胰腺肿瘤干细胞研究进展

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)是最常见的胰腺癌病理类型,亦是预后最差的恶性肿瘤。近年来胰腺肿瘤干细胞(pancreatic cancer stem cell, PCSC)的研究取得了诸多进展,PCSC与胰腺肿瘤的侵袭、转移及复发都有着直接联系。本研究将从PCSC的相关标志物、肿瘤微环境及靶向治疗等角度对近年来PCSC的相关研究进展作一综述。     

7例胰腺浆液性囊腺瘤的诊治体会

胰腺浆液性囊腺瘤（pancreatic serous cystoadenomas,PSC）是胰腺最常见原发性囊性肿瘤之一,占胰腺所有囊性肿瘤10％-15％,占胰腺所有肿瘤1％～2％,几乎都是良性。临床上常需要与黏液囊腺瘤（mucinous cystic neoplasms,MCNs）和导管内乳头状黏液瘤（intraductal papillary mucinous neoplasms．IPMNs）及胰腺假性囊肿相鉴别。     

Wnt5a在胰腺癌及癌前病变中的表达差异分析

目的 检测Wnt5a基因在不同胰腺组织中的蛋白表达水平,探讨其在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生中的作用,为胰腺癌的早期诊疗提供新线索。方法 免疫组化SP法检测Wnt5a在21灶正常胰腺导管(normal pancreatic duct,NP)、73灶胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)-1、29灶PanIN-2、16灶PanIN-3、20例胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)腺瘤(IPMN-adenoma,IPMA)、13例IPMN交界瘤(IPMN-borderline,IPMB)、19例IPMN黏液癌(IPMN-carcinoma,IPMC)及50例PDAC组织中的蛋白表达。分析Wnt5a的表达与PDAC患者临床病理特征及患者术后生存期的关系。结果 随着组织病变级别升高,Wnt5a表达逐渐增强,各组Wnt5a的免疫组化评分分别为NP (0)、PanIN-1 (1.90±1.192)、PanIN-2 (3.03±1.322)、PanIN-3 (4.88±1.455)、IPMA (1.40±0.940)、IPMB (2.62±1.502)、IPMC (3.00±1.374)、PDAC (3.11±2.635)。Wnt5a的表达与肿瘤的增殖活度、远处转移、TNM分期及患者术后生存期相关(P<0.05),Wnt5a高表达组、低表达组的中位生存期分别为15个月和21个月(P=0.015)。结论 Wnt5a参与了PDAC的发生、发展;Wnt5a表达增强是PDAC的早期事件;Wnt5a的持续表达和过度表达影响了胰腺癌的增殖、侵袭和转移过程,并预示患者预后不良。     

多层螺旋CT在鉴别胰腺神经内分泌癌和胰腺导管腺癌中的价值

目的：探讨CT扫描在鉴别胰腺神经内分泌癌（pancreatic neuroendocrinecarcinoma,PNEC）和胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）中的临床应用价值。方法：回顾性分析2014年10月—2018月10月收治的36例PNEC和60例PDAC患者的临床资料和CT特征。结果：PNEC和PDAC患者在年龄上的差异有统计学意义（P < 0.001）;在CT特征中,PNEC和PDAC在肿瘤边界、胰管扩张、CT平扫密度上差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：CT扫描在鉴别PNEC和PDAC方面具有重要临床价值。     

黏附性G蛋白偶联受体F1在胰腺导管腺癌中的表达及其促进癌症进展的机制研究

目的·分析黏附性G蛋白偶联受体F1 (adhesion G protein-coupled receptor F1, ADGRF1)在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）发生及发展过程中的表达变化,探究ADGRF1对PDAC细胞增殖的影响以及促进PDAC进展的潜在分子机制。方法·基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库和基因表达综合（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库分析ADGRF1在正常胰腺组织及PDAC组织中的mRNA水平表达。利用实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法（Western blotting）检测ADGRF1在正常胰腺导管上皮细胞hTERT-HPNE及多种PDAC细胞中的表达情况。利用免疫组织化学染色（immunohistochemistry staining,IHC）检测PDAC患者的癌组织及癌旁组织中ADGRF1的表达差异。转染小干扰RNA (small interfering R...     

胰腺癌组织中硫酸软骨素蛋白多糖4的表达及其临床意义

目的 探讨硫酸软骨素蛋白多糖4(chondroitin sulfate proteoglycan 4,CSPG4)在胰腺癌(pancreatic carcinoma)中的表达及其临床意义.方法 收集2007年6月至2010年6月西南医院肝胆外科的胰腺导管腺癌及正常胰腺组织(距肿瘤边缘＞2 cm)标本各160例,其中男性124例,女性36例;年龄33～75(56.98±10.75)岁.应用免疫组织化学染色法检测其中CSPG4的表达,分析CSPG4的表达与临床病理参数的相关性;采用Kaplan-Meier法分析胰腺癌中CSPG4的表达与患者预后的关系,Cox回归模型分析胰腺癌患者预后的影响因素.结果 胰腺导管腺癌组织中CSPG4的阳性表达率显著高于正常胰腺组织(46.25％ vs 10.00％,P＜0.01).胰腺癌中CSPG4的表达与有无淋巴结转移或血管侵犯、肿瘤T分期、TNM分期显著相关(P＜0.01).胰腺癌中CSPG4阳性表达患者术后总生存率显著低于阴性表达者(P＜0.01).CSPG4的表达是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素之一(P＜0.01).结论 CSPG4在胰腺导管腺癌中异常高表达,其表达水平是评估患者预后的独立预测指标,提示CSPG4可能成为胰腺癌治疗的一个新靶点.     

胰腺假性囊肿28例诊治分析

胰腺假性囊肿(pancreatic pseudocysts，PPC)系急、慢性胰腺炎及胰腺外伤后常见并发症。作者收集我院1999～2000年间收治的PPC 28例，现总结分析如下。     

胰腺神经内分泌肿瘤诊治进展

胰腺神经内分泌肿瘤（ pancreatic neuroendocrine neo-plasm,pNENs）占所有胰腺肿瘤的2％～4％,年发病率约为（0.2～2.0）／100万人。根据患者的激素分泌状态和临床表现将其分为功能性pNENs （ functioning pancreatic neuroendo-crine neoplasm , F-pNENs ）和无功能性pNENs （ nonfunctioning pancreatic neuroendocrine neoplasm , NF-pNENs ）。其中, NF-pNENs占胰腺肿瘤的1％～2％,占pNENs的60％～90％。日本pNENs 的年发病率为2.23／10万人,占所有 NENs 的47％。胰腺神经内分泌癌（ pancreatic neuroendocrine carci-noma,pNEC）只有2％～3％。 pNENs中除胰岛素瘤外,其他类型肿瘤均有侵袭性行为,约50％会发生转移,患者的5年生存率为30％～40％。     

B7-H1及骨桥蛋白在胰腺导管腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究B7-H1(B7homolog 1)及骨桥蛋白(OPN)在胰腺导管腺癌中的表达,探讨其病理特性和预后的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测40例胰腺导管腺癌组织,20例正常胰腺组织中B7-H1及OPN的表达情况。结果:B7-H1和OPN联合表达与胰腺导管腺癌的TNM分期和生存期有显著的相关性(分别为P=0.015,P=0.028)。结论:B7-H1和OPN的表达与胰腺导管腺癌侵袭的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测胰腺导管腺癌侵袭情况具有指导意义,可作为判断胰腺导管腺癌预后的指标。     

假性胰腺囊肿病人的护理

假性胰腺囊肿(pancreatic pseudocytes,PPC)是胰腺实质或胰管破裂,导致胰外的胰液积取,外漏的胰液、血液和坏死组织被肉芽组织或纤维组织包裹而形成的囊肿,常发生于急性胰腺炎和胰腺外伤后.少数也发生于慢性胰腺炎的病人.     

癌相关成纤维细胞在胰腺导管腺癌中的研究现状

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)的发生率和病死率在现阶段居高不下,且治疗策略有限,长期存活率低。癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts, CAF)是胰腺肿瘤微环境的关键组成部分,维持细胞外基质,同时也参与浸润性免疫细胞的复杂串扰。因此,它们是开发抗PDAC治疗策略的潜在目标。而近年来研究表明,在PDAC肿瘤微环境中,CAF在功能表型方面存在显著的异质性。本文主要阐述CAF的功能及其异质性在PDAC的增殖侵袭、血管生成、免疫抑制等过程中发挥的作用,并总结近年来靶向CAF在PDAC治疗中的研究现状。     

胰源性门脉高压症致消化道出血1例

解剖学上胰腺与门静脉系统有着密切联系,胰腺的病变有时可以影响门静脉系统的血流回流而引起区域性门静脉系统压力升高称为胰源性门静脉高压症(pancreatic sinistralportal hypertension PSPH),又称区域性门脉高压症或左侧门     

胰腺导管腺癌中microRNA-21与TGF-β1信号通路相关

目的：对胰腺导管腺癌样本进行基因分析,筛选与胰腺导管腺癌相关的microRNA(miRNA),并初步分析目标miRNA与胰腺癌转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路的相关性。方法：收集在海南省中医院住院的胰腺导管癌患者术前外周静脉血血清标本19份,健康体检人群的外周静脉血血清标本21份作为非胰腺导管癌对照组。利用GCBI(Gene-Cloud Biotechnology Information)数据平台筛选与胰腺导管腺癌样本有关的基因并对其进行生物信息学分析,将筛选出的基因作为研究对象,用real-time PCR和蛋白质印迹法验证该基因在胰腺导管腺癌中的表达。通过改变胰腺导管腺癌细胞中该基因的表达水平观察其与TGF-β1之间的关系。结果：通过聚类分析和基因功能富集分析筛选出miRNA-21为胰腺导管癌相关基因。MiRNA-21在胰腺导管腺癌患者体内高表达。在miRNA-21过表达的PANC-1细胞中,TGF-β1表达受到抑制;但当miRNA-21的表达受到抑制时,TGF-β1的表达明显上升。结论：MiRNA-21在胰腺导管腺癌患者体内高表达,可调控TGF-β1的表达,从而参与胰腺导管腺癌的发生发展。     

胰腺假性囊肿外科治疗分析

胰腺假性囊肿（pancreatic pseudocyst，PPC）是一种常见的胰腺疾病，常在急性胰腺炎、慢性胰腺炎或胰腺外伤后发生。4年来，我们应用外科手术治疗胰腺假性囊肿30例。现报道如下。     

假性胰腺囊肿38例诊治体会

我院自1990年至2003年共收治假性胰腺囊肿(pancreatic pseudocysts，PPC)39例，现将临床诊断与治疗的体会报告如下。     

胰腺星状细胞及其与胰腺疾病的关系

1982年日本学者Watari等[1]首次在鼠和人的胰腺组织中发现了贮维生素A细胞,1998年德国学者Bachem等[2]从胰腺基质中分离出与肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)相似的细胞,并将其命名为胰腺星状细胞(pancreatic stellatecell,PSC),分为静止和活化两种表现型.     

基于生物信息学方法分析PDCD10基因在胰腺导管腺癌中的表达水平及其与患者预后的关系

目的 应用生物信息学方法分析程序性细胞死亡分子10(PDCD10)基因在胰腺导管腺癌中的表达水平及其与患者预后的关系。方法 搜索GEPIA数据库中关于PDCD10基因的数据，分析PDCD10基因在胰腺导管腺癌组织中的表达水平及其与患者生存情况的关系。应用UALCAN数据库分析PDCD10基因在胰腺导管腺癌组织中的甲基化水平。应用LinkedOmics数据库分析胰腺导管腺癌组织中与PDCD10基因共表达的基因，并对共表达基因进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。应用STRING网站绘制PDCD10基因的蛋白-蛋白相互作用网络图。应用TIMER数据库分析PDCD10基因表达水平与胰腺导管腺癌细胞纯度、各类型免疫细胞浸润水平的相关性。结果 胰腺导管腺癌组织中的PDCD10基因表达水平高于正常胰腺组织(P<0.05),病灶组织中PDCD10基因低表达水平的胰腺导管腺癌患者的总体生存率及无病生存率均高于组织中PDCD10基因高表达水平的患者(均P<0.05)。胰腺导管腺癌组织中PDCD10基因甲基化水平高于正常胰腺组织(P<0.0...     

人GLP-1(7-36)酰胺促进非肥胖型糖尿病小鼠胰腺导管上皮细胞分化

目的 探讨人胰高糖素样肽1(GLP-1)对非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠胰腺导管上皮细胞分化与增殖的影响.方法 GLP-1治疗组小鼠用微型渗透泵皮下持续泵入人GLP-1,对照组小鼠泵入生理盐水,4周后将其胰腺组织分别做导管细胞角蛋白(DCK)/胰岛素双重免疫荧光染色、胰腺十二指肠同源异型盒基因(PDX-1)/胰岛素双重免疫荧光染色及5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)/DCK双重免疫染色,显微镜下观察胰腺导管上皮细胞的分化和增殖.结果 在GLP-1治疗组胰腺导管上皮中可见较多胰岛素阳性细胞及PDX-1/胰岛素双阳性细胞,而在对照组几乎看不到;GLP-1治疗组小鼠BrdU阳性的导管上皮细胞的百分数与对照组小鼠相比明显增高(P ＜0.001).结论 人GLP-1持续刺激NOD小鼠后,可促进胰腺导管上皮细胞分化与增殖.     

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4在胰腺导管腺癌中的表达及其与E-cadherin的相关性研究

目的 探讨Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRsS4)和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在胰腺导管腺癌组织中的表达及两者相关性以及其临床意义.方法 Western blot法检测16例胰腺导管腺癌和配对癌旁组织TMPRSS4和E-cadherin蛋白表达情况;免疫组织化学方法检测54例胰腺导管腺癌标本和4例正常胰腺组织中TMPRSS4和E-cadherin蛋白表达情况.结果 胰腺导管腺癌组织TMPRSS4蛋白表达明显高于配对癌旁组织,E-cadhefin蛋白表达癌旁组织明显高于癌组织(P<0.01);TMPRSS4蛋白阳性表达和E-ca&herin表达缺失与胰腺导管腺癌分化程度、淋巴结移、临床分期相关(P<0.05):TMPRSS4和E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.419,P=0.002).结论 TMPRSS4及E-cadherin在胰腺导管腺癌中的表达缺失与肿瘤恶性程度密切相关,联合检测2种蛋白有助于提高胰腺癌恶性程度的判断.     

胰头腺泡细胞癌误诊实性假乳头状瘤一例

正胰腺腺泡细胞癌(pancreatic acinar cell carcinoma,PACC)是罕见的胰腺外分泌肿瘤,因其缺乏特征性临床及影像学表现,诊断具有很大挑战性,易误诊为实性假乳头状瘤和神经内分泌肿瘤。PACC由相对均匀的实性片状和腺泡状排列的肿瘤细胞组成,并产生胰腺外分泌酶,主要包括胰蛋白酶、