N6-甲基腺苷甲基化修饰在多种肿瘤中的调控作用及机制

N6-甲基腺苷（N6-methyladenine, m6A）甲基化修饰是最常见的表观遗传修饰之一,近年来越来越多的研究表明失调的m6A甲基化修饰参与肿瘤的发生、发展并和肿瘤的预后密切相关。m6A甲基化修饰由甲基化转移酶、去甲基化酶和甲基化识别蛋白动态调节。本文主要对近年来m6A甲基化修饰在肿瘤中的相关研究进行综述,以期为m6A甲基化领域的基础研究提供思路,同时也为肿瘤的预防和治疗提供参考。     

N6-甲基腺苷甲基化修饰在胃癌转移中的作用及机制研究进展

N6甲基腺苷(m6A)甲基化修饰是一种动态可逆的转录后修饰,主要由甲基转移酶催化mRNA上腺苷酸发生甲基化,去甲基转移酶将甲基去除,然后m6A甲基结合蛋白特异性结合mRNA从而完成m6A甲基化修饰。m6A甲基化修饰通过调控RNA的代谢影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及对化学治疗药物的耐药性,进而调控肿瘤的发生发展进程。胃癌位居全球常见癌症的第5位,其相关病死率位居世界第4位,严重危害人类健康。最新研究报道,m6A甲基化修饰在调控胃癌转移中发挥重要作用。本文就近年来m6A甲基化修饰在胃癌转移中的作用相关研究进展进行综述,以期为今后胃癌转移机制的阐明、新的候选治疗靶点的发现及抗癌药物的研发提供理论基础。     

m6A甲基化修饰在乳腺癌中作用及调控机制研究进展

乳腺癌(breast cancer,BC)是全球女性发生率最高的恶性肿瘤,也是危及女性健康的主要危险因素。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是高等真核生物mRNA中富含的内部修饰物,对于mRNA代谢和多项生物过程都具有关键作用。近年来研究表明,m6A与多种类型的肿瘤发展息息相关,但是其与BC之间的关联还不十分明确。本文综述了m6A甲基化修饰在癌症中作用的研究进展,包括m6A甲基转移酶、去甲基化酶、甲基识别蛋白各自的生物功能,以及m6A甲基化修饰在BC的增殖、侵袭、耐药及预后等方面的作用。开发针对m6A的化学调节剂为BC的治疗提供了一个全新的可能,同时m6A甲基化修饰因子有望成为BC诊断、预后以及疗效监测的重要治疗靶点。     

RNA m6A修饰及在肿瘤中的作用

6?甲基腺嘌呤（N6?methyladenosine,m6A）是真核生物RNA内部序列中最常见的一种修饰方式,该过程依赖于书写器、擦除器、阅读器等三类分子的精准调控。m6A修饰参与调控基因表达,与肿瘤、神经系统疾病、胚胎发育迟缓等多种疾病相关,近年来该领域成为表观转录组学中新的研究热点。文章详细阐述了m6A修饰在肿瘤发生发展中的作用,包括m6A修饰参与肿瘤干细胞自我更新与分化,调控肿瘤细胞增殖以及参与放化疗抵抗,讨论靶向m6A治疗可能带来的临床干预措施,以期为肿瘤精准治疗提供新手段。     

mRNA N6-甲基腺苷甲基化在阿尔茨海默病患者血液中的变化

目的:研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血液中mRNA N6-甲基腺苷甲基化水平以及甲基转移酶3(methyltransferase-like 3,METTL3)和去甲基化酶脂肪与肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene,FTO)蛋白的变化...     

t(8;21)急性髓系白血病中RNA N6-甲基腺嘌呤（m6A）的修饰特征

目的 研究（t8;21）急性髓系白血病（AML）中AML1-ETO（AE）融合基因与细胞内N6-甲基腺嘌呤（m6A）修饰的关系。方 法 利用RNA-蛋白免疫共沉淀和高通量测序技术（MeRIP-Seq）在AE（+）和敲除AE的AML细胞系中进行RNA m6A测序,分析整个转录组m6A修饰的变化。利用高通量测序技术进行转录组测序（RNA-seq）。进一步通过GO分析、KEGG通路富集分析对差异修饰的 mRNA 进行功能注释。实时荧光定量PCR检测m6A相关酶表达量变化。结果 RNA m6A甲基化测序在敲除AE和表达AE的AML细胞系中共检测到26 441个基因,包含了72 036个m6A peak。AE敲除后细胞内m6A peak的数目由37 042个变成34 994个,其中有1278个m6A peak升高,1225个下降。AE敲除后新出现了1316个m6A修饰的基因,1830个基因失去了m6A修饰。差异的peak主要在癌症、人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ等通路中富集。RNA-seq结果显示,AE敲除后有2483个基因表达上调,3913个基因表达下调。MeRIP-Seq和RNA-Seq联合分析结果显示,与非m6A修饰的基因相比,m6A所修饰的基因表达水平均相对较高（SKNO-1:0.6116±1.263 vs 2.010±1.655,P<0.0001;SKNO-1 siAE:0.5528 ±1.257 vs 2.067± 1.686,P<0.0001）。m6A修饰位于3'UTR或5'UTR的基因较位于外显子区的基因表达量更高（SKNO-1:2.177±1.633 vs 1.333± 1.470 vs 2.449±1.651,P<0.0001;SKNO-1 siAE:2.304±1.671 vs 1.336±1.522 vs 2.394±1.649,P<0.05）。RNA-seq结果显示,有3 种m6A相关酶METTL14、WTAP、ALKBH5的mRNA表达升高（WTAP:5.36±0.5657 vs 13.19±0.3253,METTL14:2.850±0.1556vs 8.815±1.761,ALKBH5:13.70±0.4596 vs 39.84±6.067,P<0.05）。实时荧光定量PCR检测METTL14、WTAP、ALKBH5的表达量变化发现敲除AE后WTAP、ALKBH5的表达量升高,而METTL14的表达量降低（P<0.05）。结论 AE敲除造成m6A相关酶差异,推测AE融合基因或许可以调控一种或多种m6A相关酶的表达控制细胞内的甲基化水平,影响m6A修饰模式。     

m6A甲基转移酶METTL3在结直肠癌中的研究进展

越来越多的证据表明RNA 甲基化作为mRNA 最常见的修饰方式在肿瘤发生、发展中发挥重要的作用。结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,严重危害中老年人健康。尽管关于结直肠癌的发生和发展的生物学机制已有许多研究,但对结直肠癌的诊断和预后作用仍存在较大的不足。随着对RNA 甲基化研究的深入,发现m6A 甲基转移酶METTL3 与结直肠癌的发生、发展及预后显著相关;但是,其在结直肠癌中的作用尚存在争议。本文将对m6A 甲基转移酶METTL3 在结直肠癌发生、发展及预后中的作用进行综述。     

m6A甲基化在鼻咽癌中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化是哺乳动物最常见的mRNA修饰方式,受m6A甲基化酶、m6A去甲基化酶、m6A甲基识别蛋白等三类分子的动态调控。m6A甲基化修饰相关蛋白在鼻咽癌组织标本中表达异常,有望成为鼻咽癌诊断和治疗的潜在分子靶点。本文就m6A甲基化及其对鼻咽癌增殖、转移、多重耐药性和放疗增敏方面的影响进行综述。     

m6A甲基化修饰在肿瘤免疫中的作用及干预策略

N⁶-甲基腺苷(N⁶-methyladenosine, m⁶A)修饰是真核生物信使RNA中最丰富的表观遗传修饰,其失调会导致mRNA异常生物学行为如翻译和降解紊乱,从而调控肿瘤发生发展。近期研究表明m⁶A在免疫调控过程中可发挥重要作用,其不仅可调节免疫细胞的活化,还在肿瘤微环境中免疫应答发挥重要调控作用,从而影响免疫治疗效果。越来越多的证据表明m⁶A修饰可能是肿瘤免疫治疗的重要潜在干预靶点。本文阐述了免疫细胞中m⁶A修饰调控及其在肿瘤免疫微环境中相关调节作用,并进一步探讨了靶向m⁶A调控蛋白在肿瘤免疫治疗中的干预策略及潜在治疗价值。     

脊髓损伤后m6A甲基化修饰在神经干细胞自发分化中的调控作用

目的探讨脊髓损伤后mRNA m6A甲基化修饰对神经干细胞自发分化的调控作用。方法8周龄C57小鼠构建脊髓钳夹损伤模型,采用后肢运动功能评分（basso mouse scale, BMS）评价小鼠脊髓钳夹损伤模型构建情况;脊髓组织冰冻切片免疫荧光染色检测脊髓损伤1、3d后,损伤位点周围神经干细胞的数量及m6A甲基化水平;microRNA干扰技术敲低神经干细胞内的METTL14蛋白表达,并利用细胞免疫荧光检测神经干细胞自发分化后,神经元细胞、少突胶质细胞及星形胶质细胞数量;Western印迹法及Northern印迹法检测髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）与神经干细胞共培养后神经干细胞内METTL3、METTL14、FTO及ALKBH5蛋白表达情况及细胞内m6A甲基化水平。结果BMS评分结果表明小鼠脊髓钳夹损伤模型构建成功。免疫蛋白印迹结果显示,脊髓损伤后组织内脊髓损伤后星形胶质细胞的细胞标志蛋白GFAP显著增加,神经元标志蛋白NeuN和少突胶质细胞标志蛋白MBP表达显著降低。组织免疫荧光结果表明,损伤早期受损位点周围神经干细胞标志蛋白NESTIN达量增加,但m6A水平减少。细胞免疫荧光结果表明,m6A甲基化水平降低可促进神经干细胞神经向星形胶质细胞的自发分化。免疫蛋白印迹结果显示,MBP处理神经干细胞可使细胞内METTL3/METTL14表达量及细胞整体m6A甲基化水平降低。结论脊髓损伤后mRNA m6A甲基化降低可促进神经干细胞向星形胶质细胞分化。     

FoxO1在糖脂代谢机制中的研究进展

FoxO1是叉头转录家族O亚族的一类代谢性调节因子,通过磷酸化、乙酰化、泛素化修饰等方式调控多种基因的表达.FoxO1可以结合于PDX-1基因的启动子上,通过抑制其转录活性,抑制胰岛β细胞增殖、增加其去分化并促进其凋亡.同时,FoxO1还可以促进糖异生G6Pase和PEPCK基因的表达,增加胰岛素抵抗.此外,FoxO1...     

N6-甲基腺嘌呤修饰在黑色素瘤中作用的研究进展

N⁶-甲基腺嘌呤（m⁶A）修饰是真核生物mRNA的修饰之一,是一个复杂的过程。多个m⁶A相关蛋白参与黑色素瘤发病的调控,这些蛋白对黑色素瘤的发生、发展及耐药有着重要的影响。本文对m⁶A修饰参与调控黑色素瘤的分子机制作一综述,以期为黑色素瘤相关m⁶A修饰研究提供新的思路。     

N6-甲基腺苷甲基化在心血管相关疾病中的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)是指在腺嘌呤第6位氮原子上发生的甲基化修饰,对非编码RNA来说普遍存在,在真核生物中是最常见的。m6A的作用是通过参与mRNA与读取蛋白结合,进一步调控mRNA的可变剪切、翻译效率和稳定性等,是一种动态的、可逆的修饰方式。目前的研究表明,m6A甲基化可能在多种心血管疾病的发生、发展中发挥重要作用。本文结合近期的研究进展,对m6A修饰、检测方法以及在心血管系统中的研究进展作一综述。     

FoxO1转录因子在肝脏糖脂代谢中的作用

<正>肝脏在维持机体糖脂代谢平衡中起重要作用,在胰岛素抵抗时,肝脏糖脂代谢发生紊乱,后者又加重胰岛素抵抗,形成恶性循环。但其具体发生机制仍未明确。最近发现,在胰岛素抵抗的肝脏,转录因子FoxO1的活性增加,一方面促进糖异生相关基因的表达,另一方面促进肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)和脂     

m6A甲基化修饰调控肿瘤免疫的研究进展

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m⁶A)是一种调控真核细胞基因表达最常见的修饰方式,影响RNA的剪接、降解、稳定性以及蛋白翻译等过程。研究表明m⁶A甲基化修饰与肿瘤发生发展密切相关,在肿瘤免疫应答的相关过程中也发挥着重要的调控作用。m⁶A修饰参与调节免疫细胞的分化、成熟过程以及相关的抗肿瘤免疫反应。在肿瘤微环境中,m⁶A修饰也可影响免疫细胞的募集、活化和极化等,从而促进或抑制肿瘤细胞的增殖与转移,起到重塑肿瘤免疫微环境的重要作用。近年来肿瘤的免疫治疗逐渐应用于临床,如免疫检查点抑制剂治疗、过继性细胞免疫治疗等,都取得了较好的临床效果。通过靶向m⁶A修饰来干预机体免疫系统,如通过小分子抑制剂靶向失调的m⁶A调控因子、诱导免疫细胞重编程等,可提高抗肿瘤免疫反应,加强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。m⁶A修饰是肿瘤免疫治疗的一个新方向,具有潜在的临床应用价值。该文围绕m⁶A甲基化修饰对免疫细胞...     

m6A-RNA甲基化在急性髓系白血病中的研究进展

N6-甲基腺苷(m6 A)修饰是mRNA中含量较丰富的内部修饰,可动态可逆地调节mRNA的生物学过程.表观转录组学中的RNA修饰在控制干/祖细胞分化方面起着至关重要的作用,其异常修饰与急性髓系白血病(AML)密切相关.本文综述m6 A各组分的功能及其在AML发展中的作用,为开发基于抑制m6 A沉积治疗AML提供新的方案...     

RNA甲基化在非肿瘤肾脏疾病中的研究进展

RNA甲基化近年来受到越来越多的关注,甲基化能够从多方面影响RNA代谢。RNA甲基化在肿瘤及非肿瘤领域的相关研究促进了疾病的发病机制、诊断和治疗方面的进展。最近的研究发现,RNA甲基化在非肿瘤肾脏疾病中发挥关键作用,本文就mRNA甲基化在非肿瘤肾脏疾病中的作用进行综述。     

N-6甲基腺嘌呤在免疫调控中的研究进展

<正>作为遗传物质,核酸在生命系统中起着基础性的作用。表观遗传修饰广泛存在于DNA和RNA中,这表明核酸不仅是遗传物质,而且在各种生物过程中具有复杂的调节功能,从而在遗传、生长和疾病等各方面都具有深远的影响。RNA的表观遗传修饰是核酸领域最重要的研究方向之一。迄今为止,已在所有生物体的RNA中鉴定出100多种转录后修饰类型。各类RNA,包括信使RNA(mRNA),核糖体RNA(rRNA),转运RNA(tRNA)都可以发生甲基化修饰。人们开始认识到RNA中除了基本的A、U、C和G之外,还存在被修饰的核苷。