五羟色胺在胃肠道功能性疾病中的研究现状

五羟色胺(5-HT)是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质,95%来源于肠道黏膜层的嗜铬细胞.胃肠道主要有5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT7受体.5-HT在发挥生理作用后通过肠黏膜上皮细胞膜上的5-HT转运体(SERT)再摄取至细胞内灭活.SERT基因5’启动子区存在多态性位点5-HTTLPR,形成L/L、L/S、S/S三种等位基因类型,S型较L型转录效率降低.胃肠道通过肠神经系统自主、协调地完成蠕动、分泌反射.肠嗜铬细胞释放5-HT,激活黏膜下传入神经纤维,通过肠神经系统,调节局部的兴奋和抑制.5-HT信号系统异常可导致胃肠道动力及分泌功能异常、内脏高敏感性,与慢性便秘、肠易激综合征、腹泻及功能性消化不良等胃肠道功能性疾病密切相关.对SERT表达在肠易激综合征发病机制中作用的研究是目前的热点.SERT基因多态性与肠易激综合征各型间可能存在联系.     

肠易激综合征精神心理因素、肠黏膜肥大细胞及5-羟色胺的变化

目的:探讨精神心理因素、肠黏膜肥大细胞(MC)及5-羟色胺(5-HT)变化在肠易激综合征(IBS)发病机制中的作用.方法:应用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)分别对27例IBS患者和27例对照者进行精神心理因素评分.应用免疫组化法检测回盲部肠黏膜MC含量.应用高效液相电化学检测法测定回盲部肠黏膜5-HT含量.应用直线相关分析焦虑抑郁评分、回盲部肠黏膜MC数目和脱颗粒比率、5-HT浓度之间的关系.结果:IBS组焦虑抑郁评分HAMA(18.26±6.23)和HAMD(20.93±6.96)总分均明显高于对照组(9.15±4.91,9.89±5.31),差异有显著性(P＜0.05).IBS组回盲部肠黏膜MC数目、MC脱颗粒比率便秘型(22.1±6.5/HP,35.4%±7.1%)和腹泻型(28.4±7.3/HP和42.3%±10.1%)明显高于对照组(15.6±6.9/HP和24.8%±7.2%),差异有显著性(P＜0.05),其中腹泻型较便秘型明显升高(P＜0.05).IBS组回盲部肠黏膜5-HT浓度便秘型和腹泻型明显高于对照组(2669±920,2628±906 ng/g vs 1893±984 ng/g,P＜0.05),其中便秘型和腹泻型相比无显著性差异(P＞0.05).IBS患者焦虑抑郁评分与回盲部肠黏膜MC数目、MC脱颗粒比率呈正相关性(rHAMA=0.784,0.842,rHAMD=0.711,0.860,P＜0.01),与回盲部肠黏膜5-HT浓度无明显相关性(P＞0.05).IBS患者回盲部肠黏膜5-HT浓度与MC数目、MC脱颗粒比率之间无明显相关性(P＞0.05).结论:IBS精神心理因素异常,回盲部肠黏膜MC含量及活化比例增高,5-HT浓度增高.精神心理因素异常与肠黏膜MC含量增加及肠黏膜MC的脱颗粒有关.     

蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片对儿童腹泻肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP的影响

目的研究蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片对儿童腹泻肠黏膜5-羟色胺(5-HT)和血浆神经肽Y(NPY)血管活性肽(VIP)的影响。方法选择西安济仁医院进行诊治的腹泻患儿80例,随机分为两组,对照组予以口服蒙脱石散治疗,观察组予以蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片治疗,观察两组的临床症状和疗效,并检测肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP水平。结果观察组的有效率为90.0%,明显高于对照组的72.5%(P0.05);观察组的腹泻次数正常时间、大便性状变稠时间、腹痛停止时间、腹泻停止时间、大便细菌培养恢复正常时间和大便镜检正常时间均明显短于对照组(P0.05);治疗3 d后,两组肠黏膜5-HT和血浆VIP水平明显降低(P0.05),血浆NPY明显升高(P0.05),而观察组的改善程度明显优于对照组(P0.05)。结论蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片能明显降低腹泻患儿肠黏膜5-HT和血浆VIP水平,促进血浆NPY的生成,改善临床症状,缩短治疗时间,提高治疗效果,值得应用推广。     

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜5-HT信号通路的变化特点

目的研究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜5-羟色胺(5-HT)信号通路的变化,进一步了解UC的发病机制。方法经结肠镜检查获得UC患者和健康对照者的结肠黏膜活组织检查标本。用免疫荧光法和ELISA法分别检测肠嗜铬(EC)细胞数、5-HT含量和5-HT释放量。用RT-PCR和免疫荧光检测5-HT合成酶色氨酸羟化酶1(TPH1)和5-羟色胺再摄取转运蛋白(SERT)的基因表达。分析5-HT释放量与UC疾病活动度的相关性。结果与健康对照组相比,UC患者结肠黏膜嗜铬细胞数、5-HT含量、5-HT释放量和TPH1表达均显著增加,而SERT表达显著减少(P均0.01)。此外,5-HT释放量与UC疾病活动度呈正相关(P0.01)。结论 UC患者结肠黏膜5-HT信号通路有多个环节发生变化,这些变化有助于了解UC的发病机制和开发新的治疗方法。     

肠道嗜铬细胞数量和5-羟色胺受体3表达在大鼠衰老过程中的变化及意义

目的 检测不同鼠龄SD大鼠肠道推进率、肠道黏膜嗜铬细胞数量和肠肌间神经丛5-羟色胺受体3(5-HT3R)的表达,探讨生理性衰老过程中肠道运动功能变化的规律及其机制. 方法 80只健康SD大鼠分为3月龄、9月龄、18月龄、24月龄及30月龄5组,每组各16只.以印度墨汁为标记物,检测大鼠的肠道推进率;采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法染色,检测大鼠空肠、回肠和结肠黏膜及黏膜下嗜铬细胞的数量以及肠肌间神经丛5-HT3R的表达.结果肠道推进率30月龄组大鼠为(52.1±9.8)%,明显低于3月龄组(67.2±13.5)%(t=7.013,P=0.001);30月龄组大鼠空肠、回肠及结肠黏膜和黏膜下嗜铬细胞数量分别为(11.1±3.0)个、(10.6±1.9)个和(10.2±4.3)个,较3月龄组(22.9±6.2)个、(25.8±7.1)个和(23.0±5.7)个减少(t=3.640,t=3.384,t=4.154,均为P<0.01);大鼠空肠和结肠的5-HT3R表达30月龄组分别为4.8±1.4和9.3±4.2,较9月龄组的8.9±1.5和14.5±5.3减少(t=3.464,t=3.003,均为P<0.01),回肠5-HT3R 30月龄组和3月龄组分别为5.0±1.3和9.0±1.7(t=4.549,P<0.001). 结论 老年大鼠肠道推进率、肠道嗜铬细胞数量及肠肌间神经丛5-HT3R表达均显著降低,并随年龄增长而逐渐明显;老年大鼠肠道运动功能的明显下降与肠嗜铬细胞数量以及肌间神经丛5-HT3R的表达显著降低有一定的相关性.     

功能性肠病的促动力药物治疗

功能性肠病(functional bowel disorder,FBD)的分类以临床症状为基础,其中肠易激综合征伴便秘、功能性便秘及非特异性功能性肠病均可有便秘症状。通常将慢性便秘分为:慢传输型(STC)、出口梗阻型(OOC,亦称排便困难型)和混合型(MIX)。促动力药物仅用于慢传输型便秘及混合型便秘患者,目前促动力药物多为与5-HT有关的特异性激动剂与拮抗剂,其他促动力药物如胆囊收缩素拮抗剂临床上应用较少。15-HT3受体激动剂5-HT3受体广泛存在于肠神经元中,特别是肠道局部含P物质的传入神经元中。5-HT3受体不仅存在于迷走传入神经,而且也存在于内脏伤…     

五羟色胺与慢性便秘

五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是肠神经系统中一重要的单胺类神经递质.95％来源于消化系统,其中90％位于肠黏膜的嗜铬细胞(enterochromaffin cells,EC),10％位于肠道神经元.5-HT在引发胃肠蠕动和分泌反射,以及调节内脏感觉中起关键作用.有关5-HT在功能性胃肠疾病...     

慢传输型便秘患者结肠中五羟色胺受体亚型的表达及意义

目的:研究主要5-HT受体亚型在慢传输型便秘(slowtransitconstipation,STC)患者结肠中的表达,探讨其在慢传输型便秘发病机制中的作用.方法:采用免疫组化EnVision法,检测20例STC患者和20例对照组结肠组织中5-HT1A,5-HT3和5-HT4受体的分布及表达水平,并采用IMS计算机辅助图像分析系统进行半定量分析.结果:5-H1A受体分布于黏膜下层、肌层,肌间神经丛5-HT1A受体的表达在STC组和对照组间无显著差异(P=0.548).5-HT3受体分布于黏膜下层和肌层,肌间神经丛STC组阳性指数显著低于对照组(65.2±15.9vs94.3±20.1,P<0.01).5-HT4受体分布于黏膜层、黏膜下层、肌层.在黏膜层和肌间神经丛,STC组5-HT4受体阳性指数均显著低于对照组(57.8±10.9vs78.5±12.9,P<0.01;77.5±19.9,119.2±26.9,P<0.01).STC组中,5-HT3受体表达水平与结肠传输试验第5天体内残留标志物数量无关(P>0.05);但5-HT4受体表达水平与第5天体内残留标志物数量呈负相关(r=-0.782,P<0.01).结论:STC患者结肠中存在5-HT3和5-HT4受体亚型的表达下调,两者可能参与了STC的发病机制.     

健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠5-羟色胺、5-羟色胺3受体的影响

目的探讨健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠中5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺3受体(5-HT3R)水平的影响。方法选用60只SD雄性大鼠,按体重随机分成六组,分别为正常组,模型组,健脾化湿颗粒低、中、高剂量组,阳性对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠结肠黏膜中5-HT含量,采用免疫组化法检测结肠黏膜下5-HT3R阳性细胞的表达量,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测结肠中5-HT3R mRNA的表达水平。结果与正常组相比,模型组结肠中5-HT水平显著升高(P0.05),结肠黏膜下层5-HT3R阳性细胞的含量明显升高(P0.05),结肠中5-HT3R mRNA的表达水平亦显著升高(P0.05);健脾化湿颗粒可以降低5-HT水平,5-HT3R水平及其mRNA表达量。结论健脾化湿颗粒可能通过降低结肠黏膜5-HT含量,减少结肠5-HT3R的表达量,减弱5-HT3R神经元兴奋性,从而改善内脏痛觉敏感状态,消除肠道反应。     

5羟色胺与胃肠运动及感知疾病--2005年美国DDW巡礼

2005年5月,美国DDW(美国消化疾病周)在芝加哥召开神经胃肠病学的基础与临床研究进展会议,提出了一些新的观点,对进一步解密功能性胃肠病及动力障碍性疾病发病机制提供了新的观点及思路,有关胃肠感知与动力的研究是备受关注的新领域。现将5羟色胺(5-HT)与胃肠运动及感知疾病的相关报告简述如下。15-HT的转归肠嗜铬细胞制造和储存5-HT,在肠腔刺激的作用下分泌5-HT,激活肠反射通路,并刺激外在的感觉神经向大脑传递信息。5-HT在肠嗜铬细胞中的合成需要色氨酸羟化酶(TpH1),在中枢和肠神经元的合成需要TpH2。一旦5-HT作用于胃肠道黏膜之后…     

Effect of ginsenoside pre-treatment on 5-hydroxytryptamine system in SD rats with myocardial infarction and depression

<正>Objective To evaluate the effect of ginsenoside pretreatment on serotonin (5-hydroxytryptamine,5-HT),5-HT_(2A) receptor (5-HT_(2A)R),and 5-HT transporter(serotonin transporter,SERT)in serum,platelet lysate and brain tissue homogenates in SD rats with myocardial infarction(MI)or depression.Methods Eighty SD rats were randomized treated with ginsenoside or normal sa-     

替加色罗对应激大鼠回盲部黏膜5-羟色胺含量的影响

目的研究束缚应激导致的内脏高敏感性大鼠回盲部黏膜5-羟色胺(5-HT)含量的变化及替加色罗对应激大鼠回盲部黏膜5-HT含量的影响。方法雄性Wistar大鼠24只,分为对照组、应激组和替加色罗组,采用免疫组化方法观察3组大鼠回盲部黏膜5-HT的分布并作定量分析,应用免疫电镜观察应激组和替加色罗组大鼠回盲部肠上皮嗜铬细胞的5-HT含量。结果应激组大鼠回盲部组织5-HT阳性细胞的吸光度值显著低于对照组大鼠(0·326±0·035比0·362±0·042,P<0·001),替加色罗组大鼠为0·364±0·033,与应激组大鼠比较显著增高(P<0·001),在电镜下胶体金颗粒主要分布于肠嗜铬细胞的分泌颗粒,替加色罗组胶体金阳性的分泌颗粒明显多于应激组。结论应激大鼠肠黏膜5-HT阳性细胞释放5-HT的增加可能是其内脏高敏感性的发生机制之一,替加色罗改善内脏高敏感性的作用是部分通过调节胃肠道5-HT的含量达到的。     

胃感觉过敏患者胃黏膜5-羟色胺阳性细胞的变化

背景:目前研究认为5-羟色胺(5-HT)参与了内脏感觉过敏的发生。已发现肠易激综合征患者肠道黏膜中分泌5-HT的肠嗜铬细胞(EC细胞)和肥大细胞有所改变。目的:研究胃感觉过敏患者近端胃黏膜5-HT阳性细胞的变化,探讨其在胃感觉过敏中的作用。方法:应用电子恒压器测定40例功能性消化不良(FD)患者和15名正常对照者的胃感觉阈值,根据胃感知阈值将23例行胃镜活检组织病理学检查的FD患者分为感觉过敏(FD-H)组和感觉正常(FD-N)组。以免疫组化方法检测近端胃黏膜5-HT阳性细胞,应用图像分析系统测定其积分光密度(IOD)值。结果:FD组的胃感知、不适和疼痛阈值均较正常对照组显著下降。FD-H组近端胃黏膜每高倍视野下5-HT阳性细胞数显著多于FD-N组和正常对照组(14.1±2.3对8.7±1.9和8.3±1.4,P<0.05)。扩张刺激后,FD-H组5-HT阳性细胞IOD值的降幅(反映介质释放量)较FD-N组和正常对照组显著增加(16.3%±3.4%对10.7%±2.2%和8.1%±2.3%,P<0.05)。直线相关分析显示,5-HT阳性细胞释放介质越多,胃感知阈值越低。结论:部分FD患者存在胃感觉过敏,与近端胃黏膜5-HT阳性细胞数量增多、介质释放增加有关。     

5-HT及5-HT2A受体在大鼠急性坏死性胰腺炎肠功能障碍时的表达及机制研究

人体中约90％5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)存在于胃肠道,其余存在于血小板及中枢神经系统.最近研究表明,摄入的食物到达十二指肠时不仅能束激胆囊收缩素(CCK)的释放,同时刺激肠嗜铬细胞释放5-HT.     

结肠生物钟基因Bmal1在腹泻型肠易激综合征症状发生中的作用及其机制研究

背景:腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的症状具有昼夜波动等节律紊乱特征,但其病理生理学机制尚不清楚。目的:探讨结肠生物钟基因Bmal1在IBS-D患者症状发生中的作用及其可能机制。方法:于2018年9月—2021年2月在陆军特色医学中心纳入46例IBS-D患者和34例正常对照者参与研究。以IBS严重程度评分系统(IBS-SSS)评估患者病情严重程度。结肠镜检查时在直肠乙状结肠交界处取活检,以ELISA法检测5-羟色胺(5-HT)含量,免疫荧光双标技术检测Bmal1和肠嗜铬细胞(EC细胞)标记物嗜铬粒蛋白A(CgA)表达。结果:IBS-D患者结肠黏膜中的5-HT含量、EC细胞数量均显著高于正常对照组(P均0.05)。Bmal1主要表达于肠上皮细胞,其与CgA存在共表达,且在EC细胞中呈高表达。与同时间点取材的正常对照组相比,上午9∶00取材的IBS-D患者结肠Bmal1表达显著升高,下午17∶00取材者Bmal1表达则显著降低(P均0.05)。Spearman相关系数分析显示,上午9∶00取材的IBS-D患者结肠Bmal1表达与IBS-SSS总分和腹痛不适评分呈显著正相关(r_s=0.413,P=0.023;r_s=0.546,P=0.001)。结论:IBS-D患者存在结肠生物钟基因Bmal1表达紊乱,Bmal1振荡或可通过影响EC细胞的5-HT分泌参与IBS-D症状发生。     

肠易激综合征患者肠黏膜SP、SPR和D5-HT的变化

目的:观察肠易激综合征(IBS)患者回盲部肠黏膜P物质(SP)、P物质受体(SPR)及5-羟色胺(5-HT)的改变及其相互关系,探讨其在IBS病理、生理机制中可能的作用与临床意义.方法:采用EnVision免疫组织化学染色法对IBD患者回盲部黏膜组织切片的SP与SPR进行染色,5-HT用SP免疫组织化学染色法,用彩色病理图像分析软件及免疫组织化学分析软件进行分析.结果:与对照组比较IBS组SP的阳性强度均值、阳性面积均显著增大,差别有统计学意义(F=6.463,P<0.05),其中IBS-D和IBS-C与对照组比较差别有高度统计学意义(Q=4.231、3.463,均P<0.01);IBS组和对照组相比,回盲部黏膜SPR、5-HT阳性细胞明显增多(均P<0.05),且SPR和5-HT密切相关(r=0.1579,P<0.05).结论:SP、SPR及5-HT相互作用在IBS内脏高敏感的病理生理过程中可能具有重要的作用.     

加味痛泻要方对肝郁脾虚型肠易激综合征患者小肠黏膜5-羟色胺含量及其受体mRNA表达的影响

[目的]探讨加味痛泻要方治疗肝郁脾虚腹泻型肠易激综合征(IBS)患者的小肠黏膜5-羟色胺(5-HT)含量及其受体mRNA表达的影响。[方法]将60例肝郁脾虚IBS患者采取随机方法分为治疗组、对照组各30例,治疗组予加味痛泻要方汤剂口服治疗,对照组给予匹维溴铵片口服,疗程均为4周。观察2组患者治疗前后小肠黏膜5-HT含量及其受体mRNA表达水平的变化。[结果]1治疗组、对照组给药前后患者临床症状积分差异有统计学意义,且治疗组在食欲不振、倦怠乏力等方面改善更为显著(P0.05);2治疗组、对照组给药前后血清5-HT含量差异有统计学意义(P0.05),与对照组比较差异无统计学意义;3治疗组治疗后结肠黏膜5-HT含量及5-HT3、5-HT4受体mRNA的表达与治疗前比较均明显降低,二者比较差异有统计学意义;与对照组比较差异无统计学意义。[结论]加味痛泻要方能显著改善肝郁脾虚腹泻型IBS患者的的临床症状,其作用机制可能通过降低血清小肠黏膜5-HT含量及降低5-HT受体mRNA表达降低而实现。     

5-羟色胺在非糜烂性反流病中表达的研究

目的研究5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)在质子泵抑制剂(proton pump inhibtor,PPI)疗效差的非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease,NERD)患者和PPI有效的NERD患者食管黏膜中的表达。方法北京大学深圳医院门诊60例NERD患者分为两组:PPI疗效差组21例,PPI有效组39例,10名健康志愿者为正常对照组,胃镜下取食管黏膜标本。免疫组化法测定肥大细胞的表达,免疫印迹法测定5-HT4受体、5-羟色胺转运体(serotonin transporter,SERT)的蛋白表达。结果 PPI疗效差组与PPI有效组的肥大细胞表达分别为:(17.05±2.13)%、(18.37±3.86)%,两组间差异无统计学意义,均高于正常对照组(3.94±2.13)%(P0.05)。PPI疗效差组、PPI有效组和正常对照组的5-HT4R蛋白吸光度比值分别为:1.08±0.17、0.96±0.15、1.10±0.18,各组间差异无统计学意义(P0.05)。SERT蛋白吸光度比值:PPI疗效差组(1.22±0.20)PPI有效组(0.63±0.14)正常对照组(0.21±0.09)(P0.05)。结论 SERT的高表达可能参与了PPI疗效差的NERD的发病机制。     

Nesfatin-1对内脏高敏感大鼠内脏敏感性影响机制的研究

目的研究Nesfatin-1对内脏高敏感大鼠血液、脑肠轴组织5-HT表达的影响,探讨Nesfatin-1对内脏高敏感大鼠内脏敏感性影响的机制,为进一步明确内脏高敏感形成机制的研究提供思路。方法将新生2 d龄雄性SD大鼠随机分为健康对照组和模型组,模型组大鼠通过母婴分离和醋酸灌肠相结合的方法制备内脏高敏感大鼠模型。模型验证成功后,模型组分为干预对照组、低浓度干预组、中浓度干预组和高浓度干预组,应用IHC、ELISA、Western blotting方法检测内脏高敏感模型大鼠血液、脑肠轴不同部位5-HT的表达,对实验结果进行统计学分析。结果 (1)不同分组大鼠血清5-HT水平的ELISA检测结果:健康对照组、干预对照组大鼠分别与低浓度组、中浓度组、高浓度组比较,大鼠血清5-HT水平差异有统计学意义(P0.05)。(2)不同分组大鼠脑肠轴组织5-HT表达IHC检测结果:健康对照组、干预对照组分别与低浓度组、中浓度组、高浓度组比较,结肠组织、脊髓组织、脑组织中5-HT阳性表达差异有统计学意义(P0.05),Nesfatin-1不同浓度组大鼠脑肠轴5-HT阳性表达明显高于健康对照组、干预对照组。(3)不同分组大鼠脑肠轴组织5-HT表达Western blotting检测结果:健康对照组、干预对照组分别与低浓度组、中浓度组、高浓度组比较,结肠组织、脊髓组织、脑组织中5-HT表达差异有统计学意义(P0.05)。结论 Nesfatin-1通过中枢途径干预内脏高敏感大鼠,发现Nesfatin-1可以上调内脏高敏感大鼠血液、脑肠轴不同部位5-HT水平,推测Nesfatin-1可能通过上调5-HT的水平影响中枢和外周5-HT信号通路,最终参与内脏高敏感的形成及调控。     

儿宝颗粒对厌食症大鼠模型血中5-HT、NO及空肠段SP、VIP、SS表达的影响

[目的]从胃肠激素水平探讨健脾运脾复方儿宝颗粒治疗小儿厌食症的作用机制.[方法]用饮食不当法复制小儿厌食症大鼠模型,通过观察外周血中5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)、肠内P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑制素(SS)水平的变化,以及胃肠病理形态学改变,观察儿宝颗粒的作用.[结果]儿宝颗粒可以改善厌食症大鼠外周血5-HT、NO、SP、SS、VIP水平变化及胃肠黏膜病理形态.[结论]儿宝颗粒可改善厌食症大鼠胃肠黏膜的病理形态学改变,并对5-HT、NO、SP、SS、VIP具有调节与平衡作用.