同型半胱氨酸诱导内皮细胞表达白细胞介素8

目的　探讨同型半胱氨酸是否能诱导培养的人脐静脉内皮细胞表达白细胞介素 8(IL 8)。方法　将培养的人脐静脉内皮细胞经相同浓度同型半胱氨酸处理后 ,采用原位杂交和流式细胞术分别检测其IL 8mRNA和蛋白的表达。结果　原位杂交显示 ,人脐静脉内皮细胞暴露于 0 .1mmol·L-1同型半胱氨酸分别孵育 4h和 8h后 ,其IL 8mRNA表达的平均吸光度值分别为 0 .0 313± 0 .0 0 5 5和 0 .0 4 2 5± 0 .0 0 6 9,均显著高于对照组 (0 .0 197± 0 .0 2 5 1,P <0 .0 1)。方差分析表明 ,各组之间均有显著性差异 (F=16 .5 5 ,P <0 .0 5 )。流式细胞术显示 ,上述实验组的IL 8荧光标记抗体阳性细胞的百分率分别为 34.7%和 38.7% ,均显著高于对照组 (2 9.5 % ,P <0 .0 1)。结论　同型半胱氨酸能诱导内皮细胞表达IL 8,与同型半胱氨酸致动脉粥样硬化作用机制有关     

银杏叶提取物对同型半胱氨酸诱导血管内皮细胞血凝素样

目的: 探讨银杏叶提取物可否拮抗同型半胱氨酸诱导的血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA表达升高。方法：采用含不同浓度（0.001mmol/L、0.01 mmol/L和0.1 mmol/L）同型半胱氨酸的培养液孵育人脐静脉血管内皮细胞，观察同型半胱氨酸对血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达水平的影响；取最能诱导血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达升高的同型半胱氨酸浓度，分别加入银杏叶提取物（0.01mmol/L银杏苦内酯A，0.01mmol/L银杏苦内酯B和0.01mmol/L白果内酯）和B族维生素（0.01mmol/L 叶酸，0.01mmol/L维生素B6，0.01mmol/L维生素B12），观察银杏叶提取物对同型半胱氨酸诱导的血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA表达升高的作用，并与B族维生素进行比较。结果：随着同型半胱氨酸浓度的增加，血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA表达增加，0.1mmol/L 的同型半胱氨酸最能诱导血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达；同型半胱氨酸＋银杏叶提取物组和同型半胱氨酸＋B族维生素组血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA表达较同型半胱氨酸组明显减少（吸光度值0.42±0.03和0.65±0.04 VS 0.83±0.05，P＜0.05），同型半胱氨酸＋银杏叶提取物组降低血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA表达的幅度较同型半胱氨酸＋B族维生素组更大(吸光度值0.42±0.03 VS 0.65±0.04，P＜0.05)。结论：同型半胱氨酸具有诱导血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 m RNA表达的作用，且呈剂量依赖性。银杏叶提取物可拮抗同型半胱氨酸诱导的血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA表达升高，有望应用于治疗高同型半胱氨酸所致的动脉粥样硬化。     

脂多糖和同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白1 mRNA表达的影响

目的探讨脂多糖和同型半胱氨酸是否诱导培养的人脐静脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1(MCP-1) mRNA及其机制.方法将生长至汇合的人脐静脉内皮细胞分为对照组、脂多糖组,脂多糖+SB203580组,同型半胱氨酸组,同型半胱氨酸+SB203580组,脂多糖+同型半胱氨酸组.采用斑点杂交和RT-PCR检测其MCP-1 mRNA的表达.用免疫细胞化学法检测对照组、脂多糖组和同型半胱氨酸组P38蛋白激酶蛋白的表达.结果培养的人脐静脉内皮细胞能表达较低水平的MCP-1 mRNA.斑点杂交和RT-PCR均显示各实验组的MCP-1 mRNA明显高于对照组.免疫细胞化学显示,P38蛋白激酶蛋白在对照组的细胞核阳性表达率为9.6%,当人脐静脉内皮细胞暴露于脂多糖或同型半胱氨酸后,细胞核阳性表达率升至46.7%或57.7%.结论脂多糖和同型半胱氨酸能诱导人脐静脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1 mRNA,P38蛋白激酶可能参与了该过程.     

高同型半胱氨酸血症对球囊损伤大鼠颈动脉核转录因子NF-κB和原癌基因表达的影响

目的观察高蛋氨酸饮食诱导的高同型半胱氨酸血症对大鼠颈动脉球囊损伤后血管组织NF-κBP65蛋白和原癌基因c-fos及c-jun mRNA表达的影响,探讨同型半胱氨酸在血管球囊损伤后新内膜过度增生中的可能机制.方法采用Western blot及RT-PCR方法分别检测血管组织NF-κBP65蛋白和c-fos及c-jun mRNA表达,并做半定量分析.结果低、高蛋氨酸组血管组织NF-κBP65蛋白、c-fos及c-jun mRNA的表达均高于对照组,分别为1.12±0.13vs0.64±0.06(P<0.05),1.50±0.37vs0.64±0.06(P<0.01),1.40±0.21vs1.10±0.15(P<0.05),1.43±0.25vs1.10±0.15(P<0.01)及1.68±0.27vs1.00±0.13(P<0.05),1.71±0.30vs1.00±0.13(P<0.01),高蛋氨酸组也明显高于低蛋氨酸组(P<0.05).结论同型半胱氨酸有可能通过NF-κB通路上调血管内皮损伤后动脉组织原癌基因c-fos及c-jun mRNA的表达,这可能是其促进血管内皮球囊损伤后新内膜过度增生的机制之一.     

TRB3在同型半胱氨酸抑制内皮细胞增殖中的作用研究

目的研究TRB3对介导同型半胱氨酸的血管内皮细胞抑制的影响.方法用[3H]-胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定细胞DNA合成率,基因表达测定采用RT-PCR,蛋白质磷酸化采用Western blotting.结果同型半胱氨酸处理人脐静脉内皮细胞导致细胞增殖被抑制;同型半胱氨酸诱导的内质网应激,导致CHOP和ATF4表达升高;同型半胱氨酸上调TRB3表达,导致Akt的去磷酸化.结论 TRB3是同型半胱氨酸介导的血管内皮细胞的细胞周期停滞的关键分子.     

银杏叶提取物对同型半胱氨酸诱导LOX-1mRNA表达升高的拮抗作用

目的 观察同型半胱氨酸对血管内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)mRNA表达的影响并探讨银杏叶提取物对其拮抗作用.方法 采用含不同浓度(0.001,0.01和0.1 mmol/L)同型半胱氨酸的培养液孵育人脐静脉血管内皮细胞;取最能诱导LOX-1表达升高的同型半胱氨酸浓度,分别加入银杏叶提取物和B族维生素.结果 随着同型半胱氨酸浓度的增加,LOX-1 mRNA表达增加,0.1 mmol/L的同型半胱氨酸最能诱导LOX-1 mRNA的表达;同型半胱氨酸+银杏叶提取物组和同型半胱氨酸+B族维生素组LOX-1mRNA表达较同型半胱氨酸组明显减少(吸光度值0.42±0.03和0.65±0.04 vs 0.83±0.05,P＜0.05),且同型半胱氨酸+银杏叶提取物组降低幅度较同型半胱氨酸+B族维生素组更大(P＜0.05).结论同型半胱氨酸具有诱导血管内皮细胞LOX-1 mRNA表达的作用,且呈剂量依赖性.银杏叶提取物可拮抗同型半胱氨酸诱导的血管内皮细胞LOX-1 mRNA表达升高,有望应用于治疗高同型半胱氨酸所致的动脉粥样硬化.     

脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平的变化

目的:探讨脑梗死患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的变化。方法:应用循环酶法测定42例脑梗死患者(脑梗死组)和23例健康正常人(对照组)血清同型半胱氨酸,比较两组患者血清同型半胱氨酸水平的变化。结果:脑梗死组血清Hcy水平(20.39±3.17)μmol/L,高于对照组(12.06±2.45)μmol/L。结论:脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平明显升高,同型半胱氨酸是脑梗死的独立危险因素之一。     

高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉平滑肌细胞中巨噬细胞炎性蛋白1α和C-C型趋化因子受体1的表达

目的通过检测高同型半胱氨酸血症大鼠胸主动脉平滑肌细胞中巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和C-C型趋化因子受体1(CCR1)蛋白的表达,探讨高同型半胱氨酸血症引起动脉粥样硬化(AS)的机制。方法8周龄SD雄性大鼠16只随机分为对照组和高蛋氨酸组,每组8只。对照组给予普通饲料喂养,高蛋氨酸组在普通饲料喂养的基础上加质量分数2%的蛋氨酸。喂养8周后处死大鼠,心脏采血,取胸主动脉。肉眼及光镜下观察血管形态学改变,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,S-P免疫组织化学染色法检测MIP-1α和CCR1的表达。结果(1)血浆Hcy浓度:高蛋氨酸组大鼠血浆Hcy浓度(45.74±9.65)mmol.L-1显著高于对照组(7.38±2.28)mmol.L-1(P<0.01)。(2)形态学改变:肉眼观可见对照组大鼠胸主动脉内膜光滑,高蛋氨酸组胸主动脉内膜粗糙、隆起;光镜下可见对照组大鼠主动脉内膜内皮细胞排列整齐,高蛋氨酸组内膜细胞排列紊乱,脂质沉积。(3)免疫组织化学染色结果:MIP-1α和CCR1蛋白的阳性表达表现为细胞质呈棕褐色。MIP-1α和CCR1蛋白在高蛋氨酸组的阳性表达强于对照组,二者在高蛋氨酸组的阳性表达平均灰度值明显低于对照组(P<0.01)。结论高同型半胱氨酸血症可诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞MIP-1α及其受体CCR1的表达,引起血管壁的炎症,导致AS形成。     

丹参多酚酸盐对高同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞组织因子表达的干预作用

目的:探讨丹参多酚酸盐对高浓度同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞组织因子(TissueFactor)表达的影响。方法:采用ELISA和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测不同浓度丹参多酚酸盐(0、0.5、1.0mg/L)在不同作用时间下(2、4、8、12、24、48、72h)对高浓度同型半胱氨酸(50μmol/L)诱导的人脐静脉内皮细胞TF蛋白和mRNA表达的影响。结果:在24h,随着丹参多酚酸盐浓度的增加,同型半胱氨酸诱导的内皮细胞培养液中TF表达呈浓度依赖性下降(P<0.05);当丹参多酚酸盐浓度恒定时(1.0mg/L),随作用时间的延长,同型半胱氨酸诱导的内皮细胞培养液中TF表达水平呈时间依赖性下降(P<0.05)。结论:丹参多酚酸盐可抑制高浓度同型半胱氨酸诱导的内皮细胞TF的表达,并具有剂量和时间依赖性。     

骨髓瘤细胞对血管内皮细胞的促生长作用及机制

目的:研究多发性骨髓瘤细胞对人内皮细胞增殖、迁移、血管生成及对内皮细胞AKT、pAKT蛋白水平的影响。方法:采用多发性骨髓瘤细胞株U266与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)混合共培养;以同期单独培养的HUVEC为对照,用CCK-8、划痕试验检测共培养组和对照组HUVEC的增殖、迁移能力。观察在Matrigel基质中两组HUVEC管状结构生成的情况;Western blot方法检测共培养组和对照组HUVEC AKT、pAKT的蛋白表达水平。结果:与同期单独培养的HUVEC相比,共培养体系中的HUVEC细胞增殖明显增加,共培养组HUVEC迁移能力明显增强(125±21/视野vs.332±37/视野),共培养组HUVEC管状结构形成数量明显增加(小管数量分别为3.7±1.3/视野vs.8.3±2.7/视野)。共培养体系中HUVEC pAKT表达水平明显升高,AKT表达无明显变化。结论:骨髓瘤细胞能明显促进血管内皮细胞增殖、迁移和血管生成。多发性骨髓瘤促进HUVEC增殖、迁移和血管生成的作用与AKT信号通路有关。     

同型半胱氨酸对内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的　探讨同型半胱氨酸 (HCY)对内皮细胞中单核细胞趋化蛋白 1 (MCP 1 )表达的影响。方法　使人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)暴露于不同浓度的HCY ,孵育 8h后 ,用免疫细胞化学和细胞ELISA方法检测其单核细胞MCP 1的表达。结果　培养的HUVECs能表达单核细胞MCP 1。免疫细胞化学显示 ,0 .1mmol·L- 1 、0 .5mmol·L- 1 和 1mmol·L- 1 HCY组单核细胞MCP 1表达的平均吸光度值分别为 0 .0 789± 0 .0 0 81、0 .0 948± 0 .0 383和 0 .1 1 0 7±0 .0 1 71 ,均显著高于对照组 (0 .0 4 1 1± 0 .0 0 4 6 ,P <0 .0 1 )。细胞ELISA显示 ,上述各实验组单核细胞MCP 1表达的吸光度值分别为 0 .0 4 4 2± 0 .0 0 31、0 .0 4 94± 0 .0 0 39和 0 .0 51 8± 0 .0 0 2 8,对照组为 0 .0 396± 0 .0 0 53 ,方差分析表明 ,各组间均存在显著性差异 (F =58.38,P <0 .0 1 )。结论　培养的HUVECs能低水平表达单核细胞MCP 1 ,HCY能诱导其表达较高水平的单核细胞MCP 1。     

牛蒡根水提取物对高血压患者血清致伤血管内皮细胞TLR4、NF-κB表达的影响

目的：探究牛蒡根水提取物对高血压患者血清致伤血管内皮细胞Toll样受体-核转录因子(TLR-NF-κB)信号转导通路的影响。方法选取2014年12月至2016年1月于桂林医学院附属医院诊治的高血压病患者40例纳入高血压组,选择健康体检者40例纳入对照组。分别采用两组研究对象的血清干预人脐静脉内皮细胞(HUVEC-C)24 h,应用不同浓度的牛蒡根水提取物干预高血压患者血清诱导的HUVEC-C TLR4表达(24 h)及核转录因子(NF-κB)活化(2 h)。将细胞连续培养24 h后将细胞蛋白提取,并用免疫印迹(Western blot)技术检测细胞内TLR4蛋白及NF-κB抑制因子I-κBα蛋白的表达。结果①高血压组细胞提取蛋白中的TLR-4水平为(0.6701±0.09118),明显高于对照组(0.224±0.03097),I-κBα水平为(0.2915±0.05492),明显低于对照组的（0.5437±0.08997),差异均有统计学意义(P<0.05);②牛蒡根水提取物干预低剂量组、中剂量组及高剂量组细胞蛋白中的TLR-4表达水平分别为(0.2709±0.06139)、(0.4551±0.03512)、(0.4287±0.04589),均低于高血压组的(0.6701±0.09118),同时高于对照组的(0.224±0.03097);I-κBα表达水平为(0.4795±0.05743)、(0.36085±0.06085)、(0.31000±0.04910),高于高血压组的(0.2915±0.05492),同时低于对照组的(0.5437±0.08997),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论经TLR-NF-κB信号途径介导的免疫紊乱和炎症反应可能是高血压病血管内皮损伤的机制之一,牛蒡根水提取物可通过抑制细胞TLR-4、NF-κB的表达,从而抑制炎症因子的表达来达到保护血管内皮细胞的作用。     

低分子肝素和Galectin-3对血管内皮细胞迁移和增殖的影响

目的 探究低分子肝素联合半乳糖凝集素-3(Galectin-3)对骨髓间充质干细胞(MSCs)来源的血管内皮细胞迁移和增殖的影响.方法 密度梯度离心法分离纯化SD大鼠骨髓MSCs,取第3代,加入血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),体外诱导14 d,进行免疫组织荧光染色和电镜鉴定,用4组不同组合的药物进行干预:低分子肝素组:在细胞中加入20 mg/L的低分子肝素;Galectin-3组:在细胞中加入5 mg/L的Galectin-3;联合组:在细胞中加入20 mg/L的低分子肝素和5 mg/L的Galectin-3;对照组:在细胞中加入等量PBS缓冲液.使用EdU掺入法检测血管内皮细胞增殖,流式细胞仪检测血管内皮细胞周期,使用划痕实验检测血管内皮细胞迁移,探究在不同条件下对血管内皮细胞迁移和增殖的影响.结果 低分子肝素组、Galectin-3组、联合组、对照组的吸光度(OD490)值分别为(0.285±0.018)、(0.297±0.041)、(0.351±0.016)、(0.233±0.005),这表明联合组的血管内皮细胞增殖情况最为显著(P<0.05);培养24 h的血管内皮细胞迁移率分别为(42.02±7.62)、(45.82±3.96)、(68.53±11.22)、(34.21±3.99),这表明联合组的血管内皮细胞迁移率最大(P<0.05).结论 低分子肝素联合Galectin-3可以显著提升骨髓间充质干细胞来源的血管内皮细胞的迁移和增殖.     

Alleviation of hypoxic pulmonary vascular structural remodeling by L-arginine

目的探讨L-精氨酸(L-Arg)对低氧性肺血管结构重建的干预作用及其可能机制.方法将18只Wistar大鼠配伍后随机分为对照组、低氧组和低氧+L-Arg组(共6个配伍组).以右心导管法测定肺动脉压力,并对大鼠肺组织标本进行显微结构观测和超微结构观察,同时以分光光度法测定血浆一氧化氮(NO)含量,并对肺组织以内皮素-1(ET-1) cRNA探针进行原位杂交,研究肺动脉内皮细胞ET-1 mRNA的表达.结果低氧组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组(20.33±2.18?mm?Hg vs 15.38±1.05?mm?Hg, P<0.05).低氧后大鼠肺血管显微及超微结构发生明显改变,肺血管结构重建形成.同时低氧组大鼠血浆NO间接含量明显低于对照组 (P<0.05 ).低氧后肺动脉内皮细胞ET-1 mRNA表达明显增强.然而,低氧+L-Arg组大鼠PAMP较低氧组明显降低(16.73±1.35?mm?Hg vs 20.33±2.18?mm?Hg, P<0.05).L-Arg缓解了低氧性肺血管结构重建的形成.同时低氧+L-Arg组大鼠血浆NO间接含量明显高于低氧组(P<0.05).L-Arg使低氧大鼠肺动脉内皮细胞ET-1 mRNA表达明显受抑制.结论 L-Arg对低氧性肺血管结构重建以及低氧性肺动脉高压的形成有重要的调节作用,其机制可能与通过促进低氧大鼠体内NO生成,从而抑制肺动脉内皮细胞ET-1 mRNA表达有一定的关系.     

内皮祖细胞经缓激肽预适应后移植对 急性心肌梗死的治疗作用

目的：观察内皮祖细胞（EPCs）经缓激肽预适应后移植对急性心肌梗死的治疗作用。方法：（1）体外实验：分离培养人脐带血EPCs,分为EPCs组和缓激肽预适应EPCs组,比较两组细胞增殖、凋亡及细胞培养上清液中血管内皮生长因子（VEGF）的含量。（2）体内实验：取BALB/c nude雄性裸鼠32只,随机分为模型对照组、假手术组、单纯EPCs治疗组和缓激肽预适应EPCs治疗组,比较各组小鼠的心肌梗死面积和心肌新生血管密度。结果：（1）缓激肽预适应EPCs组的细胞增殖能力（A490为0.342±0.050）显著高于EPCs组（0.285±0.060）,Hoechst阳性细胞比［（31.39±2.28）%］显著低于EPCs组［（35.23±2.65）%］,细胞培养上清液中VEGF含量［（118.76±17.12）pg/mL］显著高于EPCs组［（102.38±15.27） pg/mL］,差异均具有统计学意义（P<0.05）。（2）缓激肽预适应EPCs治疗组小鼠的心肌梗死面积［（25.17±2.42）%］显著低于单纯EPCs治疗组［（32.94±3.64）%］,而心肌微血管密度（54.82±4.79）/HPF（400×）明显高于单纯EPCs组（42.75±3.45）,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：缓激肽预处理能明显促进EPCs增殖,降低细胞凋亡,缓激肽预适应EPCs移植能明显减少小鼠心肌梗死面积并促进心肌血管的新生。     

脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平与神经缺损程度和预后转归的相关性分析

目的 观察脑梗死患者的血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平,探讨Hcy水平与脑梗死发病和预后的关系,为脑梗死的早期监测和治疗提供参考。 方法 选择2013年1月—2014年1月在温岭市第一人民医院治疗的92例脑梗死患者为研究对象,选择80例健康志愿者为对照组,比较2组患者的空腹血浆Hcy水平。对92例脑梗死患者依据临床神经功能的缺损程度评分标准进行评分,并比较不同缺损程度患者的血浆Hcy水平和短期内的死亡、伤残情况。 结果 试验组患者的平均血浆Hcy为(18.13±4.51)μmol/L,明显高于对照组的(9.24±2.88)μmol/L (χ2=15.712,P=0.017),差异具有统计学意义;试验组患者神经缺损程度为轻型、中型和重型组的血浆Hcy分别为(15.83±2.51)μmol/L、(18.99±4.24)μmol/L和(13.13±3.98)μmol/L,组间差异不具有统计学意义(P＞0.05);试验组患者随访1年,暂无结局患者的血浆Hcy水平为(16.31±1.54)μmol/L,致残或死亡患者的平均血浆Hcy水平为(20.43±3.01)μmol/L,差异有统计学意义(χ2=22.571,P=0.008)。 结论 脑梗死患者的血浆同型半胱氨酸水平明显升高,与神经缺损程度相关,是脑梗死患者病程监测、预后判断的灵敏指标。      

血管内皮钙黏蛋白在非小细胞肺癌血管生成中的作用

［摘 要］ 目的:探讨血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）在非小细胞肺癌(NSCLC)血管生成中的作用,为NSCLC的抗血管生成治疗提供实验依据。方法:将人肺癌A549细胞分为空白对照组、干扰组和阴性对照组,VE-cadherin-siRNA瞬时转染A549细胞,实时定量PCR和Western blotting法检测VE-cadherin在各组细胞中表达水平;新型四唑氮盐（MTS）比色法检测A549细胞吸光度(A490)值的变化;流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;ELISA法分析A549细胞瞬时转染上清中VE-cadherin的表达水平;并分析上清液作用后人脐静脉内皮细胞(HUVECs)A490值、各周期(G0/G1、G2/M和S)细胞比率、凋亡率和Matrigel小管形成数的改变。结果:干扰组VE-cadherin mRNA的表达水平（0.299±0.039）明显低于空白对照组（1.137±0.082）和阴性对照组（1.001±0.076）（P<0.05）;干扰组VE-cadherin蛋白的表达水平（0.297±0.045）明显低于空白对照组（0.833±0.119）和阴性对照组（0.794±0.095）(P<0.05);各组A549细胞A490值、各周期细胞比率和凋亡率比较差异无统计学意义;干扰组上清液中VE-cadherin的表达水平［(2.89±0.07) μg/L］明显低于空白对照组［（11.43±0.09）μg/L］和阴性对照组［（11.15±0.04）μg/L］（P<0.05）。干扰组与阴性对照组上清液作用后G0/G1、G2/M和S期HUVECs所占百分比比较差异无统计学意义(P>0.05);干扰组上清液明显抑制了HUVECs的增殖,作用24、48和72 h细胞增殖抑制率分别为29.2%、33.8%和30.1%;作用48 h干扰组HUVECs的凋亡率为27.12%±5.22%,显著高于阴性对照组(13.43%±3.50%)（P<0.05）。干扰组HUVECs小管形成数为1.53±0.31,显著低于阴性对照组（14.53±1.51）（P<0.05）。结论:VE-cadherin可能通过促进血管生成参与NSCLC的发生发展,有望成为NSCLC抗血管生成治疗的新靶点。     

丙戊酸对人卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的：探讨丙戊酸（valproic acid,VPA）对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法：建立24只人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成4组,每组6只： (1) 治疗组：包括①VPA组;② 顺铂（diamminedichloroplatinum,DDP）组;③VPA+ DDP组;(2) 对照组。观察各组裸鼠皮下移植瘤生长情况、裸鼠体重的变化,采用流式细胞术（flowcytometry,FCM）检测肿瘤细胞凋亡率、细胞周期时相、裸鼠肝、脑组织细胞的凋亡率和肿瘤细胞中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的蛋白含量。结果：治疗组皮下移植瘤抑瘤率分别为40.7%、45.3%、58.0%,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组的凋亡率分别为（27.05±1.63）％、（35.93±3.89）％、（42.59±2.55）％,高于对照组（16.73±2.82）％;肿瘤细胞出现明显的凋亡形态学变化,S期细胞显著减少;各组肝脏和脑组织细胞凋亡率均较低,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组中VEGF蛋白含量明显低于对照组。结论：VPA对卵巢癌皮下移植瘤生长有抑制作用,其作用的实现可能与其诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成有关。VPA与顺铂联合应用其抑瘤作用增强,而对肝细胞和脑细胞毒性较低。