P53肿瘤抑制基因及其产物与急性白血病

Ｐ５３肿瘤抑制基因及其产物与急性白血病张宝玺综述郭稳捷审校附属二院儿科（０５００００）关键词肿瘤抑制基因；白血病；流式细胞仪野生型Ｐ５３基因是一个重要的肿瘤抑制基因，而突变后的Ｐ５３基因与野生型的Ｐ５３基因具有完全不同的性质，Ｐ５３基因的突变与人体多...     

重组P53基因转染的肝癌细胞克隆株的建立及其生物学活性观察

人Ｐ５３基因位于１７ 号染色体短臂上（１７ｐ１３．１） ,编码一个由３９３ 个氨基酸组成的核磷酸蛋白,有调控细胞的生长,维持基因组的稳定,其突变、缺失在恶性肿瘤发生发展中起着非常重要的作用。为进一步探讨野生型Ｐ５３ 基因的抗肿瘤特性,我室采用分子克隆方法构建了重组野生型Ｐ５３ 真核表达载体（ｐｘＴ１—Ｐ５３） ,用磷酸钙—ＤＮＡ 共沉淀法将其导入人肝癌ＨｅｐＧ２ 细胞内,通过标记基因ＮｅＯＲ 筛选带外源Ｐ５３ 基因的Ｇ４１８ 抗药性克隆,对Ｇ４１８ 抗药性克隆细胞的生长增殖和粘附能力进行观察。结果表明,导入野生型Ｐ５３基因能使肝癌ＨｅｐＧ２ 细胞的生长增殖速度较对照细胞明显减慢,细胞粘附能力下降。提示野生型Ｐ５３ 基因能抑制肝癌细胞的生长。本研究为肝癌的Ｐ５３ 实验性基因治疗提供了一定的依据。     

抗癌基因P_（53）突变与乳腺癌的预后第一附属医院普外科

抗癌基因Ｐ_（５３）突变与乳腺癌的预后第一附属医院普外科蔡永东，武正炎关键词乳腺癌，抗癌基因，Ｐ_（５３），突变抗癌基因与癌基因构成了细胞生长调节正负控制的两个方面，肿瘤的形成是由癌基因与抗癌基因构成的突变网络相互作用的结果。Ｐ５３基因位于人染色体１７...     

p53基因与肺癌

１　抑癌基因ｐ５３　基因ｐ５３基因是位于人染色体１７Ｐ１３区域,其一级结构是含三个结构区：１个酸性的氨基末端区（１～７５个氨基酸）和１个碱基多螺旋的羧基末端区（２７６～３９０个氨基酸）。ｐ５３最初被认为是一个显性癌基因,因为它能与激活的ｒａｓ基因共同作用,促进小鼠原始胚胎细胞转化。随后发现野生型ｐ５３能抑制ｒａｓ基因和突变型ｐ５３基因引起的细胞转化［１,２］。野生型ｐ５３基因的抑癌作用,可能包括在某种程度上直接或间接抑制ＴＧＦα的表达,而ＴＧＦα一旦高表达,则可能不再受野生型ｐ５３基因的控制…     

肺肿瘤癌基因与抑癌基因表达的研究

目的：探讨癌基因与抑癌基因的表达与肺癌发生、发展的关系。方法：对６１例肺肿瘤标本。用免疫组化方法同时检测癌基因Ｂｃｌ－２、抑癌基因视网膜母细胞（Ｒｂ）、ｐ５３、ｐ１６。结果：Ｒｂ与ｐ１６表达、ｐ５３与Ｂｃｌ－２表达呈负相关（Ｐ〈０．０５）,Ｒｂ与Ｐ５３表达、Ｐ１６与Ｂｃｌ－２表达呈正相关（Ｐ〈０．０５）。结论：肺癌的发生与发展是癌基因激活、抑癌基因失活及细胞凋亡调控基因异常等多基因损害的积累过程和     

癌基因、抑癌基因产物在卵巢和乳腺肿瘤中的表达

用免疫组化ＬＳＡＢ法对４５例卵巢上皮性肿瘤进行了癌基因ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３及抑癌基因Ｐ（５３）的检测，对６０例乳腺肿瘤进行了Ｐ（５３）的检测，以研究癌基因及抑癌基因产物在卵巢及乳腺肿瘤中的表达情况及其相关关系。结果表明，恶性肿瘤存在多种癌基因产物的过量表达，ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３三者在卵巢上皮性肿瘤中的表达有相关关系；卵巢癌及乳腺癌均有Ｐ￣（５３）表达，说明Ｐ￣（５３）基因可能与多种肿瘤的发生有关。     

野生型P53对胃癌细胞系的生长抑制作用

目的；观察野生型Ｐ５３对胃癌细胞系的生长抑制作用，方法，以逆转录病毒为载体将野生型Ｐ５３基因导入胃癌细胞系ＭＫＮ２８和ＢＧＣ８２３，检测Ｐ５６３对肿瘤细胞的影响。结果：Ｐ５３在转染细胞中表达水平提高，外源性Ｐ５３的导入使肿瘤细胞增殖细胞抗原（ＰＣＮＡ）水平明显降低；Ｇ０／Ｇ１期细胞数增加，Ｓ期降低。转染Ｐ５３基因的ＭＫＮ２８细胞裸鼠体内成瘤能力明显下降。结论野生型Ｐ５３基因在与调节ＤＮＡ复制及细胞     

Expresions and Clinical Significance of C-erbB_2、P_(21) and P_(53) in Ovarian Tumors

应用免疫组化方法，检测５４例卵巢良性、交界性及恶性肿瘤组织中的ＣｅｒｂＢ２癌基因、Ｐ２１蛋白（ｒａｓ癌基因产物）、Ｐ５３抑癌基因的表达状况，并分析其过度表达与肿瘤预后等诸因素间的关系。结果表明，ＣｅｒｂＢ２、Ｐ２１、Ｐ５３的表达率从良性、交界性至恶性肿瘤呈梯度升高，三者在卵巢恶性肿瘤组织中的过度表达率与其在良性肿瘤组织中比较，有极显著差异；与交界性肿瘤组织比较，亦有显著差异。三者的表达率在卵巢原发性和转移性恶性肿瘤中均无显著性差异。ＣｅｒｂＢ２的表达与卵巢恶性肿瘤患者的临床分期及淋巴结转移无关，而与病理分级有显著相关性。Ｐ２１和Ｐ５３的表达与卵巢恶性肿瘤患者的临床分期、病理分级及淋巴结转移均无显著相关性，但Ｐ５３的过度表达均见于期别较晚、分化较差、淋巴结有转移的晚期肿瘤。提示ＣｅｒｂＢ２、Ｐ２１和Ｐ５３三种基因可能在卵巢肿瘤恶变过程中起重要作用，可作为早期诊断的检测指标之一。而ＣｅｒｂＢ２和Ｐ５３的表达亦可能作为预后评价指标     

甲状腺癌组织中H-ras和p53基因突变

甲状腺癌组织中Ｈｒａｓ和ｐ５３基因突变李晓曦１，①陈国锐１赵国华２赵国强２（中山医科大学１附属第一医院外科２病理学教研室；广州，５１００８０）主题词甲状腺肿瘤／遗传学；基因，ｒａｓ；基因，ｐ５３；突变中图号Ｒ７３６．１为研究Ｈｒａｓ癌基因和ｐ５３...     

膀胱移行细胞癌P53基因蛋白异常表达与预后关系

应用免疫组化法对９３例膀胱移行细胞癌组织中抑癌基因Ｐ５３的表达产物进行检测。结果显示Ｐ５３异常率达４８％，Ｐ５３表达异常与肿瘤的病理分级（Ｐ〈０．０５），临床分期（Ｐ〈０．０５），及复发（Ｐ〈０．０１）的关系极为密切，提示Ｐ５３基因表达异常是判断膀胱移行细胞癌预后的一个可靠指标。     

胃癌p53、bcl-2、PCNA的表达与S-100阳性树状细胞浸润率的同步检测

目的：分析癌基因、相关活性分子与机体对肿瘤的免疫反应在胃癌中的变化规律和相互联系。方法：应用免疫组化（ Ｌ Ｓ Ａ Ｂ）法对 ４６ 例胃癌进行了 ｐ５３、ｂｃｌ２、增殖细胞核抗原（ Ｐ Ｃ Ｎ Ａ）的表达与 Ｓ１００ 阳性树状细胞（ Ｓ１００ ＋ Ｄ Ｃ）浸润率的研究。结果：（１）４６ 例胃癌ｐ５３、ｂｃｌ２、 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 的表达阳性率与 Ｓ１００＋ Ｄ Ｃ浸润率分别为 ５６．５％ 、２８．２％ 、５８．７％ 和５８．７％ 。ｐ５３ 在高分化胃癌中阳性率低于中、低分化胃癌（ Ｐ＜ ０．０５）。ｂｃｌ２ 表达阳性率最低,且仅有１３ 例出现个别阳性细胞表达,可能与胃癌浸润深度有关。 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 的表达与浸润深度有关（ Ｐ＜ ０．０５）。（２）ｐ５３ 与 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 在胃癌中的表达互相独立。（３）ｐ５３、ｂｃｌ２、 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 的表达与 Ｓ１００＋ Ｄ Ｃ浸润率之间无相关性。结论：胃癌的发展中存在多种癌基因及相关活性分子的相应变化,同时伴有机体局部抗肿瘤免疫的不同反应。     

重组P53基因在HepG-2中的表达及作用

为进一步探索正常Ｐ５３ 对肿瘤细胞增殖的抑制作用,本文用磷酸钙ＤＮＡ共沉淀法,将本室构建的ＰＸＴ１Ｐ５３ 真核表达细胞转移至ＨｅｐＧ２ 肝癌细胞系内,经斑点杂交技术和间接免疫荧光技术证实,外源性Ｐ５３ 基因已在ＨｅｐＧ２ 细胞中稳定表达,导入的Ｐ５３基因亦能抑制ＨｅｐＧ２ 肝癌细胞系增殖并诱导其凋亡。实验结果提示正常Ｐ５３ 基因可成为治疗不同肿瘤的重要靶分子之一。     

P~(53)基因蛋白及增殖细胞核抗原在宫颈癌组织中的表达及临床意义

Ｐ５３基因是目前公认的抑癌基因,参与细胞增殖和分化的调控,与细胞周期、细胞增殖密切相关［１］,增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）作为原位检测肿瘤增殖状态的新指标,已开始用于肿瘤动力学的研究［２］。我们应用免疫组织化学方法检测宫颈癌组织中的Ｐ５３基因蛋白及ＰＣ...     

上皮性卵巢肿瘤中抑癌基因P53的表达及第8外显子突变的检测

目的：探索抑癌基因Ｐ５３基因的表达水平与卵巢肿瘤的临床和生物不行为之间是否存在一定的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法检测Ｐ５３在７１例乳巢上皮性肿瘤中的表达情况,并应用显微切割获得ＤＮＡ和聚全酶链式反应（ＰＣＲ）－单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）检测Ｐ５３第８外显子（ｅｘｏｎ８）突变的情况。结果：卵巢癌中Ｐ５３蛋白阳性率为５１．６％,正常及交界性肿瘤均为阴性,差异有极显著性意义（Ｐ〈０．００１）。Ｐ５     

肝细胞癌宿主防御的分子与细胞水平研究的进展

研究表明，机体可通过复杂的分子和细胞机制阻止肿瘤的形成与发展。本文简要介绍宿主对原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）防御机制分子生物学研究的进展情况。１肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因的正常功能是延缓损伤细胞ＤＮＡ的复制，直至ＤＮＡ修复。若肿瘤抑制基因正常功能失效则可导致肿瘤的形成和发展。Ｐ５３就是肿瘤抑制基因主要的一种。肿瘤宿主Ｐ５３表达增加，野生型Ｐ５３具有抑制肿瘤形成的能力。当Ｐ５３不能阻止细胞的复制或不能修复细胞ＤＮＡ时，即可造成细胞的自身破坏。通过有丝分裂停滞和凋亡两个机制Ｐ５３控制细胞周期，其作用受细胞…     

bcl-2、p53和p21基因蛋白在脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的：了解抑凋亡基因ｂｃｌ２、抑癌基因ｐ５３和癌基因ｐ２１在脑星形细胞瘤中的存在状况及意义。方法：用ｂｃｌ２、ｐ５３和ｐ２１蛋白抗体对４２例脑星形细胞瘤手术标本进行ＳＰ免疫组化检测，分析表达率与病理分级的关系。结果：良性星形细胞瘤ｂｃｌ２呈现高表达（９０％），恶变后表达下降，良性组表达率不仅显著高于低度恶性组（Ｐ＜０．０１），亦显著高于高度恶性组（Ｐ＜０．０５）；ｐ５３和ｐ２１的表达则随恶性程度增高而呈增高趋势，良性组表达率显著低于低度恶性和高度恶性组（Ｐ＜０．０１）。研究结果提示：星形细胞瘤的发生与ｂｃｌ２、ｐ５３和ｐ２１蛋白的异常表达或突变有关；ｐ５３、ｐ２１和ｂｃｌ２之间可能有互相抑制作用；ｐ５３和ｐ２１表达反映了瘤细胞的分化程度及增殖情况，因而可作为判定脑星形细胞瘤恶性变的指标。     

P~(53) 基因与食管病变

抑癌基因是一大类可控制细胞生长并能潜在抑制癌变的基因群，仅在特定细胞内起作用。Ｐ５３基因是一种抑癌基因，其结构及表达的异常是至今人类了常见的基因改变之一，大约有５０％的人群肿瘤都有Ｐ５３基因突变，因此研究Ｐ５３基因及其蛋白在正常细胞及肿瘤发展过程中的...     

皮肤恶性肿瘤及其它皮肤疾病中p53的表达

１９７９年,Ｌａｎｅ和Ｃｒａｗｆｏｒｄ在ＳＶ大Ｔ抗原基因转染的细胞中首次发现了中基因［１］。近二十年的研究表明,ｐ５３基因是与人类肿瘤关系最密切的基因,它存在两种类型：野生型和突变型。正常情况下,ｐ５３基因以野生型参与多种细胞内过程,其产物具有抑制Ｇ０／Ｇ１期细胞进入Ｓ期及诱导细胞凋亡的作用,故被认为是一种抑癌基因。而突变型ｐ５３基因由于结构变化丧失了上述功能,成为人类肿瘤中最常见的癌基因之一。现将皮肤恶性肿瘤及其它皮肤疾病中ｐ５３基因的突变情况及表达综述如下。１ Ｐ５３基因的结构及生物学特征 人…     

人肺癌细胞转染野生型P53基因对生长的影响

目的：研究转染野生型Ｐ５３基因对人肺癌细胞的生长影响作用。方法：将带有野生型Ｐ５３基因的ｐＣＥＰ４质粒,通过Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ转染肺癌细胞,用四甲基偶氮唑（ＭＴＴ）法观察细胞的生长情况。结果：转染野生型Ｐ５３基因,可使肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌细胞的生长明显受到抑制。结论：野生型Ｐ５３基因有效抑制肺癌细胞的生长,可作为肺癌基因治疗的一种手段。     

贲门腺癌组织肿瘤抑制基因P53突变分析

采用ＰＣＲＤＮＡ序列分析方法，对来自河南林州市３６例贲门癌组织进行肿瘤抑制基因Ｐ５３第４到９外显子突变分析。结果：３６例贲门癌组织中３例发生Ｐ５３基因突变（８％，３／３６）；突变分别发生在第５，６和８外显子上。对３例已知有Ｐ５３基因突变的癌组织大体标本，分别在４个不同部位（１２点、６点、９点和３点钟处）进行取材，进一步进行Ｐ５３突变结果分析，发现３例中第１例４个位点均发生Ｐ５３基因突变，且突变部位相同，第２例只有３个位点出现一致性改变，第３例仅在一个位点发现Ｐ５３基因突变，而其他３个部位未检测出Ｐ５３基因突变。提示：尽管这一地区食管癌和贲门癌发病率均较高，但两者发病的分子学基础及机理可能存在不同的途径。同一肿瘤不同部位Ｐ５３基因突变情况不一致，贲门癌变可能还有其它癌基因或肿瘤抑制基因参与。