裸鼠实验麻风动物模型及其应用

自1969年Flangan报告先天性无胸腺小鼠——裸鼠(Nude Mice)以来,这种动物已广泛应用于免疫学,遗传学和肿瘤学等多方面研究。1976年Colston和Kohsaka首先报告应用裸鼠作实验麻风动物模型(简称裸鼠模型)的研究,其后又有不少学者进行了深入的研究。至今裸鼠模型已被公认,并在麻风免疫、实验化疗、传播途径等方面的研究以及作为保存菌种及麻风杆菌来源等方面起着不可忽视的作用。     

麻风菌多途径接种裸鼠的研究

用麻风菌经静脉内，后足垫和耳部下多途径接种裸鼠，结果表明能使裸鼠比单途径接种产生更高的菌量，更严重的病变和系统性播散。这说明在麻风的实验研究中，裸鼠麻风模型有很高的实用价值。     

麻风菌多途径接种裸鼠的研究

用麻风菌经静脉内、后足垫和耳部皮下多途径接种裸鼠.结果表明能使裸鼠比单途径接种产生更高的菌量、更严重的病变和系统性播散。这说明在麻风的实验研究中,裸鼠麻风模型有很高的实用价值。     

多菌型麻风的动物模型

1.前言:理想的动物模型应该是免疫性无改变的动物,能使麻风临床类型的整个谱系、反应性意外和伴有畸形的周围神经炎,象在人身上一样,全部显现出来。但目前还没有一种能满足这种需要。鉴于这些问题的重要性,本文将着重讨论那些有可能作为多菌型(即BL到LL型)麻风模型的动物。2.历史背景1873年2月28日,汉森在他的简陋的小实验室里,从病人Gil的鼻翼上切取一些“大结节”进行观察,于是发现了一些棕色的杆状小体(汉森1874.1880)。尽管还没有其它的人类慢性病的可传染的病原被报告过,并且与那时所流行的麻风是遗传性疾病的观点相反,汉森还是根据在挪威进行的流行病学观察相信:麻风是一种传染病,并勇敢地宣告这些杆状体就是其     

应用裸鼠实验观察氟嗪酸和二甲胺四环素的抗麻风效果

用裸鼠模型进行了麻风实验化疗研究。用动力法投药,观察0.05％氟嗪酸和0.01％二甲胺四环素的抗麻风活性,并同0.01％利福平的疗效作了比较。结果表明0.05氟嗪酸、0.01％二甲胺四环素与0.01％利福平有相似的抗麻风作用,而在停药早期以0.01％二甲胺四环素为最佳,值得进一步研究。用CFW系免疫正常小鼠的实验结果表明,以150mg/kg氟嗪酸每周5次灌饲有高度的杀菌活性,而用750mg/kg的低剂量仅有抑菌作用。     

裸鼠的人麻风菌接种试验

作者用裸鼠进行接种人麻风菌的试验。鼠种是BALB/c-~(nu)/nu。菌株来自瘤型麻风患者采取的结节(4株)。其中1株(LL-51株)是新鲜菌液,其它3株为在-20℃保存的菌液。对雄裸鼠是将菌液接种于两侧精囊内,对雌裸鼠是将菌液接种于两侧足垫内及静脉内。各实验鼠在它死亡后或即将死亡前,剖检它的接种部位以及肺、肝、脾、肾及淋巴结等部位作涂片查菌。对照组用LL-43和49菌株接种于杂交鼠(nu/_ )的精囊内,与实验鼠进行同样的检查。结果:用新鲜菌液(LL-51株)接种于裸鼠的精囊及静脉内。凡是精囊接种组在接种后7.7个月以上者,都在精囊内查到抗酸菌及菌球(globi),而且     

裸鼠经荆棘刺点传染麻风

人们对麻风传染的途经和方式一直很感兴趣。在裸鼠实验中作者曾证明,麻风传染可通过未破的鼻粘膜、身体较凉部位擦伤的皮肤,以及皮下和静脉内注射。野生犰狳也已见有麻风,多半是在耳朵、鼻子和足垫上带有插入的荆棘刺,说明其麻风很可能是通过棘刺的损伤传染的。     

麻风菌的裸鼠足垫感染模型

将得自治疗前和治疗后的LL及BL患者皮损处的细菌接种到Balb/c裸鼠右后足垫,又取裸鼠繁殖菌做亚代按种.18个月后回收菌达1000～2000倍,可见细菌已播散到未接种的足及舌、耳和鼻尖等处.接种一年后出现足垫肿胀。初代和亚代的足垫回收菌,其生长曲线大致相符.二株治疗后的麻风菌接种于裸鼠未见繁殖。从裸鼠组织中回收的抗酸茵经试管内培养和足垫平行对照,初步鉴定为人麻风菌。     

麻风动物实验研究的现状

企图把人麻风病转移到热血动物或冷血动物体内的实验,已做过很多,直至1960年夏普氏的小白鼠足垫接种才获得麻风菌的繁殖。Rees 和 Water 随即试用免疫抑制方法,把这种局部有限的繁殖变成全身性感染。Fiedsteel 和 Mc Intosh 进而试用胸腺摘除的新生路易斯鼠。其后 Kohsaka、Mori、Ito、Nakamura、Yogi 和 Colstan 氏等,更用先天性无胸腺的裸鼠做实验。正常小鼠仍然是重要的实验动物之一,它结合生化试验以鉴定麻风分支杆菌。最近,在印度南部,小白鼠足垫技术已经用于节足动物传播麻风的实验。Kazda、Irgens 和     

IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF LEPROSY

Leprosy has been regarded as a host dependent disease that presents an immunological spectrum. Various parameters of in vivo and in vitro cell-mediated and humoral responses in different forms of leprosy were studied. Lepromatous leprosy patients showed hyper gammaglobulinemia with significantly elevated levels of IgG and IgA while tuberculoid leprosy patients showed raised IgG levels. Cutaneous reactions to lepromin antigen were significantly depressed in patients with lepromatous leprosy while those to PPD were normal. Mitogenic response of peripheral leucocytes to phytoheamagglutinin was considerably depressed in untreated lepromatous leprosy and normal in tuberculoid leprosy. Dapsone-treated patients with lepromatous leprosy showed a normal or enhanced response. Contributory factors were also found in plasma. T-lymphocytes were significantly reduced in lepromatous leprosy with high bacillary load. B-cells were increased in lepromatous patients. Tuberculoid leprosy patients had normal values. Phagocytic and bacteriolytic activity of blood derived macrophages was not altered in the lepromatous or tuberculoid patients.     

小鼠神经显示麻风病抗神经抗体的初步研究

本文检测28例各型麻风患者的抗神经抗体。28例各型患者中抗神经抗体阳性为25/28。这一结果揭示在多菌型患者抗体阳性频度和滴度水平有高於少菌型患者的趋势。对出现ENL反应的11例多菌型患者则未显示出其反应类型与抗神经抗体之间具有关系。有关麻风患者的型别、病期、及神经炎等与抗神经抗体频度和滴度之间的相互关系,有待进一步深入的研究才有可能加以阐明。