表达的定量研究

目的 观察血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在恶性骨肿瘤中的表达，并探讨ＶＥＧＦ在恶性骨肿瘤中的表达水平与ＤＮＡ倍体、细胞增殖活性及肿瘤侵袭性的关系。方法 应用流式细胞仪及免疫荧光技术检测几种恶性骨肿瘤（骨肉瘤、软骨肉瘤、滑膜肉瘤）的ＶＥＧＦ表达量（荧光指数ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｉｎｄｅｘ，ＦＩ）、ＤＮＡ含量（ＤＮＡ指数值ＤＮＡ ｉｎｄｅｘ，ＤＩ）及细胞增殖活性（增殖指数ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ     

血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗冠心病进展

一、背景 冠状动脉旁路移植术（ＣＡＢＧ）和经皮冠状动脉腔内成形术（ＰＴＣＡ）对于治疗大部分冠心病病人有较好的近期和远期疗效。但对另一部分终末期患者,如弥漫性冠状动脉病变,ＣＡＢＧ或ＰＴＣＡ治疗效果不佳,或有过反复ＰＴＣＡ或ＣＡＢＧ史仍有大量药物治疗不能控制的心绞痛发作,或者由于目标血管条件差,缺乏移植桥材料,不能耐受手术,故不再适用于常规的治疗方法（ＣＡＢＧ、ＰＴＣＡ）。针对这部分病人,ＶＥＧＦ基因治疗具有很广阔的研究和应用前景。 二、ＶＥＧＦ特性 ＶＥＧＦ是一个高度特异性的血管内皮细胞生长刺激因…