恐惧记忆的形成对大鼠内侧前额叶皮层局部场电位的影响

根据大鼠恐惧记忆形成前后不同时间段局部场电位的变化特征,研究恐惧记忆的形成对内侧前额叶皮层局部场电位的影响。选取健康成年雄性SD大鼠8只,利用脑立体定位仪将微丝电极植入到大鼠的内侧前额叶皮层;手术恢复后1周,在清醒状态下,通过穿梭恐惧记忆训练诱导出大鼠的恐惧记忆。借助Cerebus神经信号记录系统,记录大鼠在清醒状态下恐惧记忆形成前和恐惧记忆形成后6 h及1、2、3、4、5、6 d的内侧前额叶皮层的局部场电位信号,并采用Neuroexplorer软件分析局部场电位信号。以功率谱密度和功率百分比参数为指标,对恐惧记忆形成前后的总功率和不同时间状态下的各频段(δ:1~3 Hz,θ:4~7 Hz,α:8~13 Hz,β:14~30 Hz,γ:31~100 Hz)功率百分比进行方差分析。实验结果显示,恐惧记忆形成后6 h,θ波和β波的功率百分比较恐惧记忆形成前具有显著性差异(P=0.017,P=0.017),θ波较恐惧记忆形成前功率百分比增加,β波较恐惧记忆形成前功率百分比降低;另外,恐惧记忆形成后第1、2 d,δ波的功率百分比较恐惧记忆形成前具有显著性差异(P=0.03,P=0.049),γ波的功率百分比较恐惧记忆形成前具有显著性差异(P=0.013,P=0.019)。研究表明,恐惧记忆的形成对内侧前额叶皮层神经信息处理的模式产生显著性的影响。     

尼氟酸抑制慢性内脏痛大鼠海马CA1区突触长时程增强

目的:探讨尼氟酸(HCN2特异性阻断剂)对慢性内脏痛大鼠海马CA1(cornu ammonis 1)区突触长时程增强(LTP)的影响。方法:选用新生SD大鼠(雌雄不分)出生后8～14 d内,每天固定时间给予1次60 mmHg压力的结直肠扩张刺激建立慢性内脏痛模型,大鼠成年后通过测量腹外斜肌对结直肠扩张引起的放电反应来评估肠道痛觉的敏感性。采用离体脑片场电位的记录方法,观察慢性内脏痛大鼠海马CA1区场电位LTP的变化,并观察不同浓度(25～75 mg/L)的尼氟酸对慢性内脏痛大鼠海马CA1区场电位LTP的影响。结果:慢性内脏痛大鼠海马基础场电位的幅值及斜率与正常大鼠比较无显著性差异,但高频刺激后模型大鼠诱导出的LTP幅值及斜率的变化率与正常大鼠比较均显著增加(P<0.05);尼氟酸对正常大鼠离体海马场电位LTP的峰值和斜率没有任何影响,但是不同剂量(25～75 mg/L)的尼氟酸可剂量依赖性显著降低慢性内脏痛大鼠离体海马场电位LTP的峰值及斜率。结论:HCN2通道可能参与慢性内脏痛大鼠海马场电位LTP的易化过程。     

支付方式对产品偏好的事件相关电位研究

为了探究消费者使用支付方式如何影响产品购买偏好及其脑神经机制,根据心理账户理论,采用基于事件相关电位(ERP)脑电实验的双因素组内设计分析,即2(产品类型:实用型产品和享乐型产品)×2(支付方式:现金支付和非现金支付)。实验任务需要被试在随机出现的4种不同的购买情景下做出购买选择,并同时记录其选择时的脑神经电生理活动。结果表明,在早期认知阶段,消费者面对不同类型产品刺激时,对享乐型产品较实用型产品自动分配更多注意力且引起较大波幅P2成分((5.809±0.811)μV vs (4.878±0.944)μV,P<0.05);在认知过程阶段,消费者面对不同的支付方式,易产生决策冲突,现金支付较非现金支付会引起较小波幅P3成分((3.267±0.907)μV vs (3.913±0.833)μV,P<0.05);在认知决策阶段,现金支付享乐型产品较实用型产品的支付疼痛与购物内疚产生更大波幅晚期正成分波(LPP)成分((3.825±0.843)μV vs (2.929±0.769)μV,P<0.05),同时非现金支付享乐型产品较实用型产品的支付快感与购物愉悦均诱发强烈情绪唤醒,产生更大波幅晚期正成分波(LPP)成分((3.375±0.887)μV vs (2.03±0.768)μV,P<0.05)。因此,当消费者采用现金支付时,更偏爱实用型产品;当消费者采用非现金支付时,更偏爱享乐型产品。消费过程中的脑神经电生理分析对消费者、商家和支付机构均具有重要意义。     

miR-331-5p靶向AQP4对大鼠星形胶质细胞中DEACMP标志物表达的影响

目的 探讨一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)标志物表达的潜在机制.方法 纳入2018年7月至2020年7月于我院接受治疗的DEACMP患者36例,健康体检者32例,检测其血清中DEACMP标志物髓磷脂碱性蛋白(MBP)的表达水平.给大鼠腹膜内注射CO以建造大鼠DECAMP模型.造模成功的为DECAMP组大鼠,相应...     

大鼠急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型中干预剂叔丁基对苯二酚对Nrf2 及HO-1 表达的影响

目的:初步探讨大鼠急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)模型中干预剂叔丁基对苯二酚(tBHQ)前后脑组织海马区核因子E2 相关因子2(Nrf2)及其下游靶基因血红素加氧酶1(HO-1)的变化,从而进一步研究DEACMP 的发病机制,同时为其靶向治疗的研究提供一定的实验基础。方法:将240 只大鼠按随机数字表法分为一氧化碳中毒组(CO 组)、空气对照组(AC 组)、一氧化碳+3%乙醇组(EC 组)、一氧化碳+tBHQ 组(TC 组),再将各组大鼠按染毒后1、3、7、14、21、28 d 随机分为6 个亚组,随后用Morris 水迷宫试验观察大鼠行为学表现,免疫组织化学及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠干预剂tBHQ 前后Nrf2 及HO-1 的表达变化,TUNEL 染色检测细胞凋亡情况。结果:CO 组、EC 组、TC 组大鼠海马区Nrf2 及HO-1表达均表现为染毒后第1 天升高,3 d 达高峰,随后逐渐下降的趋势,各时间点与AC 组比较差异均有统计学意义,TC 组与CO组比较Nrf2 及HO-1 表达增高,各亚组比较差异均有统计学意义。CO 组、EC 组、TC 组大鼠与AC 组比较凋亡细胞随时间明显增多,且均表现为增高-高峰(7 ~14 d)-降低的趋势,TC 组与CO 组比较凋亡细胞(7 ~ 14 d)减少,差异有统计学意义。结论:DEACMP 的发生发展中Nrf2/ ARE/ HO-1 通路起着重要作用,tBHQ 特异性激活Nrf2 通路达到早期保护作用,有望减少或减轻DEACMP。     

miR-132和miR-146a在内侧颞叶癫痫患儿和幼年大鼠海马组织中的表达变化

目的:观察miR-132、miR-146a在内侧颞叶癫痫(mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)患儿及幼年大鼠模型海马组织中的表达变化。方法:收集MTLE患儿海马标本及正常对照人海马标本,Real-time PCR方法检测两组人海马组织中miR-132、miR-146a的表达改变。利用匹罗卡品诱导建立幼年大鼠MTLE模型,收集急性期(造模后2 h)、潜伏期(造模后3周)、慢性期(造模后8周)海马组织标本及相应时间点对照组大鼠海马标本,Real-time PCR方法检测各实验组大鼠海马组织中miR-132、miR-146a的表达改变。结果:miR-132、miR-146a在患儿MTLE海马组织中表达明显升高,分别为2.2±0.1和3.0±0.2,与正常对照组(1.0±0.2)比较差异有统计学意义(P0.05)。miR-132在MTLE大鼠模型急性期、潜伏期及慢性期表达均明显增加,分别为5.2±0.5,2.5±0.2和3.6±0.2,较正常对照组大鼠(1.0±0.1)差异有显著性(P0.05);miR-146a在MTLE大鼠急性期改变不明显,在潜伏期及慢性期表达明显增加(2.8±0.2,1.8±0.2),与对照组大鼠(1.0±0.1)比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:miR-132、miR-146a在MTLE患儿及幼年大鼠模型中存在差异表达,其可能与MTLE中脑组织炎症反应的异常调控有关。     

催产素抑制外周刺激诱发的大鼠海马LTP及Fos蛋白表达

 目的 探讨催产素对外周刺激诱发的大鼠海马LTP及Fos蛋白表达的影响。方法 单刺激诱发海马CA1区场电位；强直刺激坐骨神经，诱发海马CA1区长时程增强场电位（LTP）。在强直刺激前于侧脑室内微量注入催产素(Oxytocin，OT)及催产素受体拮抗剂－Atosiban，观察其对LTP的影响。用免疫组化法检测海马Fos蛋白表达。结果 单刺激坐骨神经在海马CA1区诱发出潜伏期固定(171.9±33.1) ms且可重复出现的以正波为主的场电位，平均幅度(25.7±8.4) μV。强直刺激诱导LTP产生，催产素可抑制海马LTP的诱导，但预先注射Atosiban后，海马CA1区仍能出现LTP，但持续时间比对照组短。强直刺激前，海马内c-fos表达为阴性；强直刺激后，表达增强，催产素组表达则较弱，催产素加拮抗剂组也呈强阳性表达。结论 催产素抑制海马LTP的诱导，减弱c-fos的表达，而Atosiban对该效应有一定的抑制作用。提示催产素可能是通过其受体发挥作用的。     

航天特定环境下抑郁症模型大鼠血清、海马及延髓中单胺神经递质含量变化

目的 研究航天特定环境下抑郁症模型大鼠血清、海马及延髓中单胺神经递质的变化.方法 选择旷场实验行为学评分相近的30只大鼠,按完全随机法分为对照组和模型组,每组15只.模型组采用经典抑郁症模型,结合航天特定环境,建立大鼠抑郁症模型,对照组不做任何处理.观察航天特定环境下抑郁症模型大鼠行为学变化,测定血清、海马、延髓组织中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)含量的变化.结果 与对照组比较,造模后模型组大鼠旷场实验中的穿行格数和直立次数减少,理毛次数、中央格停留时间增加(均P＜0.05);模型组大鼠血清中5-HT、DA及NE含量均高于对照组[(334.23±110.45)μg/L比(248.76±51.83)μg/L,(109.19±26.86)μg/L比(88.42±12.63)μg/L,(102.46±39.31)μg/L比(74.88±12.04)μg/L,均P＜0.05)],而海马组织中NE含量低于对照组[(9.99±8.02)μg/L比(25.41±5.68)μg/L,P＜0.05].结论 航天抑郁症的产生可能与血清中5-HT、DA降低无关,而与海马组织中的NE降低有关.     

与IGFBP-3相关的RXRα、STAT-1信号通路在β-淀粉样肽1～42诱导大鼠海马神经元凋亡中的可能作用

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、视网膜X受体α(RXRα)及信号转导子和转录激动子(STAT-1)在β-淀粉样肽1～42(Aβ1～42)诱导大鼠海马神经元凋亡中的可能作用.方法 以原代培养的大鼠海马神经元为模型,分为对照组和Aβ1～42组,加入不同浓度的凝聚态Aβ1～42,原位缺口末端标记法(TUNEL)观察凋亡细胞的形态;免疫细胞荧光方法 检测凋亡细胞及IGFBP3、RXRα阳性细胞;免疫印迹法检测RXRα蛋白和STAT-1蛋白的表达水平.结果 20μmol/L Aβ1～42作用大鼠海马神经元24h能明显诱导神经元凋亡,表现为TUNEL/DAPI染色出现阳性细胞;20μmol/LAβ1～42作用大鼠海马神经元3～6h后IGFBP3阳性细胞、RXRα阳性细胞、RXRα蛋白的表达水平均较对照组有明显增高(P<0.01),在较高水平保持一段时间后逐渐下降;而STAT-1蛋白的表达水平则显著降低(P<0.01).结论 IGFBP3/RXRα或STAT-1信号转导通路可能在Aβ1～42诱导大鼠海马神经元凋亡中起一定作用.     

星瑙灵对大鼠海马α-分泌酶活性的影响

目的:探讨研究星瑙灵对Wistar大鼠海马α-分泌酶活性的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠64只,随机分为星瑙灵组及对照组各32例,进一步分为1周、2周、4周、8周等亚组各为8只。两组老鼠分别给予生理盐水及星瑙灵灌输。采用荧光方法测定大鼠海马α-分泌酶的活性。结果:大鼠海马α-分泌酶活性(荧光值)的测定,星瑙灵组较对照组均有显著升高(P0.01)。结论:星瑙灵可显著增加Wistar大鼠海马α-分泌酶的活性。     

骨髓间充质干细胞移植急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠星形胶质细胞及髓鞘的变化

背景：国内有关一氧化碳中毒迟发性脑病治疗的报道,多采用药物治疗和高压氧治疗,但存在治疗疗程长,见效慢,花费较高等问题。 目的：首次观察骨髓间充质干细胞移植治疗一氧化碳中毒迟发性脑病前后星形胶质细胞及神经髓鞘的变化。 方法：以随机抽签方法将SD大鼠分为3组：对照组、假手术组及干细胞移植组。采用腹腔注入一氧化碳方法制作一氧化碳中毒迟发性脑病模型,干细胞移植组在注射后第0,3,6,12,24,72小时及1周时将同种异体骨髓间充质干细胞经左侧颈动脉植入到大鼠脑内;假手术组扎闭颈外动脉,用PBS代替细胞悬液;对照组不进行细胞移植。移植后1,2,3,4周采用免疫组织化学的方法检测胶质纤维酸性蛋白和固绿-FCF染色法观察髓鞘着色情况。 结果与结论：造模后6,12,24 h干细胞移植组大鼠脑内胶质纤维酸性蛋白表达明显高于对照组及假手术组(P < 0.05),干细胞移植组移植后1~4周大鼠脑内胶质纤维酸性蛋白表达差异无显著性意义(P > 0.05)。造模后6,12,24 h干细胞移植组大鼠脑内髓鞘平均吸光度明显高于对照组及假手术组(P< 0.05),且细胞移植后第2周明显高于第1,3,4周(P < 0.05)。 提示经左侧颈动脉在一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠体内移植骨髓间充质干细胞可以增加星形胶质细胞反应性,促进髓鞘再生,移植的最佳时机为发病后6~24 h,细胞移植后的积极作用在一两周最明显。     

超声刺激对大鼠前额叶皮层ECoG的调控

超声刺激具有神经调控功能,探讨其对前额叶皮层的神经调控作用及机制.超声刺激经颅施加到麻醉状态下大鼠(n=15)的前额叶皮层(刺激持续20 min),并于刺激前、刺激中和超声刺激后分别记录前额叶皮层的皮层电位(ECoG).ECoG的特征参数分别为总功率谱密度(PSD)、4个频段(δ:0.5～4 Hz,θ:4～8 Hz,α...     

经颅磁声电刺激对大鼠工作记忆局部场电位gamma节律的影响

经颅磁声电刺激(TMAES)是一种新型无创的神经调控技术,利用超声与静磁场相互耦合产生感应电场,调节相应脑区的神经节律振荡活动,从而影响大脑学习、记忆等认知功能。为探究经颅磁声电刺激对大鼠工作记忆(WM)行为学实验中gamma节律神经振荡活动的影响,将20只健康成年Wistar大鼠随机分为对照组和刺激组,刺激组大鼠接受0.05～0.15 T、1.33～13.33 W/cm²的经颅磁声电刺激,持续10 d,对照组不接受刺激;采集T型迷宫工作记忆任务中大鼠前额叶皮层(PFC)的局部场电位信号(LFPs),对比分析两组间的行为学差异、LFPs的时频分布和互信息相关性。结果显示,刺激组大鼠执行工作记忆任务达到正确率80%以上所需时间为(7.57±0.99) d,明显少于对照组(10.65±2.32) d(P<0.05);在经过选择点位置前后,2.66～13.33 W/cm²组、0.10～0.15 T组大鼠LFPs信号gamma频段的能量密度明显高于对照组的相应值(P<0.05),6.65～13.33 W/cm²组、0.10～0.15 T组大鼠gamma频段12通道信号间的相关性明显强于对照组的相应值(P<0.05)。研究结果表明,经颅磁声电刺激能够增强大鼠工作记忆中前额叶皮层神经元集群gamma节律振荡活动,为进一步探索经颅磁声电刺激调节大脑记忆功能的作用机制奠定基础。     

活化蛋白-1 在急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠海马的表达变化

目的:观察急性一氧化碳中毒后不同时间点大鼠海马AP-1 的表达变化。方法:腹腔注射一氧化碳的方法制备一氧化碳中毒迟发性脑病模型,HE 染色观察大鼠海马区病理变化,免疫组化及Western blot 法检测AP-1 的表达水平,TUNEL 染色计数海马CA1 区凋亡神经元。结果:HE 染色,空气组(AC 组)、空白组(BC 组)各时间点海马区细胞形态正常;一氧化碳组(CO 组)海马区细胞肿胀、细胞数目减少,排列紊乱,细胞间隙扩大,细胞核碎裂、深染、固缩。免疫组化:CO 组各时间点AP-1 表达量均高于AC 组及BC 组,3 d 达峰值,组内第3 天与其余各时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot:AP-1 表达在时间分布趋势上与免疫组化结果一致。TUNEL 染色:CO 组各时间点凋亡指数均较AC 组、BC 组多,于毒染后7 d 达高峰差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大鼠海马区AP-1 表达增高,可能进一步导致细胞凋亡和炎症免疫反应,成为DEACMP 发病的重要机制之一。     

Regeneration of completely transected spinal cord using scaffold of poly(D,L-lactide-co-glycolide)/small intestinal submucosa seeded with rat bone marrow stem cells

Using a complete spinal cord transection model, the present study employed a combinatorial strategy comprising rat bone marrow stem cells (rBMSCs) and polymer scaffolds to regenerate neurological function after spinal cord injury (SCI) of different lengths. SCI models with completely transected lesions were prepared by surgical removal of 1?mm (SC1) or 3?mm (SC3) lengths of spinal cord in the eighth-to-ninth spinal vertebrae, a procedure that resulted in bilateral hindlimb paralysis. A cylindrical poly(D,L-lactide-co-glycolide)/small intestinal submucosa scaffold 1 or 3?mm in length with or without rBMSCs was fitted into the completely transected lesion. Rats in SC1 and SC3 groups implanted with rBMSC-containing scaffolds received Basso-Beattie-Bresnahan scores for hindlimb locomotion of 15 and 8, respectively, compared with ～3 for control rats in SC1-C and SC3-C groups implanted with scaffolds lacking rBMSCs. The amplitude of motor-evoked potentials recorded in the hindlimb area of the sensorimotor cortex after stimulation of the injured spinal cord averaged ～100?μV in SC1-C and 10-50?μV in SC3-C groups at 4 weeks, and then declined to nearly zero at 8 weeks. In contrast, the amplitude of motor-evoked potentials increased from ～300 to 350?μV between 4 and 8 weeks in SC1 rats and from ～200 to ～250?μV in SC3 rats. These results demonstrate functional recovery in rBMSC-transplanted rats, especially those with smaller defects. Immunohistochemically stained sections of the injury site showed clear evidence for axonal regeneration only in rBMSC-transplanted SC1 and SC3 models. In addition, rBMSCs were detected at the implanted site 4 and 8 weeks after transplantation, indicating cell survival in SCI. Collectively, our results indicate that therapeutic rBMSCs in a poly(D,L-lactide-co-glycolide)/small intestinal submucosa scaffold induced nerve regeneration in a complete spinal cord transection model and showed that functional recovery further depended on defect length.     

严肃游戏训练对脑功能状态改善作用研究

针对专项严肃游戏训练改善脑功能状态、提高注意力展开研究。基于脑电信号样本熵特征,分析训练后脑功能状态的变化,以及长期使用单一训练的刺激耐受性问题。试验采集10名受试者,持续20 d的专项严肃游戏训练前、后的脑电数据,并采用国际公认D-CAT和SRT注意力测试方法评估脑功能状态的变化。提出以alpha波样本熵与beta波样本熵的比值作为特征参数,分析游戏训练改善脑功能。进一步,基于theta/SMR熵值,讨论长期单一严肃游戏训练的刺激耐受性问题。经过20 d专项严肃游戏训练后与训练前相比,脑电信号的alpha波样本熵值呈上升趋势,beta波样本熵值显著降低(0.62±0.05 vs 0.54±0.04,P<0.05),alpha/beta的样本熵比值显著提高(0.44±0.02 vs 0.83±0.20,P<0.05),说明严肃游戏训练可以改善脑功能状态。国际公认的注意力行为测试评估结果支持了相同的结论,即专项严肃游戏训练后,训练者的测试命中值显著提高(35.60±6.21 vs 37.81±6.42,P<0.05),所需反应时间(ms)显著降低(292±25 vs 281±20,P<0.05)。长期单一游戏训练后theta/SMR熵值提高,表明长期采用同一款注意力训练方法,会使被训练者产生耐受性,使大脑对训练的敏感程度降低,适当调整训练方案,将有助于提高训练效率。这一结果,将为脑功能辅助康复治疗方案选择提供支持与帮助。     

血清白细胞介素-6、白细胞介素-17和基质金属蛋白酶9水平与一氧化碳中毒迟发性脑病的关系

目的 探讨白细胞介素(IL)-6)、IL-17和基质金属蛋白酶9(MMP9)与一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)的关系.方法 随机抽取58例体检健康人群为对照组,抽取71例DEACMP患者为实验组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测DEACMP患者血清中IL-6、IL-17和MMP9的表达水平.结果 和对照组相比,轻重度DEACMP患者血清中IL-6和MMP9表达水平升高(F=22.47、F=36.51,P＜0.05),其中在重度DEACMP患者血清中升高最显著;IL-17表达水平未有显著变化,差异无统计学意义(F=19.62,P＞0.05).Pearson相关分析显示,DEACMP患者血清IL-6和MMP9浓度呈正相关(r=0.58,P＜0.05).结论 DEACMP患者血清中IL-6和MMP9的表达水平与一氧化碳中毒的程度和预后密切相关.     

糖尿病肾病大鼠动物模型建立及INF-α干预机制研究

目的 探讨糖尿病肾病大鼠动物模型建立及TNF-α干预机制。方法 选择 SD大鼠60只作为对象,随机数字法分为对照组和观察组,各30只。对照组大鼠腹腔注射柠檬酸缓冲液,观察组在对照组基础上采用高糖高脂饲料联合5%葡萄糖饮水喂养,诱导胰岛素抵抗,2周后腹腔注射STZ,连续注射3 d,诱发持续高糖血症。采用酶联免疫吸附法在建模前、建模2周、建模4周检测观察组大鼠血糖、尿白蛋白、肌酐水平,同时检测两组大鼠TNF-α水平,分析糖尿病动物模型建立及TNF-α干预机制。结果 ①对照组大鼠全身状态良好,体质量增加,皮毛光滑亮泽,观察组大鼠建模成功后出现多食、多饮、多尿及生长迟缓现象,成模4周后体重低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;②观察组建模2周血糖水平（8.21±0.21）mmol/L,建模4周血糖水平（31.21±1.04）mmol/L,均高于对照组的（6.32±0.19）mmol/L、（6.74±0.24）mmol/L）,差异有统计学意义（P＜0.05）;③观察组建模2周TNF-α水平为（3.03±0.23）mmol/L,建模4周TNF-α水平为（12.10±1.12）mmol/L,均高于对照组的（1.64±0.58）mmol/L、（1.69±0.62）mmol/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 高糖高脂饲料联合浓度为5%葡萄糖饮水配合小剂量STZ能建立理想的糖尿病肾病大鼠动物模型,可以明确糖尿病肾病发展伴有TNF-α炎症因子水平升高,进一步为TNF-α干预机制研究奠定了基础。