自体脑脊液定向诱导骨髓间充质干细胞分化为神经干细胞

目的 探讨自体脑脊液定向诱导骨髓间充质干细胞分化为神经干细胞的可行性.方法 采用自体脑脊液为诱导剂,体外诱导骨髓源性间充质干细胞.从形态学、免疫组化法、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法对诱导后细胞进行鉴定.结果 自体脑脊液诱导后的间充质干细胞呈现神经干细胞改变,可分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,并表现相应的特征结构和生物学特性.结论 白体脑脊液能定向诱导骨髓间充质干细胞向神经样细胞转化.     

组蛋白去乙酰化酶参与调控神经干细胞分化的研究进展

神经干细胞是一种多能干细胞,具有自我更新及多向分化潜能,在一定条件下能分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞。神经干细胞的分化不仅由细胞周围微环境决定,且受基因调控。神经干细胞的分化复杂,其中组蛋白去乙酰化酶[1]结合细胞内转录因子和信号通路可调节神经干细胞的分化,主要影响神经干细胞分化过程中的转录,从而影响细胞的发育。     

神经干细胞研究进展

神经干细胞是中枢神经系统中保持分裂和分化潜能的细胞。近年来 ,神经干细胞的研究方法和其在临床应用方面的价值日益成为脑科学研究的一个重要领域。本文对神经干细胞的特点、最新研究技术以及在中枢神经系统疾病治疗中的研究进展作一综述。1　神经干细胞的特点神经干细胞的发现是在研究造血发生和神经发育的基础上开始的 ,参照造血系统干细胞的性质 ,Panov[1] 1 989年提出了神经干细胞的概念 ,它是一类多能干细胞 ,能够长期自我更新 ,并具有分化形成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的多潜能特性。现已证明[2 ,3] ,神经干细胞不仅存在…     

神经干细胞概述及治疗视神经损伤的应用进展

神经干细胞是具有自我更新、多向分化潜能的细胞群,能分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。随着干细胞研究技术的不断发展,通过体外培养神经干细胞,移植整合入视网膜各层并定向诱导分化为目的细胞,有望重建视神经功能。本文就神经干细胞的来源、特性、分化调控机制及移植治疗视神经损伤的应用研究进行综述。     

干细胞治疗脑损伤的概况与进展

近年来,神经科学研究已经表明了在成人和胎儿的中枢神经系统含有神经祖细胞、神经前体细胞和神经干细胞,它们都能生成新的神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞;最近在神经干细胞研究方面也有进展,包括神经干细胞在体外的选择性扩增、体外定向诱导胚胎干细胞的分化以及脑中神经干细胞的检测等,这些进展都为中枢神经系统损伤或疾病的创新疗法奠定了基础。治疗中枢神经系统损伤或疾病主要有两个方法:①激活内源性神经再生;②细胞替代疗法。以下主要讨论细胞替代疗法的概况与进展。     

星形胶质细胞对神经干细胞分化的影响实验研究

目的研究星形胶质细胞对神经干细胞分化的影响。方法随机在我院动物实验中心选取3只大鼠为研究对象,将本次实验均分为普通星形胶质细胞的培养的对照组以及星形胶质细胞与神经干细胞互不接触状态下共同培养的实验组。对比两组星形胶质细胞对神经干细胞分化的影响效果。结果实验组的纯化星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白抗体标记为阳性,其细胞纯度高到96%,且在神经元特异性烯醇化酶阳性细胞与酪氨酸羟化酶阳性细胞均比对照组多。结论星形胶质细胞不仅可以加快神经干细胞向神经元细胞的分化以及向多巴胺神经元细胞的分化,而且可以延长神经元存活时间,降低神经元凋亡率。     

决定神经干细胞分化的内外因素

神经干细胞 (NSC)的发现和培养成功是近十年来神经科学领域的重大突破 ,也是近年来研究的一大热点。神经干细胞是一类存在于中枢神经系统内的具有自我更新、持续分裂增殖、多向分化能力的细胞。在体外诱导条件下 ,它分化成神经元、星型胶质细胞、少突胶质细胞 ,移植入动物体内它能分化成神经元和胶质细胞并能迁移、增殖 ,与宿主细胞形成突触联系。基于这些特点 ,神经干细胞成为移植入脑内进行细胞替代治疗和转基因治疗 ,从而达到神经修复的最有前景的细胞来源之一[1～ 3 ] 。本文对近年来决定神经干细胞分化的外部条件及内在机制研究进展…     

大鼠神经干细胞的分离培养和分化鉴定

目的建立神经干细胞分离、培养和分化鉴定技术。观察神经干细胞生长、增殖特点。方法利用无血清培养,从胚胎大鼠海马、纹状体等区分离神经干细胞,进行体外扩增培养、传代观察。采用荧光免疫细胞化学检测技术,观察鉴定神经干细胞及其分化结果。结果从胚胎大鼠海马、纹状体等区分离的细胞具有增殖能力,可进行传代培养,获得的细胞克隆中有巢蛋白(nestin)表达阳性细胞,显微镜下观察见典型的干细胞特征。分化为3种神经细胞类型:神经元、胶质细胞、少突胶质细胞。结论用上述方法分离培养的神经干细胞具有自我更新和增殖能力,通过鉴定确为神经干细胞,并经过分化鉴定确认。     

成年大鼠嗅球神经干细胞的培养和鉴定

目的建立成年大鼠嗅球神经干细胞分离培养和鉴定方法,探索新的成年神经干细胞种子来源。方法用无血清方法分离培养成年大鼠嗅球来源的神经干细胞;用克隆培养、BrdU整合的方法检验培养细胞的干细胞特性;用免疫荧光细胞化学的方法检测BrdU、神经干细胞标记物Nestin和SOX2,分化的细胞标记物Tuj1、GFAP、NG2的表达。结果从成年大鼠嗅球能够分离、培养出具有自我更新、增殖的神经球,构成神经球的细胞呈Nestin和SOX2阳性,它们分化后产生Tuj1阳性的神经元、GFAP阳性的星形胶质细胞、NG2阳性的少突胶质细胞。结论成年大鼠嗅球存在神经干细胞,能够在体外进行培养、增殖、分化,是神经干细胞的新的种子来源。     

神经干细胞移植对Alzheimer病的影响

阿尔茨海默综合征（Alhzeimer disease,AD）是典型的神经退行性疾病,传统治疗方法是药物治疗和外科手术治疗,但长期疗效并不显著。通过移植具有分化为神经元、少突胶质细胞、星形胶质细胞能力的神经干细胞替换AD病中丢失的细胞达到治疗目的。     

高-低密度法分离培养大胚龄人神经干细胞

目的 从大胚龄人胚脑中分离培养并鉴定神经干细胞。方法 采用高—低密度培养、无血清培养和单细胞克隆技术分离培养出神经干细胞，并应用免疫荧光染色鉴定。结果 从13周龄胚脑中成功分离出具有自我更新和多分化潜能的神经干细胞，它们具有连续克隆能力，可传代培养，表达神经巢蛋白抗原，分化后的细胞表达神经元细胞、胶质细胞和少校胶质细胞的特异性抗原。结论 高—低密度培养法能成功地分离和培养大胚龄入神经干细胞。     

EGB对大鼠神经干细胞分化为星形胶质样细胞的影响

目的：观察银杏叶提取物（EGB）对大鼠海马神经干细胞（NSCs）增殖及分化为星形胶质样细胞的影响。方法：取新生24h内的Wistar大鼠海马组织的细胞进行体外培养，1周后将其接种在培养板中．观察不同浓度的EGB对细胞的生长作用．并检测胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果：各实验组NSCs的生长明显好于对照组．免疫细胞化学显示：同一时间内，诱导NSCs分化为星形胶质样细胞的百分率增高；同一浓度的EGB，诱导神经干细胞分化为星形胶质样细胞的百分率随着时间的延长呈上升的趋势。结论：EGB能促进神经干细胞的存活、增殖及向星型胶质样细胞的方向分化。     

外源表达持续活化型Gli2对小鼠星形胶质细胞生物学特性的影响

目的探讨外源表达持续活化型Gli2对小鼠星形胶质细胞生物学特性的影响。方法构建可表达持续活化型Gli2的慢病毒载体,包装慢病毒颗粒,继而感染小鼠星形胶质细胞,对其生物学特性的改变进行鉴定。结果研究发现,含有外源表达的持续活化型Gli2的小鼠星形胶质细胞在神经干细胞培养基中连续培养13 d后可获得形成细胞球的能力,且形成的细胞球与正常的小鼠神经球在形态上相近;对所形成的细胞球做免疫荧光染色,结果显示神经干细胞的特异性标志物Nestin呈阳性。结论在小鼠星形胶质细胞中外源表达持续活化型Gli2后可使其获得形成神经球样细胞球的能力。     

人脐血干细胞的特性及其神经分化的研究进展

寻找一种合适的细胞来源进行移植以代替受损的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞来修复神经损伤已成为人们的研究热点。早在20年以前,Ogawa等人就发现在人脐带血(human umbilical cord blood,HUCB)中存在原始的造血干细胞,随着近年来研究的深入,发现脐带血中不但含有丰富的造血干细胞,而且还含有大量的多潜能干细胞,可以向内皮、血管以及神经等组织分化,     

神经递质对神经干细胞增殖、分化的影响

神经干细胞(neural stem cell,NSC)是具有高度自我更新能力和多项分化潜能的神经前体细胞。它能最终分化形成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,因此对治疗神经退行性疾病和损伤有着广阔的应用前景,目前已成为神经系统领     

神经干细胞的研究进展

神经干细胞(NSCs)在临床的相关研究始于上世纪90年代,神经干细胞目前证实可分化成其他多种神经组织细胞,其中最多见的为少突胶质细胞、神经元、星形胶质细胞等。本次的研究从NSCs的培养鉴定方面,生物学特性及其在缺血性损伤、肿瘤、中枢神经系统的退行性疾病治疗等各方面行探讨研究,分析及临床进展,患者在自身的治疗中取体内NSCs应用最为理想。目前自体移植NSCs对于中枢的神经系统损伤的治疗动物实验已得到较多证明,随着医疗科技的进步,NSCs在临床疾病的治疗中将发挥更大的作用。     

Shh通路介导损伤后反应性星形胶质细胞获得干细胞潜能

目的 探讨Shh信号通路对大脑皮质反应性星形胶质细胞（RAS）获得神经干细胞潜能的影响。方法 体外原代培养SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞,以肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1α和C1q三种因子诱导炎症型RAS,划痕实验制备创伤型RAS,使用免疫荧光染色法观察细胞形态及纯度。实验分为普通星形胶质细胞组（对照组）、炎症组、划痕组（创伤组）。炎症组培养至干预后 24 h,对照组和划痕组培养至第 5天进行免疫荧光染色观察巢蛋白（Nestin）阳性细胞,运用Western blot技术检测不同损伤模型的细胞中Shh蛋白的表达量。之后各组细胞培养 至第7天更换神经干细胞培养基,将前述3组各自再分为激活组（各组细胞更换神经干细胞培养基后添加Shh激活剂SAG）和抑制组（各组细胞更换神经干细胞培养基后添加Shh抑制剂环巴胺）两个亚组,培养14 d后采用qRT-PCR检测各亚组 RAS源性神经干细胞相关基因的表达量。结果 细胞损伤模型中,免疫荧光染色证明各组细胞中划痕组Nestin阳性细胞明显多于炎症组和对照组。Western blot结果显示2组损伤细胞中划痕组Shh蛋白表达量高于炎症组（P＜0.05）。更换神经干细胞培养基后,激活组中 2 组损伤细胞的干细胞相关基因 Nestin、Pax-6、Sox-2、Oct-4 和Map-2的表达水平均有所升高,其中由划痕诱导的RAS神经干细胞相关基因Nestin、Pax-6、Sox-2、Oct-4和Map-2的表达水平高于炎症诱导的 RAS神经干细胞和普通星形胶质细胞（P＜0.01）;添加 Shh抑制剂后,3组上述基因表达量皆明显降低,但划痕组的表达量仍高于其他 2组（P＜0.01）。结论 在体外,Shh信号通路可以介导损伤后大脑皮质RAS获得干细胞潜能。     

神经干细胞移植在脊髓损伤中应用的研究进展

长期以来,人们一直认为,人体的神经细胞是终生存活的,并且由于神经元细胞缺乏再生修复能力,因此,一旦遇到损伤,这种细胞的失去也是永久的,只能通过胶质细胞增殖充填,导致相应功能损失的不可逆性.但这一传统认识被20世纪最后十几年神经生物学领域的重要进展所打破,这一进展就是发现成年哺乳动物脑组织内广泛存在着具有多向分化潜能的神经干细胞,并发现其在脊髓损伤修复中的应用潜能.神经干细胞(NSC)具有高度增殖、自我更新及分化能力,在一定条件下能不断进行有丝分裂,分化形成神经细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞.     

星形胶质细胞功能障碍与抑郁症研究进展

目前关于抑郁症的研究大多围绕神经元进行调控,而星形胶质细胞对抑郁症调控的非神经元机制尚未深入研究。星形胶质细胞是中枢神经系统数量最多、分布最广泛的胶质细胞,其结构和形态复杂,与神经突触、血管和其他神经胶质细胞相互调节,在多种神经精神系统疾病的发病和治疗中发挥重要作用。有研究显示,星形胶质细胞可能通过调节单胺递质水平、谷氨酸循环、突触可塑性、能量代谢和神经炎症等参与抑郁症的发生。本文就此进行综述,以期为抑郁症胶质细胞病理机制的发现和基于星形胶质细胞调控的新一代药物研发提供新思路。     

EphB4信号通路对人胚胎神经干细胞自我更新、增殖、分化和凋亡的影响

目的本实验旨在研究EphB4是否参与调节了人胚胎神经干细胞的增殖、分化、凋亡活动,并探索其下游信号通路。方法培养原代人胚胎神经干细胞,使用沉默慢病毒与过表达慢病毒转染细胞,分别下调和上调EphB4蛋白表达水平。检测EphB4对细胞增殖、分化、凋亡的影响并探索其下游信号通路。结果 EphB4基因沉默后,抑制细胞增殖及向神经元分化,促进细胞向胶质细胞分化,对细胞凋亡无影响。EphB4基因过表达后,促进细胞增殖及向神经元分化,抑制细胞向胶质细胞分化,对细胞凋亡无影响。EphB4是通过下游信号通路Abl-Cyclin D1调节细胞增殖,此信号通路不参与EphB4在细胞分化方面的调节。结论 EphB4参与调节神经干细胞增殖,而且是决定神经干细胞向神经元分化还是向胶质细胞分化的开关,是调节干细胞增殖、迁移和分化的新信号通路,其很可能成为脑卒中后神经元修复的有效治疗靶点。