锌指蛋白502在肺腺癌中的表达及作用机制

目的 探讨锌指蛋白502 (ZNF502)在肺腺癌中的表达情况、临床意义及分子机制。方法 通过肿瘤基因组图谱（TCGA）分析ZNF502在肺腺癌中的mRNA表达,以及与生存危险因素的相关性。采用Kaplan-Meier法分析ZNF502与患者预后的关系。通过linkedomics网站对ZNF502的下游差异基因进行基因集富集分析（GSEA）,并采用Western blotting对下游关键分子进行验证。运用免疫荧光实验确定ZNF502蛋白在肺腺癌细胞株的定位。MTS细胞增殖实验、克隆形成实验和EdU实验检测ZNF502过表达对肿瘤细胞增殖能力的影响。结果 ZNF502在肺腺癌组织中呈显著低表达（P <0.05）,主要定位于细胞核,且与肺腺癌患者的良好预后呈正相关。富集分析结果显示,ZNF502负调控细胞增殖和G2/M检查点相关通路,导致细胞周期阻滞。ZNF502过表达显著抑制肺腺癌细胞增殖能力,并下调G2/M检查点关键蛋白的表达。结论 ZNF502在肺腺癌中低表达,其通过调控细胞周期抑制肺腺癌细胞的增殖,延缓肿瘤发生发展。     

miRNA在COPD发病机制中的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一种小的非编码RNA,可以调控基因的表达,从而调节细胞的生物过程。越来越多的证据表明,miRNA在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)的发生、发展中发挥重要的作用。本文就miRNA对肺的结构细胞与免疫细胞生物过程的调节作用进行阐述,为COPD的诊断、治疗提供新的见解。     

铁死亡在肺腺癌和肺腺癌免疫中调节机制的研究进展

肺腺癌是肺癌中最常见的病理分型,具有高度的异质性,多数患者发现时已是晚期,错过了最佳治疗时机,严重影响患者的生存期,虽然在精准医学的不断发展中,肺腺癌的相关治疗已取得突破性的进步,但是肺腺癌患者的生存率仍然很低,只有约15%。因此,迫切需要寻找新的治疗措施。最近的十几年中,很多研究者发现铁死亡在癌症的发生发展中发挥了重要作用,肿瘤免疫也为患者带来了曙光,铁死亡与肿瘤免疫协同抗肿瘤作用的机制也是近年来研究的热点。本文将铁死亡以及其在肺腺癌和肿瘤免疫中作用进行总结论述。     

miRNA在肿瘤微环境中调控胃癌转移机制的研究进展

<正>胃癌是癌症相关死亡的主要疾病之一,发生转移往往提示预后差。肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是肿瘤细胞生存的复杂环境,TME的存在是肿瘤进展和转移的重要生物学特征和重要决定因素;miRNA是一种强大的基因调节器,可以通过与一系列靶基因相互作用来调控细胞过程,参与TME中肿瘤转移的相关过程,如细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)、     

靶向OPN的miRNA对人肺腺癌细胞株A549顺铂敏感性的影响

目的通过miRNA介导RNAi沉默OPN表达探讨其对人肺腺癌细胞株A549顺铂(DDP)敏感性的影响。方法利用体外构建的靶向OPN的miRNA表达质粒瞬时转染A549,酶联免疫吸咐法(ELISA)检测转染后48h细胞OPN蛋白表达;转染后24、48、72、96h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分别检测转染细胞和转染联合5μg/mL顺铂作用后细胞的增殖;于转染后24h联合不同浓度的顺铂作用48h,MTT法检测细胞增殖抑制率。结果(1)转染后48h,OPN蛋白表达水平下调了47.34%(P0.01)。(2)转染后24h细胞增殖开始受抑制(P0.05),48、72、96h细胞增殖被明显抑制,细胞增殖活性差异均有统计学意义(P0.01)。(3)转染联合顺铂作用24h细胞增殖开始受抑(P0.05),48、72、96h细胞增殖明显受抑,细胞增殖活性转染组与未转染组及非特异性转染组差异均有统计学意义(P0.01)。转染后24h联合不同浓度的顺铂作用48h,当顺铂浓度为2.5、5、10、20μg/mL时,细胞增殖被明显抑制,细胞增殖抑制率差异均有统计学意义(P0.01)。结论靶向OPN的miR-NA抑制人肺腺癌细胞A549增殖,增强细胞对DDP的敏感性。     

癌胚抗原在肺腺癌诊断中的意义

对４３例肺腺癌及３６例肺非腺癌（鳞癌＋小细胞癌）病人分别进行血清癌胚抗原（ＣＥＡ）测定。结果：腺癌组病人血清ＣＥＡ浓度明显高于非腺癌组,腺癌组阳性率为８６％;而非腺癌组为４４％（Ｐ〈０．０１）;从而显示ＣＥＡ测定对腺癌具有重要辅助诊断价值。     

基于TCGA数据库应用生物信息学方法分析和挖掘肺腺癌预后和诊断miRNA研究

目的基于TCGA数据库,应用生物信息学方法分析和挖掘肺腺癌预后和诊断miRNA生物学标志物。方法数据下载:从TCGA下载获取肺腺癌miRNA表达谱数据,包括miRNAseq和临床数据。筛选差异表达miRNAs:应用R-version 3.6.2软件中的edgeR包筛选肺腺癌组织和正常肺组织的差异基因,以│logFC│>2,P<0.05为筛选条件。筛选与预后相关miRNAs:应用R-version 3.6.2软件中的survival包绘制KM生存曲线,筛选与预后相关的miRNAs。筛选可作为肺腺癌诊断的miRNAs:应用R-version 3.6.2软件中的pROC包制作受试者工作特征曲线(ROC)评价与预后相关miRNAs诊断肺腺癌的特异性和敏感性。结果共识别到肺腺癌与正常肺组织差异表达的miRNA 144个,其中上调表达119个,下调表达25个。通过K-M生存曲线筛选出与预后显著相关(P<0.05)的miRNA共13个,分别为hsa-miR-139-3p、hsa-miR-328-3p、hsa-let-7g-3p、hsa-miR-142-3p、hsa-miR-147b...     

CPNE3蛋白在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CPNE3蛋白在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集肺腺癌组织标本82例（肺腺癌组）、癌旁肺组织标本20例（对照组）,采用免疫组化SP法检测CPNE3蛋白的表达情况,并分析CPNE3蛋白在不同性别、年龄、肿瘤分化程度、大小、分期及淋巴结转移患者中的表达差异。结果肺腺癌组CPNE3蛋白高表达53例（64.6%）、低表达29例（35.4%）,对照组高表达0例（0%）、低表达20例（100%）,肺腺癌组CPNE3蛋白高表达率明显大于对照组（字2=12.67,P＜0.01）。CPNE3蛋白的表达在不同TNM分期、是否淋巴结转移患者及不同组织标本中的差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）;在不同性别、年龄、分化程度及肿瘤大小患者中的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论CPNE3蛋白在肺腺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;CPNE3蛋白可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

miRNA在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎的发病机制尚不明确,其发病率随着医学检测手段的提升而有所增高,研究类风湿关节炎的发病机制无论对患者还是医学界都意义重大。本综述着重研究miRNA在类风湿关节炎中的发病机制。     

胸腔积液CEA在肺腺癌病情及预后评估中的作用

目的探讨胸腔积液CEA在肺腺癌患者病情及预后评估中的作用。方法将肺腺癌合并胸腔积液患者为肺癌组,以同期良性胸腔积液患者为对照（对照组）,比较两组患者胸腔积液CEA水平的差异,采用Spearman秩相关分析肺腺癌患者胸腔积液与生存质量各领域的相关性。结果肺癌组患者胸腔积液和血清CEA水平显著高于对照组（P〈0．05）。肺癌组患者CEA水平在性别、年龄、吸烟史和肿瘤类型中无统计学差异（P〉0．05）,在肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、cTNM分期和胸水肿瘤细胞中的差异有统计学意义（均P〈0．05）。相关性分析表明肺腺癌患者胸腔积液CEA与生理状况、情感状况和附加关注均呈正相关（均rs〉0,P〈0．05）,与社会／家庭状况和功能状况均呈负相关（均rs〈0,P〈0．05）。结论肺腺癌患者胸腔积液CEA显著高于良性胸腔积液患者,与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、cTNM分期和胸水肿瘤细胞相关,可作为肺腺癌病情及预后评估的标志物。     

胎儿型肺腺癌的研究进展

胎儿型肺腺癌(FLAC)是一种罕见的肺部肿瘤,占肺癌的0.1%～0.5%,因其病理学表现类似胎儿肺而得名。根据其组织病理学和临床特征的差异,FLAC被分为低级别(L-FLAC)和高级别(H-FLAC)2种类型,二者最显著的差异在于桑葚体的形成及β-catenin、P53的表达特点。近年来,存在于FLAC中新的基因突变的发现使得其定义及分型更具争议,同时也为FLAC的诊断和治疗开辟了新路径。文章就FLAC的定义演变、组织形态学、免疫组化、分子遗传学、临床特征、治疗及预后等方面进行综述,探讨其组织起源和可能的分子机制。     

子宫内膜腺癌组织中miRNA的差异表达

目的 探讨miRNA在子宫内膜腺癌及其癌旁组织中的表达差异.方法 收集子宫内膜腺癌患者癌灶和癌旁内膜组织,分别采用Trizol一步法提取总RNA,利用含有miRNA探针的芯片检测系统进行miRNA表达谱差异分析.结果 子宫内膜腺癌与癌旁组织中111个miRNA表达存在显著差异,其中腺癌组织中68个miRNA表达上调,43个表达下调.结论 miRNA可能参与子宫内膜腺癌的发生发展过程,这为进一步揭示子宫内膜腺癌发生的分子机制提供了依据.     

E-cadherin在肺腺癌中的差异性表达

目的探讨E-cadherin mRNA及其编码蛋白在肺腺癌中的表达是否存在差异性。方法选取肺腺癌20例,应用RT-PCR法和WESTERN-BLOT法分别检测肺腺癌区和正常区E-cadherin mRNA及其编码蛋白表达情况。结果肺腺癌中E-cadherin mRNA水平与蛋白水平存在明显不一致的情况,即尽管40%的肺腺癌病例的E-cadherin在mRNA水平有表达,但在蛋白水平却难以检出。结论在肺腺癌细胞内很可能存在某种转录后调节(沉默)机制,如RNA选择性剪接、microRNA。因此,该文为深入研究E-cadherin的表达调节机制及其肿瘤生物学意义提供颇有价值的线索。     

ALCAT1缺失在KRAS诱导肺腺癌中的作用及机制研究

目的：探究心磷脂酰基转移酶 1(cardiolipin acyltransferase 1,ALCAT1)在 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)诱导的肺腺癌中的作用及机制。方法：动物实验：在CC10rtta?KRAS小鼠中敲除ALCAT1基因,并使用多西环素饮食诱导肺腺癌发生,通过微计算机断层扫描(micro?computed tomography,micro?CT)以及 HE染色分析小鼠肺腺癌的发生。细胞实验：将A549细胞分为对照组、Jenu组、缺氧组、缺氧+Jenu组,通过氯化钴(CoCl2)处理模拟缺氧条件,并使用ALCAT1抑制剂Jenu抑制其酶活性;试剂盒检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和乳酸水平, RT?PCR 和 Western blot 分析相关信号分子的 mRNA 转录以及蛋白表达。结果：动物实验结果显示,ALCAT1 缺失减缓小鼠肺腺癌发展,肺部肿瘤体积减小。细胞实验结果显示,Jenu显著降低缺氧条件下ROS 和乳酸的生成,并下调缺氧诱导因子 1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF1α)表达以及Akt磷酸化水平。结论：ALCAT1缺失可以抑制ROS生成并下调HIF1α表达以及Akt磷酸化水平,从而改善肿瘤糖酵解代谢,最终减缓肺腺癌的发展。     

基于数据挖掘分析FAM64A在肺腺癌中的表达模式和作用机制

目的:基于数据挖掘分析FAM64A在肺腺癌中的表达和作用机制。方法:利用TIMER和GEPIA数据库分析FAM64A在人类恶性肿瘤中的表达;使用GEPIA和UALCAN数据库分析FAM64A表达与肺腺癌患者临床分期的相关性;通过Kaplan-Meier Plotter评估FAM64A表达对肺腺癌患者总体生存率和无复发生存率的影响;通过cBioPortal数据库探索FAM64A在肺腺癌中的遗传突变;通过GEMEMANIA和SDTRING数据库构建FAM64A的相互作用网络;最后鉴定与FAM64A存在相关关系的基因并进行功能富集分析。结果:与正常组织相比,FAM64A在包括肺腺癌在内的多种人类恶性肿瘤中显著高表达。GEPIA和UALCAN数据库分析显示,FAM64A表达越高患者临床分期越晚。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,FAM64A表达越高肺腺癌患者的5年总体生存率和无复发生存率越低。此外,相互作用网络结果显示,FAM64A可能与BUB1存在相互作用关系。功能富集分析发现,FAM64A及其共表达基因主要参与细胞周期、DNA复制、RNA转运、同源重组、P53信号通路、氧化磷酸化等...     

miRNA表达水平对缺血性脑卒中作用机制的研究进展

缺血性脑卒中（IS）发病率具有增高的趋势,目前缺乏诊断IS敏感的特异性生物学标志物。miRNA因其组织特异性强、易于放大信号通路、平均半衰期较长、能够反复冻融等优点,故其作为生物标志物已成为诊断IS的研究热点。本文综述了在IS中对细胞具有保护与损伤作用的miRNA及其作用机制,并且讨论了对于IS具有潜在诊断价值的miRNA,以及有助于确定IS分期的miRNA,以期为IS的研究、临床诊断及治疗提供新思路、新靶点。